El documento describe las características del SARS-CoV-2 y la enfermedad COVID-19. Explica que los coronavirus deben su nombre a su apariencia y que infectan principalmente el tracto respiratorio superior. Luego detalla la estructura, clasificación y historia de los coronavirus, incluidos brotes anteriores como el SARS y MERS. Finalmente, analiza las similitudes y diferencias entre el SARS-CoV-2 y otros coronavirus en términos de transmisión, patogenicidad y manifestaciones clínicas.

1. SARS – COV – 2
COVID – 19
Marzo.2019
Dr. Jorge Alemán Z.
Pediatra Neumólogo

2. ¿ Que es un Coronavirus ?
 Debe su nombre al aspecto que presentan sus viriones.
 Están confinados al epitelios Respiratorio, tráquea, Mucosa Nasal y células Alveolares.
 Algunos Ocasionan Diarrea.
 Se han aislado desde 1930
 Corona Solar
 Franja de Espículas, ampliamente distribuidas a los largo del Viron
 CoronaVirus

3. Estructura
 Virion ¨Esferico¨, pleomórfico
 Diametro Variable, desde 80 – 120 nm ( 50 – 200nm)
 Espículas, descritas como pétalos

5. Virología
Grupo : IV (ARNss +)
Orden : nidoviridales
Familia: Coronoviridae
SubFamilia : Coronovirinae
Genero: α,β, Ꝺ Coronavirus

7. Historia
Hasta el siglo XX se consideraban causante de procesos diarreicoy
respiratorio en animales domesticos y cuadro gripales en humanos.
En 2002
• Seguimiento del SARS provocado por coronavirus previamente desconocido

8. La Familia de Coronavirus:
Coronavirus altamente patogénicos:
 SARS-CoV (2002-2003):8096 casos con 774 muertes
(~10%), transmisión directa entre humanos, 29 países
afectados.
 MERS-CoV (2012-2019):Zoonosis, 2494 casos en 27
países, con 858 muertos (~ 35%), el 80% de casos
limitados a Arabia Saudita.
 SARS-CoV-2: Más transmisible, pero menos
patogénico y letal que sus primos.
 No se conocían pandemias por Coronavirus. Song, Viruses 2019 ,11, 59; doi:10.3390/v11010059

9. Historia
SARS (2002)
• Mortalidad 10%
• 8000 casos / 774 muertos
MERS( 2012) H5N1
• Moratlidad 20 – 40%
Ebola
• Mortalidad 50%
Rabia
• 95%

11. Desconocemos el huésped intermediario de SARS-CoV-2:
 Transmitidos entre animales (murciélago principal vector y
reservorio natural), de animales a personas y entre personas:
 Eventos de transmisión a humano: huésped intermediario
 SARS-CoV: Gatos salvajes a humanos.
 MERS-CoV: Dromedarios a humanos.
 SARS-CoV-2: ¿Pangolin malayo? ¿Serpientes? a humanos.
Ping Liu, 2020 Doi:10.1101/2020.02.18.954628

12. Coronavirus humano 229E (HCoV-229E)
Coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43)
SARS Co-V (2003*)
Coronavirus humano NL63 (HCoV-NL63, New Haven coronavirus)
Coronavirus humano HKU1
Síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio (MERS-CoV), anteriormente conocido como
coronavirus Novel 2012 y HCoV-CEM
Wuhan coronavirus (2019-nCoV), también conocido como nuevo coronavirus 2019/2020 (neumonía Wuhan)
12Hay siete cepas registradas de coronavirus
humanos (HCoV) hasta la fecha:

14. s Coronavirus humanos endémicos: Epidemiología e
impacto clínico.
 Coronavirus circulando
actualmente en el mundo:
 HKU-1
 229E
 OC43
 NL 63
 MERS-CoV
 SARS-CoV-2
Christy S, J Respir Med 2014 ID469393
Endémicos,
responsables del 15%
de IVRS
Paules C, JAMA 2020. doi:10.1001/jama.2020,0757

