Inhibidores Sintesis Proteica Bacteriana .pptx

1. Inhibidores de
Síntesis
Proteica
Bacteriana
Dr. Oscar Madera

8. Caso clinico :Tetraciclinas y Macrølidos
• Fem 19 años sin antec clin de importancia, vá al medico
quejándose de mal olor en el flujo vaginal hace 2 sem. Niega
fiebre y dolor abdominal pero reporta sangrado vaginal después
de las relaciones sexuales. Al respecto refirió haber tenido rel sex
sin protección con dos hombres distintos en los últimos 6 meses.
Se realiza examen pélvico y muestra descarga mucopurulenta en
el canal endocervical (sin dolor a la manipulación cerviacal). En
una muestra de orina se busca Chlamidia y Gonococo y se le
hace una prueba de embarazo por una “falta en su ultimo
periodo”. Pendiente los resultados se decide tratamiento empírico
para cervicitis por Gonococo y Chlamidia. Cuales son las
opciones terapéuticas posibles para la infección por Chlamidia?
Su potencial embarazo puede afectar la decisión terapéutica ?

10. T
E
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A
C
I
C
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I
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S

11. Tetraciclinas y resistencia
Bomba que saca a Tetraciclina
Proteínas Tet(AE) de Gram - :Resistencia: T, Do,Mi pero no a la Tigerciclina
Tet(K) =estafiloco: Resist a T pero no D,Mi ni Ti
Tet(M)=gram+ no resist a Tiger si T,D y M
La Tigerciclina es sustrato para la bomba de eflujo multiresistente (codificada x
cromosomas) de Proteus sp y Pseudomona aeruginosa (resistentes a todas las Tetrac)
S. aureus betalactamasa + es resistente
• Tigeciclina cubre a MRSA

12. TETRACICLINASS

13. Tetraciclinas:
Distribución
• Union a proteinas 40-8-%
• Excrecion x bilis y orina
• Doxiciclina y Tigercilina No eliminacion
renal
• Se concentran en hígado, rinón, bazo, piel
• Secuestro en huesos y dientes
• Dist amplia pero pobre penetración al
LCR (10-25% de los niveles séricos)

14. T
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A
S

15. MICROBIOS SENSIBLES A LAS TETRACICLINAS
• Borrelia es un género de bacterias del filo espiroqueta, que se caracteriza por su
forma helicoidal. Aunque las espiroquetas siempre se han considerado Gram-
negativas debido a la presencia de una doble membrana, se han observado
grandes diferencias, tanto a nivel estructural como molecular, que las alejan del
resto de bacterias Gram-negativas.
• Se han identificado 52 especies de Borrelia, todas ellas transmitidas por artrópodos
hematófagos.
• Los vectores asociados a la transmisión de estas bacterias son el piojo de
humanos, Pediculus humanus, y diferentes especies de garrapata de los géneros
Ixodes y Ornithodoros (en). Las especies de Borrelia que presentan mayor interés
clínico son B. burgdorferi, principal agente etiológico de la enfermedad de Lyme, y
B. recurrentis, responsable de la fiebre recurrente transmitida por piojos
• La enfermedad de Lyme, también conocida como borreliosis de Lyme, es una
enfermedad infecciosa que afecta varios órganos del ser humano, causada por la
espiroqueta Borrelia burgdorferi, que es trasmitida por las garrapatas. Es la principal
enfermedad transmitida por garrapatas en Europa

17. USOS DE LAS TRETRACILCINAS
• Farmaco eleccion Tx infecciones x Ricketsias
• Util tx Mycoplasma pneumoniae, Chlamidiae y algunas espiroquetas.
• Usos en inf por vibrio Cholera (aparecen resistencia)
• No recomendadas en enferm gonococcicas
• En comb con otros ATB,s en laTuralemia(o fiebre de los conejos, es una
enfermedad infecciosa potencialmente grave causada por la bacteria
Francisella tularensis Siendo los huéspedes reservorios roedores y conejos
diversos, y vectores frecuentes las garrapatas y ciertas moscas
hematófagas) y Brucelosis (llamada fiebre de Malta, fiebre mediterránea, fiebre
ondulante, o enfermedad de Bang, es una enfermedad infecciosa de distribución
mundial, producida por bacterias del género Brucella, que ataca a varias especies
de mamíferos, dentro de los cuales se encuentra el ser humano, en el cual produce
un cuadro febril inespecífico)

