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ELECTROFISIOLOGIA
ENF 22
AUSENCIA DE DOLOR
• CONGENITAL ANALGESIA
• CIPA: CONGENITAL INSENSITIVITY TO PAIN WITH
ANHIDROSIS
SCN9A mutations
Nomenclatura y algunas funciones de los
canales de sodio voltaje dependientes
Protein
name
Gene Auxiliar
y
subunit
s
Expression profile Associated human channelopathies
Nav1.1 SCN1A β1,β2,β
3,β4
and cardiac myocytes Inherited febrile epilepsyInherited febrile epilepsy,
GEFSInherited febrile epilepsy, GEFS and myoclonic epilepsy
Nav1.2 SCN2A β1,β2,β
3,β4
Central neurons inherited febrile seizuresinherited febrile seizures and
epilepsy
Nav1.3 SCN3A β1,β3 Central neurons and cardiac myocytes none known
Nav1.4 SCN4A β1 Skeletal muscle hyperkalemic periodic paralysishyperkalemic periodic
paralysis, Paramyotonia congenitahyperkalemic periodic
paralysis, Paramyotonia congenita, and potassium-
aggravated myotonia
Nav1.5 SCN5A β1,β2,β
3,β4
Central neurons, cardiac myocytes Long QT SyndromeLong QT Syndrome, Brugada
syndromeLong QT Syndrome, Brugada syndrome, and
idiopathic ventricular fibrillation
Nav1.6 SCN8A β1,β2 Central neurons, dorsal root ganglia, none known
Nav1.7 SCN9
A
β1,β2 Dorsal root gangliaDorsal root
ganglia, sympathetic neurons,
Schwann cellsDorsal root ganglia,
sympathetic neurons, Schwann
cells, and neuroendocrine cells
Erythromelalgia and
Channelopathy-associated insensitivity to pain
Nav1.8 SCN10
A
unknow
n
Dorsal root ganglia none known
Nav1.9 SCN11
A
unknow
n
Dorsal root ganglia none known
SCN7A SCN7A unknow unknown none known
Sodium channel voltage-gated
alfa subunit
SCN9A
*
*
*
Luigi Galvani,
1791-1797
Primera observación
Alessandro Volta,
1800
Primera batería eléctrica
Carlo Mateucci,
1830
Rana rheoscopica
Emil du Bois-Reymond ,
1848
Potencial de acción
Santiago Ramón y Cajal; Camillo Golghi
Premio Nóbel 1906
Sustitucion de la teoría reticular por la
Teoría celular en el SNC
Jens Skou, Premio Nobel 1997
Descubridor de la Bomba de Na/K ATPasa
POTENCIAL DE
MEMBRANA
Potenciales de membrana creados
por difusión
++
++
++
++
++
Na
+
[Na +] intracelular > [ Na ] intracellular = difunde = > cargas +
interface
= pero, luego la diffusion se frena por esas cargas (+) =
POTENCIAL
DE NERNST
Conceptos
El potencial de membrana es generado por la por difusión
de diferentes iones (por diferente permeabilidad a la
membrana)
Depende de :
* polaridad de la carga eléctrica de cada ión.
* permeabilidad de la membrana para cada ión.
* [ ] de cada uno de los iones en el int - ext celular.
Esos iones son:
Na+ K+ Cl-
● desarrollan potenciales de membrana en membranas de
células neuronales, musculares y nervios de conducción.
● el gradiente de [ ] de cada uno a través de la membrana
determina el VOLTAJE del potencial de membrana.
Potencial de reposo en la membrana
de la célula nerviosa
•Es producido por:
*DIFUSIÓN PASIVA DEL K +: a través de un canal
proteico = - 94 Mv
*DIFUSIÓN PASIVA DEL Na +: a través de canales
proteicos pero con menos permeabilidad que el K = +
61 Mv
La combinación de ambos generan un:
POTENCIAL NETO de – 86 Mv
*BOMBA Na-K:
3 Na+ / 2 K = - 90 Mv
ECUACIÓN DE NERST:
Sirve para calcular el potencial de equilibrio de un
ion que está distribuido desigualmente a través
de una membrana, siendo ésta permeable a
dicho ión.