15. Covid- 19 tiempo Real 04/03/2020

17. Miranda J.I, Porras-Cortés G. En revisión para ALAT Argentina 2020
2017
A H2N2
Influenza B
2018
A H1N1-2009
A H2N2
2019
A H2N2
A H1N1-2009
Influenza B

18. 2019-nCoV
 8.Dic.19: (Wuhan, China)
 Primeros infectados
 Conjuntivitis
 31.Dic.19 (Wuhan, China)
 Neumonía de Origen Desconocido
 OMS
 1.Ene.20 (Wuhan, China)
 Cierre del mercado
18

19. 2019-nCoV
10.Ene.20 (China)
Determinación secuencia genética del
virus
2019-nCoV
13.Ene.20 (Tailandia)
1er caso fuera de China
20.Ene.20
Casos en Japón y Corea del Sur
EUA, Taiwán
19

20. 20
Una PANDEMIA implica una trasmisión sostenida, eficaz y
continua de la enfermedad de forma simultánea en más de
tres regiones geográficas distintas.
Es una emergencia de salud pública.
Se caracteriza por causar muchos casos graves, que a pesar
de que sea un porcentaje pequeño de la población, indica
una vulnerabilidad constante.

21. 21
03.Mar.20 (Globalmente)
• 91,320 casos
confirmados
• 3,118 muertes

22. Miranda J.I, Porras-Cortés G. En revisión para ALAT Argentina 2020
2017 2018 2019

23. Miranda J.I, Porras-Cortés G. En revisión para ALAT Argentina 2020
2017
A H2N2
Influenza B
2018
A H1N1-2009
A H2N2
2019
A H2N2
A H1N1-2009
Influenza B

24. Brote de SARS-CoV-2
30 de diciembre se reportan 41
pacientes con neumonía de origen
desconocido en Wuhan, Hubei, a la
comision de salud China
A día siguiente se informa a OMS
7 de enero: presencia de un virus en
15/51 casos
9 enero se aisla en tiempo record el
nuevo coronavirus
10 de Enero genoma público: 27
genomas, pocas mutaciones (1-5),
virus reciente, zoonosis, relacionado
estrechamente a coronavirus de
murciélagos (96% idénticos) y 80%
idéntico a SARS.-CoV
1ro de enero
Se cierra el mercado mayorista
Huanan de animales vivos
14/41 (34%) sin contacto en este
mercado
Sin casos
11 de enero Primer fallecido
Secuencias genéticas se publican y
comparten en el Banco genético
(Se nombra nCoV-2019)
Análiis filogenéticos concluyentes en
24 horas: Nuevo pero parecido a
SARS
13 de enero: Disponible
RT-qPCR
Primer caso fuera de
China
(Tailandia)
The Lancet 2020 DOI:10.16/S0140-6736(20)30154-9
16 de enero
Primer caso en Japón
19 de enero
Primer caso en Korea del Sur y 2
casos en Beijing
20 de enero primeras infecciones
nosocomilaes en 15 trabajadores de
la salud
El 25 de enero la
epidemia supera e
millar de casos
confimados
Finales de noviembre-
Inicios de diciembre
una sola o múltiples
transmisiones animal-
humano
1ro diciembre
fecha más
temprana de
síntomas
Na Zhu, NEJM 2020 DOI:10.1056/NEJMoa20011017
Casos en 4 países
Se confirma Transmisión
persona-persona, aunque
limitada
21 enero
Cuarentena
total en Wuhan

25. Zunyou Wu, doi:10.1001/jama.2020.2648
OMS decalara
emergencia pública de
preocupación
internacional
Festividades del
Año nuevo lunar
Se extienden las
festividades por mandato
El virus es
contagioso en
asintomáticos
COVID-19
SARS-CoV-2
¿Qué tienen en común la pasta y el nuevo
Coronavirus?
Ambos se inventaron
en China, pero fue
Italia quien los
propagó por el mundo

