descripción de sustancia medica para el tratamiento de padecimientos en seres humanos, con mecanismo de acción, farmacocinética, indicaciones y posología, contraindicaciones y precauciones, interacciones y reacciones adversas

1. DOBUTAMINA
DESCRIPCIÓN
La dobutamina es un fármaco inotrópico positivo que se utiliza por vía intravenosa. Aunque la dobutamina es
estructuralmente similar a la dopamina y a otras catecolaminas, la dobutamina es un compuesto sintético con
propiedades farmacológicas diferentes, incluyendo inotropismo, cronotropismo, y vasodilatación. A diferencia
de la dopamina, este fármaco no afecta a los receptores dopaminérgicos, aunque la producción de orina
puede aumentar secundaria al aumento del gasto cardíaco.
Mecanismo de acción: La dobutamina es un agonista de los receptores beta-1-adrenérgicos, con efectos
estimulantes beta-2 y alfa-1, aunque menores. Sus efectos agonistas sobre el receptor beta-1 adrenérgico
son los predominantes con los que la dobutamina aumenta la contractilidad miocárdica y el volumen sistólico
con efectos cronotrópico modestos, lo que ocasiona un aumento del gasto cardíaco. Los efectos
hemodinámicos secundarios de la dobutamina incluyen disminuciones de la resistencia vascular sistémica
(postcarga) y de la presión de llenado ventricular (precarga). La presión arterial sistólica es generalmente
aumentada como consecuencia del aumento de volumen sistólico, a pesar de que la presión arterial diastólica
y la presión arterial media se mantienen generalmente sin cambios en pacientes normotensos. El aumento de
la contractilidad miocárdica resulta en un aumento del flujo sanguíneo coronario y, por tanto, del consumo de
oxígeno del miocardio. A diferencia de la dopamina, dobutamina no afecta a los receptores dopaminérgicos, ni
da lugar a la liberación de norepinefrina de las terminaciones nerviosas simpáticas. La producción de orina
puede aumentar, sin embargo, secundaria a un aumento del gasto cardíaco. Desde el punto de vista
electrofisiológico, la dobutamina puede facilitar la conducción AV, particularmente en pacientes con fibrilación
auricular concomitante.
Farmacocinética: la dobutamina se administra mediante infusión intravenosa continua. El inicio de la acción se
produce en unos 2 minutos, aunque la actividad farmacodinámica máxima se puede retrasar hasta 10
minutos. La semi-vida plasmática de la dobutamina es de unos 2 minutos. El fármaco se metaboliza en el
hígado enzimáticamente por la catecol-O-metiltransferasa y por glucuronidación a metabolitos inactivos. La
excreción se produce principalmente por el riñón en forma de metabolitos y conjugados.
Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios para evaluar el potencial mutagénico o carcinogénico de la
dobutamina o para determinar sus efectos sobre la fertilidad.
Los estudios sobre la reproducción en ratas con dosis de 10 mg/kg/min durante 24 horas hasta un total de
14.4 mg/kg y en conejos con dos veces la dosis normal humana no han evidenciado ningún daño fetal
inducido por la dobutamina.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento inotrópico parenteral situaciones de descompensación cardíaca causadas por insuficiencia
cardíaca congestiva, shock cardiogénico, o después de la cirugía cardíaca:
Administración intravenosa:
Adultos, niños y neonatos: Inicialmente 0.5 a 1 mg/kg/minuto como una infusión IV continua. Los ajustes de la
dosis deben realizarse de acuerdo con la respuesta clínica, incluyendo los parámetros hemodinámicos. El
rango usual de dosificación óptimo es 2-20 mg/kg/minuto. Una velocidad de perfusión de mayor 20 mg/kg/min
puede producir taquicardia o arritmias ventriculares, aunque en raras ocasiones, tasas de infusión de hasta 40
mg/kg/min han sido requeridos para obtener el efecto deseado.
