El documento describe el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMG), una parte de nuestro código genético que juega un papel clave en el sistema inmunológico. El CMG contiene moléculas de Clase I y II que interactúan con diferentes tipos de linfocitos y ayudan a distinguir lo propio de lo ajeno. El CMG fue descubierto en la década de 1950 y su gran polimorfismo es el resultado de la evolución para combatir agentes infecciosos a lo largo de millones de años.

1. 1
MHC Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Sánchez García Antonio David
Universidad técnica de Manabí- ECUADOR
e-mail: antonio_ldu16@hotmail.com
Resumen
El complejo mayor de histocompatibilidad (CMG) o sus siglas en ingles MHC, es una
parte de nuestro código genético, que juega un papel clave en el sistema de defensa del
organismo. El MHC fue descubierto en la década de 1950. Donde anteriormente, en el
año 1900 el campo de la inmunogenètica se abrió con el descubrimiento de grupos
sanguíneo y más tarde el descubrimiento del factor Rh en 1940 Las moléculas del
MHC, son de Clase I y clase II, donde encontramos que la clase I del MHC interactúa
con los linfocitos CD8 mientras que la clase II con los linfocitos CD4. Los polimorfos
del MHC es el resultado de un largo proceso de evolución a lo largo de miles de
millones de años como consecuencia de la presión evolutiva a lo largo de miles de
millones de años como consecuencia de presión evolutiva ejercida por los agentes
infecciosos. Poseen importantes funciones en la defensa de los organismos frente a
sustancias extrañas, colaborando en hacer posible su identificación correcta como algo
distinto de lo propio. Cabe recalcar que la básicamente el sistema HLA es el MHC que
posee los seres humanos ambos poseen la misma función orgánica.
Summary
The major histocompatibility complex (CMG) or its acronym in English MHC, is a part
of our genetic code, which plays a key role in the body's defense system. The MHC was
discovered in the 1950s. Previously, in the year 1900 the field of immunogenetics was
opened with the discovery of blood groups and later the discovery of the Rh factor in
1940 MHC molecules, are Class I and class II, where we found that class I of MHC
interacts with CD8 lymphocytes while class II with CD4 lymphocytes. The polymorphs
of the MHC is the result of a long process of evolution over billions of years as a result
of the evolutionary pressure over billions of years as a result of evolutionary pressure
exerted by infectious agents. They have important functions in the defense of organisms
against foreign substances, collaborating in making possible their correct identification
as something other than their own. It should be noted that basically the HLA system is
the MHC that has human beings both have the same organic function
Introducción
“El complejo mayor de histocompatibilidad (CMG) o sus siglas en ingles MHC, es una
parte de nuestro código genético, que juega un papel clave en el sistema de defensa del
organismo”1. Cuya importancia es la resistencia genética a ciertas infecciones por virus

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o bacterias de los animales es fundamental, por el rol que cumplen las moléculas que
estos genes codifican .son los responsables de que los linfocitos rechacen tejido
trasplantado y detecten elementos extraños.
En condiciones normales, las moléculas del MHC llegan a la membrana celular unidas a
elementos propios por lo que (MarcadorDePosición1), al presentar a los linfocitos T no
los activa: cuando por infecciones o cambios patológicos de la célula, quienes
emergen, potando una molécula extraña en lugar de una propia, la célula T se activa y
va a responder inmediatamente.
“Las moléculas del MHC, son de Clase I y clase II, donde encontramos que la clase I
del MHC interactúa con los linfocitos CD8 mientras que la clase II con los linfocitos
CD4. En los casos de los últimos, la respuesta es en su mayoría a través de la
producción de anticuerpos: por lo que los linfocitos CD8, desencadenan una respuesta
de activación y muerte de las células infectadas por otra vía”2.
Estas moléculas se encuentran en la membrana de la mayoría de las células como ya se
mencionó por el mismo caso se presenta de forma variable de unos individuos a otros
contribuye a la diversidad biológica de la especie humana.
Hoy conocemos miles de moléculas de MHC gracias al trabajo de los laboratorios de
inmunología y a la elaboración donde encontramos en el Workshop Internacionales de
Histocompatibilidad que desde mediado del siglo XX se celebra cada dos años en
distintos lugares del mundo.
Historia
El MHC fue descubierto en la década de 1950. Donde anteriormente, en el año 1900 el
campo de la inmunogenètica se abrió con el descubrimiento de grupos sanguíneo y más
tarde el descubrimiento del factor Rh en 1940.
En 1936 Peter Gorer fue el primero que descubrió el complejo de histocompatibilidad
pero en ratones, cuya investigación fue seguida por George Snell quien planteo que el
rechazo de tejidos con los ratones era debido a incompatibilidad de antígeno. Este MHC
fue denominado H-2.
En 1952, Jean Dusset planteo la hipótesis de que su MHC es similar al de los glóbulos
rojos debía estar presente en los glóbulos blancos. Logro demostrarlo con la
aglutinación de leucocitos en el suero de una paciente politrasfundido.
En 1958, mediante un estudio de suero reactivo, se identificó el antígeno MAC, que
corresponde actualmente HLA – A 2. En los años 1960, el polimorfismo fue
confirmado con el trabajo de Job Vab Rod. Rose Payne y Walter Bormer, quienes
descubrieron los antígenos 4ª y 4 b y los HLA – A2Y HLA – A3, En estudio de mujer
multíparas.