27. Evidencia consistente que infección por nCoV-2019 ha entrado en la
fase de transmisión persona-persona:
Fuk-Woo Chan, Lancet 2020;doi:10.1016/S0140-6736(20)30185-9
Paciente 1
Paciente 2
Paciente 3
Paciente 5
 Edad.36-66 años.
 PI: 3-6 días.
 Fiebre, sintomas respiratrios
superiores y bajos o diarrea.
 Radioopacidades en vidrio
deslustrado.
 Los mayores de 60 años (3
sujetos), más sintomáticos,
opacidades radiológicas más
extensas, linfopenia,
trombocitopenia, y mayores
niveles de PCR y LDH.
 Un niño asintomático positivo
 Tres de los SARS-CoV-2
aislados en esta familia eran
identicos genéticamente
(prueba feaciente de
transmisión directa)

28. 28
81% - Síntomas Leves
14% - Neumonía
5% - Neumonía grave o fatalidad

29. Características SARS-CoV MERS-CoV SARS-CoV-2
Género β-CoV, linaje B β-CoV, linaje C β-CoV, linaje 2B
Reservorio natural
Huésped intermediario
Murciélago
Civeta:Gato salvaje
Murciélago
Camello Dromedario
Murciélago
?
Origen Provincia Guangdong, China Península Arábica Wuhan, Hubei, China
Epidemiología clínica 8098 personas afectadas entre Nov
2002 y 2003 en 29 países,
mortalidad 9.6%, transmisión global
animal-humano-humano.
2450 personas afectadas entre junio 2012 hata casos aún
presentados en 2019; en 27 países, mortalidad 34.4%,
transmisión regional animal-humano-humano.
Hasta 5 de marzo: 95,270 casos
Receptor celular Receptor de Enzima convertidora-
angiotensina 2 (ECA2),
principalmente en epitelio
respiratorio inferior, pero también
endotelio.
Dipeptidil-peptidasa 4 (DPP4) Receptor de Enzima convertidora-
angiotensina 2 (ECA2)
Susceptibilidad celular Tracto respiratorio, riñón e hígado. Tracto respiratorio. Riñon, intestino delgado. Hígado y
próstata.
?
Eficiencia de replicación
celular
Número de
reproducción básica de
la infección (R0)
Alta
2-3
Muy alta
0.5
Alta
OMS estimado preliminar: 2.0-3.1
Independientes.3.8 (3.6-4.0)
International Journal Infectious Disease 91 (2020):264-266Song, Viruses 2019 ,11, 59; doi:10.3390/v11010059 Read JM, medRxiv (2020) DOI:10.1101/2020.01.23.20018549

30. Características Influenza estacional Influenza Española
(1918)
SARS COVID-19
R0 1.3 (0,9-2.1) 2 (1.4-2.8) 2-4 2.3-3.77
Periodo de Incubación
(días) 2 (1-4)
---
4-5 5 (4.1-7)
Tasa de ataque
secundario 5-15%
---- ----
14%
Excreción viral en periodo
asintomático
4-48 horas -- No Si
Excreción y pico de carga
viral (días) después del
inicio de síntomas
5 (pico1-3)
---
Pico:10-14 0-5
Virus en heces
-- --
Si (ARN) Si (ARN y Cultivo)
Población afectada (%)
Mortalidad (%)
Temporada 2019-2020
8-11% (EEUU)
0.0001-0.2235
30% A nivel mundial
>2.5
8096 casos en total
10
95,270 a nivel global
hasta hoy
China:0.2-14.8
Resto del mundo.1.4
Lan Lan; DOI:10.1001/jama.2020.2783

31.  Los cambios morfológicos fueron denudación
epitelial bronquial, pérdida de cilios y
metaplasia escamosa.
 mientras que las fases posteriores de la
enfermedad demuestran una combinación de
daño alveolar difuso y neumonía aguda
fibrinosa y organizadora
Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of
the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, and
2019-nCo

