Complejo mayor de histocompatibilidad Estructura y presentación de antígenos Tolerancia inmunológica

1. Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
(Sistema HLA)
Integrantes:
▪ Matías Bonilla
▪ Iwen Pulgar
▪ Andrea Yáñez
Estructura y presentación del
Antígeno- Tolerancia Inmunológica

2. Introducción
La defensa inmunológica contra diversos agentes infecciosos depende
de la habilidad del sistema inmune para reconocer antígenos del
agente patógeno y poner en marcha un conjunto de mecanismos que
incluyen la activación del complemento y la activación, tanto de
células fagocíticas como de distintas células inmunocompetentes.
El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica entonces una
compleja serie de eventos que conducen a activación celular y la
generación de células efectoras que secretan anticuerpos y células
citotóxicas, que destruirán al agente infeccioso.

3. En general, tanto la respuesta contra antígenos extraños
(inmunidad) como la tolerancia a antígenos propios, están sujetas a
un coordinado y complejo mecanismo de regulación que incluye:
Inmunoglobulinas
Receptores de células T (TCR),
Receptores de células NK
Citoquinas
Moléculas codificadas por el denominado “Complejo Mayor de
Histocompatibilidad”
Una falla en estos mecanismos de regulación de la inmunidad o la
tolerancia puede conducir al desarrollo de inmunodeficiencia o
autoinmunidad, respectivamente.

4. Generalidades

5. CMH
Descubiertas al relacionarse con
el rechazo de tejidos y órganos
trasplantados
Son moléculas cuya función es la
presentación de antígenos a los
linfocitos T
Son marcadores moleculares
ubicados en la superficie celular,
que ayudan a exteriorizar el
ambiente intracelular
Confieren al individuo de una
identidad propia y reconocida

6. Presente en todas las especies
Primeros estudios en ratones en años 30
Primer antígeno descrito fue MAC (actualmente HLA-A2) descubierto por Jean Dausset en 1958

7. Los Antígenos
Leucocitarios Humanos
(HCL), son las moléculas
del MHC del ser
humano.
Presentan
extraordinario
polimorfismo
Marcadores de lo
propio y presentadores
de antígenos.

8. Estructura

9. Accession information: Vol. 5; 24 January
©2003 Cambridge University Press

11. Abbas A.,Litchman A.,Pillai S.. Inmunología Celular y Molecular, Séptima ed. España:
Elsevier España; 1992.

12. Playfair J.H.L.. Inmunología en esquemas, quinta ed. Reino Unido: CTM Servicios Bibliográficos S.A.; 1992.

13. Presentación del Antígeno

14. Presentación de antígeno

15. Generalidades
•Para que una proteína sea reconocida por un linfocito T debe primero
ser degradada (procesamiento antigénico).
•Estos péptidos resultantes se unirán a moléculas de MHC clase I o clase
II.
•Existen los antígenos endógenos que se generan dentro de la célula, y
los antígenos exógenos que se originan fuera de ésta.
•Dependiendo de su origen, estos antígenos seguirán la ruta citosólica o
endocítica.
•La unión de un péptido a la hendidura de una molécula del MHC carece
de la especificad de la unión antígeno-anticuerpo.
•Las moléculas de MHC se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso.

18. Ruta Citosólica (HLA clase I)

19. Sistema proteolítico citosólico para la
degradación de proteínas intracelulares

20. Ensamblaje y estabilización de moléculas
CMH clase I

21. Ruta Endocítica (HLA clase II)

22. Ensamblaje de moléculas CMH clase II

23. Ruta para antígenos lipídicos

24. Tolerancia Inmunológica
• Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a un antígeno específico
(cuando un antígeno induce tolerancia se le denomina tolerógeno).
• Es específica del antígeno.
• Puede inducirse en linfocitos B, en linfocitos T o en ambos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos.
• Se pierde tras la eliminación del antígeno.
• Tiene especificidad y memoria.

25. Autotolerancia
•Tolerancia frente a los antígenos del propio organismo (capacidad del
organismo para reconocer autoantígenos y no reaccionar frente a ellos).
Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.
•Existen dos mecanismos: Tolerancia central y tolerancia periférica.

26. Mecanismos de autotelerancia

27. Enfermedades asociadas
Enfermedad Alelo RR
Espondilitis Anquilosante B27 70
Uveítis Anterior Aguda B27 10
Hemocromatosis Idiopática A3 7
Hiperplasia Adrenal Congénita B47 10
Enfermedad de Behcet B5 4
Narcolepsia DR2 30
Dermatitis Herpetiforme DR3 17
Pénfigo vulgar DR4 1
Enfermedad Good-Pasture DR2 14
Enfermedad Celíaca DR3 12
Artritis Reumatoide DR4 4

28. Péptido articular
Reconocido como antígeno por
las moléculas del MHC clase I
Presentación del “antígeno” a
los linfocitos T CD8
Autoinmunidad

29. Trasplantes
Los CMH de los
órganos difieren de
los propios.
Mecanismos
Inmunológicos
efectores puestos
en marcha en el
receptor.
Compatibilidad del
CMH del donante
Tratamiento con
inmunosupresores.

30. Tipos de rechazo
•Se presenta 48 horas tras el trasplante, minutos después
de la revascularización.
Rechazo Hiperagudo
•Se inicia unos meses después del trasplante.
•Infiltrado intersticial de linfocitos, granulocitos,
macrófagos y monocitos.
Rechazo Agudo
•Ocurre meses o años después del trasplante.
•El rechazo crónico sería el resultado de la conjunción de
daños vasculares y una respuesta inmune específica.
Rechazo Crónico

31. Consideraciones finales
•Remarcar el rol del MHC en la mantención de la integridad del individuo
y de la especie como regulador de la respuesta inmune.
•Su papel en el padecimiento de enfermedades autoinmunes o
inmunodeficiencias.
•Como se relaciona con el rechazo de trasplantes.

32. Referencias
• Palomo I., Ferreira A., Sepúlveda C., Rosemblatt M., Vergara U..Fundamentos de Inmunología Básica y Clínica, Primera ed. Chile:
Ediciones Universidad de Talca; 2009.
• Kuby, J. Immunology (Tercera edición). Nueva York: Ed. Freeman & Co., 1997.
• Rioboo Crespo M, Bascones A, Rioboo García R. El HLA y su implicación en Odontología. Av Odontoestomatol [revista en la Internet].
2005 Abr [citado 2014 Sep 11] ; 21(2): 95-107. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0213-
12852005000200005&lng=es. http://dx.doi.org/10.4321/S0213-12852005000200005.
• Abbas A.,Litchman A.,Pillai S.. Inmunología Celular y Molecular, Séptima ed. España: Elsevier España; 1992.
• Playfair J.H.L.. Inmunología en esquemas, quinta ed. Reino Unido: CTM Servicios Bibliográficos S.A.; 1992.
• López-Martínez A, et al. Función biológica del complejo principal de Histocompatibilidad. Rev Invest Clin 2005; 57 (2): 132-141.
• López-Martínez Alondra, Chávez-Muñoz Claudia, Granados Julio. Función biológica del complejo principal de histocompatibilidad.
Rev. invest. clín. [revista en la Internet]. 2005 Abr [citado 2014 Sep 11] ; 57( 2 ): 132-141. Disponible en: http://www.scielo.org.
mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762005000200005&lng=es.
• Regueiro J.R.. Inmunología: Biología y Patología del Sistema Inmunitario, Cuarta ed. Madrid: Editorial Médica Panamericana; 2010.

33. Gracias ☺