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En 1964, se inició un Taller Internación de Histocompatibilidad donde se define
entonces el área del cromosoma 6 donde se codifican los HLA A, B y C, se origina lo
que es la HLA. En los años 1970. Se identifican la HLA de clase II.
En 1969, Baruj Benacerraf que los MHC permiten activar la respuesta inmune en contra
de un antígeno en particular.
En 1987, Bjorjman logro eleucidar la estructura del HLA – A2 y también las moléculas
de clase II y en 1999 se logra definir la secuencia de nucleótidos del MCH gracias a la
ayuda de Stephen Beck, Daniel Geraghty, Hidetoshi Inoko y Lee Rowen3.
Premio nobel 1952. Jean Duseet.
Premio nobel 1960. Macfariane Burnet y Peter B Medawar “Inmunidad adquirida en los
trasplantes de tejidos”.
Premio nobel 1980. Benacerraf, Dausset y Snell. “Estructuras de la superficie celular
determinadas genéticamente que regulan las reacciones inmunológicas”.
Premio nobel 1996. Doherty y Zinkernagel. “Las células efectoras deben reconocer 2
señales de una célula infectada por virus, una derivada del virus y la otra de la
moléculas MHC normalmente presentes en ña célula”4.
Estructura
Los genes de la región del MHC están muy próximos entre sí, lo que implica que los
alelos que codifican para cada una de las variantes se van a trasmitir ligados.
A cada combinación particular de esos alelos genes presentes en un cromosoma
individual se conoce como haplotipo.
En los humanos se localizan en el brazo corto del cromosoma 6, ocupando un segmento
de 3.500 kilobaese. El MHC está divido en tres regiones diferentes. Los genes de clase
II están localizados más cerca del centrómero. Contiene loci: HLA-DRA, DRB, DQA,
DPA, DPB, DNA, DMB, DOB y algunos seudogenos también se encuentra antígenos
como LMP, LMP, TAP1, TAP2. Y en las regiones más tolemericas se ubica la clase I:
HLA-A, B, C y otras recientes vías. En las regiones de la clase I y II se encuentra un
grupo heterogéneos que codifican al complejo que es la enzima 21 – hidroxilasa5 6.
Tipo de moléculas
Clase I
“(MHC – I): Determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las
células nucleadas, que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias
alteradas en los linfocitos T citotóxicos”7.
Consta de:

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Una cadena larga (α): glucoproteínas de unos 45 kDa, polimórfica, transmembranal,
codificada por los loci de tipo I (en humanos HLA – A, HLA – B, HLA – C; en ratones
K, D/L, Qa, Tla).
Una cadena corta (β2 - MICROGLOBULINA), de 12 kDa, invariante, codificada por un
gen que no forma parte del complejo MHC.
En una situación fisiológica normalmente encontramos que la hendidura de las
moléculas clase I de las células nucleadas está ocupada por péptidos procedentes del
procesamiento de proteínas del propio individuo, desagradadas en el citoplasma de la
propia célula.
Si la célula es infectada por virus o es cancerosa, se dice que algunos péptidos propios
que estaban unidos a MHC – I son desplazados por péptidos procedentes de
procesamientos endógenos de las propias alteraciones.
Una determinada molécula de MHC – I puede unirse con muchos tipos de péptidos
diferentes; ahora bien, cada concreto de MHC – I, y concretamente, cada variante
alélica, solo puede unirse a una gama relativamente amplia, pero limitada a péptidos,
pero no a otros.
Clase II
(MHC –II) son glicoproteínas expresadas en forma codominante en las membranas
celulares de las denominadas células presentadoras de antígeno, que incluye
macrófagos, células dendríticas y células B8.
Son heterodìmeros formados por una cadena α de 33 kDa, y una cadena β de 27 kDa.
En humanos tres isotipos de las moléculas clase II (HLA – DR, HLA – DQ, Y HLA –
DP) que son expresadas en la superficie celular. En el sistema mùrino existen dos
isoformas de estas moléculas, I –A que es homologa a la HLA – DQ e I – E que es
homologa a HLA – DR.
Las moléculas de clase II se han asociado como predisponente genéticos para la
prevención o el desarrollo de patologías. Se han realizados alelos particulares con
ciertas enfermedades, ya sea por compromiso directo de la molécula clase II en la
etiología de la enfermedad, o de su desequilibro de ligamiento con otros genes que
facilitan el desarrollo de enfermedades.
Mecanismos de generación de polimorfos
En cada especia existe una enorme diversidad de alelos diferentes para cada locus del
complejo MHC, de hecho estamos ante el complejo de genes más polimórfico de los
vertebrados.

