Un docuemento que habla de todas las hipersensibilidades

1. HIPESERNSENSIBILIDAD
TIPO MECANISMO PROCESO INMUNE PATOLOGIA
HIPERSENSIBILIDAD I -Hipersensibilidad inmediata
(comienza a los pocos minutos
de la provocación con el Ag)
causada por Ac IgE específicos
frente a Ag ambientales
La mayor parte de la IgE se
encuentra unida a FcεRI (Cada
molécula de FcεRI está
compuesta de una cadena α que
se une a la región Fc de la IgE, y
de una cadena ß y dos cadenas y
que son responsables del envío
de las señales) en la superficie
de los mastocitos, eosinófilos y
basófilos.
- Dependen de los linfocitos T
cooperadores productores de IL
-4, IL 5 e IL 13 para la
diferenciación de linfocitos Th2
y asi inducirme la producción de
IgE x parte de los linfocitos B)
-IgE se me une a los mastocitos
(sensibilización) IgE funciona
como un receptor para el
antígeno en la superficie de los
mastocitos y los basófilos. Los
mastocitos cubiertos de IgE
están listos para activarse ante
el encuentro con el
antígeno (es decir, son sensibles
al antígeno)
-Los linfocitos Th2, los
mastocitos, los basófilos y los
eosinófilos son las principales
células efectoras de las
reacciones de hipersensibilidad
inmediata
-IgE me induce la liberación de
los granulos de los mastocitos al
reconocer el Ag causando la
inflamación (Histamina)  Los
mastocitos se activan por el
entrecruzamiento de moléculas
de FcεRI, lo que ocurre por la
unión de antígenos a las
moléculas de IgE unidas a los
receptores para el Fc
-Personas con predisposición genética (HLA) y
factores ambientales me aumentan las
probabilidades de desarrollar una alergia
PRODUCCION DE IgE  Normalmente tenemos
IgM e IgG, cuando aumenta la producción de IgE
es porque hay muchos linfocitos T cooperadores
frente alergenos que inducen la producción de IL-
4 e IL-13 quienes me van a estimular el cambio en
el Ac en los linfocitos B hacia IgE
- El Ac IgE es responsable de la sensibilización de
los mastocitos y proporciona el reconocimiento del
antígeno en las reacciones de hipersensibilidad
inmediata. La IgE es el isotipo de anticuerpo que
contiene la cadena pesada pesada ε. Esta se une a
los receptores para el Fe situados en los
mastocitos y los activa.
-Se necesita de los linfocitos T cooperadores para
la diferenciación de linfocitos B y asi la producción
de IgE ¿Cómo?  Celulas dendríticas presentan los
Ag a linfocitos T CD4 VIRGENES, que tras la
producción de IL-4 me estimulan el desarrollo de
los linfocitos Th2  Algunos linfocitos salen a
circulación, y otros se quedan en los ganglios. Los
linfocitos cooperadores siguen produciendo IL- 4
me van a inducir un cambio de isotipo en los
linfocitos B y producen IgE
-La IL-4 secretada por los linfocitos TH2 induce la
expresión del VCAM-1 endotelial que promueve el
reclutamiento de eosinófilos
-La IL-5 secretada por los linfocitos Th2 activa a
los eosinófilos. La IL-13 estimula a las células
epiteliales
-Los antígenos que desencadenan reacciones de
hipersensibilidad inmediata (alérgenos) son
proteínas o sustancias químicas unidas a
proteínas. Los alérgenos típicos son proteínas del
polen, los ácaros del polvo doméstico, los epitelios
de los animales, los
alimentos y sustancias químicas)
Es necesaria la exposición repetida a un antígeno
particular para el desarrollo de una reacción
alérgica frente a ese antígeno, porque el cambio al
isotipo IgE y la sensibilizadón de los mastodtos
con la IgE deben produdrse antes de que ocurra la
reacdón de hipersensibilidad inmediata a un
antígeno
ANAFILAXIA: Reacción sistémica
(Edema en muchos tejidos y
disminución de la presión arterial)
Presencia sistemia de Ag introducido
x “inyección” x picadura de insecto
(himenópteros). Alergeno me va
activar los masctocitos en muchos
tejidos  La reducción del tono
vascular y la fuga de plasma causadas
x los mastocitos pueden provocar una
reducción de la presión arterial o un
CHOQUE ANAFILÁCTICO. Los efectos se
acompañan de una constricción de las
vías respiratorias (x TROMBOXANOS) y
lesiones urticariales (habones)
-Me inducen anafilaxia la histamina,
heparina, tromoxanos, prostaglandinas
(vasodilatación), triptasa
-Tratamiento: ADRENALINA  Inhibe
liberación de histamina y liberadores
mastocitarios
FIEBRE DE HENO: Alergenos
ambientales (Polen, moho, ácaros)
Síntomas parecidos a la gripa PERO NO
ES UN VIRUS QUIEN LO CAUSA. Va a
durar el tiempo que se este expuesto
-Reacción local porque compromete
solo un órgano o tejido (Entra por vía
respiratoria o por contacto directo con
la piel y mucosas)
-Tratamiento: CORTICOIDES  Regulan
síntesis de proteínas, disminuyen
infiltrado inflamatorio y disminuye
permeabilidad vascular
ALERGIA A LA LECHE: Los alérgenos
que entran por vía oral y que están
presentes en alimentos pueden
desencadenar manifestaciones
locales o manifestaciones sistémicas al
pasar a sangre tras la
absorción intestinal, esto depende en
gran medida del grado de
sensibilización del individuo.
