Antibiótico

1. TETRACICLINAS -
AMINOGLUCOSIDOS -
MACROLIDOS
Alejandra Jerez MD.
Farmacología

2. Tetraciclinas
 Conjunto de
antibióticos obtenidos a
partir de varias
especies de
Streptomices
(tetraciclina) o bien por
semisíntesis
(tetraciclina, Doxiciclina
y minociclina).

4. Mecanismo de Acción
 Actúan fundamentalmente como
bacteriostático a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas a altas dosis,
generalmente tóxicas.
 Provocan una inhibición de la síntesis
protéica en el ribosoma de la bacteria.
Actúan inhibiendo la síntesis proteica al
unirse a la subunidad 30 S

5. Farmacocinética
Absorción:
 Varia su absorción oral desde un 30% a mas
de un 90% (doxiciclina y minociclina).
 Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y
derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos).
 Las tetraciclinas quelan iones metálicos
divalentes → interfieren con la absorción y
actividad.

6. Farmacocinética
Distribución:
 Se unen a las proteínas plasmáticas de forma
variable Ej: Doxiciclina se une a un 90%
 La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20
hr. (doxiciclina).
 Se distribuye muy bien por todos los órganos. Se
concentra en hígado.
 Pasa barrera placentaria.
Excreción:
 Se metabolizan parcialmente y se eliminan
fundamentalmente por filtración glomerular, también
por bilis, heces y leche materna

7. Clasificación
 Vida media corta (6-8 h), como
clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina)
 Vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina)
 Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina
y minociclina, las más liposolubles.

8. Espectro de acción
• Bacterias
• Gram +: S. aureus, neumococos, etc.
• Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H.
influenza, Borrelia recurrentis
• Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)
• Actinomicetas. Actinomices israeli
(actinomicosis)
• Rickettsias
• Micoplasmas y clamidias

9. Efectos Adversos
- Molestias GI.
- Erupciones cutáneas e
hipersensibilidad a la luz.
- Pancreatitis
- Superinfección por
Proteus, Pseudomonas y Candida.
- Alteraciones dentarias, oseas y de
las uñas por depósito del antibiótico
- Alteraciones hepáticas
(degeneración grasa hepática).
- En embarazo. Puede prolongar
coagulación sanguínea y quelación
del Ca).
- Alteraciones renales
- Toxicidad vestibular (minociclina).

10. Resistencia
Tres mecanismos:
1. Alteración de la entrada o incremento de la
salida por la bomba proteínica de transporte
activo
2. Protección del ribosoma por la producción
de proteínas que interfieren con la unión de
la tetraciclina con el fármaco.
3. Inactivación enzimática.

11. Usos en clínicas
 Infecciones de la piel: Acné.
 Infecciones urogenitales: Gonococia, sífilis.
 Infecciones gastrointestinales: Disentería, cólera,
amebiasis, úlcera gástrica, infecciones
periodontales.
 Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis,
bronquitis y algunas formas de neumonía atípica.
 Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q,
brucelosis.

12. Aminoglucosidos
 Estreptomicina
 Neomicina
 Gentamicina
 Tobramicina
 Amikacina

13. Mecanismo de Acción
 Unión irreversible a la
proteína S12 de la
unidad ribosómica 30s
 Antibióticos
bactericidas, muy
activos especialmente
frente a enterobacterias
y otros gérmenes
gramnegativos
aerobios.

14. Farmacocinética
 Absorción: no GI (cationes muy polares).
Administración EV, IM, Tópica.
 Distribución: No pasa SNC,OJO. Si pasa
placenta.
 Metabolismo: No se metaboliza
 Eliminación: Renal x filtración glomerular
(depende de la concentración >concetración,
>eliminación)

15. Efecto posantibiótico
 La actividad antibacteriana persiste más allá
del período durante el cual está presente el
fármaco.
 Este efecto puede durar varias horas
 Tiene mayor eficacia si se administra como
dosis única grande que cuando se hace en
dosis pequeñas múltiples

16. Resistencia
 Imposibilidad de penetración: bajo
PH, hiperosmolaridad, Ca, Mg.
 Escasa afinidad por el ribosoma
 Inactivación enzimática