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“Los polimorfos del MHC es el resultado de un largo proceso de evolución a lo largo de
miles de millones de años como consecuencia de la presión evolutiva a lo largo de miles
de millones de años como consecuencia de presión evolutiva ejercida por los agentes
infecciosos”9. Existen diferentes mecanismos para la creación de nuevos alelos como: el
resultado de mutaciones puntuales y otro proceso puede ser la combinación de
secuencias completas entre diferentes alelos, bien mediante un proceso de
recombinación genérica p bien mediante el proceso conversión génica. La existencia de
este proceso evolutivo cuya que el polimorfismo es esencial para la función de los
antígenos de histocompatibilidad.
Los genes del MHC se expresan de forma codominante, esto quiere decir que los alelos
heredados de ambos progenitores se expresan de forma equivalente:
 Como existen tres pares de genes que codifican la cadena α de la clase I,
denominada en humanos HLA-A, HLA-B Y HLA-C, cada persona hereda un
juego de cada progenitor, cualquier célula de un individuo podrá expresar hasta
seis tipos diferentes en las moléculas de MHC de clase I.
 De forma parecida, en los loci de clase II, cada individuo hereda un par de genes
HLA – DP (cada uno con DPA que codifican α y la DPB que codifica a β), un
gen HLA – DRα y uno de los genes HLA-DRβ. Así, un individuo heterocigoto
puede heredar 6 u 8 alelos de Clase – II, tres o cuatro de cada progenitor10.
Funciones
“Obviamente las moléculas de MHC no están aquí para complicar la evolución humana
por ejemplo interfiriendo de la realización de trasplantes, aspecto este por el que fueron
descubiertos estas moléculas”11.
Poseen importantes funciones en la defensa de los organismos frente a sustancias
extrañas, colaborando en hacer posible su identificación correcta como algo distinto de
lo propio.
En este sentido las funciones biológicas más relevantes que se encuentra en las
moléculas de histocompatibilidad es diferenciadora de lo propio y no propio al
organismo.
Además de las moléculas de HLA clásicas, existen otros grupo de moléculas de
histocompatibilidad clase I no clásicas, HLA-G, HLA-E Y CD1, que se caracterizan por
ser muy poco polimorfas.
Para ellos estas moléculas poseen propiedad de presentar péptidos antigénicos para la
activación de linfocitos T. Cuando la presentación de estos péptidos se hace por
moléculas clase I, se activa mayoritariamente los linfocitos T citotóxicos, cuando la
presentación se hace por moléculas clase II se activan mayoritariamente los linfocitos T
colaboradores.

6. 6
Las moléculas HLA – E se encuentra en la mayoría de las células del organismo y su
función es la de inhibir las células NK y las moléculas HLA-G poseen funciones
inmunoreguladoras y están estrechamente vinculadas a los procesos de tolerancia
inmunológica.
La familia de las moléculas CD1, son moléculas presentadoras de antígenos de tipo NO
peptídicos procedentes generalmente de microbios, a ciertos tipos de células T.
Asociada a enfermedades
El fuerte desequilibrio de enlaces entre los alelos HLA, especialmente entre los locus
DR y DQ ha sido ampliamente documentado. Dado que la identificación precisa de los
alelos HLA en susceptibilidad de enfermedades pueden varias dependiendo del grupo
poblacional en estudio y en muchos casos una enfermedad puede estar asociada con
múltiples alelos y ser distintos alelos para una misma patología en distintas poblaciones
por ejemplos:
“Más de 20 loci ha sido identificado como asociadas a diabetes mellitus insulino-
dependiente o también llamados diabetes tipo 1”12.
Se considera que la principal contribución genética está asociada al locus autoinmune
asociada a la clase II incluye contribuciones poligènicas. Tanto en la región HLA como
fuera de esta.
El fenómeno posterior conduce a asociaciones con enfermedades secundarias y que se
pueden interpretar como polimorfismo en desequilibrio lo que se quiere decir cuando
estos solo reflejan la presencia en cercanía de los posibles verdaderos genes
responsables de la patología
Se ha descrito que alelos del locus HLA –DQ relacionadas con la protección de
enfermedad, principalmente en diabetes. Las bases de este efecto, protector son
indudablemente complejas y han provocado dificultades en los estudios en humanos.
El incremento en la expresión endotelial de moléculas de clase II ha sido documentada
en varios enfermedades autoinmunes incluyendo; miocarditis en cardiomiopatías,
artritis reumatoide y LES. Datos recientes sugiere que existe una asociación entre la
expresión endotelial de moléculas de MHC clase II y disfunción endotelial difusa.
Exámenes de antígeno de histocompatibilidad
Es una prueba que evalúa unas proteínas llamadas antígenos leucocitarios humanos
HLA. Lo cual se encuentra en grandes cantidades de la superficie de casi todas las
células del cuerpo humano. “Ayudan al sistema inmunitario a establecer diferencia entre
los tejidos corporales y las sustancias que no son de su propio cuerpo”13.
“Cabe recalcar que la básicamente el sistema HLA es el MHC que posee los seres
humanos ambos poseen la misma función orgánica”14.