-Proteínas que inducen alergia:
Proteínas del suero y las caseínas:
betalactoglobulina
2 FASES:
SENSIBILIZACION:
Producción de IgE
(primer contacto con el
Ag) y la unión de la IgE
en la superficie de los
mastocitos y basófilos
DESENCADENAMIENTO:
Reexposicion al Ag e
interacción con la IgE
ESPECIFICA para el Ag,
activación celular y
acción de los
mediadores sobre los
tejidos

2. HIPERSENSIBILIDAD II Ac IgG e IgM provocan lesiones
al actvar el SISTEMA DE
COMPLEMENTO , reclutan células
inflamatorias
-Estos Ac van a ser específicos
frente Ag de células propias y
se encuentran unidos A LA
MEMBRANA CELULAR
MECANISMOS EFECTORES:
-OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS: Los anticuerpos
que se unen a Ag de la superficie celular pueden
opsonizar directamente las células o activar el
sistema del complemento, lo que provoca la
producción de proteínas del complemento
que opsonizan las células. Estas células
opsonizadas son fagocitadas y destruidas por los
fagocitos que expresan receptores para las
porciones Fc de los Ac IgG y receptores para las
proteínas del complemento (ANEMIA HEMOLITICA
Y PURPURA  anticuerpos específicos frente a los
eritrocitos o las plaquetas llevan a la opsonización
y eliminación de estas células de la circulación)
-CITOTOXICIDAD: Citotoxicidad celular
dependiente de Anticuerpos: Es un mecanismo en
el cual las células NK reconocen la porción
Fc de la IgG que ha reconocido un antígeno
expresado en la membrana de la célula diana
induciendo lisis celular.
-REACCIONES DEPENDIENTES DEL COMPLEMENTO:
Los Ac tipo IgM o IgG reconocen antígenos
expresados en la membrana y activan la vía
clásica del complemento, como consecuencia
puede ocurrir que dicha célula sea opsonizada por
la porción C3b durante la fase de amplificación de
la vía, lo cual la conduce a eliminación por
fagocitosis, o que se active la vía común y se
forme el complejo de ataque a la membrana
(MAC), conllevando a lisis celular directa
-INFLAMACION: Los anticuerpos depositados en
los tejidos reclutan neutrófilos y macrófagos, que
se unen a los Ac o a proteínas del complemento
unidas a través del Fc de la IgG y de receptores
para el complemento. Estos leucocitos se activan
gracias a las señales generadas en los receptores
(particularmente los receptores para el Fe) y se
liberan productos del leucocito: enzimas
lisosómicas y ROS  lesión tisular)
-PURPURA TROMPOCITOPENICA
AUTOINMUNE: Enfermedad
hematológica autoinmune que afecta a
las plaquetas. El sistema inmune del
paciente produce anticuerpos
antiplaquetarios que destruyen las
plaquetas y suprimen su producción en
la médula ósea. Ac tipo IgM e IgG que
reconocen proteínas de la superficie
plaquetaria como son GP IIb/IIIa,
Ib/IX, Ia-IIa, IV y V. Estas
proteínas están implicadas en la
adhesión y agregación plaquetaria, por
lo tanto, al ser reconocidas por el
anticuerpo, se impide.
