Clase 1 (1).pptx

MECANISMO
DEACCIÓN
DEGLUCO-
CORTICOIDES

MECANISMO
DEACCIÓN
DEGLUCO-
CORTICOIDES
 Sus receptores son miembros de la superfamilia de receptores
nucleares para hormonas esteroideas, hormonas tiroideas,
vitamina D y retinoides.
 Estos receptores comparten dos dominios altamente
conservados, uno de aproximadamente 70Aa que forman dos
dominios denominados dedos de zinc que se unen a secuencias
específicas del ADN y el otro a nivel de la región carboxi-terminal
que interactúa con el ligando (dominio de unión al ligando).
 El receptor activado se transloca al núcleo, donde interacciona
con el ADN en sitios conocidos como elementos de respuesta a los
GC, induciendo la transcripción del gen respectivo.
 El ARNm formado, da origen a diversas proteínas como la
lipocortina, los receptores adrenérgicos β2 y numerosas enzimas.
 Los glucocorticoides tienen tanto efectos inductores como
represores.

CORTICOSTEROIDES
INTRODUCCIÓN
 Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos
 1.1. Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.
 1.2.Corticosteroides semisintéticos: Son análogos estructurales de los
corticosteroides naturales.
 1.3. Se utilizan clínicamente como:terapéutica sustitutiva, Inmunodepresores
antiinflamatorios
CORTICOSTEROIDES NATURALES
 2.1.Tipos y lugar de producción:
 2.1.1. Mineralcorticoides:Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona
glomerular. Responsables de la regulación del equilibro hidrosalino.
 2.1.2. Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la
zona fasciculada.Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas.

CORTICOSTEROIDES
 2.2. BIOSÍNTESIS DE LOS CORTICOSEROIDES NATURALES:
Tiene lugar a partir de colesterol sintetizado utilizando acetato, o
bien a partir del colesterol obtenido de la circulación sistémica.
 2.3.MECANISMOSQUE REGULAN LA BIOSÍNTESISY
LIBERACIÓN DE LOS ESTEROIDES:
 2.3.1. Glucocorticoides
 2.3.1.1. CRF (factor liberador de corticotrofina -ACTH-)
 2.3.1.2. ACTH: Acción a nivel de la corteza adrenal. Papel del Ca2+
y nucleótidos cíclicos
 2.3.1.3. Niveles plasmáticos de esteroides y control del sistema
hipotalámico-hipofisario-adrenal.
 2.3.2. Mineralcorticoides: El sistema renina-angiotensina

CORTICOSTEROIDES
 3.- CORTICOSTEROIDES SEMISINTÉTICOS:
Relación estructura-actividad Se obtienen mediante la modificación de
la estructura química de los naturales, cortisona o hidrocortisona
mediante introducción de dobles enlaces (los llamados delta
corticosteroides) grupos OH, CH3, Fl. Así se incrementa la potencia,
disminuye la actividad mineralcorticoide y mejora la glucocorticoide (El
grupo incluye prednisona, prednisolona, metilprednisolona,
dexametaxona, entre otros)
 4.- MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS CORTICOSTEROIDES
Los receptores esteroideos están localizados intracelularmente. Los
esteroides penetran en las células por difusión pasiva y se fijan a un
receptor específico estoplasmatico. En una segunda fase el complejo
receptor-esteroide activado, sufre un proceso de translocación y se fija
al ADN en el núcleo dando lugar a la formación de ARN y la
correspondiente síntesis de proteínas que, en última instancia, median
los efectos fisiológicos o farmacológicos del esteroide.

