MHC: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

1. UNIVERSIDAD TÈCNICA DE MANABÌ
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA
Autora: Joaline Lisbeth Macías Macías.
Coautor: Jorge Cañarte Alcivar.
MHC: COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
1. RESUMEN.
Los genes HLA clásicos codifican las moléculas que proporcionan la función de
presentación del antígeno y histocompatibilidad. Están ubicados en el brazo corto de la
cromosoma 6. El complejo se subdivide en 3 regiones que contienen cada una muchos
otros genes con o sin función inmunológica. La región MHC de clase I comprende 3 así
llamados genes HLA clase I "clásicos", HLA-A, HLA-B, HLA-C.
La región MHC clase II comprende 3 pares de los denominados genes "clásicos" HLA de
clase II, HLA-DP (genes DPA y DPB), HLA-DQ (DQA y DQB) y HLA-DR (DRA y
DRB1).
Situada entre las Regiones I y II, la Región III no contiene genes implicados en
presentación antigénica Contiene genes que codifican proteínas del complemento (C2,
C4, factor B), para TNF y para linfotoxinas.
Finalmente, existen antígenos HLA llamados "no clásicos", clase I o clase II, tener una
estructura cercana, más o menos polimórfica, que puede estar involucrada en ciertos pasos
de la respuesta inmune.
2. SUMMARY.

2. The classical HLA genes encode the molecules that provide the function of presentation
of the antigen and histocompatibility. They are located on the short arm of the
chromosome 6. The complex is subdivided into 3 regions that each contain many other
genes with or without immunological function.
The MHC class I region comprises 3 so-called "classical" HLA class I genes, HLA-A,
HLA-B, HLA-C.
The MHC class II region comprises 3 pairs of so-called "classic" class II HLA genes,
HLA-DP (DPA and DPB genes), HLA-DQ (DQA and DQB) and HLA-DR (DRA and
DRB1). Located between Regions I and II, Region III does not contain genes involved in
the antigenic presentation. It contains genes coding for proteins of the complement (C2,
C4, factor B), for TNF and for lymphotoxins.
Finally, there are HLA antigens called "non-classical", class I or class II, having a close
structure, more or less polymorphic, which may be involved in certain steps of the
immune responses.
3. INTRODUCCIÓN.
El complejo MHC es un grupo de genes
en un solo cromosoma que codifica los
antígenos del MHC. Mayor y menor los
antígenos de histocompatibilidad
(también llamados antígenos de
trasplante) median el rechazo de injertos
entre dos genéticamente diferentes
individuos Sin embargo, el papel
desempeñado por los principales
antígenos de histocompatibilidad
reemplaza al menor antígenos de
histocompatibilidad. HLA (antígenos
leucocitarios humanos) son los antígenos
del MHC de los humanos, y lo llaman así
porque primero fueron detectados en
leucocitos. Los antígenos H-2 son sus

3. antígenos MHC equivalentes de ratón.
Un conjunto de alelos MHC presente en
cada cromosoma se llama un haplotipo
MHC. Los gemelos monocigóticos
humanos tienen la misma
histocompatibilidad moléculas en sus
células, y pueden aceptar trasplantes de
tejido entre sí. Moléculas de
histocompatibilidad de uno acto
individual como antígenos cuando se
introduce en un individuo diferente.
George Snell, Jean Dausset y Baruj
Benacerraf recibió el Premio Nobel en
1980 por sus contribuciones al
descubrimiento y la comprensión del
MHC en ratones y humanos.
4. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD.
Complejo de histocompatibilidad
principal (MHC), un grupo de genes que
codifica las proteínas que se encuentran
en las superficies de las células y que
ayudan al sistema inmunitario a
reconocer sustancias extrañas. Las
proteínas MHC se encuentran en todos
los vertebrados superiores. En los seres
humanos, el complejo también se
denomina sistema de antígenos
leucocitarios humanos (HLA). (The
Editors of Encyclopaedia Britannica,
2017). (1)
Los antígenos MHC de los seres
humanos son HLA (antígenos
leucocitarios humanos) llamados así
porque se detectaron por primera vez en
leucocitos. El haplotipo MHC es un
conjunto de alelos MHC presentes en
cada cromosoma. Los gemelos que son
monocigóticos tienen misma
histocompatibilidad y puede aceptar
trasplantes de tejido. George Snell, Jean
Dausset y Baruj Benacerraf recibieron el
Premio Nobel en 1980 por sus
contribuciones al descubrimiento de que
las moléculas de histocompatibilidad de
un individuo actúan como antígenos
cuando se introducen en un individuo
diferente.(2)
Debido a que los diferentes grupos
étnicos presentan variaciones en la