17. Efectos Adversos
 OTOTOXICIDAD:
DISFUNCIÓN
VESTIBULAR Y AUDITIVA
Posibles causas:
 Acumulación progresiva en
OI
 Mayor vida media
Es REVERSIBLE
tempranamente
Población más sensible: niños
y ancianos
 Toxicidad preferente:
 Vestibulares: Neomicina
Estreptomicina Kanamicina
 Cocleares:
Amikacina, Gentamicina
 Síntomas vestibulares:
Cefaleas, Náuseas, vómitos
, pérdida equilibrio
 Síntomas cocleares:
Tinnitus Pérdida alta
frecuencia, Pérdida baja
frecuencia
 La sordera puede aparecer
varias semanas después de
interrumpir el tratamiento

18. Efectos adversos
 NEFROTOXICIDAD:
 Trastorno renal leve
generalmente reversible
 REVERSIBLE (células túbulo
proximal se regeneran)
 Neomicina es fuertemente
nefrotóxica evitar vía sistémica
 Estreptomicina menos
nefrotóxica no se concentra en
corteza renal
 BLOQUEO
NEUROMUSCULAR: Se
relaciona directamente con la
Cmáx.
 Se debe a la inhibición de la
liberación presináptica de
acetilcolina y al bloqueo de los
receptores postsinápticos de la
misma.
 Su efecto se revierte
rápidamente con el uso de
calcio I.V.
 Favorecido por: Anestésicos
Bloqueantes musculares,
Miastenia gravis,
administración rápida y altas
concentraciones del fármaco.

19. Otros Efectos Adversos
Estreptomicina:
 Neuritis óptica
 Neuritis periféricas (facial)
- Erupciones cutáneas.
- Agranulocitosis y anemia aplásica.
- Dolor e irritación en el sitio de inyección.

20. Usos terapeúticos
 Generalmente en asociación Infecciones por
Gram – (Pseudomona, Enterobacter,
Klebsiella, Serratia)
-Infecciones intrahospitalarias
-Endocarditis enterocócica
-Sepsis por Pseudomonas en pacientes
inmunocomprometidos
-Brucelosis
-Tópico dérmico, ótico u ocular

21. Macrólidos
 Tienen un anillo
lactónico macrocíclico
al que se unen diversos
desoxiazúcares

22. Clasificación según su estructura química
 Anillo lactónico 14 átomos:
Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina
 Anillo lactónico 15 átomos: Azitromicina
 Anillo lactónico 16 átomos:
Espiramicina, Josamicina

23. Mecanismo de Acción
 Inhibe la síntesis
proteica de las
bacterias por unión a la
Subunidad 50 del
ribosoma

24. Espectro acción
 Cocos gram (+): neumococos, streptococos;
NO enterococos,ni S. aureus resistentes
 Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae
 Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia
burgdorferi
 H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni,
Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella,
Helicobacter pylori, T.gondii
 Anaerobios bucales, bacterias intracelulares

25. Resistencia
 Disminución permeabilidad
 Modificación ribosoma bacteriano (baja
dosis)
 Cambio del lugar de fijación
 Hidrólisis anillo lactónico por enzimas
 Expulsión activa al exterior

26. Bacteriostático o Bactericida
 Depende del tipo del microorganismo
 Del tamaño del inóculo
 De la fase de crecimiento de las bacterias
 De la concentración del antibiótico en el lugar
de la infección
 Necesitan 2-4 veces la concentración mínima
inhibitoria para conseguir la (concentración
mínima bactericida y mantener esta
concentración un tiempo suficiente

27. Farmacocinética
Absorción:
 Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico por
eso se administra con sales que ↑ biodisponibilidad
oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
 Lactobionato soluble en agua: vía E.V., I.M. es muy
dolorosa
 Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor
y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.
Con alimentos ↓ 50% absorción de azitromicina y
favorece absorción claritromicina

28. Farmacocinética
 Distribución:Buena
distribución en el organismo.
 Concentración plasmática: 1,5-
3 hs. Vía oral
 Fijación proteínas: 60-90% (
alfa2 globulina ).
 Pasa poco por BHE, pero si
pasa Barrera placentaria y
leche.
 Metabolismo y eliminación:
Se da en hígado , tiene
eliminación por bilis en gran
parte y por orina, sobre todo la
Azitromicina.
VIDA MEDIA
 Eritromicina: 1,5-3 hs.
 Claritromicina: 3,5-7 hs.
 Roxitromicina: 13 hs.
 Azitromicina: 40 hs.