CORTICOSTEROIDES
 5.- FARMACOCINÉTICA:
Buena absorción oral excepto aldosterona y desoxicorticosterona. Por
vía intramuscular se absorben rápidamente las sales solubles (fosfatos,
succinatos), lentamente las insolubles (acetatos). Por vía intravenosa se
administran sales solubles: son de acción rápida en casos de
emergencia. Los esteroides fisiológicos (cortisol) circulan unidos a una
proteína transportadora en un 95% (transcortina). Los sintéticos se
ligan a las proteínas en menor grado.
Se metabolizan en hígado y eliminan por riñón. Los esteroides
sintéticos se metabolizan con lentitud.
 5.1.VIDA MEDIA
 5.1.1.Vida media plasmática:Tiempo que tarda en disminuir al 50% la
concentración plasmática del esteroide. Consecuencias.
 5.1.2.Vida media biológica:Tiempo que tardan en disminuir el 50% los
efectos farmacológicos. Consecuencias.
 5.1.3.Tipos de esteroides:
 De acción breve: cortisol.
 De acción intermedia: prednisolona, metilprednisolona.
 De acción prolongada: dexametaxona.

CORTICOSTEROIDES
 6.- EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 6.1. EFECTOS METABÓLICOS:
 6.1.1.Metabolismo hidrocarbonado:
Favorecen la acumulación de glucógeno en el hígado y estimulan la
gluconeogénesis. Disminuyen la captación periférica de glucosa (músculo
esquelético, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar la
glucemia (efecto diabetogénico)
 6.1.2. Metabolismo proteico:
Incremento del catabolismo, con mobilización de aminoácidos de los tejidos
y balance nitrogenado negativo.
 6.1.3. Metabolismo lipídico:
Redistribución de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de
luna llena) y cuello (cuello de búfalo). Efecto lipolítico
 6.2. EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO:
Incremento de reabsorción de Na+, H2O y aniones a nivel del túbulo distal e
incremento en la eliminación de K+.

CORTICOSTEROIDES
 6.3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO:
Representa la base fundamental de su uso en la clínica. Inhiben la
vasodilatación, incremento de permeabilidad vascular, exudación y
proliferación celular que aparecen en los procesos inflamatorios. El efecto
antiinflamatorio es inespecífico e independiente del agente desencadenante
sea éste de tipo físico, químico o infeccioso.
 6.4. RESPUESTA INMUNOLÓGICA:
Inducen disminución de la competencia inmunológica
 6.5. EFECTO ANTIALÉRGICO:
Supresión inespecífica de la respuesta inflamatoria?
 6.6. ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE:
Disminución de linfocitos y eosinófilos e incremento del número de hematíes,
plaquetas y neutrófilos.
 6.7. APARATO DIGESTIVO:
Incrementan la producción de ácido clorhídrico y pepsina. Reducen la barrera
protectora de moco en el estómago.
 6.8. SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO:
Reducen la absorción de Ca2+. Reducen la consolidación de las fracturas.
Retrasan el crecimiento en niños.
 6.9. ESTADO DE ÁNIMO:
Pueden ocasionar euforia y a veces depresión.

CORTICOSTEROIDES
 TOXICIDADY EFECTOS COLATERALES
 7.1. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS METABÓLICOS: Hiperglucemia,
glucosuria, redistribución de grasa (cara de luna llena, cuello de bufalo),
debilidad muscular (miopatía esteroidea) secundaria al efecto
antianabólico. Riesgo de fracturas y dificultad para su consolidación.
Osteoporosis.
 7.2. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS SOBRE EQUILIBRO
HIDROSALINO. Edemas, hipertensión, agravamiento de la insuficiencia
cardíaca congestiva. Menos los nuevos glucocorticoides.
 7.3.INCREMENTO DE SUSCEPTIBILIDAD a las infecciones y agravamiento
de las mismas.
 7.4.TRASTORNOS PSÍQUICOS. Euforia, depresión. La sensación de
bienestar que producen puede incrementar el apetito y el pulso.
 7.5.TRASTORNOS OCULARES:Cataratas e incremento de la presión
intraocular, sobretodo en niños.
 7.6.ALTERACIONES DIGESTIVAS: Dispepsia, riesgo de úlcera gástrica,
sobre todo en pacientes predispuestos.