4. frecuencia de ale ios y haplotipos, el
HLA ha sido muy útil en los estudios
antropogenéticos. Algunos antígenos
HLA están presentes en pacientes con
determinadas enfermedades con una
frecuencia significativamente diferente a
la encontrada en la población general.
Estos hallazgos han sido de gran
importancia para comprender la
patogénesis y los mecanismos genéticos
de resistencia o susceptibilidad a dichas
enfermedades. En el campo de los
transplantes de órganos, la
compatibilidad HLA donante-receptor
correlaciona con la sobrevida del injerto.
(3)
CLASIFICACIÓN Y
NOMENCLATURA DEL MHC
El primer complejo principal de
histocompatibilidad se describió en
cepas murinas utilizando técnicas de
trasplante de tumores y de tejidos entre
diferentes cepas de ratones. Esta región
se denominó H-2 y es homóloga a otros
MHC de otras especies.1 En humanos no
era posible en esa época realizar estudios
de trasplante similares a los realizados en
murinos, pero gracias al desarrollo de los
métodos de transfusión y trasplante
alogénico fue posible descubrir la
formación de anticuerpos contra las
células blancas de la sangre de los
donadores. Estos anticuerpos en
presencia de complemento lisan los
linfocitos de donadores y también
células de otras personas. Se concluyó
que estos anticuerpos (aloanticuerpos)
reaccionaban en contra de proteínas
(aloantígenos) producidas por genes
polimórficos que participan en el
reconocimiento o rechazo de tejidos
extraños. Esfuerzos comunes entre
diversas instituciones en todo el mundo
permitieron la definición de las
diferentes regiones del MHC.
Inicialmente estos genes se llamaron
antígenos humanos leucocitarios (HLA
en inglés), ya que se pensó que eran
solamente expresados por leucocitos.
Los tres primeros loci definidos

5. mediante técnicas de serología se
llamaron HLA-A, HLA-B y HLA-C y
hoy se conocen como genes o antígenos
de clase I. Posteriormente se
describieron los loci HLA-DR, HLA-DQ
y HLA-DP, que en conjunto forman
parte de los genes de clase II.
Cada variante de un gen polimórfico se
denomina alelo, el cual puede estar en
ambos cromosomas (homocigocidad) o
ser diferente para cada cromosoma
(heterocigocidad). El grupo total de
alelos del MHC (clases I, II y III)
detectados en un cromosoma se
denomina haplotipo. Los dos haplotipos
de cada individuo constituyen el
genotipo. Padre y madre transmiten,
cada uno de ellos, un haplotipo el cual se
hereda de forma codominante. La
frecuencia de cada alelo y haplotipos
varía entre cada una de las poblaciones.
En humanos algunos alelos de clase I y
clase II se heredan en grupo o en
conjunto y se recombinan con muy baja
frecuencia, lo que se conoce como
desequilibrio de ligamento. (4)
SELECCIÓN DE CÉLULAS T Y
RECONOCIMIENTO ALOGÉNICO
Una de las funciones relevantes del
MHC es distinguir lo propio de lo
extraño. Para esto, las células T son
seleccionadas durante su ontogenia en el
timo a través de diversos mecanismos.
(5)
CITOCINAS
Las citocinas y sus receptores son
proteínas mediadoras que participan en
la inflamación y en otros mecanismos de
defensa del huésped. Son elaboradas por
diversas poblaciones celulares
incluyendo linfocitos, macrófagos y
endotelio vascular. Se clasifican en
cuatro grupos de acuerdo con su función:
(6)
1. Mediadores de la inmunidad natural.
Esta familia incluye al IFN tipo I, TNF
alfa, IL-1, IL-6 y a la familia IL-8 cuyo

