Resumen Hipersensibilidades

1. Preguntas importante para el TP4 Patologias Autoinmune
1. Hipersensibilidad: tipo I (inmediata Asma, Shock), Tipo II (mediada por anticuerpos, Tipo III
(inmunocomplejos) y Tipo IV (mediada por celulas (tcd8 y granuloma))
2. Rechazo de transplante (microscopia)
3. Lupus Eritematoso Sistemico y nefropatia Lupica (preparado de microscopia)
4. Sindrome de SJOGREN
5. Tiroiditis de Hashimoto (microscopia)
6. Enfermidad de GRAVES
7. Fiebre reumatica
8. Artritis remautoidea
9. Vasculitis
10. Esclerodermia
11. Amiloidosis (proteinas mal plegadas)
Patoologias MUYYY importantes

2. TP4 – PATOLOGIA AUTOINMUNE
PARTE I
HIPERSENSIBILIDAD
Ante ciertas circunstancias, y en pacientes geneticamente susceptibles, la respuesta inmune pasa de ser
protectora a ser dañina para los tejidos. La hipersensibilidad se define como una reacción exacerbada o
descontrolada del sistema inmune ante ciertos Ag produciendo diferentes tipos de lesión celular o tisular.
Los Ag responsables de inducir hipersensibilidad pueden ser:
1. Exógenos (ambientales como polvo, polenes, alimentos, fármacos, agentes microbianos, productos
químicos).
2. Endógenos (metabolitos, elementos tisulares, componentes celulares, etc.).
3. Homólogos o IsoAg (corresponden a una misma especie biológica, pero inducen distinta respuesta en
individuos con distinta constitución génica; implica genes HLA → por ej., rechazo de trasplante).
4. Heterólogos AloAg (corresponden a seres de distintas especies, géneros, etc.).
5. Autólogos o AutoAg (Ag específicos de cada célula dentro de cada individuo, pero que pueden ser
reconocidos como extraños por el sistema inmune → es lo que se da en las enfermedades autoinmunes).
Las reacciones de hipersensibilidad se clasifican en 4 tipos en base a los mecanismos inmunológicos:
HIPERSENSIBILIDAD de TIPO IO INMEDIATA) [Es muy tomada...]
Definición y Caracteristicas: Es una reacción inmunológica rápida, que se desencadena minutos después de la
interacción de un Ag con un Ac ligado a los mastocitos en individuos previamente sensibilizados al mismo AG.
Estas reacciones se denominan genericamente alergias o Atopias. El Ac involucrado es la IgE. El trastorno puede ser
local (variando segun la puerta de entrada del Ag = alergia cutánea con ronchas y edema, rinitis o conjuntivitis alérgica
con secredión nasal) y conjuntival, fiebre del heno, asma bronquial o gastroenteritis alérgica por alimentos, etc o
sistemico da reacción se denomina anafilaxia sistémica, y se produce por la inyeccion/inoculación sanguínea de un
alérgeno a un huesped que previamente estaba sensibilizado a los minutos puede desarrollarse un estado de shock
letal).
Recordemos que los alérgenos son sustancias antigénicas (proteínas, lípidos, polisacáridos) totalmente inofensivas o
inocuas para el organismo, pero que los individuos atópicos reaccionan exacerbadamente hacia ellas. Entre los
alérgenos más comunes encontramos: polen, proteínas de los ácaros, partículas del polvo ambiental, de plumas, del
pelo de animales domésticos, alimentos, fármacos, ciertos venenos de insectos, de plantas.
Las alergias son respuestas inmunes exageradas a antígenos extraños inofensivos (alérgenos) en individuos
sensibilizados!!!
MECANISMOS
Tenemos el epitelio, y un alergeno, y esta es la primera vez que entra un alergeno en el cuerpo, lo presenta
la cel, dendritica al linfocito T virgen, el linf. T virgen en presencia de IL4, se va a difenciarse en un linf. TH2
(hipers. Tipo I). El linf. TH2 va a liberar interleuquinas (IL4, IL5 y IL13).
La IL4: hace con que el linf. B cambie a una clase de IgE, para que despues pase a sintetizar IgE, y ademas
sigue ayudando al linf. T sigue desarrollando a perfil TH2.
La IL5: (tambien libera Th2) va a ser muy importante para la activacion de los eosinofilos.
La IL13: Va estimular la sintesis de la IgE, y dependendo del lugar que se pase eso aumenta la secreccion de
moco.
Ahí ya tenemos los linf B que ya esta con la ordenen que haga IgE, especifica a ese antigeno, y tenemos los
plasmocitos q va a producir las IgE, que empieza a circular y se pega al mastocito atraves de un receptor de
alta afinidad que tiene el mastocito, y ahí va empiezar a circular el mastocito con la IgE adherida en su

3. superficie, este es el momento que se caracteriza que el paciente esta sensibilizado, contra este antigeno,
hasta ahí no pasa nada al paciente.
El problema viene, cuando hay una reexposicion a ese mismo antigeno multivalente (unido a dos IgE), y lo
que es unirse a estas IgE que esta en las superficies de los mastocitos, se producen un entrecruzamiento
de los Fc y que producen diferentes señales adentro de los mastocitos. Se produce varias cosas, una de
ellas es que el mastocito libera unos granulos preformados que habian (histamina, proteasas y mediadores
lipidicos) y por otro lado estos mastocitos van a llevar a sintesis y liberacion de diferentes citocinas que van
dar los sintomas de la fase tardia.
TODO ESTE PROCESO ES QUE VA A PRODUCIR LA RESPUESTA INMEDIATA DE LA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I.
Patogenia: la reacción de hipersensibilidad tipo I se da en DOS FASES:
> Fase inmediata o inicial → caracterizada por VD, aumento de la permeabilidad vascular, espasmo del
músculo liso y/o aumento de secreciones glandulares (por ej., acinares, células caliciformes) → las
manifestaciones clínicas se hacen evidentes aproximadamente a los 5-30 min tras la exposición al
alérgeno, con remisión a los 60-120 minutos. La célula central es el mastocito.
► Fase tardía: en muchos casos hay una segunda reacción que se inicia entre 2 y 24 hs más tarde sin
exposición adicional al Ag y puede durar varios días → se caracteriza por inflamación franca ( aumenta
la congestión, edema, lesión tisular, por ej., lesión y hemorragia en epitelios y mucosas), con infiltrado
PMN rico en eosinófilos, aunque también pueden verse neutrófilos, basófilos, monocitos y LTCD4.
Si bien el MASTOCITO es la cel central de la fase INICIAL y el EOSINOFILO de la fase TARDIA, ambas fases
estan coordinadas por acciones de los LT efectores perfil TH2.
Mastocitos: son las células centrales de este tipo de hipersensibilidad. Derivan de la médula ósea y son
de localización subepitelial, perivascular y perineural (justo donde ocurren las reacciones alérgicas).