CORTICOSTEROIDES
 TOXICIDADY EFECTOS COLATERALES
 INHIBICIÓN HIPOFISARIA:
 7.7.1. La administración de corticoides exógenos da lugar a
inhibición de la secreción de ACTH y en consecuencia de su efecto
estimulante sobre la adrenal, lo que ocasiona la atrofia de la
glándula a largo plazo.Cuando el esteroide deja de administrarse
aparece un cuadro de hipofunción adrenal, que tarda en
recuperarse (612 meses). Por ello la retirada de la medicación
esteroidea debe hacerse lentamente y con estricta supervisión. El
síndrome de hipofunción adrenal producida por la administración
de esteroides exógenos depende de la dosis y duración del
tratamiento esteroideo.
 7.7.2.Terapéutica intermitente o alternante. Implica el uso de
dosis dobles a las usuales diarias, administradas en días alternos.
Este método de administración aminora el riesgo de inhibición
hipofiso-adrenal

CORTICOSTEROIDES
 8.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS La administración de
barbituratos, hidantoínas, antihistamínicos o rifampicina, acelera
el metabolismo del esteroide. El uso conjunto de corticosteroides
y diuréticos convencionales puede originar hipokalemia severa. El
uso simultáneo de corticoides, anticolinérgicos, y antidepresivos
tricíclicos puede ocasionar un incremento sustancial de la presión
intraocular. Los corticosteroides aumentan los requerimientos de
insulina y antidiabéticos orales.
 9.- PRECAUCIONESY CONTRAINDICACIONES:
Contraindicados:en úlcera péptica, osteoporosis, psicosis, micosis
sistémicas, tuberculosis activa. Deben manejarse con precaución
en: pacientes diabéticos, hipertensos, insuficiencia cardíaca,
epilépticos, enfermedades infecciosas en general y en insuficiencia
renal

CORTICOSTEROIDES
 10.- USOS CLÍNICOS DE LOS ESTEROIDES:
 10.1.EN ENFERMEDADES HORMONALES COMO
TERAPÉUTICA SUSTITUTIVA. Insuficiencia adrenal,
primaria o secundaria, hiperplasia adrenal congénita
(secundaria a déficit enzimáticos)
 10.2.TRATAMIENTO SINTOMÁTICO EN
ENFERMEDADES NO HORMONALES, en razón de su
efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y
antialérgico: Enfermedades reumáticas, lupus
eritematoso, enfermedades alérgicas (asma bronquial),
ezcema, leucemia linfoide, colitis ulcerosa

GLUCOCORTICOIDES
Glucocorticoides: funciones
metabólicas e inmunitarias
Mineralocorticoides: retención de sales
Hormonas:
Principal precursor: colesterol
Metabolizados en el hígado

GLUCOCORTICOIDES
l
los glucocorticoides cortisol
y corticosterona
Hormonas gonadales
deshidroepiandrosterona,
androstenodiona y testosterona
Los mineralocorticoides
aldosterona y
dexoxicorticosterona

GLUCOCORTICOIDES
hormona liberadora
de hormona
adrenocorticotropa
hormona
adrenocorticotropa,
corticotropina o
corticotrofina

INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
 ANTIINFLAMATORIOS: artritis reumatoidea, procesos
inflamatorios orgánicos (Colitis Ulcerosa, Uveítis, etc.)
 ANTIALÉRGICOS: asma bronquial, eczemas, dermatitis de
contacto, Fiebre del Heno
 INMUNOSUPRESORES: rechazo de transplantes, enfermedades
autoinmunes (LES)
 TERAPIA DE REEMPLAZO: enfermedades hipofisarias,
insuficiencia suprarrenal crónica y aguda
 ANTINEOPLÁSICOS: linfomas, leucemias mieloides

EFECTOSANTI-
INFLAMATORIOS
 Macroscópicamente, los glucocorticoides disminuyen los signos y
síntomas de la inflamación: rubor, calor, dolor, tumefacción e
incapacidad funcional.
 Microscópicamente, se observa una reducción de la acumulación
de líquidos en el área inflamada (edema), el depósito de fibrina, la
dilatación capilar, la migración de leucocitos al área inflamada y la
actividad fagocítica.
 Inhibición de la acumulación de células macrofágicas y neutrófilos
en los sitios de inflamación.
 Inhibición de la producción (por los neutrófilos) del factor
activador de plasminógeno (FAP), que convierte al plasminógeno
en plasmina (fibrinolisina). La plasmina facilita la migración de los
leucocitos a los sitios donde se ha producido un estímulo
flogógeno.
 Aumento de los neutrófilos circulantes y disminución de linfocitos
y monocitos