- Los anticuerpos tipo IgG opsonizan
las plaquetas favoreciendo su
fagocitosis en el hígado y el bazo, lo
cual se relaciona con manifestaciones
como esplenomegalia, además de
sangrado espontaneo y hematomas
frecuentes
-MIASTENIA GRAVIS: Enfermedad
neuromuscular autoinmune y crónica
caracterizada por grados variables de
debilidad muscular. En la enfermedad
hay un defecto en la transmisión del
impulso nervioso al músculo ya que se
generan anticuerpos que actúan en la
unión neuromuscular interrumpiendo
la acción de la acetilcolina. Estos Ac
ACRA pueden ser Bloqueantes,
(aquellos que bloquean el receptor de
Acetilcolina), Moduladores, (los que
bloquean la Acetilcolina) y de Ligadura,
(los que impiden la unión de la
acetilcolina con el receptor).
Los ac tipo IgG opsonizan las plaquetas
favoreciendo su fagocitosis en el
hígado y el bazo, se relaciona con
manifestaciones como esplenomegalia,
sangrado espontaneo y hematomas.
DIAGNOSTICO: Medir ac ACRA
- ERITROBLASTOSIS FETAL: Ac IgG
maternos (capaces de atravesar la
placenta) dirigidos contra los ag
eritrocitarios fetales. (incompatibilidad
entre la sangre materna y la fetal ) 
anemia hemolítica en el feto causada
por la transmisión transplacentaria de
ac maternos contra los eritrocitos
fetales. Madre es Rh – Padre es Ph +

3. HIPERSENSIBILIDAD III
-Los antígenos que
desencadenan la
hipersensibilidad pueden
ser exógenos como
fármacos o
microorganismos
(bacterias, virus, parásitos
y hongos), o endógenos
como antígenos nucleares,
proteínas modificadas y/o
antígenos tumorales
-Factores que predisponen y
favorecen al depósito de los
inmunocomplejos:
-La producción constante de
los mismos, lo que genera
consumo de las proteínas
del complemento
-La formación de complejos
inmunes pequeños que
tienden a depositarse, ya
que los grandes se eliminan
fácilmente pues el CR1 es
un receptor que en su parte
activa tiene más afinidad
por moléculas grandes
CITRULINACION:Reacción
de conversión de la arginina
en citrulina
EPITOPOS: Es la porción de
una macromolécula que es
reconocida por el sistema
inmunitario
Mediada pro Ac IgG e IgM pero
estos forman
INMUNOCOMPLEJOS en
CIRCULACION – AG SOLUBLES
Inmunocomplejos pueden
componerse de Ac unidos a Ag
propios o a Ag extraños (La
presencia de un Ag circulante
conlleva a la formacion de Ac
IgM e IgG para obsonizarlos y
atraer otras células para que
puedan fagocitar)
-IgM e IgG frente a Ag solubles
formando complejos inmunes
que no se eliminan y se
depositan causando una
respuesta inflamatoria que
altera la funcionalidad del tejido
donde el depósito tiene lugar
-Las enfermedades mediadas
por inmunocomplejos suelen ser
sistémicas y afectan múltiples
órganos y tejidos (algunos muy
sensibles como los riñones y las
articulaciones)
-Lesiones ambientales inducen
la citrulinación de proteínas
propias, lo que lleva a la
creación de nuevos epítopos
antigénicos. En sujetos con una
predisposición genética, la
tolerancia frente a estos
epítopos falla, lo que resulta en
respuestas de linfocitos T y de
anticuerpos contra las proteínas.
Si estas proteínas propias
modificadas también están
presentes en las articulaciones,
los linfocitos T y los anticuerpos
las atacan
FACTORES DE RIESGO:
-Alteraciones geneticas: HLA-
DR1 y HLA – DR4
-Factores ambientales:
tabaquismo, agentes
infecciosos, factores hormonales
La cantidad de inmunocomplejos depositados en
los tejidos está determinada por la naturaleza de
los complejos y las características de los vasos
sanguíneos. En las respuestas inmunes normales
se producen complejos antígeno-anticuerpo, pero
provocan enfermedades solo cuando se producen
en cantidades excesivas, no se eliminan lo
suficiente y se depositan en los tejidos. Estos
complejos suelen producir lesiones tisulares
intensas y duraderas.