7. 7
La razón de porque se realiza este examen es que se pueden utilizar para identificar la
buena compatibilidad para insertar tejidos y trasplantes de órganos como trasplante de
riñón o medula ósea
Va a realizarse con la extracción de sangre de una vena con riesgos como: sangre
excesiva, desmayos, hematomas, infecciones, mirotones
Estrategias terapéuticas
Glucococorticoides: como la decamentosoma reducen la expresión de las moléculas
clase II; este fenómeno puede contribuir con su capacidad de controlar la entidad
autoinmune. En la actualidad se sabe que los esteroides interactúan con CBP
impidiendo la interacción de este con CREB, y de CREB con la caja X2 evento
necesarios para la expresión de moléculas clase II
Antimalaricos: son bases dipròticas débiles que se difunden a través de la membrana
celular y elevan el pH dentro de las vesículas celulares. Entonces la alteración del pH
dentro del endosoma impide una inadecuada liberación de la cadena invariante y el
ensamblaje adecuado de las moléculas clase II con el antígeno y se a demostrado que
generan alteraciones en la trafico intracelular impidiendo la expresión en membrana de
las moléculas ensambladas
Pentoxifilina: se es estudiado en modelos murinos de autoinmunidad se establecido que
la pentoxifilna genera una desactivación de las células inflamatorias como el macrófago
con reducción de la expresión de las moléculas clase II en ellos y mejoraría síntomas del
fenómeno autoinmune
AnergiX: constituye una nueva estrategia terapéutica que consiste de micelas
conteniendo MHC purificado que se asocian con enfermedad, solubilizados en
detergente, con auto antígenos peptídicos. Este complejo se una a las células T
autoreactivas y, ausencia de señales coestimuladoras, las células entraran en estado
anergia. En la actualidad se adelantan estudios clínicos de fase I en pacientes HLA DR2
AnervaX: un epìtopo inmunodominante del MHC asociado a enfermedades es utilizado
para vacunar a los pacientes, este neutralizada el alelo especifico que bloque la
presentación de auto antígenos de las células T autoractivas y está en fase dos para
pacientes con artritis reumatoide15.
Conclusiones
El complejo mayor de histocompatibilidad (CMG) o sus siglas en ingles MHC, es una
parte de nuestro código genético, que juega un papel clave en el sistema de defensa del
organismo
Los genes de la región del MHC están muy próximos entre sí, lo que implica que los
alelos que codifican para cada una de las variantes se van a trasmitir ligados.

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Las moléculas del MHC, son de Clase I y clase II, donde encontramos que la clase I del
MHC interactúa con los linfocitos CD8 mientras que la clase II con los linfocitos CD4.
(MHC – I): Determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las
células nucleadas (MHC –II) son glicoproteínas expresadas en forma codominante en
las membranas celulares de las denominadas células presentadoras de antígeno
Los polimorfos del MHC es el resultado de un largo proceso de evolución a lo largo de
miles de millones de años como consecuencia de la presión evolutiva a lo largo de miles
de millones de años como consecuencia de presión evolutiva ejercida por los agentes
infecciosos
Obviamente las moléculas de MHC no están aquí para complicar la evolución humana.
Poseen importantes funciones en la defensa de los organismos frente a sustancias
extrañas, colaborando en hacer posible su identificación correcta como algo distinto de
lo propio.
El fuerte desequilibrio de enlaces entre los alelos HLA, especialmente entre los locus
DR y DQ ha sido ampliamente documentado. Dado que la identificación precisa de los
alelos HLA en susceptibilidad de enfermedades pueden varias dependiendo del grupo
poblacional en estudio y en muchos casos una enfermedad puede estar asociada con
múltiples alelos y ser distintos alelos para una misma patología en distintas poblaciones
Glucococorticoides: como la decamentosoma reducen la expresión de las moléculas
clase II; este fenómeno puede contribuir con su capacidad de controlar la entidad
autoinmune. En la actualidad se sabe que los esteroides interactúan con CBP
impidiendo la interacción de este con CREB, y de CREB con la caja X2 evento
necesarios para la expresión de moléculas clase II
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