2. Caso clinico 3
Una mujer de 34 años de edad se presenta en la clínica con diversas
molestias, que empeoraron durante el año pasado. Ha notado cansancio,
amenorrea y aumento de peso. Indica que su medico de atención primaria
le diagnostico hipotiroidismo, hace varios meses, y a seguido de manera
estricta el tratamiento, en las ultimas mediciones la hormona TSH se
mantuvo en valores normales, se envía para mayor estudio en que
pensarías?
Los siguientes son compatibles a la función hipofisiaria normal excepto:
a) Aumento de las concentración basal de la FSH y LH en una Mujer
postmenopáusica
b) Aumento de la concentración de aldosterona posterior de
administrar cosintropina
c) Mayor concentración de HC después de ingerir una carga de
glucosa
d) Incremento de la concentración de cortisol después de una
inyección de insulina convencional
e) Mayor concentración de TSH después de la infusión de TRH
3. Seproduce en el núcleo arqueado del
hipotálamo y controla la liberación de la
LH y FSH
Laproducción de las H. Gonadotropicas
están reguladas por:
Lafrecuencia en la secreción
Administración pulsátil de GnRH
Concentraciones sericas del estradiol
4. Estructura:
Es un decapeptido que se encuentra en todos
los mamíferos.
Se deriva de un precursor de 92 aminoácidos.
La GnRH farmacéutica es sintética:
Leuprolida
Nafarelina
Buserelina
Goserelina
Histrelina
5. Absorcion, Metabolismo y excrecion:
GnRH: se administra por vía IV o SC; su VM 4
min, y su degradación es en hipotálamo e
hipófisis.
Los análogos se administran por vía I.M. ; S.C, o
nasal, su VM 3 hrs. y su degradación es mas
reducida.
6. La
GnRH, se fija a los receptores en las
gonadotropas hipofisiarias.
Laadministración pulsátil de la GnRH, cada 1
a 4 horas estimula la secreción de FSH y LH.
Y la administración continua de la misma o
de los análogos disminuyen la secreción de
FSH y LH
7. USO DIAGNOSTICO:
En adolescentes con pubertad retardada:
para diferenciar un retardo constitucional o
hipogonadismo hipogonadotropico
utilizando respuesta de la LH a la GnRH.
En esta prueba solo la respuesta de la LH a la GnRH
puede ser de utilidad para este padecimiento.
8. USOS TERAPEUTICOS
1. Estimulación: para estimular la funcion
hipofisiaria; para tratar la infertilidad causada por
hipogonadismo hipotalamico hipogonadotropico
(ambos sexos).
2. Supresión: los analogos utilizados de manera
continua son utilizados para tratar CA de prostata,
endometriosis, fibrosis uterina, Sx de ovario
poliquistico y pubertad precoz.
9. El Ganirelix es un antagonista de la GnRH y
tiene efectos inhibitorios fuertes e inmediatos
sobre la secreción de LH.
Se utiliza para prevenir la hiperestimulación
ovárica; en mujeres que reciben rhFSH en
preparado para recolección del huevo y la
fertilización in vitro.
10. GONADORELINA (GnRH)
Uso: para examinar la respuesta de la LH hipofisiaria.
Dosis de la prueba: 100 Mg
• SC 34 min (varones) 72 min (mujeres)
• IV 27 min (varones) 36 min (mujeres)
INFERTILIDAD FEMENINA:
5Mg I.V. cada 90 min. bomba portátil; al producir ovulación se continua con 5
000 U de hGC SC
(monitoreo: USG ovarico, concentraciones sericas de estradiol)
INFERTILIDAD MASCULINA:
Se inicia con administración de hGC por un año y se continua con dosis
iguales de GnRH con bomba portátil.
11. LEUPROLIDA
Solucion inyectable de aplicacion diaria subcutanea y
preparado de deposito I.M.
ENDOMETRIOSIS CANCER DE PROSTATA PUBERTAD PRECOZ
Y FIBROMAS UTERINOS
-Se utiliza preparación
-Se utilizan preparados de de depósito con las - Antes de los 8 años (niñas)
deposito con dosis de: Siguientes dosificaciones: - Antes de los 9 años (niñas)
3,75 mg mensual o INICIAL: 0.05 mg/kg/dia SC
11.75 mg cada 3 meses
-7.5 mg I.M. mensual •Previo al tratamiento se
-Para endometriosis el -22.5mg I.M. cada 84 dias deberá hacer una prueba
tratamiento dura 6 meses -30 mg I.M. cada 4 meses de estimulación de GnRH,
observación de la edad ósea
-Para fibromas uterinos el Descartar hiperplasia
tratamiento dura 3 meses suprarrenal, y tumoraciones.
con una reducción del
tamaño del 37%.
12. NAFARELINA
Preparacion nasal, entre cada disparo deberan
pasar 30 segundos.
ENDOMETRIOSIS:
El tratamiento debera iniciar entre el dia 2 y 4 del ciclo menstrual;
Inicial: 1 disparo (0.1ml,0.2mg) por la mañana y por la tarde.
En el 90% -amenorrea con 4 meses de tx. Y el 60% disminuyen los
sintomas.
PUBERTAD PRECOZ:
Inicial: 1.6 mg/dia (2 disparos 2 v. al dia en cada orificio nasal)
1 disparo+ 0.1ml, 0.2 mg.