Ancianos: Ver dosis para adultos. En general, la dosis inicial en un paciente anciano debe comenzar en el
extremo inferior del rango de dosificación. El ajuste de la dosis debe realizarse de acuerdo con la respuesta
hemodinámica.
Pacientes con insuficiencia renal: no están disponibles directrices específicas para los ajustes de dosis en la
insuficiencia renal; parece que no es necesario realizar ajustes de dosis.

2. Se han administrado infusiones de hasta 72 horas sin que se haya observado el desarrollo de la tolerancia.
Sin embargo, la desensibilización del receptor beta se puede producir con infusiones prolongadas de
cualquier agonista beta-adrenérgico, incluyendo la dobutamina, o como consecuencia de los mecanismos de
compensación simpáticas asociados con insuficiencia cardíaca congestiva avanzada, resultar en alteraciones
en la farmacodinámica de dobutamina. La experiencia con dobutamina intravenosa en estudios controlados
no se extiende más allá de 48 horas de bolos repetidos y/o infusiones continuas.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La dobutamina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado previamente manifestaciones de
hipersensibilidad a la dobutamina. También está contraindicada en pacientes con estenosis subaórtica
hipertrófica idiopática debido a que el potente efecto inotrópico del fármaco es potencialmente perjudicial en
presencia de tal obstrucción mecánica severa.
La experiencia clínica con la dobutamina sugiere que la incidencia de una hipotensión significativa es función
tanto de la dosis y de la edad, siendo los pacientes de edad avanzada los que tienen una mayor incidencia de
hipotensión.
La administración de agentes inotrópicos está contraindicada en pacientes con bajo gasto cardiaco
secundario a una hipovolemia no corregida y, por tanto, la dobutamina no debe administrarse a pacientes con
hipovolemia no corregida.
La dobutamina está relativamente contraindicada en pacientes con fibrilación auricular debido a que el
fármaco aumenta la conducción auriculoventricular. Por lo tanto, estos pacientes deben ser digitalizados
adecuadamente antes de su administración.
La dobutamina puede ser útil, pero debe ser utilizada con extrema precaución, en pacientes con infarto agudo
de miocardio debido a que la dobutamina puede intensificar o amplificar la isquemia miocárdica.
La dobutamina está relativamente contraindicada en hipersensibilidad a los sulfitos que puede causar
reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, en pacientes sensibles.
La dobutamina no debe ser utilizada a largo plazo en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. En
ensayos controlados, la dobutamina y otros inotrópicos dependientes del AMP-cíclico han demostrado no ser
seguros y eficaces en el tratamiento a largo plazo de la insuficiencia cardíaca congestiva. Los ensayos
controlados utilizando la terapia oral crónica con estos agentes han mostrado que los síntomas no se alivian
de manera consistente y que los inotrópicos dependientes de cAMP están consistentemente asociados con
un mayor riesgo de hospitalización y muerte. Los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca NYHA
clase IV parecen estar particularmente en riesgo.
Durante la administración de las inyecciones de dobutamina, como con cualquier otro agente adrenérgico, se
debe vigilar en forma continua el ECG y la presión sanguínea. Además, cuando sea posible, la presión
pulmonar y el gasto cardiaco también se deben vigilar,
La dobutamina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios
adecuados o bien controlados en el embarazo. El uso de la dopamina durante el embarazo debe evitarse a
menos que los beneficios potenciales superan los posibles riesgos desconocidos para el feto.
La dobutamina aumenta el gasto cardíaco y la presión sistémica en niños de todas las edades. En los recién
nacidos prematuros, sin embargo, la dobutamina es menos eficaz que la dopamina para aumentar de la
presión arterial sistémica sin causar taquicardia, y tampoco parece proporcionar cualquier beneficio adicional
cuando se administra a estos lactantes que ya reciben infusiones óptimas de dopamina.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan
en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra dobutamina a una mujer lactante. Si una
madre requiere tratamiento con dobutamina, debe suspenderse la lactancia durante la duración del
tratamiento.

3. INTERACCIONES
La dobutamina puede interactuar con los anestésicos inhalados tales como halotano y ciclopropano, lo que
resulta en el desarrollo de arritmias ventriculares.
