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HORMONA LIBERADORA DE
 GONADOTROPINA (GnRH)
                Dr Pozo
Caso clinico 3
Una mujer de 34 años de edad se presenta en la clínica con diversas
  molestias, que empeoraron durante el año pasado. Ha notado cansancio,
  amenorrea y aumento de peso. Indica que su medico de atención primaria
  le diagnostico hipotiroidismo, hace varios meses, y a seguido de manera
  estricta el tratamiento, en las ultimas mediciones la hormona TSH se
  mantuvo en valores normales, se envía para mayor estudio en que
  pensarías?

Los siguientes son compatibles a la función hipofisiaria normal excepto:

        a) Aumento de las concentración basal de la FSH y LH en una Mujer
   postmenopáusica
        b) Aumento de la concentración de aldosterona posterior de
   administrar cosintropina
        c) Mayor concentración de HC después de ingerir una carga de
   glucosa
        d) Incremento de la concentración de cortisol después de una
   inyección de insulina convencional
        e) Mayor concentración de TSH después de la infusión de TRH
 Seproduce en el núcleo arqueado del
 hipotálamo y controla la liberación de la
 LH y FSH

 Laproducción de las H. Gonadotropicas
 están reguladas por:
        Lafrecuencia en la secreción
        Administración pulsátil de GnRH

        Concentraciones sericas del estradiol
Estructura:


 Es  un decapeptido que se encuentra en todos
  los mamíferos.
 Se deriva de un precursor de 92 aminoácidos.
 La GnRH farmacéutica es sintética:
        Leuprolida
        Nafarelina

        Buserelina

        Goserelina

        Histrelina
Absorcion, Metabolismo y excrecion:



 GnRH:   se administra por vía IV o SC; su VM 4
  min, y su degradación es en hipotálamo e
  hipófisis.

 Los análogos se administran por vía I.M. ; S.C, o
  nasal, su VM 3 hrs. y su degradación es mas
  reducida.
 La
   GnRH, se fija a los receptores en las
 gonadotropas hipofisiarias.

 Laadministración pulsátil de la GnRH, cada 1
 a 4 horas estimula la secreción de FSH y LH.

Y la administración continua de la misma o
 de los análogos disminuyen la secreción de
 FSH y LH
USO DIAGNOSTICO:



 En  adolescentes con pubertad retardada:
  para diferenciar un retardo constitucional o
  hipogonadismo hipogonadotropico
  utilizando respuesta de la LH a la GnRH.


          En esta prueba solo la respuesta de la LH a la GnRH
           puede ser de utilidad para este padecimiento.
USOS TERAPEUTICOS




1.   Estimulación: para estimular la funcion
     hipofisiaria; para tratar la infertilidad causada por
     hipogonadismo hipotalamico hipogonadotropico
     (ambos sexos).

2.   Supresión: los analogos utilizados de manera
     continua son utilizados para tratar CA de prostata,
     endometriosis, fibrosis uterina, Sx de ovario
     poliquistico y pubertad precoz.
 El Ganirelix es un antagonista de la GnRH y
  tiene efectos inhibitorios fuertes e inmediatos
  sobre la secreción de LH.

 Se  utiliza para prevenir la hiperestimulación
  ovárica; en mujeres que reciben rhFSH en
  preparado para recolección del huevo y la
  fertilización in vitro.
GONADORELINA (GnRH)




   Uso: para examinar la respuesta de la LH hipofisiaria.
   Dosis de la prueba: 100 Mg
              • SC 34 min (varones)      72 min (mujeres)
              • IV 27 min (varones)      36 min (mujeres)


   INFERTILIDAD FEMENINA:
         5Mg I.V. cada 90 min. bomba portátil; al producir ovulación se continua con 5
          000 U de hGC SC
        (monitoreo: USG ovarico, concentraciones sericas de estradiol)


   INFERTILIDAD MASCULINA:
           Se inicia con administración de hGC por un año y se continua con dosis
            iguales de GnRH con bomba portátil.
LEUPROLIDA

   Solucion inyectable de aplicacion diaria subcutanea y
    preparado de deposito I.M.

