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Corticoides
Clasificación de los Esteroides
Esteroides
Hormonas Sex Corticosteroides
Testosterona Estradiol Aldosterona
Cortisol
(hidrocortisona)
Androgenos Estrogenos Glucocorticoides Mineralocorticoides
Progestinas
Corticoides suprarrenales
• La suprarrenal secreta
mineralcorticoides, glucocorticoides
y andrógenos.
• Mineralcorticoides: aldosterona
síntesis → zona glomerulosa →
Afecta equilibrio HE, retiene Na y tira
K.
• Glucocorticoides: cortisol síntesis →
zona fasciculada → Afecta metab de
carbohidratos, grasas y proteínas;
inhibe la respuesta inflamatoria e
inmune, poseen poca actividad
mineralcorticoide.
• Andrógenos → zona reticular
Regulación de la producción de Cortisol
Centros superiores
Hipotálamo
ACTH
CRH
Hípófisis
Adrenal
Cortisol
Variaciones diurnas del cortisol
Biosíntesis de Corticosteroides
Mineralocorticoide
Glucocorticoide
Andrógeno
ACTH
Pregnenolona Progesterona Corticosterona Aldosterona
17 OH-
Pregnenolona
17 OH-
Progesterona
11-Desoxicortisol Cortisol
DHEA Androstenediona Testosterona DHT
Colesterol
Producción de esteroides
suprarrenales
• Cuando el cortisol en plasma excede 20-30 mcg/dL, la CBG se satura y ↑
concentración sérica de cortisol.
• CBG ↑ en embarazo, con estrógenos y en hipertiroidismo.
• CBG ↓ en hipotiroidismo, ↓ síntesis proteica y deficiencia de proteínas
Hormonas Circulación
Cortisol 15 –20 mg/día
basal
CBG (Globulina de unión de corticoides) 90%
Albúmina 5%
El resto libre (5%) lista para ejercer sus
efectos en las células blanco.
Aldosterona 0.15 mg Unido albúmina 60%
Efectos Metabólicos
Adiposo
 almacenamiento
glucógeno
 gluconeogénesis
 Utilización de glucosa
 Sensibilidad insulina
 Lipólisis
 Degradación protéica
 Síntesis proteínas
 Utilización glucosa
 Sensibilidad insulina
Hígado
 glicerol
 aminoácidos
músculo
 glucosa
Principales efectos de los corticoides
Glucocorticoides
Inmunológico ↓ linfos T y B, macrófagos, involución tej linfoide, ↓ reactividad a citocinas.
Inh del sistema del complemento
Antiinflam Ef inh sobre respuesta inflam, ↓ mediadores de inflam aguda, eicosanoides
(PG, leucotrienos), x lipocortina enzima q inh fosfolipasa A2, bloq form ác
araquidónico y metab. ↓ número y activ de cél inmunocompetentes circ,
neutrófilos y macrófagos, ↓ activ macrófagos y fibroblastos de inflam
crónica, ↓ inflam y ↓ cicatrización
Met carbohid ↑ gluconeogénesis, ↓ capt y uso de gluc, ↑ glucóg hep (hiperglucemiante)
Metab lípido Redistribución de grasa de los miembros a cara, cuello, tronco
Metab prot ↑ catabolismo, ↓ anabolismo → degradación proteica
Cardiovasc ↑ sensibilidad a catecolaminas, ↓ perm capilar → ↑ TA
SNC ↑ concentraciones → alt edo de ánimo (euforia/depresión), edos psicóticos
x alt electrolíticas
Hipot -hipóf Retroalim negativo al CRF y ACTH →↓ secreción corticoides, q persiste x tx
prolongados (supresión suprarrenal)
Mineralcorticoides
Riñón ↑ permeabilidad de memb apical de las células del TCD al Na. Estimula
bomba Na+/K+ ATPasa → reabsorción Na y pérdida de K x orina. El agua se
reabsorbe pasivamente x la retención de Na, → ↑ el líq extracelular y
volemia (↑ TA)
Indicaciones de Corticoides exógenos
• 2 indicaciones: tx reposición
hormonal y antiinflamatorios
o inmunodepresor.
• Reposición x déficit:
• Destrucción de suprarrenales
Enf Addison; Insuf suprarrenal
x ↓ hipof ACTH o postqx.
Supresión del eje H-H-S x tx
prolongado c/glucocorticoides.
• En estos casos se precisa
reproducir todas la acciones
glucocorticoides
Efectos antiinflamatorios e inmunodepresores
se usan con ↓ actividad mineralcorticoide.