18. USOS DE LAS TRETRACILCINAS
• En Tx y profilasis Plasmodium Falciparum
• Trat del Acne, leptopirosis, inf x bac micobacteriaum no tb
• Minociclina:Tx portadores meningococo
• Muchas cepas hacen resistencia y por efectos adversos se
prefiere Ciprofloxaxina o Rifampicina
• Demeclociclina:trat Secreción inapropiada de Hormona
antidiurética

19. Tigerciclina (glicilciclina)
• Aprobadapor FDA tx inf piel, intra abdominales, pneumonia adq en
la comunidad
• Conc dism en orina (no en inf tracto urinario)
• Activa en muchos patogeno nosocomiales multiresistente a
farmacos (s aureus resistente a la meticilina y a la vancomicina,
gram- productores de B lactamasa, Actinobacter
• Enterococos
• Penetracion intracelular excelente
• Eliminacion princ biliar
• Princ efec adveros: nauseas y vomitos
• I.V (100mg inicio luego 50mg c/l2h

20. EFECTOS ADVERSOS DE LAS TETRACICLINAS
• Malestar epigástrico
• OJO: antiácidos no se deben usar
• Tejidos calcificados
• descoloración de dientes
• Inhibición de crecimiento óseo
• Hepato-toxicidad letal (más común en embarazo)
• Fototoxicidad
• Vértigo
• Pseudotumor cerebri
• Superinfecciones
• Demeclociclina: diabetes insípida (tr sindrome de secrecion
inadecuada de ADH)

26. Susceptibilidad de la Eritromicina
• neumococo, estreptococo, estaf, corinobacteria
• Micoplasma pneumoniae, Chlamida pneumoniael
• Helicobacte pilori, Listeria Monocytogena
• Gram- (Neisseria, Bordetela Pertusi, Bartonellas)
• Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum)
• Gram-negativas :Neisseria sp, Bordetella pertussis, Bartonella
henselae, and Bartonella quintana
• Rockettsias
• Treponema Pallidum
• Campylobacter
• Haemophilus Influenzae

28. Claritromicina
Similar a la Eritro , pero Clari es mas activa en Mycobacterium avium
Es activia contra Mycobacterium Leprae,Toxoplasma gondi y H.
Influenzaeorina
Metabolizada en higado y elimininada parcialm por orina
Inhibe metabolismo
Mas tolerancia GI que Eritro y menos frec de dosis

30. Azitromicina
Espectro parecidos a la Claritromicina
Ligeram menos activa que Eritro y Clari contra Estafilococos y
estreptococos pero mas activa contra H Influenzae
Penetra mas los tejidos excepto LCR y fagocitos
No inactiba el citocromo P-450
Segura en el embarazo
Prolonga el QT y aumenta riesgo de muerte cardiaca

31. Ketolidos: Telitromicina
•
•
•
•
•
•
•

32. NUEVOS MACROLIDOS
• Solithromycin nuevo ketólido fluorinado en fase 3
• Fidaxomicina , poca absorción
• Empleado para el trat del Clostridium difficile

33. MACROLIDOS
ADMINIST. Y DISTRIBUCIÓN
• Eritromicina es inestable ante ácido
gástrico
• - Los alimentos interfieren con su
absorcion.
• Preparaciones entéricas
• Vía intravenosa asociada a tromboflebitis
• Eritromicina penetra al líquido prostático
• Azitromicina se administra por vía oral y
parenteral
• Distribuyen a casi todos los tejidos
(macrófagos)
• T > A > C > E
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
• Azitromicina no es
metabolizada
• Eritromicina inhibe el
CYP450 (acumulación
hepática)
• Azitro/Eritromicina son
eliminados por vía biliar