4. Tienen gránulos citoplasmáticos metacromáticos (se tiñen de color diferente al del colorante, para la tinción
de mastocitos se usa Azul de Toluidina). Los gránulos contienen diversas moléculas con actividad biológica.
Se activan por:
1) enlace cruzado de receptores para el Fc de las IgE;
2) estimulación de receptores para componentes del Complemento como C3a y C5a (anafilotoxinas);
3) otros estímulos como CC derivadas de Mastocitos (IL8, etc.), algunos fármacos y toxinas (morfina,
veneno de abejas), estímulos físicos como el frío, etc.
Basófilos → son muy parecidos a los mastocitos, compartiendo todas las características enumeradas antes,
pero con la diferencia de que se hallan circulando por sangre, pueden reclutarse a los tejidos en la inflamación.
- IgE → molécula central, las reacciones de hipersensibilidad tipo I están mediadas por este Ac. Es sintetizada
a partir de plasmocitos diferenciados desde LB vírgenes gracias a la estimulación de los LTCD4 perfil Th2
(respuesta humoral), por lo que estos últimos son el punto central de en la patogenia de hipersensibilidad I.
¿Cómo se da la alergia? → En el primer encuentro, el alérgeno es captado en la periferia por las CPA (por ej.,
dendríticas), procesado y presentado a LTCD4 vírgenes en los órganos linfáticos secundarios (OLS) mediante
moléculas de CMH tipo II → en respuesta al Ag, moléculas coestimulatorias y a CC secretadas localmente
(sobre todo IL-4), el LT se activa y diferencia a un perfil Th2 → el Th2 realiza expansión clonal, y por un lado se
generarán Th2 de memoria específicas para dicho Ag, y por otro Th2 que colaborarán con los linfocitos B
mediante la secreción de IL-4, induciendo su proliferación y diferenciación a plasmocitos secretores de IgE.
Los mastocitos (y basófilos) expresan gran cantidad de receptores de mayor afinidad para la porción Fc de la
IgE, que ligan ávidamente al Ac, quedando completamente recubiertos → HASTA ACA SE DICE QUE EL
PACIENTE ESTÁ SENSIBILIZADO Y NO SUFRIÓ SÍNTOMA ALGUNO!!!!! Ahora bien, ante una nueva
exposición o reencuentro con el Ag, por un lado los mastocitos se reexpondrán al mismo alérgeno (2°
contacto), y se activarán → degranulación con liberación de muchos mediadores responsables de la lesión y
manifestaciones clínicas explosivas. OJO!! Los Ag multivalentes se unen a más de una IgE ligada a la
superficie y establecen enlaces cruzados de receptores-IgE-Ag → este entrecruzamiento es imprescindible
para la activación del mastocito → la transducción de señales lleva a: 1) degranulación con descarga de
mediadores preformados o 1rios (sobre todo aminas vasoactivas como HA);
2) síntesis de novo y liberación de mediadores 2rios (sobre todo LT, PG y CC). Ambos tipos de mediadores
(1rios y 2rios) son responsables de las manifestaciones explosivas iniciales y dan lugar la fase tardía;
3) Supervivencia del mastocito y 1 fexpresión de receptores FC → amplificación de la respuesta!!!
Por otro lado, las Th2 de memoria se activarán por la reexposición, y secretarán 1CC:
• IL-4 → induce la diferenciación de más LB en plasmocitos productores de IgE y mantiene el perfil Th2.
• IL-5 → estimula a eosinofilos efectores importantes de la fase tardía.
• IL-13 → estimula mayor síntesis de IgE y secreción de moco por las células de epitelios secretores.
Además las Th2 y células epiteliales sintetizan QC (IL-8, eotaxina) que atraen más Th2, eosinofilos y basófilos
al sitio → amplificación de la reacción!!!!!!!
Ante encuentros reiterados y sucesivos, los pacientes podrian secretar cada vez mas citoquinas e IgE,
reclutando y activando mayor cantidade de células, y exarcernado las reaciones…
MEDIADORES PRIMARIOS
(preformados en gránulos, tempranos)
MEDIADORES SECUNDARIOS
(síntesis de novo, tardíos)
Aminas biógenas vasoactivas  la más importan-
te es la HISTAMINA!!! (VD, contracción del múscu-
lo liso bronquial, Ipermeabilidad, secreciones de
moco por glándulas nasales, bronquiales y gástricas).
Mediadores lipídicos → por activación de la
fosfolipasa 2 que actúa sobre el AA de la membrana
para producir LTC4 y D4 (función = HA), LTB4 (QC
para PMN y monocitos) y PGD2 (broncoespasmo
intenso y secreción mucosa).
Enzimas → proteasas e hidrolasas ácidas → daño
tisular, formación de cininas y componentes del C.
PAF → agregación plaquetaria, liberación de HA,
broncoespasmo, Ipermeabilidad, VD, QC, etc.
Proteoglicanos → HEPARINA!! (Anticoagulante) y
condroitin-sulfato → sirven para empaquetar y alma-
cenar a los otros mediadores dentro de los gránulos.
CC (citoquinas)→ capacidad de reclutar y activar
células inflamatorias (TNF, IL-1, -3; -4, -5, -6,
GM-CSF y QC). Las células inflamatorias a la vez
secretan > no de CC...

5. El desarrollo de reacciones de hipersensibilidad tipo I va a depender entonces de acciones coordinadas de varios
compuestos quimiotácticos, vasoactivos y espasmódicos → Algunos como los LT y la HA se liberan rápidamente y son
responsables de las reacciones inmediatas intensas (VD, edema, secreción mucosa y broncoespasmo) → Otros como
las CC producen la respuesta tardía reclutando leucocitos (eosinofilos) → daño epitelial.
Eosinofilos → importantes en la fase tardía!! → reclutados por QC (eotaxina, IL-8 y otras) liberadas por mastocitos,
células epiteliales, etc.. → las CC inducen su supervivencia y la IL-5 (sintetizada por las Th2) es un potente activador →
sintetizan productos almacenados en sus gránulos que son tóxicos para las células de la mucosa → Proteína Básica
Mayor (actividad enzimática) y Proteína Catiónica (forma poros) → Además producen LTCA y PAF que reactivan a los
mastocitos SIN exposición adicional al Ag → así amplifican y mantienen la respuesta Inflamatoria (esta fase tardía es
una causa importante de los síntomas y lesiones tisulares de algunos trastornos como el asma alérgica → tratamiento
con antiinflamatorios potentes como los corticoides, antihistaminicos, etc.).
Ahora, que pasa cuando un antigeno toma contacto por 2 vez a un mastocito SENSIBILIZADO? (Foto robbins pg. 203)
Cuando hay los entrecruzamientos de los Fc, eso transduce diferentes señales, por un lado libera granulos pre formados,
entonces se produce la desgranulacion de los manostocitos, liberando histaminas, proteasas (causa daño tisular) etc. Por
otro se va a producir la activacion de la fosfolipasa A2, esta fofoslipasa, va a convertir los fofoslipidos que hay en la
membrana a ac. Araquidonico, y ese acido es lo que va dar origen a las prostaglandinas D2 y a los leucotrienos B4, C4 y
D4. Los leucotrienos C4 y D4 van a producir vasodilatacion y contracion del musc. Liso dependiendo del lugar que este, el
leucotrieno B4 es un poderoso quimiotatico que va atraer neutrofilos, eosinofilos, monocitos, Las prostaglandinas hacen
produccion de moco y tambien contracion del musc. Liso (Broncoespamo por ej. en el pulmon). La fofoslipasa A2 tambien
porduce PAF (factor activador de plaquetas), que tambien va a producir contracion del musc liso, vasodilatacion, aumenta
la peramibilidad vascular y aumentar la [] de histamina. ESTOS SON LOS MEDIADORES LIPIDICOS.

