3. 4. Enfermedad por coronavirus en el paciente pediátrico
5. Tratamiento
a.Abordaje paso a paso del tratamiento
b.Visión general del tratamiento
c.Opciones de tratamiento
d.Directrices de tratamiento
e.Emergente
CONTENIDO
6. —DR. TEDROS ADHANOM GHEBREYESUS, DIRECTOR
GENERAL DE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD.
MARZO 2020
“No podemos decir esto en voz alta, o con
suficiente claridad, o con la suficiente
frecuencia: todos los países aún pueden
cambiar el curso de esta pandemia"
7. COVID-19
COVID-19 es una enfermedad infecciosa
causada por el virus recientemente
descubierto conocido como SARS-CoV-2 (o
novel coronavirus 2019).
9. Virología
• Familia Coronaviridae: 4 géneros (alfa, beta, gamma y delta)
• Causan enfermedades de leves a graves en humanos y
animales
• Coronavirus humanos endémicos:
• alfacoronavirus 229E, NL63
• betacoronavirus OC43, HKU1
• Nuevos coronavirus en humanos:
• 2002: Coronavirus del Síndrome respiratorio agudo grave
(SARS-CoV)
• 2012: Coronavirus del Síndrome respiratorio de Oriente
Medio (MERS-CoV)
• 2020: Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)
1.-PAHO/WHO COVID 2019/novel coronavirus/ actualización 06/03/2020
2.- Nelson. Tratado de pediatría: , 20edición, capítulo 291
10. Origen viral
• Primeros casos – Vínculo con mercado de
mariscos de Huanan en el sur de China - origen
zoonótico del virus.
• Los estudios sugieren que pueden derivar de un
virus recombinante entre el coronavirus del
murciélago y un coronavirus de origen
desconocido.
• Se ha sugerido que los pangolines son un
huésped intermedio, ya que se ha descubierto
que son un reservorio natural de coronavirus
similares al SARS-CoV-2
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506
2. Paraskevis D, Kostaki EG, Magiorkinis G, et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a
result of a recent recombination event. Infect Genet Evol. 2020 Jan 29;79:104212
3. Zhang T, Wu Q, Zhang Z. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19 outbreak. Curr Biol. 2020 Mar 13 [Epub ahead of print].
11. 1. Ji W, Wang W, Zhao X, et al. Cross-species transmission of the newly identified coronavirus 2019- nCoV. J Med Virol. 2020 Apr;92(4):433-40
12. 1. Zhang T, Wu Q, Zhang Z. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19 outbreak. Curr Biol. 2020 Mar 13 [Epub ahead of print].
13. Dinámica de la transmisión
• Propagación de persona a persona (DISTANCIA DE
HASTA 2 METROS)
• Gotas respiratorias producidas cuando una
persona estornuda, tose o habla.
• Aunque aún se desconoce la transmisión si se
ha detectado el virus en la sangre, la saliva,
las lágrimas y las secreciones conjuntivas, y
también puede ser posible la transmisión fecal.
• Contacto con superficies infectadas
1. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a
family cluster. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):514-23
2. Zhang H, Kang Z, Gong H, et al. The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes.
January 2020 [internet publication].
3. To KK, Tsang OT, Chik-Yan Yip C, et al. Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva. Clin Infect Dis. 2020 Feb 12 [Epub ahead of print]
4. Xia J, Tong J, Liu M, et al. Evaluation of coronavirus in tears and conjunctival secretions of patients with SARS-CoV-2 infection. J Med Virol. 2020 Feb 26 [Epub
ahead of print].
5. Centre for Evidence-Based Medicine; Ferner RE, Murray PI, Aronson JK. Spreading SARS-CoV-2 through ocular fluids. March 2020 [internet publication].
14. Dinámica de la transmisión
• Los primeros 425 casos confirmados ha revelado que:
• 55% de los casos anteriores a fecha de 1 de enero de 2020
estaban vinculados al mercado de mariscos de Huanan, en el sur
de China.
• Solo el 8.6% de los casos posteriores a esa fecha presentaban
algún vínculo con dicho mercado.
• Transmisión generalizada en las instalaciones de cuidados a largo
plazo y en los buques de crucero (el 19% de los 3700 pasajeros y la
tripulación se infectaron a bordo del Diamond Princess).
• En una serie de casos, se ha informado una transmisión nosocomial en
profesionales sanitarios y pacientes en el 41% de los pacientes.
1. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med. 2020 Jan 29 [Epub ahead of print]
2. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7
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3. McMichael TM, Clark S, Pogosjans S, et al. COVID-19 in a long-term care facility: King County, Washington, February 27 – March 9, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep. 2020 Mar 18 [Epub ahead of print]
4. Moriarty LF, Plucinski MM, Marston BJ, et al. Public health responses to COVID-19 outbreaks on cruise ships: worldwide, February–March 2020. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep. 2020 Mar 23 [Epub ahead of print]
15. • Crucero Diamond Princess 700 personas con infección
confirmada (18%) eran asintomáticas.
• Estudio japonés de ciudadanos evacuados de Wuhan estima que
la tasa está más cerca del 31%.
• Italia se estiman que la cifra es más alta, entre el 50% y el
75%.•
• La proporción de casos asintomáticos en niños es significativa
• Cada vez mayor propagación a partir de portadores
asintomáticos y esto se ha observado en zonas endémicas
• Transmisión presintomática en el 12.6% de los casos de un
estudio.
Transmisión asintomática
1. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, et al. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess
cruise ship, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveill. 2020 Mar;25(10).
2. Nishiura H, Kobayashi T, Suzuki A, et al. Estimation of the asymptomatic ratio of novel coronavirus infections (COVID-19). Int J Infect Dis. 2020 Mar 13 [Epub
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3. Day M. Covid-19: identifying and isolating asymptomatic people helped eliminate virus in Italian village. BMJ. 2020 Mar 23;368:m1165.
4. Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational
cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 25 [Epub ahead of print].
5. Du Z, Xu X, Wu Y, et al. Serial interval of COVID-19 among publicly reported confirmed cases. Emerg Infect Dis. 2020 Mar 19;26(6).
16. Eventos
superpropagadores
• Múltiples eventos de superdifusión con COVID-19. Se asocian
con un crecimiento explosivo al principio de un brote y una
transmisión sostenida en etapas posteriores.
• Los superdifusores pueden transmitir la infección a un gran
número de contactos, incluyendo a los profesionales de
salud como en SARS, MERS y ébola.
• Algunos de estos individuos también son súper excretores
de virus.
1. Frieden TR, Lee CT. Identifying and interrupting superspreading events-implications for control of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Emerg Infect
Dis. 2020 Mar 18;26(6).
2. Stein RA. Super-spreaders in infectious diseases. Int J Infect Dis. 2011 Aug;15(8):e510-3.
3. Hui DS. Super-spreading events of MERS-CoV infection. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):942-3.
17. Transmisión perinatal
• Se desconoce si es posible la transmisión perinatal o la
transmisión a través del período de lactancia materna; sin
embargo, se ha sospechado la transmisión perinatal en un
caso.
• No hay evidencias de infección intrauterina causada por la
transmisión vertical en las mujeres que desarrollan la
infección al final del embarazo.
• Por el momento, hay una falta de datos sobre el riesgo de
transmisión al recién nacido durante el parto vaginal.
1. Favre G, Pomar L, Qi X, et al. Guidelines for pregnant women with suspected SARS-CoV-2 infection. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 3 [Epub ahead of print].
2. Wang S, Guo L, Chen L, et al. A case report of neonatal COVID-19 infection in China. Clin Infect Dis. 2020 Mar 12 [Epub ahead of print].
3. Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a
retrospective review of medical records. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):809-15.
4. Zhu H, Wang L, Fang C, et al. Clinical analysis of 10 neonates born to mothers with 2019-nCoV pneumonia. Transl Pediatr. 2020 Feb;9(1):51-60
27. Período de incubación
Incubación 1 y 14 días,
según la OMS Y CDC
Período medio de
incubación5 días
Sin embargo, un estudio previo a la
impresión (no revisado por pares)
sugiere que el período medio de
incubación puede ser más largo (7
días en adultos y 9 días en niños
con un rango de 0 a 33 días).
La transmisión puede
producirse durante el
período de incubación.
1. World Health Organization. Novel coronavirus (2019-nCoV) situation report - 6. January 2020 [internet publication].
2. Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): symptoms. February 2020 [internet publication].
3. Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The incubation period of coronavirus disease 2019 (COVID-19) from publicly reported confirmed cases: estimation and application.