ENDOMETRIOSIS                CANCER DE PROSTATA           PUBERTAD PRECOZ
Y FIBROMAS UTERINOS
                             -Se utiliza preparación
-Se utilizan preparados de   de depósito con las          - Antes de los 8 años (niñas)
 deposito con dosis de:      Siguientes dosificaciones:   - Antes de los 9 años (niñas)
 3,75 mg mensual o                                         INICIAL: 0.05 mg/kg/dia SC
 11.75 mg cada 3 meses
                             -7.5 mg I.M. mensual         •Previo al tratamiento se
-Para endometriosis el       -22.5mg I.M. cada 84 dias     deberá hacer una prueba
 tratamiento dura 6 meses    -30 mg I.M. cada 4 meses      de estimulación de GnRH,
                                                           observación de la edad ósea
-Para fibromas uterinos el                                Descartar hiperplasia
 tratamiento dura 3 meses                                 suprarrenal, y tumoraciones.
 con una reducción del
 tamaño del 37%.
NAFARELINA

 Preparacion nasal, entre cada disparo deberan
  pasar 30 segundos.
 ENDOMETRIOSIS:
 El tratamiento debera iniciar entre el dia 2 y 4 del ciclo menstrual;
 Inicial: 1 disparo (0.1ml,0.2mg) por la mañana y por la tarde.

 En el 90% -amenorrea con 4 meses de tx. Y el 60% disminuyen los
 sintomas.

 PUBERTAD PRECOZ:

 Inicial: 1.6 mg/dia (2 disparos 2 v. al dia en cada orificio nasal)
          1 disparo+ 0.1ml, 0.2 mg.

 La evaluacion pretratamiento es igual que la Leuprolida.
GOSERELINA




 Disponible como cilindro implante de 1 a 1.5 mm
 se coloca en región abdominal alta.
 Se metaboliza en hígado y se excreta por orina
 En Endometriosis, CA MAMA y HUD:
          Implante de 3.6 mg cada 28 dias
 En   CA Prostata:
          Implante de 10.8 mg cada 12 semanas
TOXICIDAD


   Cefalea, mareo, nauseas, inflamación local.

   Reacción de hipersensibilidad, anafilaxia,
    broncoespasmo

   En la administración de los análogos, en mujeres se
    pueden presentar: bochornos, sudoraciones,
    cefaleas, depresión, disminución de la libido, dolor
    generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria.

   En el hombre: concentraciones elevadas de
    testosterona por una semana; bochornos,
    sudoraciones, ginecomastia, disminución de la
    libido, astenia.
Caso clínico 4
   Un Varón de 33 años de edad con nefropatía etapa
    terminal, que se encuentra en hemodiálisis, refiere
    disminución del libido, incapacidad para mantener
    erección, cansancio creciente y un poco de debilidad.
    Durante 8 años se ha mantenido en tx de hemodiálisis
    estable. Y sus concentraciones electrolíticas son
    normales, en la valoración posterior se descubre que su
    concentración serica esta reducida de testosterona.

   Cual seria tu impresión diagnostica?
   Cual seria la prueba de laboratorio que nos ayudaría a
    diferenciar su padecimiento?
HORMONA FOLICULO
 ESTIMULANTE (FSH)
Glucoproteina que produce la
   hipófisis anterior junto
           con la LH



                      Regula la función gonadal al incrementar
                        El cAMP en el tejido blanco gonadal




   Se compone de una subunidad Alfa que
        promueve la accion hormonal
        Y una subunidad Beta que le
           Confiere especificidad
Estimula la gametogénesis                    En testículos actúa sobre las
 Desarrollo folicular en                     Células de Sertoli, y estimula
      Mujeres y la                           Su producción de proteínas
  Espermatogenesis en                          Fijadoras de andrógenos.
        hombres




                            FSH



                            -Actúa en las células foliculares
                                 inmaduras del ovario.
                               -Induce el desarrollo del
                               folículo maduro y oocitos.
MENOTROPINAS,
GONADOTROPINAS MENOPAUSICAS
       HUMANAS, (hMG)
                                         UROFOLITROPINA
                                         Extraída de orina de mujeres
     Es una combinación que es           posmenopáusicas, y no contiene LH
 Extraída de la orina de las mujeres
  posmenopáusicas, que contiene una      FOLITROPINA A o rFSH
 Sustancia similar a la FSH y a la LH.   Mas eficaz, costo elevado libre de
          (folitropina beta)             contaminantes urinarios.




                       Se utiliza en estados de
                           infertilidad para
                        estimular el desarrollo
                         del folículo ovárico
                        (mujeres) y la esper-              Se debe utilizar en combinación
                                                           con LH, (p.e. hCG); para permitir
                       matogenesis (hombres)                  La ovulación e implantacion
                                                           O la producción de testosterona.
 Después   de 7 a 12 días de hMG diaria
 las concentraciones de FSH aumentan al
  doble y la LH 1.5 veces.