Usos sistémicos Usos tópicos
Trastornos inflamatorios agudos
(anafilaxia, estado asmático, alveolitis
fibrosante, edema angioneurótico)
Asma Aerosol
Trastornos inflam crónicos (artritis
reumatoide, enf inflam int, LES,
glomerulonefritis)
Rinitis alérgica Inhalador nasal
presurizado
Enf neoplásicas, mielomas, linfomas,
leucemias linfáticas
Eczema Ungüento o
crema
Otras: trasplante de órganos Enf inflam
intestinal
Enema de
espuma
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
ACIDO ARAQUIDONICO
LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS CICLICOS
PG D2
PG E2
PG F2
Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa
PGI2 TXA2
LT A4
LT B4
LT C4
LT D4
LT E4
FOSFOLIPASA A2
GLUCOCORTICOIDES
AINES
Quimiotaxis
Vasoconstricción
Bronconconstricción
↑ permeabilidad
capilar
Vasoconstricción
Agregación
plaquetaria
Vasodilatación
Anti agregación
plaquetaria
Vasodilatación
Bronconconstricción
↑ permeabilidad
capilar
Dolor - Fiebre
Por estructura química 4 clases
• Grupo A: tipo de hidrocortisona: hidrocortisona, acetato de
hidrocortisona, acetato de cortisona, pivalato de tixocortol,
prednisolona, metilprednisolona, prednisona.
• Grupo B - Acetónidos (y sust relacionadas): Amcinonide,
budesonida, desonida, acetónido de fluocinolona,
fluocinonida, halcinonida, y acetónido de triamcinolona.
• Grupo C: tipo de betametasona: Beclometasona,
betametasona, dexametasona , fluocortolona, halometasona y
mometasona.
• Grupo D – Ésteres: Grupo D 1 - Halogenados (menos lábiles),
Dipropionato de alclometasona , dipropionato de
betametasona , valerato de betametasona , propionato de
clobetasol, butirato de clobetasona, acetato de fluprednideno,
y furoato de mometasona. Grupo D 2 - Ésteres de profármacos
lábiles: ciclesonida , acetato de cortisona, hidrocortisona
aceponato, hidrocortisona acetato, hidrocortisona buteprate,
butirato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona,
prednicarbato, y pivalato de tixocortol.
Principios en la Tx con corticoides
• Use localmente si es
posible
• Por el menor tiempo
posible
• ↓ el tx permite la
reanudación de función
suprarrenal normal
• Dar tx en días alternos si
es posible
Corticoides de importancia clínica
Hormona
Cortisol
Cortisona
Prednisona
Triamcinolona
Betametasona
Dexametasona
Beclometasona
Fluticasona
Fludrocortisona
Acción
GC, MC
GC, MC
GC
GC
GC
GC
GC
GC
MC
Uso
Reemplazo, Anti-inf
Reemplazo, Anti-inf
Reemplazo, Anti-inf
Anti-inf
Anti-inf
Anti-inf
Anti-inf
Anti-inf
Reemplazo
Duración
Corta
Corta
Media
Media
Larga
Larga
Larga
Larga
Larga
Vía
IM, IV, VO, Tópica
Tópica
VO
IM, IV
VO, Tópica
Tópica
Inhalada
Inhalada
VO
Corticoides más usados
Fármaco Potencia
antiinflam
Activ
tópica
Retiene Na y
H2O
Vía
Rápida Cortisol 1 1 1 VO, tópica, parent
Cortisona 0.8 0 0.8 VO
Prednisona 4 0 0.3 VO
Prednisolona 5 4 0.3 VO, parent
Metilprdnisolona 5 5 0 VO, parent
Intermedia
Triamcinolona
5 5000 0 VO, tópica, parent
Parametasona 10 0 VO, parent
Fluprednisolona 15 7 0 VO
Prolongada
Betametasona
25-40 10 0 VO, tópica, parenteral
Dexametasona 30 10 0 VO, parent, tópica,
Mineralocortic
Fludrocortisona
10 0 250 VO
Usos terapéuticos
• Dx y tx ↓ función suprarrenal: Enf. Addison, insuf suprarrenal
aguda.
• Estimula maduración pulmonar en fetos
• Enf piel: dermatitis atópica, dermatosis. Ojos: uveitis,
conjuntivitis, coroiditis, neuritis óptica. Enf. GI: Cronh, CUCI,
esprue, necrosis hepática. Tiroides: Exostalmos, Hashimoto.
Infec: sepsis, S. respuesta inflamatoria sistémica.
Osteoarticular: Artritis, bursitis, tenosinovitis, tendinitis.
