Ciclo de Krebs, síntesis y degradación de glucógeno y características de la glucogenosis

1. EL CICLO
DE
KREBS
Minchola Castañeda,Kevin
Anderson

2. CICLO DE
KREBS
Secuencia de reacciones
Oxida el residuo acetil de la
acetil-CoA a CO2
Reduce las coenzimas
que se reoxidan a través
de la cadena respiratoria.
Vía final común
OXIDACIÓN
Carbohidratos Lípidos Proteínas
El ciclo de Krebs
consta de 8 pasos

3. 1. Formación del citrato
El CoA-SH liberado se
recicla
Enzima: Citrato sintasa
Forma un enlace carbono-
carbono entre el carbono
metílico del acetil-CoA
y el carbono carbonílico del
oxaloacetato

4. 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato
Enzima: Aconitasa
Dos pasos
Deshidratación a
cis-aconitato
Rehidratación
a isocitrato
El cis-aconitato normalmente no
se separa del sitio activo
Inhibe la aconitasa y hace que
el citrato se acumule
FLUORACETATO

5. 3. Oxidación del isocitrato a α-cetoglutarato
Enzima: Isocitrato
deshidrogenasa
Requiere de iones
Mg2+ o Mn2+
3 isoenzimas
Usa NAD+: Mitocondria
Usa NADP+: Citosol
Usa NADP+: Mitocondria

6. 4. Oxidación del α-cetoglutarato a succinil-CoA
Enzima: Complejo
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
5 cofactores
Tiamina difosfato (TPP)
NAD+
Lipoato
FAD
CoA
Arsenito
Inhibe la reacción y provoca
que el alfacetoglutarato se
acumule

7. 5. Conversión del succinil-CoA a succinato
Enzima: Succinato
tiocinasa
Único ejemplo
de
fosforilación a
nivel de
sustrato en el
ciclo
2 isoenzimas
Específica para el GDP
Específica para el ADP
Hígado y
riñón
Tejidos no
glucogénicos
solo tienen una
isoenzima que
fosforila ADP

8. 6. Oxidación de succinato a fumarato
Enzima: Succinato
deshidrogenasa
Enzima unida a la
superficie interna de
la membrana
mitocondrial interna
Malonato
Fuerte inhibidor
competitivo de la
succinato
deshidrogenasa

9. 7. Hidratación de fumarato a malato
Enzima: Fumarasa
Cataliza la adición de aguda
a través del doble enlace del
fumarato
El estado de
transición de esta
reacción es un
carbanión

10. 8. Oxidación del malato a oxalacetato
Enzima: Malato
deshidrogenasa
En equilibrio,
esta reacción
favorece al
malato
El flujo neto es hacia
es oxalacetato
debido a su
constante uso

11. SÍNTESIS Y
DEGRADACIÓN
DE
GLUCÓGENO
Minchola Castañeda,Kevin
Anderson

12. GLUCOGÉNESIS Síntesis de glucógeno
3 REACCIONES
1. Síntesis de glucosa-1-fosfato
Enzima:
Fosfoglucomutasa
Contiene un grupo fosfato
unido a un residuo de serina
reactivo

13. 2. Síntesis de UDP-glucosa
Enzima: UDP-glucosa
pirofosforilasa
El UDP-glucosa es más reactivo que
la glucosa y se mantiene de forma
más segura en el sitio activo de las
enzimas glucosiltransferasas
El pirofosfato resultante es hidrolizado
irreversiblemente por la pirofosforilasa

14. 3. Síntesis de glucógeno a través de UDP-glucosa
Enzima: Glucógeno
sintasa
Se requiere de un
tetrasacárido
preexistente
Glucogenina
(Proteína cebadora)
Su residuo de tirosina se
une a un residuo de
glucosilo del
tetrasacárido
preexistenteCrea enlaces α(1,4)

15. Enzima: amilo-
α(1,4→1,6)-glucosil
transferasa
(enzima ramificante)
Extiende la cadena
de glucógeno junto
a la glucógeno
sintasa

16. GLUCOGENÓLISIS
1. Eliminación de la glucosa de los
extremos no reductores del glucógeno.
2. Hidrólisis de los enlaces glucosídicos α(1,6)
en los puntos de ramificación del glucógeno.
Degradación de glucógeno
Enzima: Glucógeno
fosforilasa
Utiliza fosfato
inorgánico para
romper los enlaces
α(1,4)
Enzima: Amilo-α(1,6)-
glucosidasa
(Enzima
desramificante)
eliminar los puntos
de ramificación
α(1,6)

17. CARACTERÍSTICAS
DE LA
GLUCOGENOSIS
Minchola Castañeda,
Kevin Anderson

18. Enfermedades hereditarias poco frecuentes
del metabolismo del glucógenoGLUCOGENOSIS
Presentan manifestaciones
clínicas diversas, según el
tejido más afectado
Sin embargo
Son los órganos que con
mayor frecuencia e
intensidad están afectados
por las glucogenosis
Hígado
Músculo
Autosómicas recesivas
Alteración del depósito de
glucógeno

19. 2. Glucogenosis tipo I
1. Glucogenosis tipo 0
8. Glucogenosis tipo VII
3. Glucogenosis tipo II
4. Glucogenosis tipo III
5. Glucogenosis tipo IV
6. Glucogenosis tipo V
7. Glucogenosis tipo VI
9. Glucogenosis tipo IX
↓Glucógeno sintasa
↓Glucosa-6-fosfatasa
↓Glucosa-6-fosfato translocasa
↓Enzima desrramificadora
↓Enzima ramificadora
↓Fosforilasa muscular
↓Fosforilasa hepática
↓Fosfofructocinasa muscular
↓Fosforilasa cinasa
↓α-glucosidasa ácida

20. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• David L. Nelson; Michael M.Cox. Lehninger Principios de bioquímica. Omega. 5° Edición;
2009
• Murray R, Bender D, Botham K, Kennelly P, Rodwell V, Weil P. Harper Bioquímica Ilustrada.
Mc Graw Hill. 31° Edición; 2018
• Baynes J, Dominiczak M. Bioquímica Médica. 4° Edición, Elsevier, España: 2015
• Labrune P., Trioche Eberschweiler P., Mollet Boudjemline A., Hubert Buron A., Gajdos V.
Glycogénoses. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Pédiatrie, 4-059-L-10, 2010