-Los inmunocomplejos depositados en las paredes
vasculares y los tejidos activan a los leucocitos y
los mastocitos para que secreten citocinas y
mediadores vasoactivos  Estos mediadores
provocan el depósito de más inmunocomplejos en
las paredes vasculares, al aumentar la
permeabilidad vascular y el flujo sanguíneo
-FALLAN LOS MECANISMOS QUE SE ENCARGAN DE
ELIMINAR LOS INMUNOCOMPLEJOS (VIA CLASICA
DEL COMPLEMENTO Y RECONOCIMIENTO DE C3b
por el CR1 en eritrocitos)
-Cuando los complejos antígeno-anticuerpo se
depositan activan la vía clásica del complemento
generando fracciones C3a y C5a que atraen células
fagocíticas como neutrófilos y monocitos,
macrófagos que liberan citocinas proinflamatorias
como IL-1, TNF- α, IL-6 generando un ambiente
inflamatorio que favorece la migración de más
células, así mismo estos fagocitos al no poder
fagocitar los complejos depositados debido a su
tamaño, liberan al medio extracelular especies
reactivas del oxígeno y nitrógeno
Se depositan en: Paredes vasos sanguíneos,
membranas sinoviales (articulaciones), glomérulo,
piel,corazón, superficies serosas
-GLOMERULONEFRITIS
POSTESTREPTOCÓCICA: Aparece en
casos raros después de una infección
estreptocócica. Es una secuela de la
infección de la piel o de
la faringe por otros serotipos de
estreptococos B-hemolíticos.
Los anticuerpos producidos contra
estas bacterias forman complejos con
antígenos bacterianos, que pueden
depositarse en los glomérulos renales y
causar una nefritis.
-ARTRITIS REUMATOIDE: Enfermedad
inflamatoria  Afecta a las
articulaciones pequeñas y grandes de
las extremidades. La enfermedad se
caracteriza por una inflamación de la
sinovial asociada a una destrucción del
cartílago articular y del hueso
-Los linfocitos CD4+ TH1 y TH17, los
linfocitos B activados, las células
plasmáticas y los macrófagos, se
encuentran en la sinovial inflamada
-Los linfocitos TH17 y quizás los TH1
secretan citocinas que
reclutan leucocitos en la articulación y
activan las células
sinoviales para que produzcan
colagenasas y otras enzimas.
El resultado neto es la destrucción
progresiva de cartílago y
hueso.
-AUTOANTICUERPOS ATACAN A
PROTEÍNAS CITRULINADAS. LA
PRESENCIA DE ANTICUERPOS
ANTIPÉPTIDOS CÍCLICOS
CITRULINADOS ES UNA PRUEBA
ESTÁNDAR PARA LA ARTRITIS
REUMATOIDE
-LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO:
Acumulación de autoanticuerpos
antinucleares (ANA). Afecta mas que
todo a órganos donde se filtra la
sangre para formar otros líquidos,
como orina o liquido sinovial.
Los ANA son anticuerpos que se dirigen
en contra de estructuras presentes en
el núcleo; como el AND, las histonas o
antígenos nucleares.

4. HAPTENO: NIQUEL EN
DERMATITIS POR
CONTACTO SSE UNA A LA
PROTEINA
TRANSPORTADORA
HIPERSENSIBILIDAD IV
-Las células endoteliales
vasculares en las lesiones
pueden expresar cantidades
altas de proteínas de
superficie reguladas por
citocinas como moléculas de
adhesión y moléculas de la
clase II del MHC
-La IL-17, producida por los
linfocitos TH17, promueve
el reclutamiento de
neutrófilos; el interferón- 7
(IFN-g ), producido por los
linfocitos Th1, activa los
macrófagos; y el factor de
necrosis tumoral (TNF) y las
quimiocinas, producidos por
los linfocitos T y otras
células, participan en el
reclutamiento y activación
de muchos tipos de
leucocitos
No hay antigeno. ES
CELULAR PORQUE HAY
CITOQUINAS MACROFAGOS
Y NO HAY ANTICUERPOS
-Hipersensibilidad de tipo
retardada donde los linfocito T
CD4 que secretan citocinas que
promueven la inflamación y
activan leucoitos o CD8 que
matan directamente las célula
infectada
-Hipersensibilidad de tipo
retardado ya que es necesario
presentar los antígenos a las
células T por parte de las APC
para su activación, induciendo
respuestas efectoras en el
paciente sensibilizado en un
tiempo mínimo de 48 a 72 h
-Las reacciones de
Hipersensibilidad tipo IV son la
dermatitis por contacto, la
respuesta granulomatosa, la
lesión tisular en respuestas
autoinmunes y el rechazo al
trasplante
-Las reacciones del linfocito T
específicas contra los microbios
y otros antígenos extraños
pueden conducir a la inflamación
y la lesión tisular
Es la única hipersensibilidad que es sólo mediada
por células T en lugar de Ac. El sello distintivo de
