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HLA y HPA
Este documento proporciona información sobre los antígenos leucocitarios humanos (HLA) y los antígenos plaquetarios humanos (HPA). Brevemente describe que los HLA se encuentran en las membranas celulares y están formados por dos glicoproteínas. Los HLA se dividen en tres grupos: moléculas MHC I, MHC II y MHC III. Los HPA se localizan en la membrana externa y gránulos de las plaquetas y juegan un papel importante en la función plaquetaria. El documento también brinda detalles
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HLA y HPA
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- 2. HLA • Descubiertas porJean Dausset. • Se encuentran insertas en las membranas celulares. • Formadas por dos glicoproteínas. • Ag´s HLA son también llamado “Antígenos de histocompatibilidad.” • Se dividen en dos grupos: Moléculas MHC I,II y III.
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- 6. • MCH I: Mayoría de las células del organismo. • MCH II: células inmunocompetentes. • La región del MHC de clase III: codifica genes C’ : C4 y C2 vía clásica y factor B de la vía alternativa. • Proteínas inflamatorias: TNF. • Receptores de lípidos de reconocimiento de CD1. • Función principal: Reconocer lo propio y no propio al organismo.
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- 10. NATURE REVIEWS |IMMUNOLOGY VOLUME 12 | AUGUST 2012 | 557
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- 13. DEFINICIONES Los ALELOS sonformas alternativas del mismo gen que ocupan una posición idéntica en los cromosomas homólogos y controlan los mismos caracteres (pero no necesariamente llevan la misma información). "Codominancia" es cuando dos alelos diferentes están presentes en un genotipo y ambos son expresados. Un haplotipo es una combinación de alelos de diferentes loci de un cromosoma que son transmitidos juntos. Un haplotipo puede ser un locus, varios loci, o un cromosoma entero dependiendo del número de eventos de recombinación que han ocurrido entre un conjunto dado de loci.
- 14. Genes codificadores delas moléculas HLA esta situada en la región del CMH, cromosoma 6. Genes de las moléculas HLA Chapel. H, 2014
- 15. NOMENCLATURA HISTORIA • Sonaltamente polimórficos, y existen varios alelos en cada locus. • En 1991: la letra w indica el estado provisional. • Son 3 excepciones son: 1. Bw4 y Bw6, para distinguirlos como epítopos diferentes de otros alelos del locus B2. 2. especificaciones C locus donde se conserva la w para mantener la distinción entre alelos HLA-C locus los componentes del C´. 3. El D y DP locus definido por MLR y tipificación de linfocitos imprimado
- 16. • Cada alelode HLA tiene un número único que consta de hasta cuatro sets de dígitos. • Letra: Letra del loci al que pertenece • Mínimo de 4dígitos dependiendo la complejidad. • 1er #: Tipo ( el grupo alelico o especificidad serológica) • 2ndo #: Subtipos ( proteína HLA específica, secuenciación ) • 3ero#: Subtipo( muestra una sustitución no codificante o sinónima) • 4rto#: (Muestra diferencias en secciones no codificantes) EJEMPLOS • HLA-A*03:02 (Locus A; grupo 3; alelo 2) • HLA-CW*04:11 (Locus C; grupo 4; alelo 11) • HLA-DRB1*02:02 (Locus DRB1; grupo 2; alelo 2)
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- 18. • La proximidadde los loci HLA = Ag´s heredados = juntos como un "haplotipo HLA '. • Un haplotipo se hereda de cada padres, dando cuatro posibilidades.
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- 22. Polimorfismo HLA • Elcomplejo CMH posee diferentes loci y un nú- mero extraordinariamente grande de alelos diferentes, es por tanto, el complejo genético más poligénico y polimórfico que se conoce en vertebrados superiores. • Existen 6.725 alelos para HLA clase I y 1.771 para clase II. • Este enorme polimorfismo da como resultado una gran diversidad de moléculas de histocompatibilidad (año 2012).
- 23. Determinación de HLAclase I mediante Microlinfocitoxicidad • Técnica sencilla: HLA-A,B y C. • Placas: Rx con antisueros contra Ag A,B y C. • Madres multíparas. • Cada pocito se coloca linfocitos con antisuero y se añade C´. • Azul Tripan (u otro colorante supravital).
- 24. Lomonte. B, 2009 B7Positiva Anti HLA-B27 Ac Rx Fija C´ Daño celular + entra colorante Anti-HLA-B8
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- 26. ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED(EICH) • Linfocitos T donador contra tejido del huésped. • Se produce en la mayoría de los pacientes que reciben trasplantes alogénicos e incluso en los trasplantes entre hermanos HLA idénticos. • Reconoce pequeños péptidos derivados de proteínas citoplasmáticas y presentado por el MHC.
- 27. ENFERMEDAD DE INJERTOCONTRA HUESPED • Varios días después del trasplante. • Fiebre. • Rash eritematoso, con prurito, dolor intenso y exfoliación • Diarrea intensa. • Eosinofilia, linfocitosis. • Edema. • Aplasia medular, infección, muerte.
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- 30. INHIBIDORES DE CALCINEURINA •Tacrolimus y ciclosporina • Ciclofilina • Fk-binding prot.
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- 32. Componentes de lamembrana externa y gránulos plaquetarios Garcia-Mesa, 2000.
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- 35. NOMENCLATURA HPA • Descritosa partir de 1959. • Se asigna por el investigador que hizo el hallazgo. • En 1990, el ICSH clasifico en HPA y un número de acuerdo al orden cronológico. • Por orden alfabético (a y b).
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- 38. HPA-1 (Zw) • Descubierto1959. • Los antígenos HPA I a y HPA I b se localizan en la glicoprotefna IIIa. HPA-2 (Ko) • Van deer Weerdt. • Ac IgM. • Localizado en la glicoproteína Ib
- 39. TROMBOCITOPENIA ALOINMUNE FETO/NEONATAL (TAFN) Destrucciónde las plaquetas fetales/neonatales inducida por un aloanticuerpo plaquetario presente en el suero materno y dirigido contra un antígeno plaquetario específico fetal heredado del padre.
- 40. • Incidencia :1 caso cada 1.000 a 2000 R.N. • Mediado por Ac. Maternos IgG. • Se asemeja a la EHRN. • En madres primigestas. • TAFN es la causa más común de trombocitopenia neonatal grave (< 20.000 plaquetas). • 90% de recurrencia en las siguientes gestaciones. • 10-30% presentan hemorragia intracraneal (HIC), 50% de los HIC se producen durante la vida intrauterina generalmente entre las semanas 30 y 35 de gestación.
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