La evaluacion pretratamiento es igual que la Leuprolida.
13. GOSERELINA
Disponible como cilindro implante de 1 a 1.5 mm
se coloca en región abdominal alta.
Se metaboliza en hígado y se excreta por orina
En Endometriosis, CA MAMA y HUD:
Implante de 3.6 mg cada 28 dias
En CA Prostata:
Implante de 10.8 mg cada 12 semanas
14. TOXICIDAD
Cefalea, mareo, nauseas, inflamación local.
Reacción de hipersensibilidad, anafilaxia,
broncoespasmo
En la administración de los análogos, en mujeres se
pueden presentar: bochornos, sudoraciones,
cefaleas, depresión, disminución de la libido, dolor
generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria.
En el hombre: concentraciones elevadas de
testosterona por una semana; bochornos,
sudoraciones, ginecomastia, disminución de la
libido, astenia.
15. Caso clínico 4
Un Varón de 33 años de edad con nefropatía etapa
terminal, que se encuentra en hemodiálisis, refiere
disminución del libido, incapacidad para mantener
erección, cansancio creciente y un poco de debilidad.
Durante 8 años se ha mantenido en tx de hemodiálisis
estable. Y sus concentraciones electrolíticas son
normales, en la valoración posterior se descubre que su
concentración serica esta reducida de testosterona.
Cual seria tu impresión diagnostica?
Cual seria la prueba de laboratorio que nos ayudaría a
diferenciar su padecimiento?
17. Glucoproteina que produce la
hipófisis anterior junto
con la LH
Regula la función gonadal al incrementar
El cAMP en el tejido blanco gonadal
Se compone de una subunidad Alfa que
promueve la accion hormonal
Y una subunidad Beta que le
Confiere especificidad
18. Estimula la gametogénesis En testículos actúa sobre las
Desarrollo folicular en Células de Sertoli, y estimula
Mujeres y la Su producción de proteínas
Espermatogenesis en Fijadoras de andrógenos.
hombres
FSH
-Actúa en las células foliculares
inmaduras del ovario.
-Induce el desarrollo del
folículo maduro y oocitos.
19. MENOTROPINAS,
GONADOTROPINAS MENOPAUSICAS
HUMANAS, (hMG)
UROFOLITROPINA
Extraída de orina de mujeres
Es una combinación que es posmenopáusicas, y no contiene LH
Extraída de la orina de las mujeres
posmenopáusicas, que contiene una FOLITROPINA A o rFSH
Sustancia similar a la FSH y a la LH. Mas eficaz, costo elevado libre de
(folitropina beta) contaminantes urinarios.
Se utiliza en estados de
infertilidad para
estimular el desarrollo
del folículo ovárico
(mujeres) y la esper- Se debe utilizar en combinación
con LH, (p.e. hCG); para permitir
matogenesis (hombres) La ovulación e implantacion
O la producción de testosterona.
20. Después de 7 a 12 días de hMG diaria
las concentraciones de FSH aumentan al
doble y la LH 1.5 veces.
Y Con la administración de Urofolitropina solo
se incrementa la FSH no la LH
21. MUJERES
hMG o FSH
Desarrollo y maduración folicular
HOMBRES
Maduración optima Deficiencia de gonadotropinas
Pretratamiento con hCG
Gonadotropina Corionica Humana
Maduracion sexual externa
Ovulación
hMG
Estimular la espermatogenesis
22. Aplicaciones clinicas
Mujeres: anovuladoras con amenorrea
1a. 2a. y ovarios poliquisticos.
Hombres: mas del 50% se vuelven
fértil con la administración de la hMG
23. DOSIFICACION
- 1 amp hMG= 75 o 150 UI de FSH y LH (I.M.)
- 1 amp de Urofolitropina= 75 UI de FSH y <1 UI de LH
- 1 UI de LH = 0.5 UI de hCG
MUJERES: HOMBRES:
1-2 amp hMG/dia/5-12 dias 5000 UI hCG 3v. Por semana/12 meses
Maduracion Folicular 1 amp. hMG 3v. Por semana
+
5000-10000UI hCG 2000 UI hCG 2v. Por semana/4 meses
25. HORMONA LUTEINIZANTE
- Regula la producción de la hormona esteroide gonadal.
- En varones, actúa sobre las células testiculares de
Leydig para estimular la producción de testosterona.
- En el ovario, actúa con la FSH para estimular el
desarrollo folicular
- Actúa sobre el folículo maduro para inducir la ovulación
- Estimula al cuerpo luteo para producir progesterona y
estrógenos.
26. Gonadotropina Corionica Humana
(hCG)
Su estructura es similar a la LH, por lo que
se utiliza como su sustituto; se produce por
la placenta humana; se compone de una
cadena Alfa de 92 aminoácidos, y una
cadena Beta de 145 aminoácidos
27. Funcion principal es la de estimular al cuerpo
luteo ovárico, para producir progesterona y
mantener la placenta.
Mecanismo de acción: Estimula la
producción de las hormonas esteroides
gonadales. Las células intersticiales y del
cuerpo luteo producen progesterona y las
células de leydig generan testosterona.
28. Indicación terapéutica para la
administración de hCG: En
hipogonadismo hipogonadotropico;para
inducir la ovulacion y estimular la
secreción de testosterona.