1. R.Silva
ELIMINACIÓN DEL NITRÓGENO
NUCLEÍCO.
LOCALIZACIÓN CELULAR Y TISULAR
FUNCIÓN BIOLÓGICA
ESQUEMAS Y REACCIONES
REGULACIÓN
RELACIONES CLINICAS
LOCALIZACIÓN:
Citosol de las células del hígado y riñón.
FUNCIÓN BIOLÓGICA:
La finalidad de la degradación de las bases nitrogenadas es
producir una sustancia mas soluble que pueda ser eliminable. en el
caso de las purinas: ácido úrico y en las pirimidinas: dióxido de
carbono, beta- aminoisobutirato y amoniaco; el cual se une a un
protón de hidrogeno para ser transformado en ion de amonio (mas
soluble).
ELIMINACION DE NITRÓGENO EN PIRIMIDINAS
20. 1
Citosina
Uracilo
Dihidrouracilo
Beta-Ureidopropianato
Beta-alanina
CO2 y amoniaco
Timina
Dihidrotimina
Beta-Ureidoisobutirato
CO2, amoniaco y Beta-
aminoisobutirato.
Dihidriopirimidina- DH
Dihidropiridinasa
Ureidopropionasa
2. R.Silva
REACCIONES
N
N
O
NH2
N
H
NH
O
O
N
NH
O
O
H
H
H
H
O
C
H2
N
N
H
CH2
CH2
COO
NH3
NADPH + H
NADP
H2O
H2O
-
+
+
-
O2
CH3COO
+
H3N -CH2-CH2-COO
CO2 +NH3
1/2
-
Citosina
Uracilo
Dihidrouracilo
B-Ureidopropionato
O2
B-Alanina
Dihidropirimidina-DH
Dihidropirimidinasa
Ureidopropionasa
N
H
NH
O
O
CH3
N
NH
O
O
H
H
CH3
H
O
C
H2
N
N
H
CH2
C
COO CH3
H
NADPH + H
+
NADP +
H2O
-
H2O
-+
H3N -CH2-CH-COO
CH3CO2 +NH3
Timina
Dihidrotimina
B-Ureidoisobutirato
B-Aminoisobutirato
Dihidropirimidina-DH
Dihidropirimidinasa
Ureidopropionasa
Las pirimidinas son transformadas en
dioxido de carbono, ion amonio y beta-
aminoisobutirato mediante las siguientes
reacciones:
I. La citosina (uracilo) y timina se convierte
en dihidrouracilo y dihidrotimina, esta
reaccion es catalizada por la
dihidropirimidina-dh permitiendo la
oxidacion del nadph.
II. Los anillos de el dihidrouracilo y
dihidrotimina se abren por hidrólisis
obteniendo beta- ureidopropionato y beta-
ureisobutirato, esta reaccion es catalizada
por la enzima dihidropirimidinasa.
III. Por medio de la ureidopropionasa el beta-
ureidopropionato se transforma a beta-
alanina; y el beta-ureisobutirato en beta-
aminoisobutirato.
IV. Se eliminan los grupos carbónilos en
forma de amoníaco y dióxido de carbono.
20. 2
3. R.Silva
ELIMINACIÓN DE NITRÓGENO EN PURINAS
REACCIONES
20. 3
Adenosina
Inosina
Guanosina
GuaninaHipoxantina
Xantina
Acido Urico
Adenosinadesaminas
a
Nucleosido de purina
fosforilasa
Xantina oxidasa Guanasa
Xantina Oxidasa
4. R.Silva
N
CH
C
O
N
N
C
OH
CH OH
HOH2
C
N
NH2
H
H
N
CH
C
O
N
N
C
OH
CH OH
HOH2
C
NH
O
H
H
NH
N
N
NH
O
NH
N
N
NH
O
O
NH
N
NH
NH
O
O
O
H2O
NH4
+
P
Ribosa 1-fosfato
H2O + O2
H2O2
H2O + O2
H2O2
Adenosi na
Desami nasa
Inosina
Nucl eosi do de
Pur i na Fosf or i l asa
Hipoxantina
Xant i na
Oxi dasa
Xantina
Acido Urico
Adenosina
Xant i na
Oxi dasa
Las purinas son transformadas en ácido úrico a
través de los siguientes intermediarios y
reacciones:
I. La adenosina se desamina a inosina por la
enzima adenosina desaminasa.
