TRIFOLIO DIA DE LA TIERRA.pdf Perdida libertad y educación social. • Pérdida ...
Cáncer carcinógenos causas
1.
2. • El cáncer se está convirtiendo en una de las
principales causas de muerte en el mundo, tanto
en países desarrollados como en desarrollo.
• Causa mas del 10% de las muertes y se espera
una duplicación del número de casos para el
año 2010.
• Esta situación se debe en parte a la mortalidad
disminuida por otras causas y el consecuente
incremento en la edad media, y en parte a la
exposición creciente a
carcinógenos, principalmente humo de tabaco y
carcinógenos ocupacionales y ambientales.
3. Carcinogénesis
• Estudios experimentales y los ensayos
diagnósticos, sugieren que un 90% de los carcinógenos
químicos son mutagénicos, o sea capaces de inducir
una alteración genética celular en forma permanente.
• Los carcinógenos químicos actúan en etapas:
iniciación, promoción, conversión, progresión y cáncer.
• Estas etapas se correlacionan con cambios
morfológicos.
• Así, la promoción y la progresión corresponden a las
fases de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La
iniciación es una alteración bioquímica que no
manifiesta morfología reconocible.
4. CARCINÓGENO
• Sustancia que da lugar a un incremento
significativo del riesgo de cáncer cuando
es administrada a cualquier dosis, por
cualquier vía de administración, durante
cualquier tiempo a cualquier especie
animal.
6. Nitrosaminas y carcinogénesis
SITIO DE ACCIÓN
Carcinógenos
Genotóxicos
Daños sobre el DNA y/o
cromosomas
(SON MUTAGENICOS)
No genotóxicos
(epigenéticos)
Modulación del crecimiento y
la muerte celular
(NO SON MUTAGÉNICOS)
Sobreestimulación persistente
Mutaciones
Formación de aductos
Aberraciones cromosómicas
Oxidación del DNA
Replicación celular intensificada
Especificidad
Efectos umbral
Reversibilidad
Citotoxicidad
7. Carcinógenos Genotóxicos
Endógenos
Exógenos
Especies reactivas del O2:
OH, O2, O’2
H2O2
Benceno, arsénico,
nitrosaminas, rayos X
y radiaciones
UV
•Oxidación
•Reducción con antioxidantes
•Reacción con radicales libres
•(-) de reparación del DNA
Oxidación del DNA
8. Consejos para minimizar el efecto de los
nitratos
• Acompañar los alimentos con vitamina C
• Restringir la ingesta de pescado
salado, ahumados, quesos curados y
envasados
• Evitar las cervezas más oscuras y más
malteadas
• Evitar el tabaco
9. Oxidación del hierro de la Hb (metahemoglobina)
Efectos negativos sobre la
salud
Formación de nitrosaminas
10. Metahemoglobinemia
• Es
un trastorno sanguíneo en el cual una cantidad
anormal de hemoglobina se acumula en la sangre.
• Es un trastorno sanguíneo en el cual el cuerpo no
puede reutilizar la hemoglobina después de que ésta se
daña.
•En algunos casos de metahemoglobinemia, la
hemoglobina es incapaz de transportar el oxígeno de
manera efectiva a los tejidos corporales.
11. Carcinógenos químicos orgánicos
• Son compuestos que intervienen en la vida
diaria del individuo, ej. Oxidación, Reducción
con antioxidantes, Reacción con radicales libres
• Tales como:
• Hidrocarburos Aromáticos
policíclicos, benzopireno, metilcolantreno, dimeti
lbenzantraceno y metilcriseno.
12. • Alquitrán, brea de hulla, aceites minerales
(refinerías de petróleo), gases de tubos de
escape de automóviles.
• Aminas
aromáticas, papel, colorantes, industria
textil.
• Derivados nitrados,
• Esta exposición puede ser
accidental, laboral, doméstica o ambiental.
13. Carcinógenos inorgánicos
• Son compuestos sin vida orgánica, los
compuestos inorgánicos por excelencia son los
minerales.
• El programa internacional de la toxicología
estima que por lo menos 250 productos
químicos en humo indirecto están sabidos para
ser tóxicos o carcinógenos.
14. • Contiene un número de gases y de productos
químicos venenosos, incluyendo el cianuro de
hidrógeno (usado en armas
químicas), monóxido de carbono (encontrado en
extractor del coche), amoníaco (usado en
limpiadores de la casa), y tolueno (encontrado
en diluyentes de la pintura).
• Algunos de los metales tóxicos contenidos en
humo incluyen el arsénico (usado en
pesticidas), el plomo (encontrado antes en
pintura), el cromo (usado para hacer el acero), y
el cadmio (usado para hacer las baterías).