Los betabloqueantes son opuestos farmacológicos de la dobutamina y contrarrestan los efectos cardíacos
beta-1 beneficiosos de esta, resultando en un predominio de actividad de alfa-adrenérgica y un aumento de la
resistencia periférica.
La dobutamina probablemente disminuye el efecto hipotensor de la guanetidina . Además, la guanetidina
puede potenciar los efectos presores de la dobutamina, lo que resulta en hipertensión y arritmias.
La administración concomitante de dobutamina y nitroprusiato es común y da como resultado una interacción
farmacodinámica beneficiosa causando una mayor elevación del gasto cardíaco y una reducción de la presión
capilar pulmonar mayor que la que se observa típicamente con el uso de cualquiera de los agentes
indivi-dualmente.
Los fármacos que son metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), tales como la dobutamina, se
debe administrar con precaución en pacientes tratados con entacapona . El uso concomitante puede provocar
un aumento de la frecuencia cardíaca, posiblemente arritmias, y cambios excesivos de la presión arterial.
La dobutamina no se debe mezclar con soluciones alcalinas debido a la posibilidad de incompatibilidades
físicas.
El uso concomitante de agentes simpaticomiméticos y hormonas de la tiroides puede aumentar los efectos de
cualquiera de ellos sobre el sistema cardiovascular. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria tienen un
mayor riesgo de insuficiencia coronaria que cuando se utilizan por separado cualquiera de estos agentes.
No se encontró ninguna evidencia de interacciones entre fármacos en los estudios clínicos en los que se
administró dobutamina concomitantemente con otros fármacos, incluyendo preparaciones digitálicas,
furosemida, espironolactona, lidocaína, trinitrato de glicerilo, dinitrato de isosorbide, morfina, atropina,
heparina, protamina, cloruro de potasio, ácido fólico y paracetamol.
Los estudios in vitro han demostrado los efectos inotrópicos positivos de jengibre, Zingiber officinale. En
teoría, es posible que el jengibre pueda afectar la acción de agentes inotrópicos. Sin embargo, no se dispone
de datos clínicos.
REACCIONES ADVERSAS
Las contracciones ventriculares prematuras (PVC) probablemente ocurren como efecto secundario al efecto
estimulante de la dobutamina en el sistema de conducción del corazón. La taquicardia sinusal, con
incrementos en el rango de 5-15 latidos por minuto, es el fenómeno observado más comúnmente y es el
resultado del efecto cronotrópico positivo de la estimulación beta en algunos pacientes, teniendo lugar de una
manera relacionada con la dosis. La dobutamina rara vez ha causado la taquicardia ventricular. La angina de
pecho y las palpitaciones pueden ser secundarias a los efectos inotrópicos positivos del fármaco, que
conducen a un aumento de la carga de trabajo cardíaca y, por lo tanto, a un aumento de la demanda de
oxígeno del miocardio.
Otras reacciones adversas reportadas con la terapia con dobutamina incluyen proarritmias, náuseas/vómitos,
parestesias, disnea, dolor de cabeza, calambres en las piernas suaves, nerviosismo, fatiga, y reacción en el
sitio de inyección (flebitis local). La hipertensión, con aumentos en la presión sistólica de 10-20 mmHg, puede
ser una consecuencia indirecta del aumento del gasto cardíaco. La hipotensión, aunque relativamente poco
frecuente, puede requerir reducción de la dosis o interrupción de la dobutamina.
La dobutamina rara vez puede causar hipopotasemia secundaria a la estimulación beta2. Los trastornos
electrolíticos pueden dar lugar a graves consecuencias en los pacientes cardíacos (por ejemplo, proarritmia).