II. La fosforólisis de los enlaces n-glucosídicos
de la inosina y la guanosina, se cataliza por
la nuclesido de purina fosforilasa: se libera
ribosa 1-fosfato y una base de purina.
20. 4
6. REGULACIÓN:
La regulación del proceso de eliminación del nitrógeno nucleico se
da a nivel de sustrato por lo tanto depende de la cantidad de sustrato
disponible.
Todos los seres humanos son capaces de sitentizar sus propios
ácidos núcliecos, de los cuales una parte es integrada y otra eliminada
en forma de acido urico, dióxido de carbono, amoniaco y beta-
aminoisobutirato.
RELACIONES CLÍNICAS:
Gota: es una enfermedad asociada con un error congénito del
metabolismo del ácido úrico que se caracteriza por el aumento de su
producción o la disminución de su excreción. El exceso de ácido úrico se
convierte en cristales de urato sódico que se precipitan y se depositan
en las articulaciones y otros tejidos. La afección es más frecuente en los
hombres que en las mujeres. Una localización frecuente donde se
acumulan cristales de urato es el primer dedo del pie. Esta enfermedad
puede producir hinchazón articular extraordinariamente dolorosa
acompañada de escalofríos y fiebre.
Síndrome de Lesch Nyhan: Hiperucemia por sobre producción
de liatisis frecuente de ácido úrico y un síndrome raro de automutilación
de hipoxantina guanina fosforribosil transferasa no funcional, una
enzima de salvamento. la elevacion de prpp intracelular han conducido a
la sobreproduccion de purinas.
Aciduría Orótica I: Refleja una deficiencia de orotato
fosforribosiltrasferasa y orotidilatodescarbosilaso.
Aciduría Orótica II: Deficiencia de la orotidilato descarbosilaso,
los pacientes de ambos casos responden a la uridina oral siguiendo un
notable incremento en la actividad del aspartato transcarbomoilasa e
dihidrorotasa.
7. REGULACIÓN:
La regulación del proceso de eliminación del nitrógeno nucleico se
da a nivel de sustrato por lo tanto depende de la cantidad de sustrato
disponible.
Todos los seres humanos son capaces de sitentizar sus propios
ácidos núcliecos, de los cuales una parte es integrada y otra eliminada
en forma de acido urico, dióxido de carbono, amoniaco y beta-
aminoisobutirato.
RELACIONES CLÍNICAS:
Gota: es una enfermedad asociada con un error congénito del
metabolismo del ácido úrico que se caracteriza por el aumento de su
producción o la disminución de su excreción. El exceso de ácido úrico se
convierte en cristales de urato sódico que se precipitan y se depositan
en las articulaciones y otros tejidos. La afección es más frecuente en los
hombres que en las mujeres. Una localización frecuente donde se
acumulan cristales de urato es el primer dedo del pie. Esta enfermedad
puede producir hinchazón articular extraordinariamente dolorosa
acompañada de escalofríos y fiebre.
Síndrome de Lesch Nyhan: Hiperucemia por sobre producción
de liatisis frecuente de ácido úrico y un síndrome raro de automutilación
de hipoxantina guanina fosforribosil transferasa no funcional, una
enzima de salvamento. la elevacion de prpp intracelular han conducido a
la sobreproduccion de purinas.
Aciduría Orótica I: Refleja una deficiencia de orotato
fosforribosiltrasferasa y orotidilatodescarbosilaso.
Aciduría Orótica II: Deficiencia de la orotidilato descarbosilaso,
los pacientes de ambos casos responden a la uridina oral siguiendo un
notable incremento en la actividad del aspartato transcarbomoilasa e
dihidrorotasa.