34. •

35. Resistencia a Macrolidos
• Dism permeab memb o salida activa
• Estearasa q lo hidrolizan: Ej.Enterobactreriaceae)
• Modificacion del sitio de union al ribosoma x
mutacion cromosomica o por una metilasa
constitutiva o inducida
•
• Resistencia x metilasa constitutiva (MLS tipo B ):
• a Macrolidos-Lincosamida – Estretogramina

38. Oxazolidinonas: Linezolid
• Inh sintesis proteica (alt form compl ribosom)
• Primariam bacteriostatico y bactericida contra estreptococo
• Actividad cocos gram + aerobios (estaf, estreptoc); bacilos
gram + (corinebacteria, Nocardia y L monocyogena)
• 100 % biodisponib VO.Metab Hept. No induce CYP
• Usos: Inf x E faecium resist vancomicina,inf x nocardia y TB
multiresistente a drogas
• Ef. Adv:alt hematologicas reversibles(anemia, neutropenia,
neuropatia optica y peiferica, ac lactica, sind
serotoninergicos

39. Telizolid
• Es una prodroga
• Gram + (SARM)
• Aprobado por FDA: 200mgVO ó IV para trat
infec de ;iel y tejido blando
• Toxicidad: riesgo bajo de supresión de la mé
dula ósea y de alteraciones serotoninêrgicas

40. ESTREPTOGRAMINAS
• Quinupristin-Dalfopristin (combinacion de estreptograminas en
relacion 30:70)
• Mec de accion = clindamicina y macrolidos
• Actividad: cocos gram + incluyendo cepas estreptococos
multiresistente a drogas, S pneumoniae resistente a la penicilina y
E faecium (no el Enterococo feacalis)
• Eliminacion x heces (no ajustar dosis en IR si en Insuf hepatica)
• Inhibe CYP 3A4
• Usos: tx inf x estafilococos, y cepas de E faecium resistente a la
Vancomicina (No E faecalis)
• Efectos adversos: dolor sitio adm y sindrome mialgia-altralgia

42. Caso clinico Aminoglucosidos
• Pte. masc. 45 años sin antec. fue internado en UCI 10 días
antes por sufrir quemaduras de un 40% de su cuerpo. Ha
estado relativam. estable hasta hace 24 h. Ahora esta febril
(39.5 0C) y tiene un conteo de cel. blancas entre 8,500 a
20,000/mm3. También presenta episodios de hipotensión
(86/50 mmHg) que responde a la adm. de fluidos. Se realizo
cultivo en el momento de la fiebre (pendiente). El medico de
UCI esta preocupado por la sepsis y decide una terapia
empírica contra Pseudomonas que incluye Tobramicina. El pte
pesa 154 lbs. y tiene un Cl de creatinina de 90 mL/min.
• Se esta empleando adecuadamente la tobramicina con el
esquema de una dosis diaria y estrategia convencional. Como
monitorear eficacia y toxicidad

47. Aminoglucosidos:
Mecanismos de
resistencia
Produccion de transferasas o
enzimas que los inactivan x
adenilación, acetilación o
fosforilación
Alteración en su entrada a la
bacteria (mutacion o delecion
de las proteinas Porinas)
Delecion o alteracion del
receptor en la subunidad 30S

49. A
M
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N
O
G
L
J
U
C
Ó
S
I
D
O
S

50. Aminoglucósidos:
Efectos Adversos
Limita en gran parte
su uso
Ototoxicidad
• Sistema auditivo y/o
Sistema Vestibular
• Empeora con edad y
sinergismo farmacológico
Nefrotoxicidad
• Transporte de Ca++
anormal lleva a IR leve
Parálisis
neuromuscular
• Interrupción de acción
ACh pre/post-sinapsis
Hipersensibilidad a
neomicina es común
Contraindicados en
embarazo