6. Por ultimo se activa genes en el nucleo para la sintesis de diferentes citocinas y quimiocinas y esto es lo que vas a justificar
la fase tardia, va a venir mas leucocitos, empiezan a hacer diferentes interleuquinas como IL1, IL4, factor de necrosis
tumoral, eutaxina (un potente quimiotractante para los eosinofilos), va a producir daño epitelial, broncoesparmo y
empizan a venir leucocitos de la fase tardia, principalmente los eosinofilos, esos eosinofilos liberan citocinas que van
atraer a otros leucocitos (mastocitos, monocitos) donde se hace un ciclo vicisoso que se va retroalimentando entre si.
Entonces en la RESPUESTA INMEDIATA, vas a tener VASODILATACION, FUGA VASCULAR (aument de la permeabilidad
vascular), ESPASMO DEL MUSCULO LISO. Esto se dad en la primera hora en contacto con el antigeno. Aca sirve dar un
antihistaminico, en esta fase si. Pero despues en la FASE TARDIA, no sirve dar un antihistaminico, pq lo que estan en juego
son diferentes leucocitos que estan veniendo al foco y retroalimentando entre si, es por eso que aca en esta fase se
administra un CORTICOIDE.
IMPORTANTE!!! Es obvio que NO todo el mundo es alérgico ¿Por qué? La susceptibilidad a estas reacciones
está determinada genéticamente. El termino atopía se refiere a una predisposición genética a desarrollar
reacciones de hipersensibilidad inmediata localizadas ante una gran variedad de alérgenos inhalados o ingeridos
(como urticaria, rinitis alérgica o fiebre del heno, angioedema, asma bronquial, etc.). Estos pacientes tienen niveles
elevados de IgE sérica y de células Th2. La base de la predisposición no es clara, pero involucraría aciertos alelos HLA.
Anafilaxia sistémicas: cuadro caracterizado por shock vascular edema extenso (anasarca) y dificultad respiratoria.
Puede ocurir tras la administración de proteinas ajenas (por ej, antisueros), enzimas, hormonas, polisacáridos y
fármacos (por ej, la penicilina), la gravedad varia según el nivel de sensibilización, dosis muy  del Ag pueden
desencadenar anafilaxia grave: Al cabo de unos minutos de la aplicación comienza a aparecer eritema, prurito,
seguida de un importante broncoespasmo. Luego se produce edema laringeo, vómitos retorcijones abdominales,
diarrea y el paciente puede entrar en shock e incluso morir al cabo de una hora.

7. HIPERSENSIBILIDAD de TIPO II (mediada por Ac) (es tomada...]
Esta es mediada por anticuerpos y dentro desta hipersensibilidad tenemos 3 mecanismos:
1. OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS, mediadas por complemento y fragmento Fc.
2. INFLAMACION, mediadas por complemento y fragmento Fc.
3. DISFUNCION CELULAR MEDIDA POR ANTICUERPO (Ac).
Ej. Rechazo agudo de transplante, fiebre reumatica aguda, las reaciones tranfusinales, la eritroblastosis fetales.
Definición y Características: Está mediada por Ac de tipo IgG e IgM, los cuales están dirigidos contra Ag presentes en:
1) las superficies celulares
2) la MEC. Estos Ag pueden ser normales o anormales, propios o endógenos (intrínsecos de la membrana celular o de
la MEC → responsables de enfermedades autoinmunes), o adoptar la forma de Ag exógenos (metabolitos de
fármacos, etc.).
Patogenia: ¿Cómo producen lesión los Ac? Hay tres mecanismos implicados:
1)OPSONIZACIÓN, FAGOCITOSIS Y ADCC MEDIADA POR COMPLEMENTO Y RECEPTORES PARA Fc: al estar las
células revestidas de Ac (opsonizadas) son susceptibles a la fagocitosis. Las IgG e IgM depositadas en la
superficie activan al C' generando C3b y C4b sobre la membrana (opsoninas) y son reconocidos por los
fagocitos que expresan receptores para los mismos (fagocitosis!!). Además, el mismo Ac (sobre todo IgG)
puede ser reconocido directamente por los fagocitos a partir de sus receptores para Fc. El resultado es la
fagocitosis y destrucción de las células. Por otro lado, la activación del C' y la formación del complejo de
ataque lítico a la membrana también produce la lisis de las células opsonizadas. ¿Qué es la ADCC? mecanismo
de citotoxidad celular que depende de AC → NO implica fijación del C', sino que requiere la actuación de
ciertos leucocitos (principalmente células NK, LTCD8+ citotóxicos y eosinofilos) que reconocen células
opsonizadas con concentraciones de IgG (expresan receptores para Fc como el CD16), y la lisis se sigue sin
fagocitosis gracias a la liberación de perforina, granzima B y otras enzimas líticas. Este tipo de reacciones se ve
en afecciones como:
>> Trastornos Transfusionales: las células del donante incompatible reaccionan con los Ac preformados del
receptor y quedan opsonizadas. Incompatibilidad ABO.
>> Eritroblastosis Fetal: también llamada hídrops inmune o anemia hemolítica del recién nacido, es un
trastorno en el cual existe una diferencia antigénica entre la madre y el feto (incompatibilidad materno-fetal)
y Ac IgG maternos atraviesan la placenta y producen la destrucción de los hematies en el feto. La
incompatibilidad puede ser tanto ABO como Rh, y se da ante un 2do embarazo (durante el 1ro embarazo
debió haber habido contacto entre la sangre fetal y la materna, quedando la madre sensibilizada al contactar
con los Ag del bebé). Prevenible mediante diagnóstico por prueba de Coombs.
>> Anemia hemolítica del adulto, Agranulocitosis y Trombocitopenias autoinmunes: hay producción de
autoAc contra autoAg de las propias células sanguíneas. Estas enfermedades ya corresponden a las
"enfermedades autoinmunes". Si bien las anemias hemolíticas son el emblema de la HS tipo II, el ej. clásico es
la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), donde autoAc reaccionan contra proteínas de la membrana