Y Con la administración de Urofolitropina solo
  se incrementa la FSH no la LH
MUJERES

hMG o FSH


Desarrollo y maduración folicular

                                                    HOMBRES

Maduración optima                   Deficiencia de gonadotropinas


                                          Pretratamiento con hCG
Gonadotropina Corionica Humana

                                       Maduracion sexual externa
                  Ovulación

                                           hMG

                                    Estimular la espermatogenesis
Aplicaciones clinicas



  Mujeres:  anovuladoras con amenorrea
   1a. 2a. y ovarios poliquisticos.

  Hombres:     mas del 50% se vuelven
   fértil con la administración de la hMG
DOSIFICACION

-   1 amp hMG= 75 o 150 UI de FSH y LH (I.M.)
-   1 amp de Urofolitropina= 75 UI de FSH y <1 UI de LH
-   1 UI de LH = 0.5 UI de hCG

MUJERES:                                    HOMBRES:
  1-2 amp hMG/dia/5-12 dias       5000 UI hCG 3v. Por semana/12 meses

     Maduracion Folicular            1 amp. hMG 3v. Por semana
                                                 +
         5000-10000UI hCG          2000 UI hCG 2v. Por semana/4 meses
TOXICIDAD




   Crecimiento ovarico no complicado

   Sx hiperestimulacion (crecimiento ovarico,
    ascitis, hidrotorax, hipovolemia)

   Nacimientos multiples (20%)

   Abortos espontaneos (25%)
HORMONA LUTEINIZANTE


 -   Regula la producción de la hormona esteroide gonadal.
 -   En varones, actúa sobre las células testiculares de
     Leydig para estimular la producción de testosterona.
 -   En el ovario, actúa con la FSH para estimular el
     desarrollo folicular
 -   Actúa sobre el folículo maduro para inducir la ovulación
 -   Estimula al cuerpo luteo para producir progesterona y
     estrógenos.
Gonadotropina Corionica Humana
(hCG)


 Su  estructura es similar a la LH, por lo que
  se utiliza como su sustituto; se produce por
  la placenta humana; se compone de una
  cadena Alfa de 92 aminoácidos, y una
  cadena Beta de 145 aminoácidos
 Funcion principal es la de estimular al cuerpo
 luteo ovárico, para producir progesterona y
 mantener la placenta.

 Mecanismo   de acción: Estimula la
 producción de las hormonas esteroides
 gonadales. Las células intersticiales y del
 cuerpo luteo producen progesterona y las
 células de leydig generan testosterona.
 Indicación terapéutica para la
 administración de hCG: En
 hipogonadismo hipogonadotropico;para
 inducir la ovulacion y estimular la
 secreción de testosterona.

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Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH

  • 1. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA (GnRH) Dr Pozo
  • 2. Caso clinico 3 Una mujer de 34 años de edad se presenta en la clínica con diversas molestias, que empeoraron durante el año pasado. Ha notado cansancio, amenorrea y aumento de peso. Indica que su medico de atención primaria le diagnostico hipotiroidismo, hace varios meses, y a seguido de manera estricta el tratamiento, en las ultimas mediciones la hormona TSH se mantuvo en valores normales, se envía para mayor estudio en que pensarías? Los siguientes son compatibles a la función hipofisiaria normal excepto: a) Aumento de las concentración basal de la FSH y LH en una Mujer postmenopáusica b) Aumento de la concentración de aldosterona posterior de administrar cosintropina c) Mayor concentración de HC después de ingerir una carga de glucosa d) Incremento de la concentración de cortisol después de una inyección de insulina convencional e) Mayor concentración de TSH después de la infusión de TRH
  • 3.  Seproduce en el núcleo arqueado del hipotálamo y controla la liberación de la LH y FSH  Laproducción de las H. Gonadotropicas están reguladas por:  Lafrecuencia en la secreción  Administración pulsátil de GnRH  Concentraciones sericas del estradiol
  • 4. Estructura:  Es un decapeptido que se encuentra en todos los mamíferos.  Se deriva de un precursor de 92 aminoácidos.  La GnRH farmacéutica es sintética:  Leuprolida  Nafarelina  Buserelina  Goserelina  Histrelina
  • 5. Absorcion, Metabolismo y excrecion:  GnRH: se administra por vía IV o SC; su VM 4 min, y su degradación es en hipotálamo e hipófisis.  Los análogos se administran por vía I.M. ; S.C, o nasal, su VM 3 hrs. y su degradación es mas reducida.
  • 6.  La GnRH, se fija a los receptores en las gonadotropas hipofisiarias.  Laadministración pulsátil de la GnRH, cada 1 a 4 horas estimula la secreción de FSH y LH. Y la administración continua de la misma o de los análogos disminuyen la secreción de FSH y LH
  • 7. USO DIAGNOSTICO:  En adolescentes con pubertad retardada: para diferenciar un retardo constitucional o hipogonadismo hipogonadotropico utilizando respuesta de la LH a la GnRH.  En esta prueba solo la respuesta de la LH a la GnRH puede ser de utilidad para este padecimiento.
  • 8. USOS TERAPEUTICOS 1. Estimulación: para estimular la funcion hipofisiaria; para tratar la infertilidad causada por hipogonadismo hipotalamico hipogonadotropico (ambos sexos). 2. Supresión: los analogos utilizados de manera continua son utilizados para tratar CA de prostata, endometriosis, fibrosis uterina, Sx de ovario poliquistico y pubertad precoz.
  • 9.  El Ganirelix es un antagonista de la GnRH y tiene efectos inhibitorios fuertes e inmediatos sobre la secreción de LH.  Se utiliza para prevenir la hiperestimulación ovárica; en mujeres que reciben rhFSH en preparado para recolección del huevo y la fertilización in vitro.
  • 10. GONADORELINA (GnRH)  Uso: para examinar la respuesta de la LH hipofisiaria.  Dosis de la prueba: 100 Mg • SC 34 min (varones) 72 min (mujeres) • IV 27 min (varones) 36 min (mujeres)  INFERTILIDAD FEMENINA:  5Mg I.V. cada 90 min. bomba portátil; al producir ovulación se continua con 5 000 U de hGC SC (monitoreo: USG ovarico, concentraciones sericas de estradiol)  INFERTILIDAD MASCULINA:  Se inicia con administración de hGC por un año y se continua con dosis iguales de GnRH con bomba portátil.
  • 11. LEUPROLIDA  Solucion inyectable de aplicacion diaria subcutanea y preparado de deposito I.M. ENDOMETRIOSIS CANCER DE PROSTATA PUBERTAD PRECOZ Y FIBROMAS UTERINOS -Se utiliza preparación -Se utilizan preparados de de depósito con las - Antes de los 8 años (niñas) deposito con dosis de: Siguientes dosificaciones: - Antes de los 9 años (niñas) 3,75 mg mensual o INICIAL: 0.05 mg/kg/dia SC 11.75 mg cada 3 meses -7.5 mg I.M. mensual •Previo al tratamiento se -Para endometriosis el -22.5mg I.M. cada 84 dias deberá hacer una prueba tratamiento dura 6 meses -30 mg I.M. cada 4 meses de estimulación de GnRH, observación de la edad ósea -Para fibromas uterinos el Descartar hiperplasia tratamiento dura 3 meses suprarrenal, y tumoraciones. con una reducción del tamaño del 37%.
  • 12. NAFARELINA  Preparacion nasal, entre cada disparo deberan pasar 30 segundos. ENDOMETRIOSIS: El tratamiento debera iniciar entre el dia 2 y 4 del ciclo menstrual; Inicial: 1 disparo (0.1ml,0.2mg) por la mañana y por la tarde. En el 90% -amenorrea con 4 meses de tx. Y el 60% disminuyen los sintomas. PUBERTAD PRECOZ: Inicial: 1.6 mg/dia (2 disparos 2 v. al dia en cada orificio nasal) 1 disparo+ 0.1ml, 0.2 mg. La evaluacion pretratamiento es igual que la Leuprolida.