EFECTOSANTI-
INFLAMATORIOS
 Inhibición de la producción de interleukina-1 (IL-1) y de la
liberación de las enzimas lisosomales en las reacciones de fase
aguda. La IL-1 es producida por monocitos y macrófagos y dentro
de sus acciones se incluyen la estimulación de producción de
colagenasa, síntesis de eicosanoides, estimulación de la
proliferación de fibroblastos, aumento de la síntesis hepática de
las proteínas de fase aguda, aumento de los neutrófilos circulantes
(neutrofilia) y atracción química de los leucocitos.
 Disminución del clearance de las células recubiertas por
anticuerpos (efectuado por las células retículoendoteliales).
 Inhibición de la liberación de ácido araquidónico, paso limitante
de la síntesis de eicosanoides. Este efecto es mediado por la
lipocortina, proteína sintetizada por estimulo corticoideo. Esto
genera una disminución de la síntesis de prostaglandinas y
leucotrienos (el LTB4 es un potente agente quimiotáctico de
neutrófilos, vasodilatador y broncoconstrictor)
 Inhibición de la síntesis de bradiquinina, del factor activador de
plaquetas, del factor de necrosis tumoral y otros intermediarios de
la inflamación.
 Represión de la expresión de la COX-2 en los tejidos inflamados

EFECTOS
ANTI-
ALERGICOS
 El efecto antialérgico de los glucocorticoides esta mediado por las
siguientes acciones:
 Inhibición de la respuesta de los mastocitos a la IgE.
 Inhibición de la liberación de histamina (degranulación de los
mastocitos).
 Cabe destacar que los efectos antialérgicos de los
glucocorticoides no son inmediatos, y su utilización debe
limitarse a enfermedades alérgicas crónicas.
 En los casos de alergias agudas, deben administrase fármacos de
latencia de acción corta (adrenalina).

EFECTOS
INMUNO
SUPRESORES
 Leve disminución de los niveles de inmunoglobulinas y de la
producción de anticuerpos.
 Linfocitopenia, por distribución de los linfocitos por los tejidos
linfoideos, predominantemente los linfocitosT. Interferencia en la
interacción entre anticuerpo (IgG) y/o complemento con la célula
blanco, por alterar el receptor celular de superficie.
 Inhibición de la liberación y/o producción de linfokinas (MIF, PAF)
que reclutan las células involucradas en la reacción inflamatoria.
 Inhibición de la quimiotaxis de neutrófilos y monocitos-macrófagos,
inhibiéndose la capacidad fagocitaria.
 Los glucocorticoides forman parte de los esquemas
inmunosupresores para prevenir el rechazo de trasplantes y es
utilizado como tratamiento de elección en muchas de las
enfermedades autoinmunes (LES, Polimiositis,Glomerulonefritis).

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los glucocorticoides tienen los siguientes efectos sobre el
METABOLISMO LIPÍDICO:
 Facilitan la acción lipolítica de las catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina) con el consiguiente aumento de los niveles de
ácidos grasos libres.
 Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la
grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyéndola en la
inferior. Se evidencia un aumento del deposito de grasa en la fosa
supraclavicular, unión cervico-dorsal de la columna, en tronco y en
las mejillas. Se observa un adelgazamiento de los miembros
superiores e inferiores.
 Inhibición de la lipogénesis debido a la interrupción de la entrada
de glucosa a los adipocitos.
 Aumento de los triglicéridos plasmáticos en pacientes diabéticos

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los Glucocorticoides producen un aumento del catabolismo proteico
con la consecuente liberación de aminoácidos y de este modo
favorece la gluconeogénesis hepática, ya facilitada por el propio
efecto de los esteroides.También disminuyen la utilización de los
aminoácidos para la síntesis de proteínas y favorece su desaminación.
 El efecto antianabólico proteico produce:
 Disminución/atrofia de la masa muscular, debilidad y fatiga muscular
proximal (miopatía corticoidea)
 Estrías atróficas cutáneas, adelgazamiento de la piel
 Retraso/alteración de la cicatrización
 Aumento de la fragilidad capilar (equimosis, petequias, hematomas)
 Descenso de la matriz ósea con el riesgo de desarrollo de osteoporosis
Además, los glucocorticoides producen una disminución de la
vascularización de los músculos, con la consecuente alteración de su
nutrición y desarrollo.