32. Patogenia
AUMENTO DE LA
INFILTRACIÓN DE
MONOCITOS, MACRÓFAGOS Y
NEUTRÓFILOS EN LOS
PULMONES.
Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of
the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, and
2019-nCo

34.  SARS-CoV revelaron niveles aumentados de
citocinas circulantes, como TNFα, CXCL-10, IL-
6 e IL-8,
 Altos niveles séricos de citocinas
proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-12, IFN-γ y TGF-
β) y quimiocinas (CCL2, CXCL9, CXCL10 e IL-8)
Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of
the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, and
2019-nCo

36. 1. Opacidades de vidrio esmerilado (100%)
2. Participación de múltiples lóbulos (100%)
3. Distribución subpleural o periférica (a menudo ahorradora
central) (100%)
4. Consolidaciones (77.8%)
5. Engrosamiento septal (55.6%)
6. Dilatación bronquial y engrosamiento de la pared (55,6%)

37. Opacidades de vidrio esmerilado

38. Opacidades de vidrio esmerilado

39. A menudo, más de un lóbulo (si no todos)
muestran consolidaciones GGO +/-

40. Distribución periférica / subpleural
• Las regiones periféricas / subpleurales
son casi siempre involucrado
• Las regiones centrales a menudo se salvan
/ o involucrado en una etapa posterior

41. Consolidación

42. Engrosamiento Septal

43. Crazy Paving

44. Dilatación bronquial + engrosamiento de
la pared.

45. 45
105 casos
Confirmados
6 muertos
7 recuperados

50.  Principalmente por contacto y gotas:
-Transmisión por superficie ocular
-Transmisión feco-oral
Transmisión de SARS-CoV-2
Lancet, 2020 Feb 6:50140-6736(20)30313-5
Li Weniiang-Oftalmólogo

51.  En diferentes tipos de materiales
 puede permanecer infeccioso durante 2 horas
hasta 9 días
 Una mayor temperatura como 30 C o 40 C
redujo la duración.
 4°C incrementa hasta 28 días.
 Además se mostró a temperatura ambiente
que HCoV-229E persiste mejor al 50% en
comparación con el 30% relativo humedad

55. Los coronavirus humanos pueden permanecer infecciosos en inanimados
Superficies de hasta 9 días.
Desinfección de superficie con 0.1% El hipoclorito de sodio o 62 al 71% de etanol
reduce significativamente la infectividad del coronavirus en las superficies en un
tiempo de exposición de 1 min.

56. Diagnóstico de caso confirmado de SARS-CoV-2:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/clinical-criteria.html
 Muestras aceptables para diagnóstico:
‒ Exudado faríngeo y nasofaríngeo
‒ Lavado bronquioloalveolar (LBA)
‒ Aspirado traqueal
‒ Esputo/Orina
‒ Biopsia de pulmón
‒ Suero
 Está disponible una prueba en tiempo real cuantitativa
de reacción en cadena de polimerasa (RT-qPCR):Gen de
poimerasa (RdRp), un gen de envoltura y nucleotidasa.
 Varios ”Kits” portátiles y protocolos disponibles.

58.  Sólo personal capacitado
 Muestras altamente infectocontagiosas (Usar
EPP)
-N95
-Lentes de protección
-Bata desechable manga larga
-Doble guante
-zapatos de seguridad
-Tubo y medios de transporte viral
-Hisopos (2 mango plástico para exudado faríngeo
y otros 2 mango flexibles para nasal)
-Gradilla
Toma de muestra:

59. 59
NO HAY TRATAMIENTO ESPECIFICO
NO HAY VACUNA
Ocho proyectos de Vacuna contra el nuevo coronavirus