Ann Intern Med. 2020 Mar 10 [Epub ahead of print].
4. Yu P, Zhu J, Zhang Z, et al. A familial cluster of infection associated with the 2019 novel coronavirus indicating potential person-to-person transmission during
the incubation period. J Infect Dis. 2020 Feb 18 [Epub ahead of print].
28. • Se cree que el virus se une al receptor de la enzima
convertidora de angiotensina-2 (ECA2) en los seres
humanos, lo que sugiere que puede tener una
patogénesis similar a la del SARS.
• Se ha identificado un sitio de clivaje similar al de la
furina en la proteína de la espiga del virus; esto no
existe en otros coronavirus similares al SARS.
• Sobre la base de un análisis de conjuntos de datos de
secuenciación de ARN unicelular derivados de los
principales sistemas fisiológicos humanos, los órganos
considerados más vulnerables a la infección por SARS-
CoV-2 debido a sus niveles de expresión de ACE2 son los
pulmones, el corazón, el esófago, los riñones, la vejiga
y el íleon
1. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, et al. The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-
nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade. Antiviral Res. 2020
Feb 10;176:104742
2. Zou X, Chen K, Zou J, et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression
reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front
Med. 2020 Mar 12 [Epub ahead of print]
29. Figure 1. Interaction between
SARS-CoV-2 and the Renin–
Angiotensin–Aldosterone
System.Shown is the initial entry
of severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2 (SARS-
CoV-2) into cells, primarily type II
pneumocytes, after binding to its
functional receptor, angiotensin-
converting enzyme 2 (ACE2).
After endocytosis of the viral
complex, surface ACE2 is further
down-regulated, resulting in
unopposed angiotensin II
accumulation. Local activation of
the renin–angiotensin–
aldosterone system may mediate
lung injury responses to viral
insults. ACE denotes angiotensin-
converting enzyme, and ARB
angiotensin-receptor blocker.
1. Muthiah Vaduganathan, M.D., M.P.H., Orly Vardeny, Pharm.D., Thomas Michel, M.D., Ph.D., John J.V. McMurray, M.D., Marc A. Pfeffer, M.D., Ph.D., and Scott D. Solomon,
M.D. Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19, NEJM
30. Carga y eliminación viral
Altas cargas virales en
hisopos nasales y de la
garganta poco después
del inicio de los síntomas.
Patrón de eliminación
viral puede ser similar
al de los pacientes con
gripe.
Paciente asintomático
= carga viral similar en
comparación con los
pacientes
sintomáticos.
La duración media de la
excreción del virus es de
aproximadamente 20
días en los
supervivientes.
1. Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS-CoV-2 viral load in upper respiratory specimens of infected patients. N Engl J Med. 2020 Feb 19 [Epub ahead of print].
2. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet.
2020 Mar 11 [Epub ahead of print].
33. PRESENTACIÓN CLÍNICA
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223).
2. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study.
Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-13.
• Fiebre/Tos/Disnea/Mialgia/Fatiga
Síntomas más
frecuentes
• Anorexia/Producción de esputo/Dolor de
garganta/Confusión/Mareos/Cefalea/Rinorrea/
Dolor
torácico/Hemoptisis/ANOSMIA/DISGEUSIA/
Congestión conjuntival
Síntomas
menos
frecuentes
35. Se deben solicitar las siguientes pruebas diagnósticas en todos los pacientes con enfermedad
grave:
• Oximetría de pulso
• Gasometría arterial (GSA) (si indicado para detectar la hipercapnia o la acidosis)
• hemograma completo (HC)
• Perfil metabólico completo (PMC)
• Cribado de coagulación
• Marcadores de inflamación (procalcitonina sérica y proteína C-reactiva)
• Troponina sérica.
• Lactato deshidrogenasa en suero
• Creatina-cinasa en suero.
Las alteraciones de laboratorio más frecuentes en los pacientes hospitalizados con neumonía
incluyen leucopenia, linfopenia, leucocitosis, transaminasas hepáticas elevadas,
deshidrogenasa láctica elevada y aumento de la proteína C reactiva. Otras alteraciones incluyen
neutrofilia, trombocitopenia, disminución de la hemoglobina, disminución de la albúmina e
insuficiencia renal.
36. • Todos los procedimientos de diagnóstico por imágenes deben
realizarse de acuerdo con los procedimientos locales de prevención y
control de infecciones para evitar la transmisión.