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los Glucocorticoides generan a nivel sanguíneo los siguientes
efectos:
 Serie roja Hiperglobulia:Aumento de los niveles de glóbulos rojos
circulantes debido a la disminución de la destrucción a nivel del
sistema retículo endotelial.
 Se observa en los análisis de laboratorio un aumento del
hematocrito y de los niveles de hemoglobinemia. En forma
crónica puede provocar trastornos por un incremento de la
hiperviscocidad sanguínea (tromboembolismos,TEP).

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los glucocorticoides producen diversos efectos en el
METABOLISMO FOSFOCÁLCICA:
 Disminución de la absorción de calcio a nivel intestinal (inhibición la
acción de laVitamina D en el ribete intestinal al antagonizarla)
 Disminución de la reabsorción de calcio por los túbulos renales
 Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secreción de PTH)
 Aumento de la actividad de los osteoclastos, con el consecuente
incremento de la resorción ósea.
 Inhibición de la actividad de los osteoblastos. Estos efectos
favorecen la resorción ósea y generan una reducción de las reservas
corporales totales de calcio y favorecen la aparición de unos de los
eventos adversos mas frecuentes y serios de los glucocorticoides:
OSTEOPOROSIS

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
Serie Blanca: Neutrofilia: aumento del recuento de los neutrófilos
absolutos. Se puede observar con una sola dosis de corticoides
(aparición del efecto a las 4-6 horas y se sostiene hasta 24 hs).
Esta se genera por una aumento de la liberación de los neutrófilos
desde la medula ósea sumada a una disminución de su salida hacia la
periferia. Esto ultimo producido a través de una diapedésis disminuida
hacia los tejidos periféricos. Además, se observa un aumento de la
desmarginación hacia las paredes vasculares y una prolongación de la
vida media de los neutrófilos.
Serie Blanca: Linfopenia: se debe a una redistribución de los linfocitos
a través de los diferentes órganos linfáticos. Se encuentran mas
afectados los LinfocitosT que los B. Este efecto explica en parte el
beneficio de los glucocorticoides en el tratamiento de los pacientes
con linfomas, leucemias linfoblásticas y otros tumores linfoides.
Eosinopenia: disminución del nivel sanguíneo de eosinófilos
circulantes debido a una retención a nivel mieloide de estas células.
Monocitemia: debido a la distribución. Es transitoria.

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los Glucocorticoides producen a nivel renal un efecto
Aldosterona-símil al generar:
 Excreción de Potasio (K+)
 Retención de Sodio (Na+)
 Esto favorece la aparición de episodios de hipertensión arterial en
pacientes predispuestos, retención de liquido (edemas, aumento
de peso en poco tiempo) debido al incremento de la cantidad de
sodio corporal.También se puede evidenciar insuficiencia cardiaca
en determinados pacientes.
 Aumento del Aclaramiento de Agua Libre

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Aumento de la presión arterial debido a la retención de sodio y
agua (como consecuencia de la retención renal de sodio) y a la
hiperactividad de los vasos sanguíneos a la catecolaminas
(inhibición de la captación extraneuronal de catecolaminas).
 Insuficiencia cardiaca por la sobrecarga de volumen vascular
 Aumento de la supersensibilidad a las catecolaminas debido a la
inhibición de la captación extraneuronal de estas, con el
consecuente incremento de los niveles de catecolaminas en la
biofase y el up-regulation de los receptores adrenérgicos β2 con el
consecuente aumento de las acciones de estas en diversos
órganos.
 Aumento de los niveles renina plasmática en los síndromes por
exceso de corticoesteroides (Síndrome de Cushing).