61. 61
Lopinavir y Ritonavir son
inhibidores de las proteasas
empleados como terapia
antirretroviral
Oseltamivir (un inhibidor de
la neuraminidasa empleado
contra el virus de la gripe)
Interferón-1b (proteína con
función antiviral)
Antisueros de personas ya
recuperadas
Anticuerpos Monoclonales
para neutralizar el virus

62.  La cloroquina ha sido bien descrita con
efectos in vitro sobre la inhibición del no
recubrimiento y / o
 alteración de modificaciones
postraduccionales de proteínas recién
sintetizadas, especialmente
 inhibición de la glucosilación en muchos virus,
incluido el virus de inmunodeficiencia humana

63.  SARS Neumonia
 20% ingresaban a UCI
 8.3% Ventilación no invasiva
 3.2% ventilación mecánica.
 Shock se observo en 7%
 Falla renal 4%
 Falla cardiaca 12%
 SARS Cov2 – tiene mortalidad 11%
 Dias hospitalarios 12 días a la muerte
 Mayores de 70 años
 Menores – 20 días.

64. Uso prolongado de VMNI y HFNC asociado con alta fatalidad:
-Mantener bajo umbral de tolerancia para intubar
-Criterios estrictos para uso de VNI y HFNC
-Alto riesgo de fallo terapéutico
Ventilación mecánica en COVID-19:
-hipoxemia grave refractaria muy frecuente
-Medidas tempranas exitosas en el 80%: BNM, maniobras de
reclutamiento, posición prono.
-Hipercapnia refractaria poco frecuente (al final de 3ra semana)
-Espacio muerto/tapones de secreciones
Características clínicas de pacientes críticos con COVID-19:

65. -Ampliamente usados sin evaluación sistemática
-Uso prolongado se asoció con excreción viral prolongada
-Empeoramiento tardío de la hipoxemia
-Es probable que cursos cortos sean benéficos en algunos pacientes.
Uso de corticoides pacientes críticos con COVID-19:

66. Definición operacional de caso COVID-19:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/clinical-criteria.html
Criterio clínico y riesgo epidemiológico
Cualquier edad
Síntomas respiratorios agudos leves-graves
Algunos de los siguientes antecedentes en los últimos 14 días
antes del inicio de síntomas:
-Contacto con caso confirmado o bajo investigación
-Viaje/estancia en países con transmisión local comunitaria
(China, Hong Kong, Corea del Sur, Japón, Italia, Irán, Singapur.

69. SDRA – NIÑOS
 Oxigenación (niños; nota: IO = índice de
oxigenación; IOS = índice de oxigenación con
la SpO2):
 • VNI de bipresión o PPC ≥5 cm H2O con
mascarilla facial: PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg o
SpO2/FiO2 ≤ 264.
 • SDRA leve (con ventilación invasiva): 4 ≤ IO
< 8 o 5 ≤ IOS < 7,5.
 • SDRA moderada (con ventilación invasiva): 8
≤ IO < 16 o 7,5 ≤ IOS < 12,3.
 • SDRA grave (con ventilación invasiva): IO ≥
16 o IOS ≥ 12,3.

70. Otros Tratamientos  Oxigeno inmediatamente
 Liquidos intravenoso
 Antibióticos no atrasar luego de 1 hora. En
casos graves,
 No esteroides.
 Supervisar al paciente
 Conocer comorbilidades.

71. Ventilación
Mecánica
 Intubación por experimentado.
 Volúmenes corrientes Bajos. (4 a 8)
 Decúbito Prono
 La administración de líquidos debe ser
prudente.
 SDRA moderado . Grave, (peep alto)
 Bloqueo neuromuscular No sismetizado en
moderado grave.