29. Reacciones Adversas
 GI: dolor abdominal, naúseas,
 vómitos, diarrea; pancreatitis
 Rx alérgicas: erupción, eosinofilia, fiebre que
desaparecen al retirar fármaco
 Colestasis: aparece después de los 10 días
 Sordera, vértigos, acúfenos solo en dosis
elevadas, son reversibles
 Nerviosas: cefalea, alucinaciones.
 Sobreinfecciones por hongos.
 Cardíacos: arritmias

30. Interacciones medicamentosas
 Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo
carbamazepina, anticoagulantes, midazolam
ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína

31. Usos clínicos
 Primera elección: Neumonía por Mycoplasma
pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos
ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni
 Uretritis No gonocócica (azitromicina) y gastritis por
H. Pylori (claritromicina)
 Alternativos a penicilinas en pacientes alérgicos
 Alternativos a tetraciclinas en infecciones por
Chlamydia trachomatis en niños y embarazadas

32. CASO CLINICO 1:
 Mujer de 22 años, sin antecedentes patológico relevantes, consulta por
cuadro clínico de 2 semanas de evolución de secreción vaginal
fétida, fiebre y dolor abdominal bajo. La paciente refiere haber tenido
relaciones sexuales sin protección con nueva pareja desde hace 3
semanas. Al examen físico encuentran mujer consciente, con
temperatura de 39°C, FC: 104, FR 22. Abdomen blando pero
doloroso a la palpación de ambas fosas iliacas. Al examen
ginecológico encuentran dolor a la movilización del cervicouterinay
secreción mocopurulenta. Se toma cultivo de cervicouterinay se toma
prueba de embarazo la cual es positiva.
1. ¿Cuál es su posible diagnóstico?
2. Cuál sería el tratamiento de primera y segunda línea para mujer
no embarazada?
3. Cómo trataría a esta mujer, ya que se encuentra embarazada?
4. Cómo afecta el tratamiento convencional al embarazo de esta
paciente?
5. Efectos adversos de los medicamentos a utilizar

33. CASO CLINICO 2
 Paciente de 68 años sexo masculino, quien sufre
una caída y presenta fractura de cadera, por lo cual
es llevado a cirugía pero en la
hospitalización, paciente presenta picos
febriles, pérdida de la conciencia, hipotensión y
compromiso general por lo cual lo llevan a
UCI, donde toman cultivos hemocultivos y dan
diagnóstico de sepsis por pseudomonas. Paciente
se encuentra con compromiso renal con eliminación
de creatinina calculada den 70%. Cómo manejaría
este paciente?. Teniendo en cuenta su compromiso
renal cual sería la opción terapéutica adecuada?

34. CASO CLINICO 3
 Paciente de 45 años con diagnóstico de
gastritis crónica. Le realizan una endoscopia
de control y encuentran H. Pylori. Cual sería
el tratamiento de primera y segunda línea
para manejar este paciente?
 Cuáles son los efectos adversos de los
medicamentos utilizados?
 Por cuanto tiempo y en que dosis se darán
los tratamientos?

35. CASO CLINICO 4:
 Mujer de 80 años, con antecedentes de DM Tipo 2, HTA, ACV hace 6
meses con postración en cama y con cuadro de 5 días de evolución
con fiebre alta no cuantificada, compromiso
general, desorientada, agitada, taquicardica, taquipneica, con
dolor abdominal.
Paciente llega al servicio de urgencias con FC: 110, FR: 24, T: 39°C, TA:
90/60, mucosas secas, dolor a la palpación abdominal y puño
percusión positiva. Se toma hemograma que indica una leucocitosis
marcada con predominio de neutrófilos, un uroanálisis con esterasas
(+), Leucocitos (+++), sangre (+). Se toma urucultivo positivo para E.
Coli resistente al TM Sulfa. Paciente es alérgica a las penicilinas.
1. Que otros paraclínicos le tomaría y por que?
2. Que diagnóstico le daría
3. Cómo trataría farmacologícamente a esta paciente? 2 opciones de
tratamiento
4. Indique los efectos adversos de los fármacos a utiizar.