Raras veces se han notificado sobredosis de dobutamina. La toxicidad de la dobutamina es generalmente
debido a la excesiva estimulación de los ß-receptores cardíacos. La duración de la acción de la dobutamina
es generalmente corta (T 1/2 = 2 minutos), ya que se metaboliza rápidamente por la
catecol-o-metiltransferasa. Los síntomas de toxicidad pueden incluir anorexia , náuseas , vómitos, temblores ,
ansiedad , palpitaciones, dolor de cabeza, falta de aliento, y angina de pecho y dolor en el pecho no
específico. Los efectos inotrópicos positivos y los efectos cronotrópicos de la dobutamina en el miocardio

4. pueden causar hipertensión , taquiarritmias, infarto isquémico y fibrilación ventricular. La hipotensión puede
ser resultado de la vasodilatación .
Las primeras acciones que deben tomarse en caso de sobredosis de dobutamina son suspender la
administración, establecer una vía aérea y asegurar la oxigenación y la ventilación. Las medidas de
resucitación deben iniciarse sin demora. Las arritmias ventriculares severas pueden ser tratadas con éxito con
propranolol o lidocaína. La hipertensión suele responder a una reducción de la dosis o la interrupción de la
terapia.
Si es necesario, controlar meticulosamente y mantener, dentro de límites aceptables, los signos vitales del
paciente, gases en sangre, electrolitos, etc.
Si el producto es ingerido se puede producir una impredecible absorción a partir de la boca y del tracto
gastrointestinal. La absorción de medicamentos en el tracto intestinal puede disminuirse con la administración
de carbón activo que, en muchos casos, es más efectivo que la emesis o el lavado. Considerar el carbón en
lugar de o además del vaciado gástrico. Las dosis repetidas de carbón con el tiempo pueden acelerar la
eliminación de algunos medicamentos que hayan sido absorbidos. Proteger las vías respiratorias del paciente
cuando se emplee el vaciado gástrico o carbón.
No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la
hemoperfusión con carbón activado en casos de sobredosis de dobutamina.
PRESENTACIÓN
Dobutamine Dobutrex® amp. 250 mg en 20 ml.
DOBUTAMINA INIBSA 250 mg/20 ml
DOBUTAMINA FREXENIUS, 250 mg/5 ml
REFERENCIAS
Bermejo J, Yotti R. Low-gradient aortic valve stenosis: value and limitations of dobutamine stress testing. Heart
. 2007 Mar;93(3):298-302. Epub 2006 Apr 18. Review.
Elhendy A, Tsutsui JM, O'Leary EL, Xie F, Majeed F, Porter TR. Evaluation of restenosis and extent of
coronary artery disease in patients with previous percutaneous coronary interventions by dobutamine stress
real-time myocardial contrast perfusion imaging. Heart . 2006 Oct;92(10):1480-3.
Mielgo V, Valls i Soler A, Rey-Santano C. Dobutamine in pediatric population: a systematic review in juvenile
animal models. PLoS One . 2014 Apr 22;9(4):e95644
Lipinski MJ, McVey CM, Berger JS, Kramer CM, Salerno M. Prognostic value of stress cardiac magnetic
resonance imaging in patients with known or suspected coronary artery disease: a systematic review and
meta-analysis. J Am Coll Cardiol . 2013 Aug 27;62(9):826-38
Charoenpanich Kit C, Hundley WG. The 20 year evolution of dobutamine stress cardiovascular magnetic
resonance. J Cardiovasc Magn Reson . 2010 Oct 26;12:59.
Geleijnse ML, Krenning BJ, Nemes A, van Dalen BM, Soliman OI, Ten Cate FJ, Schinkel AF, Boersma E,
Simoons ML. Incidence, pathophysiology, and treatment of complications during dobutamine -atropine stress
echocardiography. Circulation . 2010 Apr 20;121(15):1756-67
Wallace EL, Morgan TM, Walsh TF, Dall'Armellina E, Ntim W, Hamilton CA, Hundley WG. Dobutamine cardiac
magnetic resonance results predict cardiac prognosis in women with known or suspected ischemic heart
disease. JACC Cardiovasc Imaging . 2009 Mar;2(3):299-307.
Evans N. Which inotrope for which baby? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2006 May;91(3):F213-20. Review