15. • El humo indirecto
se compone del
humo del
sidestream
• Este contiene
concentraciones
más altas de
muchas de las
toxinas
encontradas en
humo inhalado del
cigarrillo.
18. Carcinógenos Hormonal
• La OMS, ha concluido que las combinaciones
que se emplean en algunas píldoras
anticonceptivas, tratamiento de la
menopausia, tienen efectos cancerígenos para
el humano.
• Estrógenos esteroides, rayos UVA y polvo de la
madera se agregan a la nueva lista
estadounidense de carcinógenos.
• un grupo de hormonas conocidas como
"estrógenos esteroides".
19. Carcinógenos por Fibras
• La fibra vegetal forma parte de cualquier
esquema dietético encaminado a un
bienestar óptimo.
• Sus virtudes tanto en la prevención de
cánceres como de enfermedad
cardiovascular y trastornos digestivos han
quedado dilucidadas en múltiples ensayos
clínicos, abusar de lo integral se ha visto
que puede acarrear también
complicaciones de salud.
20. Carcinógenos por Fibras
• Con base en su propiedades físicas y su
efecto fisiológico en el organismo, la fibra
dietaria se clasifica en fibra insoluble y
fibra soluble.
• La fibra soluble consiste principalmente en
celulosa, hemicelulosa y lignina, este tipo
de fibra que se encuentra en el salvado de
trigo, granos integrales y verduras.
21. Carcinógenos por Fibras
• «La fibra, y particularmente la soluble,
además de su acción directa ejerce otro
efecto indirecto que consiste en aumentar
la microflora intestinal, favoreciendo la
producción de ácidos grasos de cadena
corta, disminuyendo el pH local y la
producción de sustancias carcinógenas».
tales ácidos grasos pueden llegar a inducir
una apoptosis de células premalignas.
•
22. • La fibra también tiene efecto sobre algunos procesos
neoplásicos.
• Se ha sugerido que estos carcinógenos potenciales son
producidos por las bacterias colónicas que fermentan los
productos nutritivos que quedan en el colon.
• Las bacterias colónicas actúan sobre el material
nitrogenado de desecho y las sales biliares para
producir carcinógenos tales como las nitrosaminas y los
fenoles.
23. Mecanismo de Carcinogénesis Q.
• La carcinogénesis, sea cual sea su naturaleza, se define
como la transformación de células normales en células
malignas, que poseen crecimiento
incontrolado, capacidad de metástasis y todas las
características morfológicas y biológicas de las células
tumorales.
• Generalmente se engloban en alguno de estos grupos:
agentes químicos (90-95% de los casos), la radiación (15%) y los agentes biológicos o virus (1-2%).
• La carcinogénesis química, que es el mecanismo de
acción habitual de las drogas utilizadas en la
quimioterapia.
24.
25. Modelo de carcinogénesis química. Fases en que se divide y alteraciones genéticas
que lleva asociadas.
26. • 1. Iniciación: es el resultado directo de la
administración del agente químico: es un
proceso rápido, habitualmente
reversible, mediante el cual los productos
químicos producen cambios permanentes
en la estructura del ADN de la célula
diana.
27. • 2. Promoción: es el proceso por el cual se
estimula la formación tumoral en el tejido
expuesto. En este caso, los cambios tisulares y
celulares suelen ser de carácter reversible
durante un largo periodo de latencia, hasta que
aparece la primera célula tumoral autónoma.
• 3. Progresión: es el periodo de transformación
maligna completa de la célula, que alcanza su
máximo grado de malignidad.
30. MECANISMOS DE MEDIDA DE
CARCINOGÉNESIS
• La variación individual en la respuesta a
los agentes carcinogénicos es muy amplia
y depende de factores como la capacidad
de metabolización de cada individuo, la
capacidad de reparación del ADN o la
predisposición genética a diferentes
enfermedades.
31. Metabolismo de los carcinógenos
• Todas las enfermedades oncológicas tienen causas.
• El descubrimiento de estas causas puede prevenir en
las generaciones futuras el cáncer.
• El enlace entre el cáncer en los seres humanos y la
exposición ocupacional. La relación del cáncer en la
vejiga urinaria en los trabajadores de la industria
química.
• La elevada incidencia de cáncer del pulmón en los
fumadores de cigarrillos.
• A la luz de estos aspectos es importante considerar:
32. Metabolismo de los carcinógenos
• a) el mecanismo de carcinogénesis como la
base para delinear y clasificar los factores de
riesgo.
