MHC: Complejo Mayor de Histocompatibilidad., MHC CLASE I: molécula constituida por una cadena polipeptídica polimórfica unida no covalentemente a la b2 microglobulina. Codificado por HLA-A, B y C en humano y H-2K, D y L en ratón. Están expresadas en casi todas las células. Estas moléculas presentan antígenos a linfocitos T CD8. MHC CLASE II: moléculas compuestas por dos cadenas polipeptídicas (a y b). Codificadas por HLA-DR, DQ y DP en humanos y I-A e I-E en ratón. Presente sólo en algunos tipos celulares, relacionados con la presentación antigénica a linfocitos CD4. MHC CLASE III: moléculas codificadas por genes situados dentro del MHC, que no están involucradas en la presentación antigénica. Incluyen algunos componentes del complemento.

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE LA CIENCIA DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
TEMA:
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
AUTOR:
BRAVO BERMELLO RUBÉN DARÍO
Estudiante de la Universidad Técnica Manabí
COAUTOR:
Dr. Jorge Cañarte
Docente de la Universidad Técnica Manabí
MATERIA:
SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, MICOLOGÍA, VIROLOGÍA“B”
DOCENTE:
DR. JORGE ALBERTO CAÑARTE ÁLCIVAR
NIVEL:
CUARTO
PERÍODO:
ABRIL 2018 – SEPTIEMBRE 2018

2. MHC
INTRODUCCIÓN
El complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) es una parte
de nuestro código genético (1), que juega
un papel clave en el sistema de defensa
del organismo. De hecho, es el que le
enseña a los linfocitos (glóbulos blancos)
a distinguir los elementos del organismo
de los antígenos extraños que deben ser
eliminados (2). Técnicamente, el
complejo mayor de histocompatibilidad
permite producir moléculas: las
moléculas de histocompatibilidad. Éstas
llevan en su superficie antígenos que
presentan a los linfocitos para enseñarles
a reconocer los elementos enemigos (3).
El MHC cumple funciones de
reconocimiento, diferenciación y
defensa, tiene tres regiones que agrupan
genes llamados de clase I, II y III (4).
El descubrimiento de la función
fundamental del MHC en el
reconocimiento del antígeno por los
linfocitos T CD4'^ y CDS"^ ha
revolucionado el campo de la
inmunología y preparado el camino para
nuestro conocimiento actual de la
activación y las funciones de los
linfocitos (5). El MHC se descubrió en
estudios de trasplante de tejidos, mucho
antes de que se aclararan la estructura y
la función de las moléculas del MHC. Se
sabía que los tejidos, como la piel, que se
intercambiaban entre animales que no
eran idénticos se rechazaban, mientras
que los mismos injertos entre gemelos
idénticos se aceptaban (6).
En el humano el MHC se localiza en el
brazo corto del cromosoma seis,
ocupando un segmento de 3,500
kilobases. El MHC está dividido en tres
regiones diferentes. Los genes de clase II
están localizados más cerca del
centrómero. Esta región contiene los
loci: HLA-DRA, DRB, DQA, DQB,
DPA, DPB, DNA, DMA, DMB, DOB y
algunos seudogenes involucrados en el
procesamiento y transporte intracelular
de antígenos como LMP1, LMP, TAP1 y
TAP2 (7).
Aunque la organización de los genes es
algo diferente en las distintas especies,
en la mayoría se pueden apreciar tres
grandes zonas, que determinan tres tipos
de moléculas:

3. 1. Genes de clase I (CMH-I): determinan
glicoproteínas de membrana que
aparecen en casi todas las células
nucleadas y sirven para presentar
antígenos peptídicos de células propias
alteradas a los linfocitos T citotóxicos
(TC) (8).
2. Genes de clase II (CMH-II):
determinan glicoproteínas de membrana
que sólo se expresan en células
presentadoras de antígeno (macrófagos,
células dendríticas, linfocitos B) y sirven
para presentar antígenos peptídicos a
linfocitos T colaboradores (TH) (8).
3. Genes de clase III (CMH-III):
Codifican proteínas que están
relacionadas con el sistema inmune,
como proteínas del complemento o el
factor de necrosis tumoral (TNF), así
como otras no relacionadas con la
respuesta inmune (8).
El conjunto de alelos del MHC presentes
en cada cromosoma se denomina
haplotipo del MHC. En los seres
humanos, cada alelo da HLA recibe una
designación numérica. Por ejemplo, un
haplotipo de HLA de un individuo puede
ser HLA-A3, HLA-B5, HLA-DR52,
entre otros. Todos los individuos
heterocigotos tienen, por supuesto, dos
haplotipos de HLA. También en seres
humanos, algunos alelos de HLA que se
encuentran en distintos loci se heredan
juntos con mayor frecuencia de la que
cabría esperar por azar, fenómeno
denominado desequilibrio de ligamiento
(9).
Expresión de las moléculas HLA en
tejidos. Las moléculas HLA de clase I,
expresadas en la mayoría de las células
somáticas en el hombre, presentan
niveles variables de tejido a tejido. La
expresión de estas moléculas es
influenciada por muchos factores, como
citoquinas y linfoquinas. En
comparación con clase I, el rango de
tejidos que expresan moléculas HLA de
clase II es más limitado pero, por
inducción por citoquinas, el número de
tejidos que pueden expresarlas es mayor.
Constitutivamente, están presentes en la
superficie celular de linfocitos B,
monocitos, macrófagos y células
dendríticas, conocidas como células
presentadoras de antígeno (CPA).
Además, las moléculas HLA de clase II
se encuentran también en determinados
endotelios vasculares, ciertos epitelios
ductales (senos, tracto gastrointestinal) y
glomérulo del riñón.
Como en HLA clase I, también se han
observado diferencias cuantitativas de
expresión para las distintas moléculas
HLA de clase II. Así, las moléculas
HLA-DR están presentes en mayor
cantidad que HLA-DQ y -DP.

4. La expresión de dichas moléculas puede
verse alterada en situaciones de rechazo
o tolerancia del trasplante. Por ejemplo,
las células endoteliales de los órganos
trasplantados pueden alcanzar expresión
palpable de HLA de clase II en
situaciones de rechazo inmunológico,
asimismo, la expresión de moléculas
como HLA-G se ha asociado con estados
de tolerancia determinados tipos de
trasplante (10). No solo puede el huésped
rechazar el injerto, sino también el
injerto puede rechazar a su huésped. A
esto se le denomina reacción de “injerto
contra el huésped (11).
Es de suma importancia implementar la
cartografía en los procesos
inmunológicos y sus estudios por lo tanto
en el MHC se emplea dicha técnica,
donde se describe que, el MHC humano
(sistema HLA) mide unas 4.000 kb,
continuas dentro del brazo corto del
cromosoma 6. Los primeros estudios
genéticos recurrieron al uso de ratones
congénicos normales y congénicos
recombinantes, basándose en la
serología (reacciones Ag-Ac) y
funcionalidad de estas moléculas. Más
recientemente, el recurso a las técnicas
del ADN recombinante in vitro
(clonación en cromosomas artificales de
levadura, YAC) y de la secuenciación
han permitido cartografiar totalmente y
obtener la secuencia completa de
nucleótidos de este complejo (12).
En estudios realizados de parte del MHC
se ha determinado que existe
polimorfismo transespecie en otros
genes inmunes. Inmunoglobulinas no
MHC, TSP también se ha descrito en
miembros de la superfamilia de
inmunoglobulinas distintos de MHC. La
existencia de una alta variabilidad
genética y TSP en las cadenas pesadas de
inmunoglobulinas en conejos y liebres
ha sido predicha por la reactividad
serológica cruzada entre los serotipos ya
en la década de 1980. Las cadenas
pesadas de inmunoglobulinas están
codificadas por los genes de cadena
pesada de la región variable de
inmunoglobulina (IgVH). La
variabilidad en estos genes puede afectar
la especificidad de unión de los sitios de
unión a antígeno de los anticuerpos.
Además de los genes IgVH directamente
implicados en las disposiciones de VDJ,
otros genes IgVH que incluyen
pseudogenes pueden servir como fuente
de variación para la conversión de genes
(13).
En otros estudios se ha determinado que
PSMB8 también se encuentra ligado con
el MHC. Este denominado PSMB8
(subunidad del proteasoma tipo β -gen 8,
LMP7) codifica la subunidad catalítica