8. plaquetaria llevando a su fagocitosis. Los pacientes experimentan un trastorno hemorragíparo (púrpura,
petequias, sangrados).
>> Reacciones a agentes químicos: en las cuales se producen Ac que reaccionan frente al agente
químico (un fármaco por ej.) unido a la superficie de las células (actúa como "hapteno').
1. OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS: (JUAN)
Hay una cel que tiene q eliminar y en su superficie tiene angtogenos (color rojo) estos antigenos son reconocidos por los
Ac, que se pega a los antigenos. Este Ac que se unio a lo Ag, puede pasar dos cosas: una es que se activa da via clasica del
complemento, q va terminar dando C3b y C4b que son opsoninas y se va a plegar a la superficie de las celulas con los
antigenos. Y la otra cosa que puede pasar es que el Ac, sea reconocido por el macrofago, el macrofago tiene receptor para
el fragmento Fc, con lo cual el AC q ya estaba pegado a la superficie celular que tiene que eliminar, puede ser reconocido
por el macrofago, y lo fagocita, y el macrofago tambien tiene receptor para C3b, por lo cual tambien va a reconocer el C3b
y lo va a fagocitar. Eso significa que por los dos mecanismo la cel va ser fagocitada. El mecanismo de hipersensibilidad tipo
II, es el mecanismo que ocurre en las reaciones transfusionales, cuando por ej. se transfuse sangre que no es de tu mismo
grupo, los globulos rojos, van a tener en la superficie de las cels los antigenos, lo que pasa es que como su grupo
sanguineo es diferente, va pasar todo este mecanismo producindo la degradacion de los G.Rojos tranfusionados.
Algo parecido passa con la eritroblastosis fetal, hay diferentes tipo de sangre entre la mama y el feto, y la IgG de la madre
va atraviesar la placenta y desencadenar este proceso de fagocitosis de los globulos rojos del feto. La anemia hemolitica
pasa lo mismo.
2) INFLAMACIÓN MEDIADA POR COMPLEMENTO Y RECEPTORES PARA FC: cuando los Ac se depositan en la MEC y
MB, la lesión resultante se debe a la inflamación y no a la fagocitosis o lisis de las células por opsonización. Hay
activación del Complemento que genera C3a y C5a (QC) que reclutan PMN y monocitos → estos se unen a los Ac
mediante sus receptores para Fc y se activan produciendo la liberación de sustan-
cias lesivas (enzimas, ERO) y el resultado es el daño de los tejidos. Afecciones típicas que dependen de este
mecanismo son:
ENFERMEDAD AG MANIFESTACIONES
CLINICOPATOLOGICAS
Síndrome de Goodpasture
(Enfermedad autoinmune)
Proteinas no colagenas de la
membrana basal de capilares
glomerulares y alveolares.
Nefritis, hematuria, alveolitis,
hemorragia alveolar.
Fiebre reumática Proteinas del miocardio y otros
tejidos, atacados por Ac contra Ag
estreptococicos mediante reaccion
cruzada.
Carditis, artritis, alteraciones
cultaneas y neurologicas, fiebre, etc.
Pénfigo Vulgar Proteinas de los desmosomas
(cadherina) alterando las uniones
intracelulares epidermicas.
Formacion de vesiculas y ampollas en
la piel.

9. 2. INFLAMACION, mediadas por complemento y por receptor Fc. (JUAN)
Tenemos el antigeno (naranja) a cual se va unir al Ac, se unen, se activan el complemento y lo que va pasar
es la producion de Anafilotoxinas (C5a y C3a) y va atraer leucocitos (neutrofilos que tambien tiene recep
para Fc), los leucocitos va a venir llega al foco inflamatorio, liberan todas las enzimas que tienen, producen
inflamacion, y esta inflamacion es que acaba producindo el daño junto con la lesion tisular por radicales
libres. Podemos ver esto en los rechazos de transplantes, el sindrome de gus Pastuer es una vasculite en
donde los Ac van esta dirigidos conta las membranas basales de los glomerulos y los alveolos, entoces
vemos una hematuria y una hemotisis, entonces cuando tengas un paciente donde sangra rion y sangra
pulmon pensas en esto. Otro ej. es la Fiebre reumatica.
3) DISFUNCIÓN CELULAR MEDIADA POR AC: No hay fagocitosis, ni lisis, ni inflamación → los Ac están
dirigidos contra ciertos receptores de superficie celular → dificultan, alteran o simplemente bloquean la función
de dicho receptor sin producir lesión ni inflamación. Afecciones tipo son:
ENFERMIDAD AG MANIFESTACIONES
CLINICOPATOLOGICAS
Miastenia Gravis Receptores de Ach en la placa
motora, alterando o bloqueando la
transmisión neuromuscular.
Debilidad muscular y parálisis
Enfermidad de Graves Receptor de TSH de las células
tiroideas, pero los Ac no lo blo-
quean, sino que estimulan su fun-
ción (lo opuesto a miastenia).
Hipertiroidismo (trastorno autoin-
mune)
DTB II Receptor de Insulina, el Ac inhibe
la unión a la insulina.
Resistencia a la insulina → hiper-
glucemia, cetoacidosis.
3. DISFUNCION CELULAR MEDIDA POR ANTICUERPO (Ac). (JUAN)
Tenemos un tirocito en la G. Tiroide, que tiene un receptor de TSH, fisiologicamente lo que tiene que pasar
es que la TSH viene y se une a su receptor y produsca hormonas tiroideas, pero lo que va a pasar aca en
este mecanismo es, que la TSH no va a venir, va a venir Ac que va estimular al receptor de TSH, con lo cual
pasa a producir mas hormonas tiroides, que va resultar en un cuadro de HIPERTIROIDISMO, ESTO ES LA
ENFERMIDAD DE GRAVES, un cuadro de hipertiroidismo. La TSH no vas a tener alta, pq lo que va estimular
y se ligar al receptor son los Ac. La otra enfermidad es lo contrario, tenemos las terminaciones nerviosas,
las vesiculas de ACh, y el musculo, para que contraia el musc las vesiculas con acetilcolina (ACh) se fusiona
con la membrana y lebera ACh que se une a su rreceptor en la placa motora y el musc se contrae, eso
ocurre fisiologicamente, ahora en la MIASTEMIA GRAVES, va a tener Ac contra el Ach, lo que va a bloquear
el receptor de Ach, entoces la Ach que esta en la brecha sinaptica no va a poder unirse a su receptor, con
lo cual el musc nova a poder contraerse y aca empieza la debilidad muscular. Uno de los tratamientos es