E= 2,3 RT log [C1]
ZF [C2]
Donde,
• E= potencial de equilibrio (mV)
• R= constante de los gases
• T= temperatura absoluta (Kelvin)
• Z= carga del ión
• F= consante de Faraday
• [C1] y [C2] son las concentraciones del ión a
cada lada de la membrana
POTENCIAL DE MEBRANA DE LA
CÉLULA
• En la célula se ha convenido que el potencial de
membrana se expresa como el potencial intracelular
respecto al extracelular.
• El potencial de membrana resulta de la integración de
los potenciales de los distintos iones , K+ que tiene una
concentración intracelular más alta, y por tanto tiende a
salir o, Na+ y Cl- y Ca 2+ que tienen una concentración
mucho más alta en el exterior que en el interior, y por
tanto tenderán a entrar en la célula.
• Los valores más comunes para los potenciales de
equilibrio de los iones más importantes, asumiendo una
distribución normal a cada lado de la membrana son:
– ENa = +65mV
– EK+ = -85mV
– ECa2+ = +120 mV
– ECl- = -90 mV
Ecuación de Goldman
• relaciona la concentración de estos iones a cada
lado de la membrana (in =dentro, out =fuera) (P,
representa los coeficientes de permeabilidad de los
distintos iones)
POTENCIAL DE
ACCIÓN
PAIN
El potencial de acción
• Cuando las sustancias químicas hacen
contacto con la superficie de la neurona,
estas cambian el balance de iones (átomos
cargados electrónicamente) entre el interior
y el exterior de la membrana celular
• Cuando este cambio alcanza un nivel
umbral, este efecto se expande a través de la
membrana de la célula hasta el axón.
• Cuando alcanza al axón, se inicia un
potencial de acción.
• La superficie del axón contiene cientos de miles
de minúsculos mecanismos llamados bombas
de sodio
• Cuando:
– la carga entra en el axón las bombas de sodio a la
base del axón hacen que los átomos de sodio entren
en el axón, cambiando el balance eléctrico entre
dentro y fuera.
– Esto causa que la siguiente bomba de sodio haga los
mismo, mientras que las anteriores bombas retornan
el sodio hacia fuera, y así en todo el recorrido hacia
abajo del axón.
• ¡El potencial de acción viaja a una medida de
entre 2 y 400 kilómetros por hora!
PROPAGACIÓN
MOVIMIENTO
DEL POTENCIAL
DE ACCION A
LO LARGO DE
LA MEMBRANA
DEL AXON
FACTORES
QUE
AFECTAN LA
CONDUCCION
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  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. AUSENCIA DE DOLOR • CONGENITAL ANALGESIA • CIPA: CONGENITAL INSENSITIVITY TO PAIN WITH ANHIDROSIS
  • 7. SCN9A mutations Nomenclatura y algunas funciones de los canales de sodio voltaje dependientes Protein name Gene Auxiliar y subunit s Expression profile Associated human channelopathies Nav1.1 SCN1A β1,β2,β 3,β4 and cardiac myocytes Inherited febrile epilepsyInherited febrile epilepsy, GEFSInherited febrile epilepsy, GEFS and myoclonic epilepsy Nav1.2 SCN2A β1,β2,β 3,β4 Central neurons inherited febrile seizuresinherited febrile seizures and epilepsy Nav1.3 SCN3A β1,β3 Central neurons and cardiac myocytes none known Nav1.4 SCN4A β1 Skeletal muscle hyperkalemic periodic paralysishyperkalemic periodic paralysis, Paramyotonia congenitahyperkalemic periodic paralysis, Paramyotonia congenita, and potassium- aggravated myotonia Nav1.5 SCN5A β1,β2,β 3,β4 Central neurons, cardiac myocytes Long QT SyndromeLong QT Syndrome, Brugada syndromeLong QT Syndrome, Brugada syndrome, and idiopathic ventricular fibrillation Nav1.6 SCN8A β1,β2 Central neurons, dorsal root ganglia, none known Nav1.7 SCN9 A β1,β2 Dorsal root gangliaDorsal root ganglia, sympathetic neurons, Schwann cellsDorsal root ganglia, sympathetic neurons, Schwann cells, and neuroendocrine cells Erythromelalgia and Channelopathy-associated insensitivity to pain Nav1.8 SCN10 A unknow n Dorsal root ganglia none known Nav1.9 SCN11 A unknow n Dorsal root ganglia none known SCN7A SCN7A unknow unknown none known
  • 8. Sodium channel voltage-gated alfa subunit SCN9A * * *
  • 9.
