Enriquillo es la primera novela ambientada en la época colonial de Santo Domingo y cuenta la sublevación indígena liderada por Enriquillo contra los abusos de los españoles. La novela está dividida en tres partes que narran la historia de los personajes indígenas y españoles, incluyendo el matrimonio de Enriquillo y Mencía que lleva a Enriquillo a encabezar la sublevación indígena contra los españoles por trece años.