1. Histocompatibilidad

2. Por: Mena Dayanna

3. Definición
El complejo mayor de histocompatibilidad o MHC, es una familia de genes
ubicados en el brazo corto del cromosoma 6. Los genes del CMH poseen la
información de:
• ciertas glucoproteínas de la membrana plasmática involucradas en los
mecanismos de presentación y procesamiento de antígenos a los linfocitos T,
• así como citocinas y proteínas del sistema del complemento, importantes en
la respuesta inmunológica.
Ambos tipos de moléculas permiten la identificación de las moléculas
propias y de las extrañas (invasoras).

4. Generalidades
La segunda familia del MHC,
a la que nos referiremos
ampliamente, es la
denominada clase II. Las
moléculas de esta familia
están compuestas por
heterodímeros
glicoprotéicos, con una
cadena a y una cadena b de
33 y 27 kD, respectivamente.
Estas moléculas se
expresan en la superficie
celular de las células
presentadoras de antígeno
(APC) incluyendo
macrófagos, linfocitos B y
células dendríticas y bajo
algunas circunstancias
también pueden expresarse
en otros tipos celulares.

5. Las MHC clase II presentan péptidos
derivados de la degradación de
gérmenes fagocitados por la célula
presentadora de antígeno y los
llevan a la superficie celular donde
serán reconocidos por los linfocitos
T específicos. El proceso de
presentación antigénica por las
moléculas clase II involucra varios
pasos así: inicialmente se forma el
heterodímero ab el cual es
estabilizado por la cadena
invariante (Ii) la cual sirve de
chaperona, dirigiendo el complejo
hasta el endosoma tardío donde en
un proceso facilitado por el medio
ácido libera la cadena Ii y su
péptido asociado (CLIP) y se
ensambla el péptido exógeno al
complejo. En este proceso de
liberación, transporte y ensamblaje
participan las moléculas
denominadas HLA-DM.

6. En el humano se han definido
bioquímicamente tres isotipos de
las moléculas clase II (DR, DQ y
DP) que son coexpresadas en la
superficie de las células
presentadoras de antígeno y en
el ratón, dos isoformas de estas
moléculas denominadas IA e
IE, son expresadas en forma
codominante.La expresión de las
moléculas clase II es
estrictamente regulada, en los
linfocitos B por ejemplo la
expresión varía dependiendo del
estado de maduración, en estado
temprano de diferenciación
expresan estas
moléculas, maduros tienen la
mayor expresión y cuando llegan
al estado de plasmocitos pierden
esta capacidad.

7. La expresión puede también ser
inducida por una variedad de citokinas
como: la IL-4, IL-13, y la más potente el
IFN g, otras pueden inhibir la expresión
como IFN b, IL-10 y TGF b todas estas
acciones circunscritas a ciertos tipos
celulares.
La mayor parte de las evidencias
obtenidas hasta la fecha, en líneas
celulares de linfocitos B, indican que el
principal modo de regulación de la
expresión de los antígenos MHC clase
II es transcripcional. Así pues, las
diferencias en la activación
transcripcional de las regiones
promotoras que regulan la actividad de
estos genes determinarían los niveles
de sus mRNAs respectivos y
subsecuentemente los niveles de
expresión superficial de las proteínas
clase II.

8. Las moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad CMK II se
ligan a los antígenos provenientes
del microorganismo, estas
moléculas del CMK II transportan
el antígeno para presentarlos en
la membrana celular del
macrófago infestado. Allí
interactuará con el receptor del
linfocito TCD4+

9. Se muestra la interacción del macrófago
con la célula diantela unión del CMK II y el
antígeno con su receptor específico,
desencadena la liberación de diversas
citocinas. Estas citocinas inducen la
actividad lítica del macrófago, manifestada
en la producción de TNF, óxido nítrico y
radicales libres de oxígeno, que en última
instancia llevan a la muerte del
microorganismo.

10. Respuesta inicial ante la
infección. El macrófago contiene
bacilos viables que exportan
proteínas unidas a moléculas de
la clase II del CMH que son
presentados al linfocito CD4. Esta
célula activada puede tomar 3
vías: reclutar monocitos y
convertirse en célula de memoria
o sufrir apoptosis.