• b) los métodos para la detección de
carcinógenos químicos ambientales y
radiaciones ionizantes así como estilos de
vida, han sido demostrados reaccionar con los
cromosomas especialmente el ADN, una
reacción con importantes consecuencias
funcionales.
33. Carcinogénesis
• Inicio de un cáncer.
• La mayoría de los carcinógenos humanos son
genotóxicos; algunos agentes como la hormona
dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar
los productos genotóxicos.
34. Carcinogénesis
• En consecuencia la conversión neoplásica
comienza con la producción de un ADN alterado
en la célula o por el ataque de una forma activa
de carcinógeno o la generación de radicales
hidroxilo; esta reacción conduce a la mutación
de genes específicos, proto-oncogenes y genes
supresores tumorales.
36. Carcinogénesis ocupacional
• En latino américa mueren anualmente alrededor
de 30.000 varones y 25.000 mujeres por cáncer.
• Según datos de la OMS presentados, el 10% de
los cánceres de pulmón y el 2% de las
leucemias podrían ser atribuidos a nivel mundial
a exposición ocupacional a carcinógenos
químicos.
38. Carcinogénesis por estilo de
vida
• Estilos de
vida, tabaco, alcohol, nutrición
• Ciertos descubrimientos históricos en el
campo de la cancerología revelaron que
diversos químicos en los lugares de
trabajo son responsables de la causa de
especificas neoplasias.
39. Alcohol como carcinógeno
• Las personas que fuman cigarrillos y consumen
una considerable cantidad de alcohol
diariamente tienen un alto riesgo de padecer de
cáncer del esófago y la cavidad oral.
• El alcohol modifica el metabolismo de los
carcinógenos en el hígado y esófago.
• En los individuos no fumadores el alcohol puede
inducir cáncer de esófago mediante su
metabolito acetaldehído.
40. Nutrición
• La geografía determina la incidencia de
muchos tipos de tumores.
• En Occidente, dietas elevadas en grasas
son correlacionadas con una elevada
incidencia de tumores del intestino
grueso, mama, próstata, ovario, endometri
o y páncreas.
41. Nutrición
• Un elevado nivel de grasas en la dieta actúa en
la vía de los mecanismos de promoción.
• Carcinógenos genotoxicos en las comidas, tales
como la carne y el pescado frito, por ejemplo
están relacionados con el cáncer de colon
mama o páncreas, así como las comidas
ahumadas, relacionadas con el cáncer gástrico
o de esófago o en el caso de micotoxinas
contaminantes tales como la aflatoxina, para el
cáncer de hígado.
42.
43. Mutagénesis
• Es el cambio en la forma de las células
producidas por alguna sustancia química.
44. • Mutagenicidad
– Es la capacidad de los químicos para
producir cambios en el material
genético, cambios que se transmiten
durante la división celular.
– Las mutaciones pueden ocurrir en
dos tipos de células:
• En células somáticas
• En células germinales
45. Mutación:
• Alteración espontánea o
inducida.
• Cambio permanente y
heredable en la secuencia del
ADN.
Genotóxico:
• Agente que daña al genoma
directa o indirectamente.
46. Ocurren mutaciones en condiciones
naturales por:
Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)
Reacciones espontáneas del DNA
(tautomería, despurinización (10000/ciclo), desaminación de C o
5-meC)
Exposición a mutágenos naturales, estrés oxidativo
Exposición a radiación
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacíones/recombinación
Etc.
La mayoría se reparan, por suerte.
49. MUTACIONES
• Las fuentes más frecuentes de
mutaciones bajo condiciones normales
son:
- Endógenas, es decir por errores durante
la replicación y reparación del DNA
celular.
56. Tipos de daño que ocurren en
el ADN
• INDUCIDOS:
• Químicos
- los agentes alquilantes adicionan grupos
metilo o etilo en diversas bases del ADN
• Físicos
- Exposición a UV: Dímeros de pirimidina
57. • Es importante estudiar los mecanismos
de formación del daño genético inducido
por agentes mutagénicos físicos,
químicos y biológicos.
• El daño genético inducido
– Incrementa las malformaciones congénitas
– Causante de retardo mental
– Transformación neoplásica
– Infertilidad en las poblaciones humanas y
de otras especies
58. Reparación del DNA
• Las mutaciones pueden
ser el resultado de una
incorporación incorrecta
de bases durante la
replicación o producto de
cambios químicos
espontáneos o debidos a
la exposición de agentes
químicos y/o radiaciones
59. Reparación del ADN
• Las mutaciones son cambios estables en la
estructura del ADN
• Los mutágenos pueden ser compuestos químicos o
radiaciones
• El ADN es reparado mas que degradado
• Una de las causas del cáncer es una deficiencia en
la maquinaria de la reparación
60. Sistemas de reparación
1) Fidelidad de la polimerasa
2) Sistemas de reparación directa
3) Reparación por escisión.