  • 10. Luigi Galvani, 1791-1797 Primera observación Alessandro Volta, 1800 Primera batería eléctrica Carlo Mateucci, 1830 Rana rheoscopica Emil du Bois-Reymond , 1848 Potencial de acción Santiago Ramón y Cajal; Camillo Golghi Premio Nóbel 1906 Sustitucion de la teoría reticular por la Teoría celular en el SNC
  • 11. Jens Skou, Premio Nobel 1997 Descubridor de la Bomba de Na/K ATPasa
  • 12.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19. Potenciales de membrana creados por difusión ++ ++ ++ ++ ++ Na + [Na +] intracelular > [ Na ] intracellular = difunde = > cargas + interface = pero, luego la diffusion se frena por esas cargas (+) = POTENCIAL DE NERNST
  • 20. Conceptos El potencial de membrana es generado por la por difusión de diferentes iones (por diferente permeabilidad a la membrana) Depende de : * polaridad de la carga eléctrica de cada ión. * permeabilidad de la membrana para cada ión. * [ ] de cada uno de los iones en el int - ext celular. Esos iones son: Na+ K+ Cl- ● desarrollan potenciales de membrana en membranas de células neuronales, musculares y nervios de conducción. ● el gradiente de [ ] de cada uno a través de la membrana determina el VOLTAJE del potencial de membrana.
  • 21. Potencial de reposo en la membrana de la célula nerviosa •Es producido por: *DIFUSIÓN PASIVA DEL K +: a través de un canal proteico = - 94 Mv *DIFUSIÓN PASIVA DEL Na +: a través de canales proteicos pero con menos permeabilidad que el K = + 61 Mv La combinación de ambos generan un: POTENCIAL NETO de – 86 Mv *BOMBA Na-K: 3 Na+ / 2 K = - 90 Mv
  • 22. ECUACIÓN DE NERST: Sirve para calcular el potencial de equilibrio de un ion que está distribuido desigualmente a través de una membrana, siendo ésta permeable a dicho ión. E= 2,3 RT log [C1] ZF [C2] Donde, • E= potencial de equilibrio (mV) • R= constante de los gases • T= temperatura absoluta (Kelvin) • Z= carga del ión • F= consante de Faraday • [C1] y [C2] son las concentraciones del ión a cada lada de la membrana
  • 23. POTENCIAL DE MEBRANA DE LA CÉLULA • En la célula se ha convenido que el potencial de membrana se expresa como el potencial intracelular respecto al extracelular. • El potencial de membrana resulta de la integración de los potenciales de los distintos iones , K+ que tiene una concentración intracelular más alta, y por tanto tiende a salir o, Na+ y Cl- y Ca 2+ que tienen una concentración mucho más alta en el exterior que en el interior, y por tanto tenderán a entrar en la célula. • Los valores más comunes para los potenciales de equilibrio de los iones más importantes, asumiendo una distribución normal a cada lado de la membrana son: – ENa = +65mV – EK+ = -85mV – ECa2+ = +120 mV – ECl- = -90 mV
  • 24. Ecuación de Goldman • relaciona la concentración de estos iones a cada lado de la membrana (in =dentro, out =fuera) (P, representa los coeficientes de permeabilidad de los distintos iones)
  • 25.
  • 27.
  • 28. PAIN
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39. El potencial de acción • Cuando las sustancias químicas hacen contacto con la superficie de la neurona, estas cambian el balance de iones (átomos cargados electrónicamente) entre el interior y el exterior de la membrana celular • Cuando este cambio alcanza un nivel umbral, este efecto se expande a través de la membrana de la célula hasta el axón. • Cuando alcanza al axón, se inicia un potencial de acción.
  • 40. • La superficie del axón contiene cientos de miles de minúsculos mecanismos llamados bombas de sodio • Cuando: – la carga entra en el axón las bombas de sodio a la base del axón hacen que los átomos de sodio entren en el axón, cambiando el balance eléctrico entre dentro y fuera. – Esto causa que la siguiente bomba de sodio haga los mismo, mientras que las anteriores bombas retornan el sodio hacia fuera, y así en todo el recorrido hacia abajo del axón. • ¡El potencial de acción viaja a una medida de entre 2 y 400 kilómetros por hora!
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  • 47. MOVIMIENTO DEL POTENCIAL DE ACCION A LO LARGO DE LA MEMBRANA DEL AXON