11. Métodos de Antígeno
Leucocitario ( H. L. A. )
Por: Rubén Montes

12. Métodos de Antígeno
Leucocitario ( H. L. A. )
Método Serológico.- El más comúnmente
utilizado es el test de microlinfocitotoxicidad, que se
realiza enfrentando una población de linfocitos a
una batería de sueros o anticuerpos monoclonales
que son específicos para cada uno de los antígenos
posibles.

13. Método Serológico
Luego se añade complemento de tal manera que en los
pocillos en los que se encuentre el antisuero específico para
los antígenos de un individuo determinado, se producirá la
lisis celular que podrá ser visualizada al microscopio.
Para llevar a cabo la tipificación de los antígenos de clase II
se utilizan:
Poblaciones purificadas de linfocitos B, ya que en estas
células los antígenos de clase II se expresan más
abundantemente que en los linfocitos T (de hecho, las
células T expresan cantidades significativas de moléculas
MHC de clase II sólo cuando están activadas).

14. Existe a su vez, otro método más utilizado y
menos perjudicial para la separación de las células
B que consiste en el uso de micro esferas
magnéticas acopladas a anticuerpos contra
antígenos específicos de estas células (el antígeno
CD19, por ejemplo). La sangre se mezcla con las
esferas y luego éstas se separan en un campo
magnético (con un imán) y se lavan para proceder
a su tipificación por serología.

15. Métodos de Biología
Molecular
Las técnicas de biología molecular más usadas (no las
únicas) para detectar polimorfismos en el ADN utilizan
los métodos de:
a. Secuenciación directa del ADN.
b. Análisis del tamaño de los fragmentos de restricción
del ADN.
c. Reacción en cadena de la ADN polimerasa.
La secuenciación directa del ADN no es práctica para su
uso rutinario. Actualmente son utilizadas técnicas de
PCR-SBT en la que se secuencian los fragmentos
amplificados mediante PCR.

16. Métodos de Biología
Molecular
La Técnica de RFLP incluye:
La fragmentación del ADN con enzimas de restricción.
 La separación electroforética de los fragmentos.
 La transferencia de los fragmentos separados a
membranas de nylon.
La hibrida-ción con sondas, de secuencias conocidas,
marcadas con isótopos radiactivos o con enzimas.
 La detección del producto por autorradiografía,
quimioluminescencia o colorimetría.

17. La Técnica de PCR:
Permite amplificar segmentos particulares de
ADN en pocas horas.
Las Técnicas para realizar Tipaje HLA son:
Actualmente son las que más se utilizan.
 PCR-SSO
 PCR-SSP.
 PCR-SSO

18. Estas Técnicas se basa en :
 Amplificación de la zona polimórfica del ADN
por PCR.
 Hibridación con oligonucleótidos específicos de
secuencia (SSO) fijados a membranas de nylon.
 La Técnica de PCR-SSP (Primeros
específicos de secuencia).
Sólo se consigue amplificación en aquellas
muestras en las que los primeros reconozcan el
alelo para los que son específicos.

19. Métodos Celulares
Existe la posibilidad de detectar los antígenos de
histocompatibilidad por métodos celulares mediante el
cultivo de mezclas de linfocitos, del donante y del receptor.
Esta reacción que se conoce como CML (cultivo mixto de
linfocitos).
Se basa en :
La propiedad que tienen los linfocitos de proliferar
cuando se incuban en presencia de linfocitos portadores
de antígenos HLA diferentes.

20. La Proliferación Celular se puede cuantificar por :
Utilizando diferentes técnicas, aunque la más común
mide la incorporación de Timidina Tritiada (3HT)
por las células proliferantes.
Variante de la reacción, denominada CML
unidireccional.
Las células estimuladoras se tratan previamente con
mitomicina C para inhibir su capacidad de división
celular, sin modificar su viabilidad ( la mitomicina se
combina con los husos cromáticos evitando la
segregación cromosómica y la mitosis) y así las células
sólo funcionan como antígeno.

21. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD.
Por: Milton Goya

22. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
ANTIGENO
LEUCOCITARIO
HUMANO
(HLA)
FUNCION:
LOCALIZACION:
GENES DE INICIO DE LA
SUPERFICIE DE
RECONOCIMIENTO INMUNIDAD
LAS CELULAS
INMUNOLOGICO ADAPTATIVA DEL
DEL CUERPO
LINFOCITO T

23. HLA CLASE I CELULAS SOMATICAS
TIPOS
TIPOS LINFOCITOS B
LINFOCITOS T
HLA CLASE II
CELULAS DENDRITICAS

24.  DEFICIENCIA
DE LAS
MOLECULAS DE HLA

25. NAROLEPSIA SENSACION Y PERIODO
DE SUEÑO EXCESIVO
Defecto de codificación del gen T2
En las neuronas del hipotálamo lateral

26. HEMOCROMOTASIS EXCESO DE LA ABSORCION
DE Fe
DEFECTO GEN T1

27. CANCER
AFECCION DE LOS LINFOCITOS T
CITOTOXICOS
NEOPLASIA INCONTROLADA
DE CELULAS ANAPLASICAS

28. Espondilitis Anquilosante
DEFECTO DE GEN HLA-B27
AFECTA A LA COLUMNA VERTEBRAL
Y ESTRUCTURAS ADYACENTES

29. ENFERMEDADES AUTOINMUNE
 Se caracterizan por alteración de las funciones del sistema inmune
del cuerpo. Los antígenos presentes en condiciones normales en las
células internas estimulan el desarrollo de anticuerpos, y éstos, al
ser incapaces de distinguir entre los antígenos de las células
internas y los antígenos externos, actúan contra las células internas
dando lugar a reacciones localizadas y sistémicas.

30. Estas reacciones afectan a los tejidos epiteliales y conectivos del cuerpo,
produciendo una diversidad de enfermedades que se pueden dividir en dos
categorías generales:
 Las enfermedades del  Los trastornos hemolíticos
colágeno (incluidos el lupus autoinmunes (incluidas la
eritematoso sistémico, la púrpura trombocitopénica
dermatomiositis, la periarteritis idiopática, la anemia
nodosa, la esclerodermia y la hemolítica adquirida y la
artritis reumatoide) leucopenia autoinmune).

31. ENFERMEDADES
DEL COLAGENO.

32. LUPUS ERITEMATOSO

33. DERMATOMIOSITIS

34. ESCLERODERMIA
Degeneración fibrosa
del tejido conectivo
de piel, pulmones y
órganos internos,
especialmente
esófago y riñones
Fenómeno de Raynaud

35. ARTRITIS REUMATOIDE

36. TRASTORNOS
HEMOLITICOS
AUTOINMUNES.

37. PURPURA TROMBOCITOPENICA
Disminución marcada
del número de
plaquetas, apareciendo
petequias y
hemorragias tisulares.

38. ERITROBLASTOSIS FETAL

39. TRANSPLANTES
 Tema muy relevante donde el HLA es el factor
principal sobre el que giran las técnicas de
transplante
 Complicaciones:
El HLA funciona demasiado bien
Transplantes alogenicos
Si el HLA se encuentra funcionando
normalmente el transplante tienen más
probabilidades de sobrevivir

40. REGULACION
DE LA
EXPRESION DE
LOS GENES
POR: Carolina Loja

41. En la parte 5’ no traducida de los genes se
encuentran las aras reguladoras y los
aumentadores e inhibidores que modulan la
expresión basal de los genes.
El promotor esta situado a una distancia de 300
bases desde el inicio de la transcripción,
mientras que los aumentadores e inhibidores a
una distancia variable.
Sobre estas áreas cis se fijan unas proteínas
llamadas factores de trascripción. Necesarios
para que se active la polimerasa II

42. - Los genes de clase I y beta -2- microglogulina tienen
regiones Cis parecidas y su expresión esta coordinada
- Se han detectado 3 Factores de trascripción –
aumentadores A y B entre ellos es IRE (elemento de
respuesta al interferón).
-Además, existen dos inhibidores en dos regiones a unas
-700 y -400 bases.
- Sobre las áreas cis se unen factores de trascripción que
no son específicos del promotor de clase I sino que
regulan muchos genes.

43. • Región I del aumentador A se une RXRb – que es un
elemento de la familia de los receptores de la Hormona
Tiroidea y ac. Retinoico. -se une a AP-1 (proteína
activadora 1) que es un complejo de los oncogenes jun y
fos originando un heterodímero que aumenta su afinidad
por el DNA.
• En la región II del aumentador A se une en NF-KB.
• En la región IRF se unen proteínas que se inducen por
efecto del interferón y q se fosforilan por una tirosina-
quinaza.
• El aumentador B parece que se unen proteínas del grupo
AP-1 q responde a la inducción con AMP cíclico.