5. inmunoproteasómica de β -ring que está
implicada en la escisión de los péptidos
procesados para su presentación en las
moléculas MHC de clase I. Este gen se
encuentra en el grupo de genes MHC
clase I, y junto con otro gen proteasomal
PSMB9 su expresión es inducida por
interferón. El polimorfismo en este gen
implica la posición del aminoácido 31
que afecta la función catalítica de la
subunidad. Dos linajes alélicos
funcionalmente distintos que difieren en
esta posición se han distinguido en varios
linajes de vertebrados (14).
Para concluir se determina que el MHC
posee susceptibilidad a enfermedades
infecciosas. Por lo tanto la importancia
adaptativa del polimorfismo MHC en
una población es que tiende a proteger a
la especie frente a agentes infecciosos,
ya que amplía la variedad de antígenos
que se pueden reconocer. Cuando por
alguna circunstancia disminuye el grado
de polimorfismo del MHC, aumentan los
riesgos de enfermedades infecciosas en
las poblaciones.
Por ejemplo: la población actual de
guepardo está amenazada de extinción, y
posee poca variedad de haplotipos de
MHC; de hecho, los guepardos actuales
(y otros félidos silvestres) son muy
susceptibles de ataques por ciertos virus.
En ciertos casos se ha llegado a
determinar qué alelos son los
responsables de la susceptibilidad o
resistencia.
Por ejemplo: pollos con el alelo B19 son
susceptibles al virus de la enfermedad de
Marek, mientras que sus parientes con el
alelo B21 no son susceptibles.
En humanos se conoce un caso bien
datado históricamente: en 1845 emigró a
Sudamérica un grupo de 50 familias
holandesas, con sólo 367 individuos. A
las dos semanas de su llegada habían
muerto el 50% a causa de fiebres
tifoideas. A los 6 años sucumbió un 20%
adicional por la fiebre amarilla. Los
sobrevivientes se casaron entre sí (en vez
de hacerlo con los autóctonos de la
región, que hubiera "vigorizado"
genéticamente al grupo). Los
descendientes actuales se caracterizan
por mostrar un repertorio muy limitado
de haplotipos, seleccionados respecto de
la media de haplotipos de los holandeses
de los Países Bajos.
En regiones del sureste de China y en
Papúa-Nueva Guinea un 60% de la
población humana lleva el alelo HLA-
A11. En estas poblaciones, muchas
cepas del virus de Epstein-Barr han
mutado un epitopo que originalmente era
presentado de forma dominante por
HLA-A11, pero ahora los péptidos

6. mutantes del virus ya no se unen a esta
forma alélica de MHC-I, por lo que ya no
son reconocidos por los linfocitos T.
Así pues, el polimorfismo de cada locus
dentro de poblaciones normales hace que
las poblaciones resistan el ataque de gran
variedad de patógenos, aunque algunos
individuos dotados de alelos poco aptos
para determinado parásito puedan verse
afectados.
En determinadas áreas geográficas
donde permanentemente existen
determinados parásitos, la presión
selectiva puede hacer que se seleccionen
aquellos alelos MHC más eficientes para
presentar péptidos: en el oeste de África,
donde la malaria es endémica, es muy
abundante el alelo HLA-B53 , que está
asociado a una mayor supervivencia ante
el parásito (15).
CONCLUSIÓN
El complejo mayor de
histocompatibilidad, también
denominado CPH por complejo
principal de histocompatibilidad o MHC,
acrónimo para el inglés de major
histocompatibility complex. La función
específica del MHC es la codificación de
moléculas denominadas glucoproteínas
los cuales son antígenos leucocitarios
humanos o antígenos de
histocompatibilidad, que participan en la
presentación de antígenos a los linfocitos
T permitiendo la activación de procesos
críticos en la generación de la respuesta
inmunitaria. En general, el CMH permite
distinguir lo propio de lo extraño. En la
mayoría se pueden apreciar tres grandes
zonas, que determinan tres tipos de
moléculas, por consiguiente se
determina que existen genes de clase I
(CMH-I), genes de clase II (CMH-II) y
genes de clase III (CMH-III). Además de
ello el conjunto de alelos del MHC
presentes en cada cromosoma se
denomina haplotipo del MHC. En los
seres humanos, cada alelo da HLA recibe
una designación numérica.
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