72. Drug or cocktail Originator company Status and mechanisms Clinical trials (trial posting
date)
ASC09/ritonavir,
lopinavir/ritonavir, with or
without umifenovir
Ascletis, AbbVie, Pharmstandard ASC09 is an experimental HIV-1 protease inhibitor;
ritonavir and lopinavir/ritonavir are approved
protease inhibitors for HIV/AIDS; umifenovir is an
approved entry inhibitor against influenza
At least three trials (e.g.,
ChiCTR2000029603, 2/6/20)
ASC09/oseltamivir,
ritonavir/oseltamivir,
Ascletis, Gilead, AbbVie See above; oseltamivir is a sialidase inhibitor
approved for influenza
One trial (NCT04261270,
2/7/20)
Azvudine Zhengzhou Granlen PharmaTech Experimental reverse transcriptase inhibitor drug
against HIV-1/AIDS
One trial
(ChiCTR2000029853,
2/15/20)
Various combinations of
baloxavir marboxil/favipiravir
and lopinavir/ritonavir
Shionogi, Toyama Chemical Baloxavir marboxil is a Cap-dependent endonuclease
inhibitor and favipiravir is a guanine analog RNA-
dependent RNA polymerase inhibitor approved for
influenza A and B; see above
Two trials
(ChiCTR2000029544, 2/3/20;
ChiCTR2000029548, 2/4/20)
Various combinations of
darunavir/cobicistat alone or
with lopinavir/ritonavir and
thymosin α1
Janssen, Gilead Darunavir and cobicistat are, respectively, an HIV-1
protease inhibitor and inhibitor of cytochrome P450
(CYP)3A enzyme, approved as a combination against
HIV-1/AIDS. Thymosin α1 is an immune response
boosting agent
Two trials (NCT04252274,
2/5/20; ChiCTR2000029541,
2/3/20)
SELECTED REPURPOSED DRUGS IN CLINICAL
DEVELOPMENT TO TREAT COVID-19

73. Drug or cocktail Originator company Status and mechanisms Clinical trials (trial posting
date)
Interferon alfa-2b alone or in
combination with
lopinavir/ritonavir and ribavirin
Biogen, Merck Interferon alfa-2b is a recombinant cytokine with
antiviral properties; ribavirin is a guanine derivative;
above
Two trials (NCT04254874,
2/5/20; ChiCTR2000029308,
1/23/20)
Camrelizumab and thymosin Incyte, Shanghai Hengrui
Pharmaceutical
Camrelizumab is a humanized monoclonal antibody
(mAb) targeting PD-1
Two trials
(ChiCTR2000029806,
2/14/20; NCT04268537,
2/14/20)
Remdesivir Gilead Phosphoramidate prodrug of an adenine analog
for Ebola and Marburg virus outbreaks (similar
structure to approved HIV reverse transcriptase
inhibitors)
Two trials (NCT04252664,
2/5/20; NCT04257656,
2/6/20)
Chloroquine or
hydroxychloroquine
Shanghai Zhongxi Pharmaceutical,
Shanghai Ziyuan Pharmaceutical,
Wuhan Wuyao Pharmaceutical
Endosomal acidification fusion inhibitor At least ten trials (e.g.,
ChiCTR2000029826, 2/2/20;
NCT04261517, 2/14/20)
Methylprednisolone Generic Synthetic corticosteroid that binds to nuclear
receptors to dampen proinflammatory cytokines
One trial (NCT04263402,
2/10/20)
Last search run on 28 February using https://clinicaltrials.gov and http://www.chictr.org.cn. Excludes traditional Chinese medicines and
blood-derived products, such as serum from recovered patients and stem cells. All trials are being conducted in China.

74. Conclusiones
 El factor epidemiológico sigue siendo clave para sospechar la infección.
 Se dispone de una herramienta para diagnóstico y confirmación relativamente rápida.
 El nuevo Coronavirus SARS-CoV-2 tiene alta tansmisibilidad y baja mortalidad.
 Aunque el 98% de los casos se presentan en China, OMS ha declarado al virus como un riesgo alto de
pandemia.
 Hay evidencia sólida que la infección entró en la fase de transmisión persona-persona.
 No existe cura ni tratamiento específico por lo que las medidas de protección son fundamentales para evitar la
infección.

75. 75