10. aumentar la cantidad de Ach en la brecha sinaptica asi lo compiten con los Ac, por ejemplo bloqueando la
acetilcolinesterasa, asi disminuye la degradacion de Ach, aumentando su concentracion en la brecha.
HIPERSENSIBILIDAD de TIPO III (mediada por Inmunocomplejos)
Mediada por los complejos Ag-Ac inmunocomplejos, complejos inmunes, o "IC") → estos producen lesión
tisular induciendo inflamación en los sitios donde se depositan!!! (recordemos que pueden ser reconocidos y
fagocitados por fagocitos, activándolos; o bien pueden inducir la activación del C' por su via clásica). La
reacción y lesión se puede iniciar de dos formas:

11. 1) cuando el Ag se combina con un Ac dentro de la circulación (IC circulante) y de ahí se
depositan, generalmente en las paredes de los VASOS (dando inflamación de los mismos o
VASCULITIS!!!);
2) los complejos se forman en el espacio extravascular donde el Ag se haya depositado
previamente (IC in situ). La mera formación de IC en la circulación no implica necesariamente el
desarrollo de enfermedad (es una función normal), los IC se forman durante muchas reacciones
inmunitarias y los mecanismos por los cuales se volverían patogénicos no se conocen
completamente. Existen ciertos factores que podrían influir en la relación entre IC y producción de
lesión:
Tamaño de los IC: los IC circulantes grandes ( cantidad de Ac) se eliminan fácilmente por el sistema
mononuclear fagocítico (son inocuos), en cambio los más pequeños (AC) se unen menos
ávidamente a las células fagocíticas y circulan durante más tiempo (tienen más chances de
depositarse).
N° de los IC: en ciertas infecciones o trastornos autoinmunes, se generan grandes cantidades de IC,
con altas chances de que los fagocitos no lleguen a destruirlos adecuadamente.
Estado funcional del sistema mononuclear fagocítico: la sobrecarga de IC o una disfunción
intrinseca en el sistema,  la probabilidad de persistencia de los mismos en la circulación y su
depósito.
Otros: la carga de los IC (anionica o catiónica), la valencia del Ag, la avidez del Ac, la afinidad del Ag
por diversos componentes titulares, la estructura 3D del IC y factores hemodinámicos.
Dos tipos generales de Ag producen lesión por IC: exógenos o endógenos (pueden ser circulantes o
mas habitualmente componentes de las propias células y tejidos → autoinmunidad, como en el lupus).
Las enfermedades producidas por IC pueden ser generalizadas (si los mismos se forman en la
circulación y se depositan en muchos órganos) o localizadas (cuando se depositan o se forman
directamente en órganos concretos tales como riñón (glomerulonefritis), articulaciones (artritis] o
pequeños vasos sanguíneos (vasculitis). EJ. DE ENFERMIDADES – HIPERSENSIBILIDAD III
ENFERMIDAD Ag Manifestac. clinicopatologicas
Lupus Eritematoso sistemico
(LES)
Ag nucleares (ADN nativo, histonas,
nucleoproteínas y otros Ag autólo-
gos → AutoAg).
Sistémica → Nefritis, artritis, vasculitis,
dermatitis, pericarditis, pleuritis, etc.
Poliartritis nodosa (PAN) Ag de superficie del virus de la hepatitis B
(en algunos casos).
Vasculitis (arteritis).
Glomerulonefritis
postestreptococica
Ag de la pared del Streptococcus
que pueden depositarse en la MB
glomerular.
Glomerulonefritis con hematuria.
Glomerulonefritis aguda Ag bacterianos (Treponema), parasitarios
(malaria), o tumorales.
Glomerulonefritis.
Artritis reactiva (de Reiter) Ag bacterianos (Yersinia). Artritis aguda, uveitis anterior.
Reaccion de Arthus Varias proteínas extrañas. Vasculitis necrotizante cutánea.
Enfermidad del suero Varias proteínas extrañas (en el suero) Artritis, vasculitis, nefritis, etc.

12. IMPORTANTE
Por regla general, los sitios preferentes de depósito de los IC son (de mayor a menor) → las
paredes de los vasos por supuesto (sobre todo los más pequeños); glomerulos renales;
articulaciones; piei; corazón; superficies serosas, etc. → tendré lógicamente inflamación en cada
tejido donde se depositen → vasculitis, glomerulonefritis, artritis, dermatitis, miocarditis, serositis
(pericarditis).
3 puntos importantísimos que deberán tener siempre presentes:
1) Los vasos son el principal sitio de depósito (en sus paredes) en cualquier enfermedad (es lógico,
los Ac y por ende los Inmunocomplejos se mueven básicamente por la sangre). Por ende, la gran
mayoría de estos trastornos se acompaña de vasculitis!!!. Cuando decimos glomerulos,
articulaciones, piel, etc., también nos estamos refiriendo a que seguramente los pequeños vasos de
esos órganos están afectados. Esto también es válido para los trastornos de HS tipo II (siempre que
los Ag se hallen a nivel de las paredes de los vasos) y para cualquier enfermedad autoinmune que se
dé por mecanismos de HS tipo II O III (tendré vasculitis en el lupus, Goodpasture, AR, etc.)
2) Dependiendo del tipo de Ag implicado en cada enfermedad (sin importar la HS), habrá >
"predilección" de un órgano o tejido en particular (el lupus es la típica enfermedad sistémica o
generalizada; pero en Goodpasture se afectan preponderantemente glomerulos y alvéolos; en la
Artritis Rematoidea las articulaciones; en la poliarteritis nodosa las arterias; en la fiebre reumática el
corazón.
3) Siempre que haya un Ac depositado (HS tipo II) o un IC (HS tipo III) dijirnos que habrá inflamación.
Toda inflamación que sea de origen inmunológico, se caracteriza por presentar:
Infiltrado básicamente PMN o neutrofílico en agudo (vasculitis agudas), pero como estas reacciones
tienden a cronificar, el infiltrado que se ve asiduamente es a predominio mononuclear (linfocitario o
linfoplasmocitario);
Exudado de tipo fibrinoso o serofibrinoso (NO hay pus, a menos que haya una sobreinfección
bacteriana, donde sí habrá pus superpuesto → necrosis licuefactiva);
La presencia de un tipo de necrosis especial, la NECROSIS FIBRINOIDE, llamada así
fundamentalmente por el aspecto de la misma → se ve como un material o depósito amorfo eosinofilo
hialino (similar a fibrina) extenso y borroso que no deja ver con detalle las células subyacentes. Está
formada por tejido necrótico (detritus), degeneración de fibras de la MEC, masas o depósitos de IC,
de C'y proteinas plasmáticas exudadas (sobre todo fibrina). Las vasculitis vistas en estos trastornos
siempre son vasculitis necrotizantes agudas (presentando necrosis fibrinoide).