6. miembro principal es la proteína
quimioatrayente de monocitos (MCP 1).
2. Mediadores de la activación,
crecimiento y diferenciación de
linfocitos: este grupo incluye IL-2, IL-4
y los factores de crecimiento TGFβ,
bFGF, PDGF.
3. Mediadores de la activación de células
efectoras; aunque esta familia incluye a
varios factores, el interferón gamma
(IFNγ) es el más importante en lo que a
rechazo inmunológico se refiere.
4. Mediadores de la diferenciación y
crecimiento de leucocitos inmaduros.
Este grupo incluye a los factores
estimulantes de colonias (CSF) que
producen expansión y diferenciación de
células progenitoras en la médula ósea,
GM-CSF, M-CSF,
G-CSF. Otras citocinas se han
involucrado en el rechazo al trasplante,
entre ellas la IL-9 e IL-10, esta última
inhibe la producción de citocinas por
células Th2, disminuye la producción de
citocinas por células T y macrófagos, ya
que inhibe la proliferación de células T
con especificidad antigénica por una
regulación a la baja de la expresión de
moléculas clase II sobre monocitos. (7)
ESTRUCTURA:
El complejo MHC reside en el brazo
corto del cromosoma 6 y el tamaño total
del MHC es de aproximadamente 3,5
millones pares de bases La estructura
tridimensional completa para las
moléculas del MHC de clase I y de clase
II ha sido determinada por cristalografía
de rayos X. El complejo del gen clase I
contiene tres loci A, B y C, cada uno de
los cuales contiene códigos de cadena α
polipéptidos. El complejo del gen clase
II también contiene al menos tres loci,
DP, DQ y DR; cada uno de estos códigos
loci para un α y un número variable de
polipéptidos de cadena β. La región de
clase III no es realmente una parte del
complejo HLA, pero es ubicado dentro
de la región HLA, porque sus
componentes están relacionados con las

7. funciones de los antígenos HLA o están
bajo mecanismos de control similares a
los genes HLA. Los antígenos de clase
III están asociados con proteínas en el
suero y otros órganos fluidos (por
ejemplo, C4, C2, factor B, TNF,
linfotoxina y proteínas de choque
térmico) y no tienen ningún papel en el
rechazo de injertos. (8)
CLASE I
Las moléculas de clase I están
compuestas por dos cadenas:
- Una glicoproteína polimórfica
denominada cadena α (codificada por
genes del CMH).
- Una molécula invariable (no
polimórfica) mucho más pequeña
denominada microglobulina ß2
(codificada por genes de otro
cromosoma).
La asociación de ambas cadenas es
imprescindible para que las moléculas de
clase I se expresen en la superficie de la
membrana celular. La molécula de clase
I se ancla en la membrana plasmática
mediante su segmento hidrofóbico
transmembrana y el tallo hidrofílico
citoplasmático. (9)
Prácticamente todas las células
nucleadas expresan moléculas MHC de
clase I. La densidad varía según el tipo
de célula. Hay una alta densidad (10⁵
por celda) en linfocitos, monocitos /
macrófagos, células dendríticas,
densidad intermedio (10⁴ ) en células
epiteliales y endoteliales, baja o nula
densidad en células pancreáticas,
glándulas salivales, hepatocitos, córnea,
eritrocitos. La densidad de expresión
puede aumentar en un contexto
inflamatorio. (10)
CLASE II
Todas las células nucleadas expresan
moléculas de clase I en su superficie
celular.
Por otro lado, los genes MHC de clase II,
que codifican para ambas cadenas que
formarán el heterodímero funcional,

8. HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP, HLA-
DM y HLA-DO (2,649 alelos conocidos)
se encuentran en el porción más
centromérica de la región MHC.
Inicialmente denominados Ir (de la
respuesta inmune), desde el principio
estos genes fueron reconocidos por su
control de la respuesta inmune. (11)
Presentan expresión restringida, que se
expresa predominantemente en células
presentadoras de antígeno (APC), tales
como macrófagos, células dendríticas,
células de Langerhans y Kupffer, así
como también linfocitos B. Algunas
células exhiben HLA de clase II (HLAII)
bajo ciertas condiciones anómalas. (12)
CLASE III
Esta región, denominada en forma
inadecuada HLA clase III dado que no
incluye a genes HLA, contiene los genes
que codifican las proteínas del
complemento C2 y C4, y el factor B de
las properdinas. En su sector más
telomérico, apunta, se encuentran los
genes hsp70 (heat shock protein 70) y los
genes codificadores de citoquinas y
linfotoxinas que participan de los
procesos inflamatorios (bacterianos,
virales o parasitarios). (13)
Los genes MHC de clase III codifican
proteínas solubles implicadas en
respuestas inflamatorias e inmunes tales
como los componentes del complemento
C 4 A, C 4 B y factor B, así como el
factor de necrosis tumoral (TNF). El
MHC humano se llama sistema HLA.
(14)
CONCLUSIONES
 El MHC es codificado por un
grupo de El MHC es codificado
por un grupo de genes cuyos
productos participan genes cuyos
productos participan activamente
en los fen activamente en los
fenómenos de menos de
reconocimiento celular,
diferencias reconocimiento
celular, diferencias entre lo
propio y no propio e entre lo