Radiografía de tórax
• Se debe solicitar una radiografía de tórax a todos los pacientes en los
que haya sospecha de neumonía. Se encuentran infiltrados
pulmonares unilaterales en el 25% de los pacientes y bilaterales en el
75% de los pacientes.
Tomografía computarizada (CT) de tórax.
• Se debe considerar la posibilidad de solicitar una tomografía
computarizada de tórax. Se han informado hallazgos anormales en la
TC de tórax en hasta un 97% de los pacientes en un metaanálisis de
50,466 pacientes hospitalizados.
• La TC es la principal modalidad de estudios por imágenes en China.
44. Características en la
población pediátrica
• Los niños suelen ser asintomáticos o presentar síntomas leves.
• Se ha informado de la existencia de polipnea en niños con enfermedades graves.
• En una serie de casos de 2143 pacientes pediátricos en China, más del 90% de los
niños eran asintomáticos o tenían una enfermedad leve o moderada; el 16% eran
asintomáticos y no presentaban pruebas radiológicas de neumonía.
• Sin embargo, es importante señalar que los niños pueden presentar signos de
neumonía en el diagnóstico por imágenes del tórax a pesar de tener síntomas
mínimos o ninguno.
• Hay informes de casos de recién nacidos y lactantes que presentan síntomas
predominantemente gastrointestinales.
• Se han informado enfermedades moderadas a graves en niños.
• Las coinfecciones pueden ser más frecuentes en niños.
1. Sun D, Li H, Lu XX, et al. Clinical features of severe pediatric patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan: a single center's observational study. World J
Pediatr. 2020 Mar 19 [Epub ahead of print].
2. Xia W, Shao J, Guo Y, et al. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: different points from adults. Pediatr Pulmonol. 2020 Mar 5
[Epub ahead of print].
52. TRATAMIENTO DE SOPORTE
• Oxígeno y manejo de las vías respiratorias: administrar oxígeno suplementario a un ritmo de
5 L/ minuto a los pacientes con infección respiratoria aguda grave y dificultad respiratoria,
hipoxemia o shock.
• Ajustar las tasas de flujo para alcanzar un objetivo SpO₂ ≥94% durante la reanimación.[5] Se
debe usar una mascarilla con una bolsa de reserva (a 10-15 L/minuto) si el paciente se
encuentra en estado crítico. Una vez que el paciente está estable, el objetivo de SpO₂ es
>90% en niños y adultos no embarazadas, y ≥92% a 95% en mujeres embarazadas. En los
niños pequeños es preferible usar cánulas nasales.
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506
2. Paraskevis D, Kostaki EG, Magiorkinis G, et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a
result of a recent recombination event. Infect Genet Evol. 2020 Jan 29;79:104212
3. Zhang T, Wu Q, Zhang Z. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19 outbreak. Curr Biol. 2020 Mar 13 [Epub ahead of print].
Oxígeno
53. TRATAMIENTO DE SOPORTE
• Se deben administrar los líquidos de forma conservadora en adultos y niños con infección
respiratoria aguda grave cuando no hay evidencia de shock, ya que la rehidratación agresiva
puede empeorar la oxigenación.
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506
2. Paraskevis D, Kostaki EG, Magiorkinis G, et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a
result of a recent recombination event. Infect Genet Evol. 2020 Jan 29;79:104212
3. Zhang T, Wu Q, Zhang Z. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19 outbreak. Curr Biol. 2020 Mar 13 [Epub ahead of print].
Líquidos
54. TRATAMIENTO DE SOPORTE
• Aplicar intervenciones estándar para prevenir las complicaciones asociadas a las
enfermedades críticas.
• Las complicaciones como el síndrome de dificultad respiratoria grave (SDRA), la sepsis y el
shock séptico deben ser manejadas según los protocolos habituales.
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506
2. Paraskevis D, Kostaki EG, Magiorkinis G, et al. Full-genome evolutionary analysis of the novel corona virus (2019-nCoV) rejects the hypothesis of emergence as a
result of a recent recombination event. Infect Genet Evol. 2020 Jan 29;79:104212
3. Zhang T, Wu Q, Zhang Z. Probable pangolin origin of SARS-CoV-2 associated with the COVID-19 outbreak. Curr Biol. 2020 Mar 13 [Epub ahead of print].
Prevención de complicaciones