13. ENFERMEDAD DEL SUERO → Enfermedad sistémica por inmunocomplejos
La enfermedad del suero aguda (al igual que el LES) es el prototipo de una enfermedad por
Inmunocomplejos sistémicos. En tiempos remotos (ya no se la ve) era una complicación frecuente
tras la inyección de grandes cantidades de suero heterólogo (por ej., suero de caballo inmunizado que
se usaba para proteger contra la difteria). Los pacientes desarrollaban Ac contra las proteínas del
suero extraño produciéndose el depósito de IC en diferentes órganos (vasculitis, nefritis, artritis, etc.).
Hoy día esta enfermedad es inexistente, ya que no se usan más estos tipos de sueros. La patogenia
general, como dijimos antes, se divide en tres fases:
1. Formación de los IC en la circulación (luego de la inoculación de Ag, que interactúan con células
inmunes e inducen la síntesis de Ac a la semana aproximadamente).
2. Depósito de los mismos en varios tejidos (principalmente vasos, glomerulos, articulaciones, etc.).
3. Inflamación y lesión en los sitios de depósito → manifestaciones clínicas aproximadamente a los 10
días de administrado el suero → fiebre, urticaria, artralgias, adenomegalias, proteinuria con edema,
etc.
REACCIÓN DE ARTHUS → Enfermedad local por inmunocomplejos
La reacción de Arthusies un area localizada de necrosis tisular debido a una vasculitis aguda por IC
observade habitualmente en la piel. Es una reaccion EXPERIMENTAL dada por Inyección
percutanea, de cualquier Aga individuos previamente inmunizados (tienen Ac circulantes) El Ag
difunde por la pared vascular > une a Ac reformado > forman grandes IC localmente >> precipitan en
las paredes de los vasos Inflamación, la lesión se desarrolla a las pocas horas y alcanza un máximo,
entre las 4-10hs >> puede verse un área de edema con hemorragia intensa seguida ocasionalmente
de ulceración>> en la biopsia veo vasculitis con necrosis fibrinoide inflamación, y además pueden
verse microtrombos generando una lesión isquémica local.
HIPERSENSIBILIDAD de TIPO IV (O CELULAR) [Es tomada...]
Definición y Características: Mediada por células → LT activados o sensibilizados por Ag, tanto
CD4+ (reacciones de "hipersensibilidad RETARDADA") como por CD8+ (reacciones de
"citotoxicidad celular directa"). Se da ante una variedad de agentes exógenos y endógenos →
microorganismos (todos intracelulares, tales como Mycobacterium tuberculosis, bacilo de la lepra,
muchos virus, hongos, parásitos, etc.), agentes químicos (como en la dermatitis por contacto), Ag
homólogos (reacciones de rechazo de trasplante) y autoAg (enfermedades autoinmunes como DBT
tipo I, artritis reumatoidea, etc.).

14. CD4+ >> asocidos a hipersensibilidad retardada (enfermidades autoinmunes como DTB I). Son
transtornos inflamatorios cronicos, con infilt. Mononuclear y fibrosis. Hay formacion de
granulomas, solo en individuos Inmunocompetentes.
CD8+ >> acosiados a citotoxicidad celular directa. Tipico de infecciones virales, neoplasias y
ciertos transtornos autoinmunes.
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA: Cuando un individuo se expone por 10 vez (no sensibilizado) a
un Ag específico, los CD4 vírgenes reconocen al mismo procesado y presentado como péptidos
asociados a moléculas CMH de clase II de las CPA (dendríticas, Macrofagos) y se desata una serie de
reacciones que dependen en gran medida del tipo de CC secretadas (que juegan un papel crucial);
IL-2: actúa como GF, y produce proliferación autócrina y parácrina de los LT sensibilizados
(expansión clonal).
IL-12: producida por las CPA durante la activación del LT, crítica para la inducción de una respuesta
Th1!
IFNY: secretado por los Th1, es el mediador clave de la hipersensibilidad retardada!!! → poderoso
activador de Macro. Responsable de la formación de los granulomas.
IL-1, IL-6 e IL-23: sintetizados por las CPA en algunos casos, que en colaboración con el TGFB
inducen la diferenciación de los LT a una subpoblación recientemente descubierta, los Th17.
TNFa y linfotoxina (TNFB): ejercen efectos sobre las células endoteliales → secreción de
Prostaciclina (favorece el flujo sanguíneo local por VD); Texpresión de selectinas P y E (adhesión
para leucocitos) y estimula secreción de QC como IL-8.
QC: reclutan a mas leucocitos en el sitio de la lesión (aumenta inflamación).
Así, el paciente ha quedado sensibilizado ante el Ag. Algunos de los LT efectores diferenciados
entran a la circulación para permanecer como células Th1 (o Th17) de memoria, que ante un 2º
encuentro, reconocen nuevamente al Ag presentado por CPA y se activan secretando  cantidades
de CC. En el caso de las Th1, éstas secretan grandes cantidades de IFNY → poderoso activador de
Macro. → a) capacidad fagocítica y de destruir microorganismos; b) induce expresión de moléculas
de clase II con presentación antigénica adicional; c) secreción de gran cantidad de GF (como PDGF)
→ estimulan proliferación de fibroblastos y Tsíntesis de colágeno (fibrosis); d) fsecreción de TNFO,
IL-1 y QC → proinflamatorias e induce producción de más IL-12 amplificando la respuesta Th1. El
Macro. activado sirve para eliminar al Ag agresor. Si la activación es persistente (noxa persistente), se
produce inflamación crónica, con fibrosis y destrucción tisular.
¿Y los Th17? Pueden ser activados tanto por Ag microbianos como por autoAg (autoinmunidad).
Secretan IL-17, IL-22, y QC entre otras → atraen NEUTRÓFILOS y monocitos al foco, favoreciendo
la inflamación. Son los únicos linfocitos responsables de atraer e inducir una respuesta por PMN.

