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  • 2. Cuestión de escala Sistemas biológicos: complejidad en diferentes escalas de organización Ecosistema Comunidad Población Organismo Sistema de órganos Tejido Célula Organelas Moléculas Átomos
  • 3. Cuestión de escala Sistemas biológicos: complejidad en diferentes escalas de organización Ecosistema Comunidad Población Organismo Sistema de órganos Tejido Célula Organelas Moléculas Átomos Redes sociales
  • 4. Redes ecológicas Sistemas biológicos: complejidad en diferentes escalas de organización Ecosistema Comunidad Población Organismo Sistema de órganos Tejido Célula Organelas Moléculas Átomos Redes tróficas Parásito-hospedador Interacciones mutualistas … The food web of Lochnagar, an acidified mountain lake in the Scottish highlands (Layer et al. 2010)
  • 5. Quién se come a quién Sistemas biológicos: complejidad en diferentes escalas de organización Ecosistema Comunidad Población Organismo Sistema de órganos Tejido Célula Organelas Moléculas Átomos Redes tróficas  vértices: especies o colecciones de especies  enlaces dirigidos: quien-es-comido-por- quien  red aproximadamente acíclica  subgrafos de interes:  source food web  sink food web
  • 6. Cuestión de escala Sistemas biológicos: complejidad en diferentes escalas de organización Ecosistema Comunidad Población Organismo Sistema de órganos Tejido Célula Organelas Moléculas Átomos  relacion fenotipo/genotipo  funcion biológica redes moleculares
  • 7. Una célula eucarionte puede verse como un dispositivo integrado por: Material genético: DNA, mRNA, tRNA, siRNA,... Proteinas: cadenas poliméricas de amino acidos Metabolitos: moléculas pequeña involucradas en reacciones metabólicas La célula como sistema
  • 8. ADN. La molécula  Molécula portadora de la información hereditaria que una célula pasa a su descendencia al dividirse.  Compuesto por unidades que combinan: azucar + fosfato + base (Adenina, Citosina, Guanina, Timina)  Es una molécula de doble hebra que enfrenta nucleótidos complementarios: A-T, C-G que se enlazan vía puentes de hidrógeno  Cada hebra de DNA tiene polaridad quimica: un extremo 5’ (termina en un grupo fosfato ligado al 5to carbon del anillo de azucar) y el 3’ (termina con OH en el 3er carbon)
  • 9. ADN. Empaquetado  El genoma humano ´estirado´ ocuparía ~ 2 m.  Dentro de una célula se encuentra compactado  Se enrolla en proteinas llamadas histonas en una estructura denominada cromatina  La cromatina enrollada resulta en una estructura aún más compacta llamada cromosoma
  • 10. ADN. Replicación  El primer paso: separación de hebras complementarias por una enzima llamada helicasa  Un segmento de ARN (primer) es presentado a uno de los templates por una enzyma primasa  La enzima DNA polimerasa sintetiza nuevo DNA agregando nucleótidos libres que encajen con el patron del template de ADN  El proceso no es simétrico, hay una hebra que se produce de manera continua y la otra de manera más complicada  Puede haber errores (mutaciones) que pueden dañar a la célula (ver más adelante). Pero también hay mecanismos de corrección. Tasa de errores 1 cada 109 bases
  • 11. ADN. Genes  Segmento de ADN que contiene la información para producir una dada proteina  En humanos, los genes constituyen sólo el 2%-3% del total del genoma.  El resto puede ser: regiones regulatorias, regiones que codifica para ARN, retrotrasposones y pseudogenes  En organismos superiores existe estructura dentro de un gen: exones e intrones
  • 12. ADN. Genes --------> Proteinas Proteinas  Elementos cruciales de la célula. Son los soportes moleculares de casi toda funcionalidad biologica.  Pueden considerarse como secuencias de aminoacidos  La secuencia se pliega en una estructura 3D más o menos bien definida que determina su función dentro de la célula.
  • 13. Dogma central de la biología molecular Desde los cromosomas hasta las proteinas… DNA mRNA protein transcription translation
  • 14. Transcripción transcription DNA mRNA protein  ARN es similar al ADN pero: nucleotidos que lo componen tienen un azucar adicional, Uracilo reemplaza a Timin, es de hebra única  Durante la transcripción, la enzima RNA polimerasa recorre el template de ADN y recluta nucleotidos de ARN complementarios.  Interatúa con proteinas en regiones promotoras (factores de transcripción, reguladores)  Reconoce sitios de start y stop  Finalmete produce una molécula de ARN mensajero: mARN que luego de procesada, es exportada del núcleo.
  • 15. El código genético  La información de cómo armar una proteina está en la secuencia misma del mARN  Cada triplete de nucleótidos consecutivos (codón) especifica un único aminoacido.  Hay 64 (4x4x4) codones para 20 aminoacidos y la correspondencia define lo que se conoce como código genético
  • 17. mARN ---> Proteina Interacción física Formación de complejos
  • 18. Resumiendo Todo esto puede parecer complicado…pero la verdadera clave de todo está en la regulación https://www.youtube.com/watch?v=9kOGOY7vthk https://www.youtube.com/watch?v=-K8Y0ATkkAI
  • 19. Resumiendo Todo esto puede parecer complicado…pero la verdadera clave de todo está en la regulación https://www.youtube.com/watch?v=9kOGOY7vthk https://www.youtube.com/watch?v=-K8Y0ATkkAI
  • 20.  MPT son alteraciones químicas (enlaces covalentes con grupos funcionales o modificación de enlaces existentes) que puede sufrir una proteina Modificaciones post-traduccionales
  • 21.  MPT son alteraciones químicas (enlaces covalentes con grupos funcionales o modificación de enlaces existentes) que puede sufrir una proteina  Pueden modificar su actividad, estabilidad, localización y capacidad de interactuar físicamente con otras proteinas Modificaciones post-traduccionales
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. La célula como sistema Capacidad de sobrevivir en un ambiente complejo emerge de las interacciones de sus componentes ambiente respuesta Sensado de información Transducción y transmisión de señal Procesamiento de señales red de reacciones bioquímicas
  • 26. Yeast cells shmooing in a pheromone-rich environment Respuesta a feromona en levaduras Yeast cells budding
  • 27. Vía de señalización de feromona Pheromone - Pheromone + Interacciones moleculares detras de una respuesta compleja
  • 28. Detectando al compañero Pheromone - Pheromone + Pheromone response signalling pathway scaffold protein MAPK cascade proteins transcription factor protein effector proteins receptor protein external signal
  • 29. Detectando y transmitiendo señales Pheromone - Pheromone + sensing transduction transmission gene expression
  • 30. Detectando y transmitiendo señales Pheromone - Pheromone + protein-protein interaction (kinase – substrate) gene expression protein-DNA interaction protein-protein interaction (complex formation) Ejemplo: Via de respuesta a feromona (S. cerevisiae)
  • 31. Expresión génica Gener regulatory regions Entonces…cuando y cómo un gen se expresa? Proteinas denominadas factores de transcripción son capaces de interactuar con el ADN, favorecer o inhibir el pegado de la DNApolimerasa y disparar el proceso de transcripción
  • 32. Expresión génica Gener regulatory regions https://www.youtube.com/watch?v=SMtWvDbfHLo
  • 33. Central Dogma of Mol. Biol. Gener regulatory regions