COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

1. AUTORA:
Luciana Marcela Lucas Barre1
ASESOR:
Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar2
1. Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de
Medicina
2. Docente de la Universidad Técnica de Manabí
1. Introducción
El descubrimiento del complejo mayor de histocompatibilidad fue un logro que
revolucionó el área de las ciencias médicas, específicamente de la inmunología.
La molécula del complejo principal de histocompatibilidad es una proteína de
membrana heterodimérica codificada en el locus del MHC, cuya función es la de
mostrar péptidos que podrán ser reconocidos por los linfocitos T CD4+ y CD8+1,
diferenciando lo propio y lo extraño del organismo, esta se encuentra localizada
en el en el brazo corto del cromosoma 6 de los humanos. En el ser humano se
encuentran en la superficie celular de los antígenos leucocitarios humanos y se
expresan los alelos que son heredados de cada uno de los progenitores, de
manera codominante en cada individuo. Los anticuerpos que son empleados
para diferenciar moléculas de MHC humanas reaccionan con los leucocitos
sanguíneos, pero no con los eritrocitos, porque estos carecen de moléculas de
MHC. Se comportan como aloantígenos, es decir, antígenos presentes en las
células de solamente ciertos individuos de la misma especie, que determinan la
aceptación o histocompatibilidad o el rechazo denominado histoincompatibilidad
principalmente en los injertos. En el ser humano este sistema del complejo
principal de histocompatibilidad es el sistema HLA (human leukocyte antigen).
Los loci del complejo mayor de histocompatibilidad contienen dos tipos de genes
polimórficos que son la clase I y II, estos a su vez codifican dos grupos de
proteínas homólogas, pero que tiene una estructura distinta y otros genes que
no son polimórficos cuyos productos van a participar en la presentación del
antígeno. Las dos clases de moléculas del CMH son una de las dos formas de
las proteínas heterodiméricas polimórficas de la membrana que sirven para ligar
fragmentos peptídicos de antígenos proteínicos en la superficie de las células
presentadoras (APC) de antígenos y los muestran para que se los reconozcan
los linfocitos T. Estas se diferencian en que las de clase I, habitualmente están
en la mayoría de las células nucleadas, estas serán péptidos derivados de
citoplasma de la célula y son reconocidas por los linfocitos T CD8+. La molécula

2. de la clase II, se restringen en gran medida a las células dendríticas, los
macrófagos y los linfocitos B, estas en cambio, se muestra en péptidos derivados
de proteínas extracelulares que se interiorizan en vesículas fagocíticas o
endocíticas y son reconocidos por los linfocitos TCD4+. Este sistema de ataque
estará determinado por la ruta por la que el antígeno penetra la célula, por lo
tanto se puede distinguen en antígenos endógeno (intracelular) y exógeno
(extracelular). Estas moléculas a su vez de subdividen en dos tipos: las clásicas,
que comprenden las de clase I, y estarán las siguientes: HLA-A,B y C y las de
clase II que comprende las HLA-DR, DQ y DP y entre las no clásicas se
encontrara a su vez una sub clase I que comprenden HLA-E, F, G y CD1.
2. Estructura de las moléculas
del CMH humano (HLA)
Estas moléculas se encuentran en
las membranas de la mayoría de las
células del organismo y por ser muy
variables de unos individuos a otros
contribuyen a la diversidad biológica
de la especie humana.2 Las células
presentadoras de antígenos (CPA)
expresan en sus membranas los
denominados CMH. Cuando a través
del proceso de endocitosis, se
expresan los antígenos en la
membrana de las CPAestos se unen
a las moléculas de CMH. Aquí los
linfocitos T son capaces de
diferenciar cuando los CMH
expresan proteínas normales del
organismo y cuando expresan CMH-
Antígenos.5 Están formadas por dos
glucoproteínas unidas entre sí por
interacciones de naturaleza no
covalente que se organizan en
dominios al igual que las
inmunoglobulinas y son de dos tipos:
clase I y clase II. A su vez estas
moléculas se dividirán en clásicas y
no clásicas. Entre las clásicas
estarán las de clase I, que
comprenden las siguientes: HLA-A,B
y C y las de clase II que comprende
las HLA-DR, DQ y DP y entre las no
clásicas se encontrara a su vez una
sub clase I que comprenden HLA-E,
F, G y CD1. 4-12
Las moléculas del CMH de clase I
están constituidas por dos
polipéptidos: una cadena pesada, de
aproximadamente 340 aminoácidos,
que va asociada de forma no
covalente a una cadena ligera de
beta2 microglobulina.5 La cadena
alfa está codificada por genes del
CMH, localizado en el cromosoma 6,
mientras que el gen para la cadena
beta2-microglobulina está ubicado
en el cromosoma 15. La cadena
pesada posee tres dominios
proteicos denominados alfa1, alfa2 y
alfa3, que se exponen en la
superficie externa de la membrana
plasmática.6 Cada dominio posee
aproximadamente 90 aminoácidos
de longitud, siendo el dominio 1 el
que contiene el extremo amino
terminal y el dominio alfa3 el más
cercano a la membrana plasmática.
La cadena beta interacciona de
forma no covalente con la cadena