15. Un ejemplo de la HS retardada es la reacción de tuberculina (de Monteaux o PPD) por inyección
percutánea de un componente proteínico del bacilo tuberculoso. En un individuo previamente
sensibilizado (vacunado o infectado), Morfológicamente hay acumulación de células mononucleares
(predominio de CD4 y Macro) alrededor de pequeñas venas y vénulas dérmicas (manguito
perivascular). Se produce fpermeabilidad y las proteínas plasmáticas escapan → edema de la dermis
y depósito de fibrina en el intersticio. Las vénulas rodeadas de linfocitos muestran marcada hipertrofia
endotelial e hiperplasia, por la activación constante.
Si los Ag son persistentes o no degradables (tal como el bacilo tuberculoso o un cuerpo extraño) el
infiltrado perivascular inicial es abundante en Mo a lo largo de 2 a 3 semanas, que luego sufren
trasformación morfológica a células epitelioides que se agregan, se rodean de más linfocitos y forman
un GRANULOMA. A todo este patrón particular de inflamación crónica se lo conoce como reacción
granulomatosa.
La HS retardada es un importante mecanismo de defensa contra una diversidad de patógenos
intracelulares (micobacterias como TBC y lepra, hongos como Histoplasma, parásitos, virus) y
además está implicada en el rechazo de trasplante y en la inmunidad tumoral. Pero a pesar de sus
efectos protectores también puede ser causa de enfermedad... La dermatitis por contacto se produce
como consecuencia de entrar en contacto con el urushiol de la hiedra venenosa y se manifiesta en
forma de una dermatitis vesicular. Con la exposición repetida a las plantas, los LCD4 Th1 se
acumulan primeramente en la dermis y luego migran hacia el Ag dentro de la epidermis → liberan CC
que dañan a los queratinocitos formándose una vesícula (ampolla) intraepidermica.
ENFERMEDAD Ag MANIFESTACIONES
CLINICOPATOLÓGICAS
DBT tipo I AutoAg de la célula B (insulina?
descarboxilasa de ácido glutámico?)
Insulitis y destrucción del islote
→hiperglucemia.
Esclerosis múltiple AutoAg proteicos de la mielina del
SNC (PBM, por ej.)
Desmielinización e inflamación
→parálisis, trastornos visuales.
Artritis reumatoidea AutoAgde: la membrana sinovial
(colágeno tipo II?)
Artritis crónica fibrosante, con
anquilosis y destrucción ósea.
Síndrome de Guillain-Barré Ag proteicos de La mielina de
losnervios periféricos.
Parálisis, neuritis.
Dermatitis de contacto Urushiol de la hiedra venenosa Dermatitis vesiculosa.
Tuberculosis secundaria Ag de M. tuberculosis. Neumopatía, formación de cavernas,
hemoptisis, etc.
CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA: en esta variante de HS tipo IV participan los LTCD8, que
destruyen a las células diana portadoras del Ag. La destrucción tisular puede ser muy importante en
algunas enfermedades, incluso en las que participan CD4 (como DBT tipo I). Los LT citotóxicos
dirigidos contra Ag de histocompatibilidad (Ag HLA) de la superficie celular son la causa del rechazo
de trasplante.

16. También desempeñan un papel importante en la resistencia a infecciones virales y en la
inmunidad antitumoral (muchos Ag asociados a tumores o virus pueden ser presentados en la
superficie celular por moléculas CMH de clase I). Si bien es una inmunidad protectora, muchas veces
es responsable de enfermedad (como la hepatitis viral). Existen dos mecanismos de citotoxicidad:
1) Sistema perforina-granzima; y 2) Sistema Fas-FasL. Ambos inducen apoptosis de la célula
diana. La manipulación experimental de estas células puede ser utilizada en la terapéutica de
distintas enfermedades autoinmunes y cánceres humanos...
Foto robbins pg 210

17. RECHAZO DE TRANSPLANTE
En el proceso de rechazo, el sistema inmunitario del receptor (R') reconoce al injerto del donante (D')
como un extraño y lo ataca. Menos frecuentemente, es el tejido D' el que se encarga de reaccionar
contra el R', como por ej, en el trasplante de médula ósea.
Mecanismos implicados en el rechazos los Ag responsables son los del sistema HLA!!! (codificar para
las molé. del CMH. Todos los individuos (salvo los gemelos idénticos) expresan distintos alelos HLA
por ser un sistema muy polimorfico. Los individuos reconocen las moléculas alogenicas (extrañas) y
reaccionan contra ellas. El rechazo es un proceso que participan tanto la inmunidad celular (LT) como
la humoral (Ac). La patógena del rechazo son reacciones de hipersensibilidad (II y IV).
1) RECHAZO CELULAR: es el rechazo mediado por LT. Se produce por dos mecanismos: a)
destrucción de lascélulas injertadas por los LT CD8+ y b) reacciones de hipersensibilidad
retardada (tipo IV) desencadenadas por activación de LT CD4+. Los LT del Receptor reconocen a
los Ag del injerto mediante DOS VÍAS:
Vía Directa: los LT del R' reconocen a las CMH extrañas (clase I por CD8 y clase II por CD4) en la
superficie de las CPA del DONANTE! Las células dendriticas del injerto son los inmunógenos más
importantes porque no sólo expresan 1 moléculas de clase I y II, sino también moléculas
coestimulatorias (B7-1, B7-2). Los LT del R' las encuentran tanto en el injerto como también tras la
migración de las mismas hacia los OLS regionales. Las CD8+ al reconocer las moléculas CMH clase
I se activan y se transforman en LTC que destruyen a las células del injerto. Los CD4+ reconocen a
las de clase II, se activan para proliferar y diferenciarse un perfil Th1, y responden secretando CC →
au!!!!permeabilidad y acumulación local de cél. mononucleares, activan los Macro y producen la
lesión del injerto por hipersensibilidad IV.
Vía Indirecta: los LT del R' reconocen los Ag del injerto después de ser presentados por las CPA del
propio RECEPTOR! Dichos Ag pueden transportarse por sangre y llegar a los OLS, o las CPA
pueden viajar hasta el injerto, fagocitar y presentar. Los péptidos del injerto son presentados por las
CPA del R'. Por esta vía se producen LT CD4 que penetran en el injerto y reconocen los Ag que las
células exhiben por medio de las CPA del huésped >>>> injerto y el resultado es un tipo de reacción
de hipersensibilidad retardada. Esta vía queda sólo restringida a los LTCD4, NO a los CD8 (los
antígenos que reconocen son los de las CPA propias, no de las del injerto).
La via directa es la más importante en el rechazo celular AGUDO mientras que la indirecta es en el
CRONICO. Sin embargo, no es así siempre.
B) RECHAZO HUMORAL: Es el rechazo dado por acción de los Ac contra los aloAg del injerto. Estos
participan de forma importante en el rechazo, y el daño puede producirse de dos formas:
Rechazo Hiperagudo: hay Ac anti-donante preformados en la circulación del R', el cual se dice está
serisibilizado (como ocurre en un R' que ha recibido trasplantes previos, en mujeres multiparas que
desarrollan Ac anti HLA contra Ag; o por transfusiones sanguíneas previas, ya que las plaquetas y los
leucocitos. El rechazo ocurre casi inmediatamente. Con la práctica actual de pruebas de