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 La administración de glucocorticoides produce por retroalimentación
negativa una supresión de la liberación de ACTH, provocando
hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo en sus zonas
reticular y fascicular, que están bajo el control de ACTH. El grado de
atrofia puede ser grave, si se administran dosis moderadas o altas por
más de 2-3 semanas.
 La secreción de hormona melanocito estimulante es inhibida y la
función tiroidea puede ser ligeramente disminuida, por una acción
directa a nivel tiroideo.
 La función de la glándula paratiroidea, puede ser afectada
secundariamente por la hipocalcemia generada por los
glucocorticoides.
 La gonadotrofina puede ser inhibida y en la mujeres se puede
observar pérdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea e
incluso virilización (hirsutismo, acné).

EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los glucocorticoides generan a nivel gástrico lesiones erosivas y
sangrantes solo si se los asocia junto a los AINES, observándose
episodios de hemorragias digestivas altas, hematemesis, ulceras
gástricas/duodenales con una frecuencia 2 veces mayor que la
observada durante los tratamientos conAINES solos.
 Producen aumento de la acidez del jugo gástrico, incremento de la
producción de acido clorhídrico y pepsina, altera la regeneración
epitelial y disminuye la protección de la mucosa gástrica por
disminución de la formación de prostaglandinas
 Generalmente, pueden considerarse a los glucocorticoides como
fármacos estimulantes, pudiendo producir excitación, euforia,
hiperactividad motora, ansiedad, insomnio, cuadros confusionales
y alucinaciones (psicosis corticoidea); pero hay pacientes en los
que se ha observado un cuadros depresivos y fatiga.

EFECTOS
ADVERSOS
 Osteoporosis, riesgo de fracturas patológicas
 Síndrome de Cushing iatrogénico
 Miopatías: debilidad muscular proximal, atrofia muscular
marcada.
 Patologías oftalmológicas: cataratas subcapsulares, glaucoma de
ángulo abierto
 Hipertensión Arterial, InsuficienciaCardiaca, Edemas
 Diabetes Mellitus
 Infecciones (virales, fúngicas, bacterianas)
 Psicosis corticoide,Alteraciones del humor
 Riesgo Fetal (*)
 Retraso del crecimiento en los niños

HIPOURICEMIANTES Y
ANTIGOTOSOS

 Existen 3 mecanismos por los cuales los fármacos
pueden disminuir la uricemia (fig. 1): inhibiendo la
síntesis de ácido úrico (alopurinol), acelerando su
excreción renal (uricosúricos) o degradándolo
directamente a través de la urato oxidasa.
 ALOPURINOL
 El alopurinol es el único inhibidor de la síntesis de
ácido úrico que se encuentra en uso terapéutico.
Es un análogo de la hipoxantina , que tiene
cambiada la posición de uno de los nitrógenos del
heterociclos

COLCHICINA
 Este medicamento alivia notablemente el dolor y la inflamación
producida por la artritis gotosa. Su acción principal es prevenir la
migración de los neutrófilos a las articulaciones.
 Este fármaco genera sus efectos antiinflamatorios mediante la fijación
a la tubulina, previniendo la polimerización de sus microtúbulos e
inhibiendo la migración de leucocitos y la fagocitosis. Esto inhibe
también la formación de leucotrieno B4

COLCHICINA
INTOXICACIÓN
 La intoxicación se manifiesta en tres fases claras:
 Primera fase (0,5 – 12 horas post-ingesta): sintomatología
gastrointestinal (dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea con
intensa pérdida de líquidos), depleción hídrica y leucocitosis. Los
síntomas de esta primera fase coinciden con los efectos
secundarios de la colchicina, que aparecen hasta en el 80% de los
pacientes tratado con este fármaco.
 Segunda fase (2 – 12 horas post-ingesta): mielodepresión
(llegando a la aplasia medular), fallo multiorgánico (insuficiencia
renal y hepática), distrés respiratorio, hipocalcemia, afectación
neuromuscular (miopatía, disestesias, neuropatía periférica y
parálisis ascendente, disminución de los reflejos miotaticos),
alteraciones dermatológicas del tipo eritema nodoso y eritema
ampolloso, y coagulación intravascular desaminada.
 Tercera fase (36 – 72 horas post-ingesta): aquellos pacientes que
sobreviven entran en una tercera fase de recuperación medular
con leucocitosis de rebote y del daño orgánico previo, estomatitis
y una característica alopecia.