4) Sistemas de reparación postreplicación.
61. Carcinogénesis Q en H
• La contaminación ambiental de origen natural
no es un problema nuevo. De hecho ha estado
presente desde que hace más de 3 500 millones
de años aparecieron en nuestro planeta las
primeras células capaces de utilizar la energía
solar en la formación de compuestos
orgánicos, a partir de agua y bióxido de
carbono, o fotosíntesis.
62.
63. Carcinogénesis Q en H
• El oxígeno surgió, pues, ¡como un
contaminante de origen biológico!
• El ser humano es el único animal capaz
de modificar el medio ambiente.
64.
65.
66. Carcinogénesis por estilo de vida
• La producción de CA varía de región en región
como así de raza y estilo de vida.
• La dieta puede estar asociada a un 25-30% de
los casos de cáncer.
• En conjunto, constituye el principal grupo de
factores asociados a la aparición de tumores
después del tabaco.
67. • Aunque se ha
identificado un número
considerable de
substancias con
potencial cancerígeno
en los alimentos, su
contribución global al
desarrollo de tumores
parece escasa y, en
general, los
mecanismos
específicos son poco
conocidos.
68. • Por el contrario, el efecto más importante
de la dieta se debe a la capacidad de
inhibir el proceso carcinogénico, es
decir, que la dieta, gracias especialmente
a las frutas y vegetales, es sobre todo una
fuente de factores protectores.
70. Carcinogénesis por tratamiento y
Dx médico
• Las drogas quimioterápicas utilizadas contra el
cáncer presentan, acciones genotóxicas que
pueden ocasionar en el individuo que las sufre
la aparición de segundos tumores.
• Los citostáticos actúan como un factor de riesgo
independiente, pero sus efectos se incrementan
si se administra radioterapia.
71. Carcinogénesis por tratamiento y
Dx médico
• Existen dos tipos de drogas que destacan por su
conocida acción sobre la dotación cromosómica
del individuo al que son administradas: los
agentes alquilantes y los inhibidores de la
topoisomerasa II.
• En la mayoría de los casos, el efecto
cancerígeno depende de la dosis total
acumulada y del calendario de administración.
72. Prevención de CA inducido por Q
• Quienes manipulan en el laboratorio sustancias
químicas obtenidas por síntesis, es necesario
que tengan en cuenta varios factores para el
buen uso de dichas sustancias.
• La toxicidad de las sustancias químicas, las
condiciones de trabajo en el laboratorio (buena
ventilación, salidas de
emergencia, extinguidores, campanas de
extracción y duchas); el almacenamiento de
reactivos (orgánicos e inorgánicos); el manejo
de los residuos y la protección personal
(guantes, gafas, bata, máscara de gases y
vapores).
73. Identificación de carcinógenos
potenciales
• Sustancias quìmicas carcinogènicas de uso
cosmetico. El alcohol isopropílico es utilizado
en enjuagues bucales y como secante en
cosméticos porque se mezcla bien con
sustancias lipofílicas. Sin embargo, es un
compuesto petroquímico capaz de producir
cáncer, desordenes inmunológicos y reacciones
alérgicas. Diversas investigaciones indican que
se ha incrementado el porcentaje de cáncer de
tiroides en mujeres y hombres que usan
frecuentemente enjuagues bucales y lociones.
74. Identificación de carcinógenos
potenciales
• ALUMINIO es un elemento normalmente usado en
cosméticos y antitranspirantes. El aluminio absorbido
puede llegar a interrumpir la función de la acetilcolina, y
desarrollar reacciones alérgicas. Al llegar a disminuir la
acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental
y se produce confusión. Al actuar como antitranspirante
evita la liberación de tóxicos del organismo que puede
atrofiar el sistema linfático provocando acumulación en
las glándulas mamarias.
• DIETANOLAMINA es un componente normal en los
jabones de baño. Contiene gran cantidad de
nitrosaminos, que son sustancias carcinogénicas
potentes.
75. • FLUOR es un componente normal de las
cremas dentales, usado como antimicrobiano
para prevenir las caries dentales. El fluor tiene
propiedades antienzimáticas que pueden
provocar diversas enfermedades, especialmente
en los niños quines se sienten atraídos por la
ingestión periódica o crónica de crema dental.
• PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium –
22. Es utilizado como suavizante y agente
estabilizante en
shampoos, acondicionadores, funguicidas y en
la fabricación de papel. El uso continuado de
propilenglicol en el cabello provoca excesiva
resequedad y fragilidad.
76. • LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una
alquilamida usada frecuentemente para
incrementar el efecto espumante en los
cosméticos, como el shampoo para el cabello.
El LSS contiene contaminantes carcinógenos
como las nitrosaminas. Los productos para el
cuidado personal que contengan LSS deben
incluir en su formulación las vitaminas
antioxidantes C y E que bloquean la actividad
de las nitrosaminas relacionada con la
producción de radicales libres.
77. Biovaloración y regulación
• El comienzo de un nuevo milenio parece
ser una buena época para desafiar
algunas de las antiguas ideas acerca de
las causas del CA y regularlas.
• La prevención del cáncer que, a nuestro
entender, son improbables, poseen poco
fundamento y deberían ser dejadas
atrás.
78. • No existe una epidemia de cáncer a no
ser la provocada por el cigarrillo.
• La dosis hace al veneno.
• Compuestos químicos naturales vs.
Compuestos químicos sintéticos.
79. • Errores de omisión. Las principal causa del
cáncer (más allá del cigarrillo) no es la
exposición a compuestos químicos exógenos
que provocan cáncer en pruebas de altas dosis;
• Las principales causas son desajustes en la
dieta, factores hormonales, infección e
inflamación, y factores genéticos.
• La insuficiencia de muchas vitaminas y
minerales, cosa prevenible por medio de
suplementos, provoca daños en el ADN por
medio de un mecanismo similar a la radiación.
80. Toxicología genética:
• Disciplina que identifica y analiza la acción
de un grupo de agentes tóxicos que son
capaces de interactuar con el material
genético de los organismos.
– compuestos genotóxicos
• Su objetivo es detectar y entender las
propiedades de los agentes físicos y químicos
genotóxicos que producen efectos
hereditarios que podrían llegar a ser letales.
81. • Cientos de nuevos compuestos
químicos aparecen en el mercado
diariamente.
– ¿Cómo puede probarse un número
tan amplio de nuevos agentes antes de
que la población sea expuesta a ellos?
• Se cuenta con muchas pruebas con
las que se puede determinar daño
genético o detectar compuestos
genotóxicos.
82. • En toxicología genética se acepta
el hecho de que una sola prueba no
puede detectar con exactitud o
predecir con confiabilidad los
efectos genotóxicos de una
sustancia en el humano, por lo que
es vital contar con diversas
opciones de estudio.
83. •
Las alteraciones genéticas pueden ser
de diferentes tipos y afectar a diferentes
clases de genes implicados en el
desarrollo de tumores.
• Dichas alteraciones pueden ser
clasificadas en cuatro tipos principales:
1. Cambios en la secuencia del ADN: se
detectan mediante técnicas de biología
molecular.
84. • 2- Alteraciones en el número de
cromosomas: se encuentran en la mayoría
de los tumores humanos.
• 3- Translocaciones cromosómicas: son
intercambios de material genético entre
diferentes cromosomas,
• 4- Amplificaciones génicas: se producen
amplificaciones múltiples de una región de
ADN
85. Teratógenos
• Los teratógenos son causa de muerte
fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
• Aproximadamente el 3% de los
humanos nacidos tienen una
anormalidad congénita.
• Más del doble de los defectos pueden
ser detectados al incrementar la edad de
los individuos.
86.
87. Teratología
• La administración de fármacos a una mujer
embarazada requiere una cuidadosa
evaluación, ya que muchos de estos fármacos
pueden alcanzar al embrión o al
feto, colocandolo en una situación de riesgo de
sufrir defectos congénitos.
• Por esta razón, debe sopesarse
cuidadosamente este riesgo potencial con el
beneficio aportado a la madre por esa
medicación.
88. • Teratogénesis proviene del griego
teratos, que significa monstruo. El sentido
original de la palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas
macroscópicas, aunque los conceptos
actuales de este término se han
expandido para incluir anomalías del
desarrollo más sútiles, como el retraso del
desarrollo intrauterino, alteraciones de la
conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.
89. • Un teratógeno es cualquier sustancia
química, agente físico, agente infeccioso o
estado carencial que actuando durante el perido
embrionario o fetal es capaz de producir una
alteración morfológica o funcional en el periodo
postnatal.
• Teratología es el estudio de las
causas, mecanismos y manifestaciones del
desarrollo fetal anormal desde el punto de vista
estructural o funcional.
90. Estudios de genotoxicidad, desde el punto de vista
del potencial teratógeno en el medio ambiente
intrauterino, sea por patologías maternas o por
medicamentos administrados a la madre durante
el embarazo.