9. propio y no propio e
histocompatibilidad de
trasplantes.
 Existen 2 tipos de moléculas:
o Clase I (CMH-I).
Presentan antígenos
citoplasmáticos o
endógenos (sintetizados
intracelularmente, p. ej.
los de origen viral o
tumoral y procesados por
el proteasoma) a las
células Tc-CD8
(citotóxicas).
o Clase II (CMH-II).
Presentan antígenos
intravesiculares o
exógenos (sintetizados
extracelularmente y
procesados por los
lisosomas) a las células
Th-CD4 (cooperadoras).
 Existe una región en el genoma
denominada CMH-III, por su
localización entre las regiones
CMH I Y II, codifica para
moléculas (FNT, factores del
complemento: 2, 4 y B) que
participan en la respuesta
inmune, pero no comparten las
funciones o características del
CMH.
5. BIBLIOGRAFÍA
1. Reits E, Griekspoor A, Neijssen J,
Groothuis T, Jalink K, Van Veelen P,
Neefjes J. Peptide diffusion, protection
and degradationin nuclear and
cytoplasmic compartments before
antigen presentation by MHC class I.
Immunity 2003; 18: 97-108.
2. "Major histocompatibility complex".
Encyclopaedia Britannica.
Encyclopaedia Britannica Online.

10. Encyclopaedia Britannica Inc., 2018.
Web. 31 may. 2018.
3. International Journal of Advance
Research, IJOAR .org.2013. Volume 1,
Issue 1, January 2013, Online: ISSN
xxxx-xxxx. MAJOR
HISTOCOMPATIBILITY
COMPLEX.Shone Hunde,S.B Onwu
4. Sara Claudia París Ángel, Luis
Fernando García. El complejo mayor de
histocompatibilidad humano: sistema
HLA .Iatreia Revista Médica
Universidad de Antioquia. ISSN 0121-
0793 / ISSN-e 2011-7965. Facultad de
Medicina Edificio Manuel Uribe Ángel-
Carrera 51 D 62-29/Teléfono 2196919
5. Sridhar Rao P. N.
https://www.microrao.com/micronotes/
pg/MHC.pdf
6. Inmunología. Curso 2009-2010. Tema
6
7. Le complexe majeur
d’histocompatibilité humain (HLA).
Polymorphisme et présentation des
antigènes aux lymphocytes T.
Myriam Labalette, Siamak Bahram,
Marie Christine Béné
http://www.assim.refer.org/raisil/raisil/
L02_files/page82-4.-complexe-majeur-
d0027histocompatibilite.pdf
8. Einstein (São Paulo).Versión impresa
ISSN 1679-4508 Versión en línea ISSN
2317-6385. Einstein (São Paulo) vol.13
no.1 São Paulo ene./mar. Epub 2015 24
de marzo de 2015.
http://dx.doi.org/10.1590/S1679-
45082015RB3122
8. Trowsdale J, Campbell RD. Human
MHC genes and products. In: Coligan
JE, editor. Curr Protoc Immunol. 2001;
Appendix 1: Appendix 1K.
9. López-Martínez A, et al. Función
biológica del complejo principal de
histocompatibilidad. Rev Invest Clin
2005; 57 (2): 132-141.
http://scielo.unam.mx/pdf/ric/v57n2/v57
n2a5.pdf

11. 10. Sebzda E, Mariathasan S, Ohtek TI,
Jones R, Bachmann MF, Ohashi PS.
Selection of the T cell repertoire. Annu
Rev Immunol 1996; 17: 829.
11. Azuma H, Heemann UW, Tullius
SG, Tilney NL. Cytokines and adhesion
molecules in chronic rejection. Clin
Transplant 1994; 8: 168.
12. Mossmann TR. Properties and
functions of interleukin-10. Adv
Immunol 1994; 56: 1.
13. Resumen objetivo elaborado por el
Comité de Redacción Científica de SIIC
en base al artículo original completo
publicado por la fuente editorial.
Sociedad Iberoamericana de
Información Científica (SIIC). 2002 .Ref
: INET , SAMET , ALERG ©1997-2012
Laboratorios Bagó S.A
http://www.bago.com/bago/bagoarg/bib
lio/alerg18web.htm
14. Diccionario Médico de la Academia
de Medicina - versión 2016-1
http://dictionnaire.academie-
medecine.fr/?q=histocompatibilit%C3%
A9