 ALOPURINOL: disminuye niveles de ácido úrico por inhibición de la
xantinooxidasa, enzima que convierte la hipoxantina a xantina y de
xantina al ácido úrico.
 BENZOBROMARONA: reduce la uricemia aumentando la eliminación
urinaria del ácido úrico por inhibición de su reabsorción tubular.
 COLCHICINA: probablemente se debe a sus efectos antiinflamatorios.
 PROBENECIDY SULFINPIRAZONA: inhiben la reabsorción renal de
ácido úrico.
La sulfinpirazona es una pirazolona que también inhibe a la disfosfato
adenosina y 5HT, produciendo disminución en la adhesividad plaquetaria
y aumenta el tiempo de vida plaquetaria.

HIPER-
URICEMIANTES
 DROGAS HIPERURICEMIANTES
 La hiperuricemia debida a fármacos (puede o no desencadenar
ataques de gota, denominados gota inducida) puede producirse
por 2 mecanismos:
 Aumento de producción de ácido úrico. Es un efecto secundario a
la quimioterapia antineoplásica.
 Competición por la secreción tubular de ácido úrico. Este puede
ser un efecto adverso de varios grupos de fármacos , mereciendo
ser destacados las tiazidas, los diuréticos del asa y la aspirina en su
dosificación más habitual. El alcohol induce un aumento de la
producción de ácido láctico el que, a su vez, compite por la
secreción tubular de ácido úrico

Contra-
indicaciones
 El efecto movilizador del ácido úrico de los agentes
antihiperuricemia puede agravar un cuadro agudo de gota. Por
otra parte es frecuente que se produzcan tales ataques al
comienzo de la terapia con estos fármacos, especialmente con
alopurinol. Por lo tanto, no debe comenzarse una terapia con
correctores de la hiperuricemia durante un ataque agudo de gota,
pero no debe tampoco suspenderse el tratamiento si el ataque se
produce tras la instauración de la terapia. Usar colchicina o
antiinflamatorios para prevenir o corregir los ataques.

PACIENTE
CONGOTA
ALGORITMO
DE DECISIÓN

Función
TIROIDEA
La glándula tiroides sintetiza y secreta dos
hormonas tiroideas: la tiroxina (T4) y la
triyodotironina (T3).
 Existen mecanismos de retroalimentación
a nivel hipofisario (TSH) e hipotálamico
que, junto a la cantidad de yodo
disponible, van a ser los que controlen la
síntesis y liberación de hormonas
tiroideas.

BIOSÍNTESIS
DE LAS
HORMONAS
TIROIDEAS
 El único proceso orgánico en el que interviene el yodo
es la síntesis de T3 y T4, tiene lugar en las células de los
folículos tiroideos y sigue los siguientes pasos:
 1- Captación de yoduros: El yodo ingresa con la
alimentación en forma de sales yodadas como yodo
inorgánico. Una vez en la sangre, el yoduro sigue dos
posibles destinos: 2/3 son filtrados por el riñón y
excretados en la orina, y 1/3 es captado por la tiroides
 La tirosina, el aminoácido precursor de las hormonas
tiroideas, se encuentra en la tiroides como residuo de
tirosilo, incluída en la molécula de una glicoproteína, la
tiroglobulina (Tg), constituída a su vez, por dos
subunidades de PM de 330.000 daltons cada una. La Tg
es sintetizada en el retículo endoplásmico de las células
del folículo glandular

BIOSÍNTESIS
DE LAS
HORMONAS
TIROIDEAS
 2-Yodinación de la tirosina : La yodación de la
tirosina es catalizada por una enzima
hemoproteica, ligada a la membrana celular,
llamada peroxidasa, o yodo-peroxidasa,contiene
en su estructura a las hormonas tiroideas y sus
precursores, y es almacenada en el lumen del
folículo, constituyendo la substancia coloide.
 3- Secreción de T3 y T4: El proceso secretorio
cumple un camino inverso al anterior y en él, la
proteólisis de la Tg es un paso importante. Se inicia
por un mecanismo fagocitario que separa gotitas
del coloide y la introducen al citoplasma, donde se
funden con lisosomas que contienen proteasas,
glicosidasas, y otras enzimas