51. Aminoglucosidos
Gentamicina
• Vía IM , IV 5-6 mg/kg
• Combinación frec con B
lactamico y vancomicina
• Uso tópico (ocular)
• Neurotóxica en 5-25% en
uso por mas de 3-5 días
• Ototoxicidad irreversible
• Resistencia: estreptococo y
entero cocos
Tobramicina
• Espectro = gentamicina
• 5-7 mg/kg im o IV
• Mas activa contra S marcens, P
aeruginosa, Enterocus faecalis
• Ademas formulacion x
inhalacion(300mg/5mL) tx P
aeuruginos en fibrosis quistica
complicada
• Precaucion: preexistente alt renal y
del oido.

52. Espectinomicina
• Antibiótico aminociclitol estructuralmente
• relacionado con los aminoglucosidos.
• Se une a 30S, inhibe traslocacion sito A al B
• Se emplea como trat alternativo en gonorrea resistente a drogas o
en gonorrea en pacientes alérgicos a la penicilina
• Absorción IM rápida (40 mg/kg; max 2 g)
• Efectos adversos: dolor sitio adm; fiebre y nauseas. Nefrotoxicidad
y anemia ocasional
• NO disponible en USA

54. Caso clínico sobre Folatos
• Una mujer de 59 años se presenta a urgencia c/historia de 4 días de
diuresis frec y dolor al orinar. Ha tenido fiebre, escalofríos y dolor
en los flancos x dos días. Al examen físico estaba febril (38.5 0C)
pero estable y sin nauseas o vómitos. La prueba de isopo en orina
da positiva para Leucocito Estearasa. Se le indica Urianalisis y
cultivo de orina.
• Ha tenido historia de 3 infecciones urinarias el año pasado,
tratados con Trimetoprim – Sulfametoxazol, rapidamente resueltos.
• Tiene osteoporosis por lo cual ingiere suplementos de calcio.
• Se decide tratarla con antibióticos VO y vigilarla estrechamente.
• Dada su historia, cual seria el trat. empirico razonable y cuales
serian las interacciones medicamentosas potenciales

60. Sulfonamidas:
Mecanismos de Resistencia
•Alteración enzimática: DHPS
•Recepción disminuida de la droga
•Aumento en producción de PABA

61. SULFONAMIDAS
Fármacocinética
• Administración:
• V.O. (Sulfasalazina para Crohn’s, CU)
• I.V. reservado para NPO
• Tópico: sensibilización, sulfadiazina de plata
• Distribución: LCR aún sin inflamación
• Metabolismo:
• Sulfasalazina es desdoblada por flora intestinal
• Acetilación hepática de aminos produce precipitación en ácido (no sulfametoxazole)
• Transporte en albúmina
• Excreción: renal

62. Usos de las Sulfonamidas
•
•
•
•
•

63. SULFONAMIDAS
Efectos Adversos / Toxicidad
• Cristaluria:
• Hipersensibilidad
• Steven-Johnson’s
• Reacción cruzada: diuréticos, sulfonilureas
• Anemia hemolítica
• Deficiencia G-6PD
• Kernicterus
• Potenciación farmacológica
• Tolbutamida, Warfarina
• Contraindicaciones: embarazo, RN

66. T
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P
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I
M

67. T
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I
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O
P
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70. Usos Trimetoprim-Sulfas
• Trimetopirm oral: inf urinarias
• Trimetoprim + Sulfametoxalol Oral
• Pneumococo jirovenci, Shiguella, Salmonella, mycobacterium no
TB, algunas cepas de S.aureus, Haemophilus, Moraxella
catarrhalis, K.Pneumoniae (pero no Mycoplasma pneumoniae
• Muchas cepas de E Colli se han hecho resistentes
• Trimetoprim – sulfametoxazol intravenoso
• En pneumonia por pneumocytis, sepsis x gram- (reemplazado x B
lactam amplio espectro y fluroquinolonas)
• Alternativa en esp multiresistentes der Enterobacter, Serratia,
shiguelosis, o tifoidea. También inf x Listeria