Sesión impartida en el servicio de Farmacia del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, sobre la farmacocinética y monitorización del Tacrólimus, correspondiente a mi rotación por Farmacocinética. (2012)

1. Alfredo Montero Delgado
R-2 Farmacia Hospitalaria. HUNSC
FARMACOCINÉTICA y MONITORIZACIÓN
de T A C R OL I M U S

2. TACROLIMUS
Streptomyces tsukubaensis
Macrólido lactónico

3. Inhibidor de la Calcineurina
TACROLIMUS

5. Profilaxis del rechazo de órganos sólidos tras el trasplante
TACROLIMUS

6. Cápsulas
0,5 mg
1 mg
5 mg
Ampollas IV
5 mg en 1 mL
Cápsulas liberación prolongada
0,5 mg
1 mg
3 mg
5 mg
PRESENTACIONES COMERCIALES DISPONIBLES

7. DOSIFICACIÓN
T. renal: 0,2 mg/Kg/día
T. hepático: 0,1-0,15 mg/Kg/día

8. PROCESO
LADME

9. Biodisponibilidad muy variable (F≃25%)
ABSORCIÓN
Independiente de la bilis
Mejor en ayunas
tmáx= 1,5-3 h

10. DISTRIBUCIÓN
Alta unión a hematíes (75%)
Resto a proteínas plasmáticas (hasta 99%)
Menos del 1% como fármaco libre
Vd = 0,9 L/Kg

11. METABOLISMO
CYP3A4
FASE I : Metabolitos inactivos

12. ELIMINACIÓN
VÍA BILIAR > 95%
< 1% inalterado
VÍA RENAL < 5%
t 1/2 = 12-20 h (Css en 3-4 días)

13. FACTORES QUE
MODIFICAN LA
FARMACOCINÉTICA

14. MONITORIZACIÓN de TACROLIMUS

15. ¿ POR QUÉ ?
✤ Pobre correlación DOSIS --> Cp
✤ No linealidad DOSIS --> Co
✤ Gran variabilidad inter e
intraindividual
✤ ESTRECHO MARGEN
TERAPÉUTICO
✤ INTERACCIONES

16. ¿QUIENES?
TODOS !

17. ¿ CÓMO y CUÁNDO?
✤Valle obtenido de sangre total
✤ AUC 0-t refleja exposición a Tacrólimus
✤ De mayor a menor frecuencia

20. INTERACCIONES MÁS RELEVANTES

21. NEFROTÓXICOS
✤ ANFOTERICINA B
✤ AMINOGLUCÓSIDOS
✤ CICLOSPORINA
✤ CISPLATINO

22. INDUCTORES CYP3A4
✤ CORTICOIDES (↓25%)
✤ RIFAMPICINA
✤ FENOBARBITAL
✤ CARBAMAZEPINA
✤ FENITOÍNA
✤ Hypericum perforatum

23. INHIBIDORES CYP3A4
✤ MACRÓLIDOS
✤ ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS
✤ IP
✤ CICLOSPORINA
✤ ZUMO DE POMELO

24. ¿y nosotros porqué no?

25. FARMACIA
✤ INFOWIN
✤ CO-MEDICACIÓN --> SEGUIMIENTO FT
✤ OPTIMIZACIÓN DOSIS
✤ INFORME FARMACOCINÉTICO

26. BIBLIOGRAFÍA
✤ Manual de rotación del Residente por la unidad de farmacocinética clínica.
✤ Monitorización de fármacos inmunosupresores. Interacciones medicamentosas. Cecilia Manzanares Secades
✤ Monitorización y efectos secundarios de los inmunosupresores en el trasplante. B. Sádaba.
✤ Tacrolimus: Review of pharmacokinetics, pharmacodynamics, and pharmacogenomics to facilitate
practitioners understanding and offer strategies for educating patients an d promoting adherence. Michele Vicari-
Christensen, Suzanne Repper, Sharon Basile, Danella Young.
✤ Clinical utility of monitoring tacrolimus blood concentrations in liver transplant patients. Raman V, Richard M, Dan
S, William E, Kenneth L.
✤ FICHA TÉCNICA de PROGRAF y ADVAGRAF.

27. MUCHAS GRACIAS !!!