Función
TIROIDEA
1. Captación de yoduros
2. Oxidación de yoduros
3. Iodinación de los grupos tirosilo de
la tiroglobulina
4. Formación deT4yT 3
5. Secreción de hormonas tiroideas
6. Conversión deT4enT3

Función
TIROIDEA
 La secreción tiroidea se encuentra sometida a la influencia
reguladora constante del eje hipotálamo-hipofisario.
 Así, la Hormona liberadora deTirotropina (TRH), que es secretada
en el hipotálamo, estimula la liberación deTirotropina (TSH,
Hormona estimuladora delTiroides) en la hipófisis anterior o
adenohipófisis.
 LaTSH actúa sobre receptores específicos de la glándula tiroidea y
facilita la síntesis y liberación deT3 yT4. La producción deTRH y
TSH se encuentra regulada por un mecanismo de
retroalimentación o feed-back negativo con las propias hormonas
tiroideas, de manera que si hay déficit de éstas se libera másTRH y
TSH y si hay exceso se reduce su producción.

TRATAMIENTO
CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
 1. Inhibidores de la captación de yoduros tiocianato perclorato
(riesgo de anemia aplásica) nitrato
 2. Inhibidores de la síntesis de tiroxina: tioureilenos
Mecanismo: inactivación de la peroxidasa
 Efectos: aumentaTSH, hiperplasia tiroidea, +vascularización, +captación
yoduros, mixedema
 Buena absorción enteral,Vm: 1’5 h, distribución desigual
 Indicaciones: preparación cirugía, tratamiento crónico del
hipertiroidismo, crisis tirotóxica
 Tiouracilo: agranulocitosis, alergia
 Propiltiouracilo: alergias y discrasias sanguíneas
 Metiltiouracilo: potencia similar, más alergias
 Metimazol: muy eficaz, más potente (5-10 mg, 3 veces/día)
 Carbimazol: derivado del metimazol

TRATAMIENTO
CON FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
 3.Yoduros Requerimientos diarios yodo: 150 µg/día
 Indicaciones: Enfermedad Graves (autoinmune), preparación cirugía (a
dosis altas produce vasoconstricción).
Hipertiroideos: disminuye la secreción tiroxina Fenómeno deWolff-
Chaikoff a dosis elevadas (disminución transitoria de la actividad)
 4.Yodo radiactivo (131I) 4.Yodo radiactivo ( I)
 Radiaciones beta y gamma, v.o.,Vm= 8 días Indicaciones: tiroidectomía
subtotal (15-30 mCi) (beta).
 Mayores 30 años diagnóstico enfermedades tiroideas: 30 µCi (gamma)
 Contraindicado en la gestación
 5.Terapéutica adicional
 β-bloqueantes,propanolol (sensibilización de catecolaminas) 20-40
mg/día/ 6 h (ajustar dosis según frecuencia cardiaca)

TRATAMIENTO
CON
FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS

REEMPLAZO
deT3 -T4
HIPERFUNCIÓN
 Aumento de la temperatura y sudación, rubor, piel caliente y húmeda
 Intolerancia al calor
 Nerviosismo, temblores
 Taquicardia
 Fatigabilidad
 Aumento del apetito asociado con pérdida de peso
HIPOFUNCIÓN
 Reducción del metabolismo
 Bradicardia
 Intolerancia al frío, piel fría y seca, cara inexpresiva
 Deficiencia mental, defectos en el crecimiento y desarrollo
 Enlentecimiento del habla
 Voz ronca grave
 Letargo

TBG (Kd: T4>T3)
Transtiretina (T4)
Prolongan
la semivida
Hormona libre (no unida) ∼0.03% de T4
Metabólicamente A ∼0.3% de T3
95% orgánico (T4)
5% ioduro

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