44. - En el promotor de todos los genes
de clase II y de todas la especies
descritas, existen 3 áreas con
secuencias que tienen una gran
homologia entre los genes y se
denomina X, Y y W separadas entre
si por 20 bases.
- Estas áreas son esenciales para la
trascripción.

45. -La caja Y contiene CCAAT sobre la que se une el
NFY compuesto por 2 proteínas A y B.
- Sobre la caja W se une un factor no
caracterizado hasta ahora.
- Sobre la caja X, dependiendo del extremo 5'(X1)
se han descrito proteínas RF-X y NF-X y sobre el
extremo 3'(X2) se unen hXBP y el complejo AP-1
(fos-jun) aunque estas interacciones con el DNA
no están muy claras

46. • La distancia crítica que separa estas cajas
sugiere que los factores de transcripción
que se unen a ellas interaccionan dando
lugar a que se inicie la transcripción.
•Sin embargo, no sabemos que es lo que
hace que se induzca clase II por efecto del
gamma-interferón o porque en algunos
casos la inducción de clase II sea
constitutiva.

48. -La regulación de los Genes “tap1” y “Imp2”
codificaba proteínas.
- La proteína “Imp2” forman parte de un complejo
multiproteico conocido como proteosoma.
- Entre los genes de la clase I y II se encuentran un
grupo que codifican ciertas proteínas del
complemento y tres citoquinas estructuralmente
relacionadas (TNFα, LTβ y LT), denominado genes de
clase III del MHC.

49. OTROS GENES
1.- Las formas alfa y beta del factor de
necrosis tumoral (TNF-alfa).
2.- HSP.
3.- Imp que codifican los competentes del
proteosoma.
4.- TAP1 y 2 que son proteínas
transportadoras.

50. Complejo Mayor de
Histocompatibilidad en el
Hombre
Por: Alfredo Olmedo

51. Complejo Mayor de Histocompatibilidad en
el Hombre
En el cromosoma 6.
Es donde se codifican los loci de los distintos
antígenos HLA clase I y II
Se heredan Caracteres codominantes
simples.

52.  Haplotipo HLA
 Cada célula del organismo posee un haplotipo
procedente del padre y otro de la madre.
 Van a determinar el genotipo del hijo
 La mayoría de los genes del MHC son
altamente polimórficos

53. FUNCION MOLECULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
 Presentar péptidos antigénicos activación de los
linfocitos T.
 Los linfocitos T que reconocen moléculas HLA clase I y su
péptido pertenecen a la subpoblación citotóxica.
 Las células T que reconocen moléculas HLA clase II en su
la mayoría tienen función reguladora produciendo
citocinas.
Activan el sistema inmune (rechazo de trasplantes).
Presencia de inmuno-supresores no especificos

54. Complejo Mayor de Histocompatibilidad en el
ratón. (sistema H-2)
 En el brazo corto del cromosoma 17 e incluye
varios loci, entre ellos los K, IA, IE, S y D.
 Los genes H-2 se heredan en bloque (como
haplotipos), son codominantes y se segregan
siguiendo las leyes de Mendel

56. ¿Qué es polimorfismo?
Poli= Muchos Morfismo= Morfo-Estructuras
El Polimorfismo del MHC ( mecanismo de
histocompatibilidad), ha sido un proceso largo que ha llevado
miles de millones de años por la presión evolutiva de agentes
infecciosos
¿Por qué es importante?
Contribución científica
Formación de Alelos= copias
múltiples de un mismo gen
 Dos mecanismos:
Recombinaciones y Conversiones

57. Recombinaciones Genéticas
•Se dan recombinaciones entre alelos de
un mismo locus_ Fácil
Conversiones Genéticas
•La secuencia de alelos de un gen es
cambiada por la secuencia de alelos de
otro gen _ Complicado

58. Funciones de las Moléculas de
Histocompatibilidad
Marcadora:
Interviene
directamente en la
preparación de
Linfocitos T
Biológica:
Activación de los
Linfocitos T

60. Gracias