una reacción de tipo IV son su inicio mediado por
las células T (a diferencia de los anticuerpos con
las demás hipersensibilidades), donde se da una
reacción inflamatoria mediada por citocinas debida
a la activación de los linfocitos T, particularmente
de los linfocitos T CD4+. y el reclutamiento de
macrófagos (a diferencia de los neutrófilos o
eosinófilos)
-Linfocitos TCD4+, específicamente perfiles Th1 y
Th17 (Th1 se diferencian por presencia de IL-12
EN EL MOMENTO DE LA PRESENTACION Ag  Th1
son importantes porque secretan citoquinas como
el IFN – g para el reclutamiento de macrófagos y
activación para liberar citocinas inflamatorias,
enzimas líticas y ROS que causan daño tisular)
promoviendo la inflamación y linfocitos TCD8+,
células citotóxicas que también contribuyen al
daño tisular
-En el primer encuentro con el antígeno, se genera
una fase de sensibilización, donde el antígeno es
procesado y presentado a LTCD8+ o a los LTCD4+
induciendo la diferenciación hacia el perfil Th1 o
Th17 generando además células de memoria
-En posteriores encuentros con el ag, se genera la
fase efectora que esta mediada por linfocitos T de
memoria específicos contra el antígeno
sensibilizado. La inflamación se caracteriza por
una gran infiltración de células mononucleares,
con predominio de induración sobre el edema
-GRANULOMA: El granuloma es una estructura que
se forma en respuesta a ag como cuerpos extraños
o bacterias que no pueden ser digeridos por
células fagocíticas. Los macrófagos residentes son
los primeros en reconocer este tipo de antígenos,
su intento fallido por fagocitar le induce un cambio
en su fenotipo aumentando el
tamaño de organelas
-SENSIBILIDAD POR CONTACTO: Las
sustancias que desencadenan la
hipersensibilidad de contacto como las
se unen a proteínas propias de las
superficies de las APC y las modifican.
La forma más simple de dermatjtjs por
contacto ocurre cuando un compuesto
químico reactivo entra en contacto con
la piel y se enlaza químicamente a las
proteínas de la piel causando un
eccema
-ESCLEROSIS MULTIPLE: Es una
enfermedad autoinmune del SNC en la
que subgrupos TH1 y TH17 de los
linfocitos T CD4+ reaccionan contra
antígenos de la mielina propios, lo que
da lugar a una inflamación del SNC con
activación de macrófagos alrededor de
los nervios en el encéfalo y la médula
espinal, una destrucción de la mielina,
alteraciones de la conducción nerviosa
y deficiencias neurológicas.
-NO SE SABE COMO SE ACTIVAN ESTAS
CELULAS. Se ha indicado que una
infección (probablemente una infección
vírica) activa los linfocitos T reactivos
frente a la mielina propia por el
fenómeno de la imitación
molecular (La tolerancia frente a lo
propio puede fallar debido a la herencia
de genes de predisposición)
-Una vez que se activan los linfocitos T
específicos frente a la mielina, migran
al SNC, donde se encuentran con
proteínas de la mielina y liberan
citocinas que reclutan y activan
macrófagos y más linfocitos T, lo que
conduce a la destrucción de la mielina
-REACCION DE GRANULOMA POR
TUBERCULOSIS: Las bacterias
intracelulares como Mycobacterium
tuberculosis, inducen fuertes
respuestas de linfocitos T y macrófagos
que dan lugar a una inflamación
granulomatosa y a una fibrosis. La
inflamación y la fibrosis pueden
provocar una destrucción

5. tisular extensa y una alteración
funcional, en este caso en
los pulmones. Mycobacterium
tuberculosis, es un bacilo
ácido alcohol resistente que tiene como
célula blanco el macrófago
tiene factores de virulencia que
impiden la fusión del fagosoma con el
lisosoma y la síntesis de especies
reactivas del oxígeno, lo que favorece
el escape de la bacteria al citoplasma
dificultando el mecanismo de
fagocitosis induciendo la formación
de granulomas
-Cuando la bacteria
llega al pulmón, puede inducir la
formación de granulomas que
la contienen y aíslan, sin generar
sintomatología, pero cuando se
presenta una exposición
con un inóculo grande, se forman una
gran cantidad de granulomas
que ocupan gran parte del parénquima,
lo que lleva al compromiso de la
función respiratoria, presentandose
síntomas como:
tos, dificultad respiratoria, dolor en el
pecho, expectoración con
sangre, fiebre