Los corticoides actúan de dos maneras: 1) se unen a receptores en el citoplasma y el complejo pasa al núcleo donde promueve o inhibe genes antiinflamatorios, y 2) se unen a receptores de membrana y activan segundos mensajeros que causan cambios celulares. La budesonida y fluticasona son corticoides inhalados que se unen fuertemente a receptores intracelulares, reduciendo la inflamación pulmonar y síntomas de asma con menos efectos sistémicos que corticoides orales

1. C O R T I C O I D E S CLAUDIA NICOLE MAGAÑA ORIAS - KINESIOLOGÍA

5. Los mecanismos de acción de los corticoides sobre el proceso inflamatorio son complejos. Por un lado, se encuentra la acción antiinflamatoria clásica, que implica la difusión de dichas moléculas a través de la membrana celular de las células diana y la unión con receptores de corticoides (proteínas) en el citoplasma. (Una vez que el corticoide se ha unido al receptor, se produce un rápido transporte del complejo corticoide-receptor hacia el interior del núcleo celular, donde se une a secuencias específicas del ADN y promueve cambios en el mecanismo de la transcripción genética (producción de moléculas de ARN mensajero y nuevas proteínas). De esta manera, los corticoides pueden disminuir la inflamación aumentando la síntesis de proteínas antiinflamatorias. Como este mecanismo implica la participación del genoma celular, este efecto también se denomina genómico.

6. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS CORTICOIDES (CC). En el lado izquierdo se resume el efecto antiinflamatorio o genómico, que se caracteriza por la entrada de una molécula de CC dentro del citoplasma celular y su unión con un receptor específico (GR). Posteriormente, el complejo se difunde dentro del núcleo celular, se une a secuencias específicas del ADN y promueve moléculas de ARN mensajero (ARNm) y nuevas moléculas proteicas. En el lado derecho se esquematizan los efectos no genómicos, que son el resultado de la unión de la molécula de CC con un receptor superficial (R). El receptor activado incrementa los valores de segundos mensajeros como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc), que a su vez inducen diversos cambios como, por ejemplo, el incremento de la permeabilidad celular a diferentes iones.

7. Los glucocorticoides acoplándose con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es tranferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de acido araquidónico, bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la síntesis de sustancias proinflamatorias.

8. Budesonida Primera generación La farmacocinetica de la budesonida es la mas estudiada hasta la fecha.

9. Budesonida actúa mediante su unión de alta afinidad al receptor intracelular de corticoides. Es un esteroide no halogenado con un cociente elevado de actividad antiinflamatoria local-sistémica en comparación con los corticoides por vía oral, lo que permite su utilización por vía inhalatoriada en dosis terapéuticas con bajo riesgo de acción sistémica. BIN acompaña numerosas propiedades antiinflamatorias: inhibe la acción de linfocitos, eosinófilos, células cebadas, neutrófilos y macrófagos; también modula los procesos inflamatorios alérgicos y no alérgicos mediante sus efectos sobre el receptor de glucocorticoides sobre la transcripción de ADN y la elaboración de moléculas inmunológicamente activas (citoquinas, histamina, eicosanoides, leucotrienos). Además, inhibe la hiperreactividad bronquial a diversas sustancias (histamina, metacolina) y atenúa la respuesta temprana y tardía a alergenos inhalados.

10. Propionato de fluticasona DESCRIPCIÓN: Fluticasonapropionato es un glucocorticoide fluormetilcarboticato, sintético, derivado de la flumetasona, con propiedades farmacológicas antiinflamatorias y antialérgicas. Al administrar fluticasona, vía inhalación, en las dosis recomendadas se ejerce una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide en los pulmones, que reduce los síntomas y exacerbaciones del asma, sin los efectos adversos que se observan cuando los corticoides se administran por otras vías. en la mayoría de los casos no tiene ningún efecto sobre la función o reserva suprarrenales en las dosis recomendadas.

11. PROPIEDADES: Mecanismo de acción: fluticasona es un agonista de los receptores de glucocorticoides, con una afinidad 18 veces mayor que dexametasona, 2 veces mayor que beclometasona-17-monopropionato (bmp), y 3 veces mayor que budesonida. El mecanismo preciso de acción sobre el asma es desconocido, pero se ha descrito que los glucocorticoides inhiben múltiples tipos de células; eosinófilos, basófilos, linfocitos, macrófagos, neutrófilos, mastocitos, también la producción o secreción de mediadores como: histamina, leucotrienos y citoquinas involucradas en la respuesta asmática. esta acción antiinflamatoria de glucocorticoide contribuye a la eficacia en el asma.

12. BIBLIOGRAFÍA http://www.elsevier.es/bronco/ctl_servlet?_f=40&ident=13093397 Guias de pediatria practicabasadas evidencia/ PracticePediatricsGuides Escrito por Ucros