  • 13. GOSERELINA  Disponible como cilindro implante de 1 a 1.5 mm  se coloca en región abdominal alta.  Se metaboliza en hígado y se excreta por orina  En Endometriosis, CA MAMA y HUD:  Implante de 3.6 mg cada 28 dias  En CA Prostata:  Implante de 10.8 mg cada 12 semanas
  • 14. TOXICIDAD  Cefalea, mareo, nauseas, inflamación local.  Reacción de hipersensibilidad, anafilaxia, broncoespasmo  En la administración de los análogos, en mujeres se pueden presentar: bochornos, sudoraciones, cefaleas, depresión, disminución de la libido, dolor generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria.  En el hombre: concentraciones elevadas de testosterona por una semana; bochornos, sudoraciones, ginecomastia, disminución de la libido, astenia.
  • 15. Caso clínico 4  Un Varón de 33 años de edad con nefropatía etapa terminal, que se encuentra en hemodiálisis, refiere disminución del libido, incapacidad para mantener erección, cansancio creciente y un poco de debilidad. Durante 8 años se ha mantenido en tx de hemodiálisis estable. Y sus concentraciones electrolíticas son normales, en la valoración posterior se descubre que su concentración serica esta reducida de testosterona.  Cual seria tu impresión diagnostica?  Cual seria la prueba de laboratorio que nos ayudaría a diferenciar su padecimiento?
  • 17. Glucoproteina que produce la hipófisis anterior junto con la LH Regula la función gonadal al incrementar El cAMP en el tejido blanco gonadal Se compone de una subunidad Alfa que promueve la accion hormonal Y una subunidad Beta que le Confiere especificidad
  • 18. Estimula la gametogénesis En testículos actúa sobre las Desarrollo folicular en Células de Sertoli, y estimula Mujeres y la Su producción de proteínas Espermatogenesis en Fijadoras de andrógenos. hombres FSH -Actúa en las células foliculares inmaduras del ovario. -Induce el desarrollo del folículo maduro y oocitos.
  • 19. MENOTROPINAS, GONADOTROPINAS MENOPAUSICAS HUMANAS, (hMG) UROFOLITROPINA Extraída de orina de mujeres Es una combinación que es posmenopáusicas, y no contiene LH Extraída de la orina de las mujeres posmenopáusicas, que contiene una FOLITROPINA A o rFSH Sustancia similar a la FSH y a la LH. Mas eficaz, costo elevado libre de (folitropina beta) contaminantes urinarios. Se utiliza en estados de infertilidad para estimular el desarrollo del folículo ovárico (mujeres) y la esper- Se debe utilizar en combinación con LH, (p.e. hCG); para permitir matogenesis (hombres) La ovulación e implantacion O la producción de testosterona.
  • 20.  Después de 7 a 12 días de hMG diaria las concentraciones de FSH aumentan al doble y la LH 1.5 veces. Y Con la administración de Urofolitropina solo se incrementa la FSH no la LH
  • 21. MUJERES hMG o FSH Desarrollo y maduración folicular HOMBRES Maduración optima Deficiencia de gonadotropinas Pretratamiento con hCG Gonadotropina Corionica Humana Maduracion sexual externa Ovulación hMG Estimular la espermatogenesis
  • 22. Aplicaciones clinicas  Mujeres: anovuladoras con amenorrea 1a. 2a. y ovarios poliquisticos.  Hombres: mas del 50% se vuelven fértil con la administración de la hMG
  • 23. DOSIFICACION - 1 amp hMG= 75 o 150 UI de FSH y LH (I.M.) - 1 amp de Urofolitropina= 75 UI de FSH y <1 UI de LH - 1 UI de LH = 0.5 UI de hCG MUJERES: HOMBRES: 1-2 amp hMG/dia/5-12 dias 5000 UI hCG 3v. Por semana/12 meses Maduracion Folicular 1 amp. hMG 3v. Por semana + 5000-10000UI hCG 2000 UI hCG 2v. Por semana/4 meses
  • 24. TOXICIDAD  Crecimiento ovarico no complicado  Sx hiperestimulacion (crecimiento ovarico, ascitis, hidrotorax, hipovolemia)  Nacimientos multiples (20%)  Abortos espontaneos (25%)
  • 25. HORMONA LUTEINIZANTE - Regula la producción de la hormona esteroide gonadal. - En varones, actúa sobre las células testiculares de Leydig para estimular la producción de testosterona. - En el ovario, actúa con la FSH para estimular el desarrollo folicular - Actúa sobre el folículo maduro para inducir la ovulación - Estimula al cuerpo luteo para producir progesterona y estrógenos.
  • 26. Gonadotropina Corionica Humana (hCG)  Su estructura es similar a la LH, por lo que se utiliza como su sustituto; se produce por la placenta humana; se compone de una cadena Alfa de 92 aminoácidos, y una cadena Beta de 145 aminoácidos
  • 27.  Funcion principal es la de estimular al cuerpo luteo ovárico, para producir progesterona y mantener la placenta.  Mecanismo de acción: Estimula la producción de las hormonas esteroides gonadales. Las células intersticiales y del cuerpo luteo producen progesterona y las células de leydig generan testosterona.
  • 28.  Indicación terapéutica para la administración de hCG: En hipogonadismo hipogonadotropico;para inducir la ovulacion y estimular la secreción de testosterona.

Notas del editor

  1. La gonadotropina corionica
  2. fatima adriana muñoz