3. pesada y no está directamente unida
a la célula.2
3. Funciones de las moléculas
del CMH
La función biológica más importante
de las moléculas de
histocompatibilidad es diferenciar lo
propio y lo no propio del organismo.
Para lo cual las moléculas de HLA
presentes en las células de todos los
organismos, poseen la propiedad de
presentar péptidos antigénicos para
la activación de los linfocitos T.
Las funciones específicas que
realizan cada una de las moléculas
de HLA son las siguientes:
HLA-A, B y C: la función que realizan
estas moléculas es la de presentar
los antígenos (receptores de TCR) y
también ayudan a distinguir lo propio
de lo no propio.
HLA-DR, DQ y DP: estas moléculas
también presentan los antígenos a
los receptores de TCR pero a
diferencia de las HLA-A, B y C solo
luchan frente a lo no propio.
HLA-E: participa en el control de la
integridad de las células normales,
además presentan receptores para
los natural killer.
HLA-F: presenta tetrámeros que se
unen a los receptores ILTR2 e ILTR4
que son receptores inhibidores de
leucocitos.
HLA-G: estas moléculas son
reconocidas también por presentar
receptores para los NK, ellas
también cumplen otra función que es
la de proteger al feto y a la especie
desarrollando una función inductora
de tolerancia.
CD1: estas moléculas realizan la
educación tímica de los linfocitos y
de los timocitos.4-14-15
4. El complejo principal de
histocompatibilidad en el ser
humano (HLA)
Consiste en un sistema altamente
polimórfico, donde sus genes se
encuentran ubicados en el brazo
corto del cromosoma 6 del humano,
contiene más de 200 genes, de los
cuales más de 40 genes codifican
para antígenos de leucocitos y
participan en la respuesta
inmunitaria y ocupa un gran
segmento de ADN, que se extiende
unas 3.500 kilobases, que codifican
para glicoproteínas ancladas a la
membrana celular. Existen tres
clases de HLA: I, II y III.4-5-8
Se denomina así porque los
anticuerpos empleados para
diferenciar moléculas de MHC
humanas reaccionan con los
leucocitos sanguíneos pero no con
los eritrocitos, que carecen de
moléculas de MHC. La diversidad
hereditaria de las moléculas de MHC
tiene dos componentes. El primero
es la existencia de familias génicas,
consistentes en múltiples genes
similares que codifican las cadena
pesadas de la molécula MHC clase I,
las cadenas α de las moléculas MHC
clase II y las cadenas β de las
moléculas MHC clase II. El segundo
componente es el polimorfismo
genético, que es la presencia en la
población de múltiples formas
alternas, o alelos. Las distintas
formas de cualquier gen dado se
llaman alelos, y las proteínas que

4. codifican reciben el nombre de
alotipos. Cuando se considera la
diversidad de moléculas MHC clase I
o clase II que surge de la
combinación de múltiples genes y
múltiples alelos, el termino isoforma
puede ser útil para denotar cualquier
proteínas MHC especifica.4-11-13
Las moléculas clase I y clase II son
las más importantes en la
presentación de los antígenos
propios y extraños y en la inmunidad
de los trasplantes, mientras que la de
clase III son las que codifican para
algunas proteínas involucradas en
los procesos de respuesta inmune,
pero no en la presentación del
antígeno. Hay que resaltar que las
moléculas clase I se encuentran en
todas las células nucleadas del
cuerpo y como es conocido cada
individuo expresa en su membrana
una combinación de alelos paternos
y maternos, pero debido al gran
polimorfismo o formas alternativas
del gen, a nivel poblacional, es muy
poco probable que otro individuo
tenga esa misma combinación
expresada sobre sus membranas
celulares.3-13
5. CMH y procesamiento y
presentación de antígeno
Para que una proteína extraña sea
reconocida por un linfocito T, a
través del receptor para linfocitos T,
es necesario que ese antígeno sea
digerido intracelularmente hasta
convertirlos en péptidos pequeños
que luego tiene que formar
complejos con moléculas de clase I y
II. El que un antígeno sea procesado
y presentado junto a una molécula
de clase I o de clase II está
determinado por la ruta por la que el
antígeno penetra la célula, por lo
tanto se puede distinguen en
antígenos endógeno (intracelular) y
exógeno (extracelular). En cada
cado existe una respuesta inmune
diferente, que consiste en la
actuación de las células T citolíticas
para el antígeno endógeno y en la
producción d anticuerpos para el
antígeno exógeno.
Los linfocitos T CD4+ reconocen el
antígeno asociado al CMH II, por ello
se dice también que son restringidos
a CMH de clase II. Los linfocitos T
CD8+ reconocen el antígeno
asociado al CMH I, por ello se dice
también que son restringidos a CMH
de clase I.7-9-10
6. Conclusiones
El complejo mayor de
histocompatibilidad, marcó un hito
histórico en cuanto a su
descubrimiento, ya que permite el
reconocimiento de las partículas
propias del organismo y su
diferenciación y ataque de las
mismas de las sustancias extrañas
que ingresan a él. Aquí ocurre un
proceso de transformación de las
proteínas en péptidos se lo conoce
como procesamiento antigénico y la
asociación de esos péptidos con
moléculas codificadas con genes del
CMH y se conoce como
presentación del antígeno
procesado. Esto es vital para el
ataque específico de los linfocitos
contra la partícula infecciosa que
quiera perjudicar al organismo.

5. Referencias Bibliográficas
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