18. compatibilidad (examen del suero del R' en busca de Ac contra las cél. del D', prueba de Coombs,
etc.) el rechazo hiperagudo ha dejado de ser un problema.
RECHAZO HUMORAL AGUDO: ocurre en R' no expuestos previamente algunas CPA durante la
presentación y activación de los LT, secretan CC específicas, como IL-4, que inducen una
diferenciación hacia perfil Th2 → estos colaborarán con los LB que llegan al injerto, y reconocen a los
aloAg mediante su BCR. La activación >>>> diferenciación hacia plasmocitos secretores de Ac (IgM e
IgG). Los Ac producen lesión por activación del C', inflamación, y ADCC.
En cualquiera de los casos, hiperagudo o agudo, el blanco principal >>> los VASOS del
injerto >>> Ac reacciona contra el endotelio del injerto y se depositan>>>>fijación del C', activa la cel
fagociticas y inducción de ADCC >>> inflamación con necrosis fibrinoide, trombosis y muerte
isquémica este conjunto de reacciones, se conoce como VASCULITIS DEL RECHAZO.
MORFOLOGÍA DE LAS REACCIONES DE RECHAZO: (se toma como modelo el injerto de RIÑÓN).
Las reacciones de rechazo se clasifican en hiperagudas, agudas y crónicas.
Rechazo hiperagudo: ocurre minutos a horas después del trasplante. Participan sólo mecanismos
humorales. El riñón se vuelve cianótico, moteado y flaccido, y excreta sólo un poquito de orina
sanguinolenta. Los Ac y el C' se depositan en la pared de los vasos → lesión endotelial y trombosis de
fibrina-plaquetas >>> intensa infiltración PMN dentro de arteriolas, glomerulos y capilares
peritubulares. Estas lesiones se dan a nivel del endotelio (endotelitis)! Luego estos cambios se hacen
difusos e intensos, el glomerulo sufre oclusión trombótica de los capilares y hay necrosis fibrinoide en
las paredes arteriales. La corteza sufre un infarto en su totalidad y debe extraerse el riñón ya no
funcionante. Estos cambios se ven con H&E, pero mejor aún se ven con inmunofluorescencia
(búsqueda de IgG, IgM y C4d).
Rechazo agudo: puede ocurrir a los días siguientes en un paciente escasamente tratado con
fármacos inmunosupresores o puede aparecer de repente meses o años más tarde, tras la
interrupción del mismo tratamiento. Participan mecanismos tanto celulares como humorales dando 2
patrones diferentes pero combinados: Rechazo celular agudo → meses iniciales después del
trasplante y se ven signos clínicos de insuficiencia renal → está marcado por infiltrado intersticial
mononuclear, junto con edema y hemorragia intersticial, capilares peritubulares y glomerulares con
aumento nº de mononucleares que también pueden invadir los túbulos y producir tubulitis con
necrosis tubular focal → Los CD8 también pueden lesionar al endotelio produciendo endotelitis.
Rechazo humoral agudo (vasculitis del rechazo) → se manifiesta por daño en los vasos → vasculitis
necrotizante con necrosis fibrinoide de células endoteliales, infiltrados PMN, depósito de Ac, C,
fibrina, y trombosis (necrosis extensa del parénquima renal). En algunos casos se caracteriza por
lesiones vasculares proliferativas, con engrosamiento de la intima por fibroblastos proliferados,
miocitos y macrófagos espumosos→ se produce estrechamiento de las arteriolas → isquemia e
infarto. La proliferación se da por CC y GF locales.

19. Rechazo crónico: se ve un progresivo de la creatinina sérica a lo largo de 4 a 6 meses (indicativo de
insuficiencia renal). Se ven esclerosis vascular (fibrosis), fibrosis intersticial y atrofia tubular con
pérdida del parenquima renal. Los cambios vasculares están caracterizados por fibrosis obliterativa
en la intima de las arterias corticales → isquemia renal y pérdida de estructuras renales. Los
glomerulos pueden mostrar duplicación de sus MB. En estos riñones también pueden verse infiltrados
mononucleares en el intersticio con muchas células plasmáticas y eosinofilos. Puede ocurrir aún ante
un adecuado tratamiento inmunosupresor.
Fotos robbins pg 234 y 235.

20. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III (JUAN)
MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS
Los inmunocomplejos pueden formase en la circulacion, esto te va formar
inmunocplejos circulantes, dando enfermidades sistemicas, com por ejemplo el LUPUS,
o puede ser que los antigenos depositen en zonas extravasculares y despues el Ac va y
forma el inmunocomplejo in sito (enfermidades locales) por ej la glomerulonefritis
post estreptococcicas, otra es la reaccion de Arthus, es una vasculitis local, que vas a
ver una necrosis fibrinoide de esos vasos con la posterior trombosis y
consecuentemente terminado en isquemia. Se puede ver por ej en una reaccion
adversa a la vacuna. (DIBUJO)
Los inmunoscomplejos cuando mas pequeños son, mas chances de
acumularse(depositarse), y cuando mas grandes son, mas chances de fagocitarse.
Tiende a formase en locales donde hay un ultrafiltrado de gran presion, por eso que
muchas de estas reaciones tenemos en los glomerulos(formacion de liq. Orina), o en la
membrana sinovial (formacion de liq. Sinovial) en estos lugares la sangre va con mucha
presion, y tenga mas posibilidades de depositos de estos inmunocomplejos.
La lesion de los inmunoscomplejos se da por inflamacion, donde se depositan
inmunocomplejo genera inflamacion.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
MEDIADA POR CELULAS
La lesion va darse por inflamacion como consecuencia de la liberacion de citocinas.
Tenemos la Hipersensibiolidad Retardada, que va a participar los linfocitos TCD4 en su
perfil Th1, macrofagos activados, eso va a genear liberacion de citocinas, y generar daño,
en este grupo entra los GRANULOMAS.
Otros ejemplos son, la artritis rematodeia, la dermatitis de contacto.
Otro tipo es la mediada por Linfocitos TCD8 citotoxicos, que van a tener granulos de
granzimas y perforinas, adrentro de los LTCD8 forman vesiculas de perforinas,
granzimas y otras proteinas, donde esta vesicula es liberada hacia el extracelular, y la
celula que tiene que ser eliminada la fagocita, y cuando la vesicula es fagocitada, la
perforina libera la granzina de la vesicula, esta granzima en el citosol de la cel, las
grazimas es una proteasa, y lo que va hacer es clivar caspasas, entonces cliva las
caspasas y eso activa la APOPTOSIS de esta celulas por via extrinsica. Pero despues el
linfocito TCd8 tiene el FAS-L, y la cel que tiene que ser eliminada expresa el receptor
FAS que tambien estimula la apoptosis. EN TODOS LOS CASOS LA CELULA SE MUERE
POR APOPTOSIS. SE PUEDE VER EN DTB I POR EJEMPLO. (DIBUJO)