Alergia: Asma, edema angioneurótico, picaduras insectos, Enf
suero, rinitis, fiebre medicamentosa. Hemato: anemia
hemolítica, autoinmune, púrpura, mieloma múltiple. Neuro:
edema cerebral, esclerosis múltiple. Renal: S. nefrótico.
Colágena: LES, polimiositis, AR, arteritis temporal. Otros: ↑
Calcio, mal de montaña
Esteroides mas usados
• Hidrocortisona: tx reposición para efectos
gluco y mineralo, IV en asmáticos y
anafilaxia, tópico en eccema y CUCI.
Prednisona: + usado, VO.
• Betametasona y dexametasona: edema
cerebral. No retiene H2O ni Na.
• Beclametasona: spray en asma, eccema
tópico, no se absorbe. ↑ antiinflamatorio
↓ efecto sistémico
• Triamcinolona: asma grave, intraarticular en
artritis agudas.
• Mineralocorticoides: Fludrocortisona +
hidrocortisona en Addison.
• Efectos adversos: Cortico rebote, cortico
estropeo y cortico dependencia.
Esteroides intraarticulares
• Puede usarse en
enfermedades inflamatorias
no inflamatorias
• Articulación de la rodilla
• Articulación del hombro
• Codo de tenista
• Síndrome del túnel carpiano
Enfermedades autoinmunes
• Anemia hemolítica
autoinmune
• Púrpura trombocitopénica
idiopática
• Hepatitis crónica activa,
hepatitis alcohólica
(prednisolona 1-2 mg / kg /
día dados hasta remisión
seguida de retirada gradual
o mantenimiento de dosis
bajas)
Enfermedades renales
• Síndrome nefrótico en niños.
• Enfermedad renal por LES
• Sarcoidosis renal
• Glomerulonefritis - tipo
membranosa
• Generalmente se administra en
grandes dosis seguidas de una
disminución gradual hasta la
dosis de mantenimiento
Trasplante de órgano
• Combinado con otros
inmunosupresores:
ciclosporina, azatioprina
• Para uso prolongado:
• Prednisolona o
metilprednisolona
• Duración intermedia de la
acción
• Puede convertirse a un
régimen alternativo
Trastornos alérgicos
• En anafilaxia, edema
angioneurótico, enf del suero,
etc., la adrenalina es 1° elección.
• Alergias estacionales, picadura de
abeja, alergias a fármacos: las
reacciones alérgicas se pueden
suprimir corticosteroides como
suplementos
• Administración intranasal en
rinitis alérgica - budesonida y
flunisolida
Asma bronquial
• En ataques de asma graves
• Hidrocortisona IV Prednisolona VO, Crisis: Metilprednisolona
• Beclametasona, budesonida, flunisolida inhalada sola o combinada
con agonistas beta-2 / ipratropio
Infecciones
• Indicado solo en infecciones graves para superar crisis o complicaciones.
• VIH + neumonía x pneumocystis carinii
• En meningitis x Haemophilus influenzae para ↓ complicaciones
neurológicas. Meningitis tuberculosa. Reacción leprosa. Septicemia
Enfermedades de la piel
• Las formas tópicas en muchas
enfermedades cutáneas
eccematosas.
• También se requiere tx sistémica
y puede salvar vidas en
• Penfigo vulgar
• Dermatitis exfoliativa
• Síndrome de Stevens-Johnson
Enfermedades intestinales inflamatorias
• Condiciones
inflamatorias del
intestino como colitis
ulcerosa.
• Enfermedad de Crohn,
Colitis ulcerativa crónica
inespecífica,
Enfermedad celíaca (tx
VO o enema c/
hidrocortisona)
Neoplasias
• Esencial para quimioterapia
combinada de Leucemia,
linfomas de Hodgkin,
mieloma, Carcinoma de
mama sensible a hormonas
• Alivio sintomático en otras
neoplasias malignas
avanzadas al ↑ el apetito y
controlar la hipercalcemia
secundaria
Edema cerebral
• Por tumores, traumático,
posterior al ictus. Preferible
dexametasona o
betametasona porque no
retienen Na)
• Otras afecciones del SNC:
lesión médular, parálisis de
Bell, neurocisticercosis
• (La prednisona VO es
preferida)
Otros usos
• Antiemético - con
ondansetrón
• Mal agudo de montaña
• Neumonía x aspiración,
edema agudo pulmonar
• Hipertiroidismo -
tormenta tiroidea
Efectos adversos
• Dos tipos:
• De una abstinencia abrupta
• Uso terapéutico crónico de dosis altas
• Retirarlo paulatinamente
• Rebote de enfermedad subyacente
• Supresión del eje HHS e insuf suprarrenal
aguda
• Aumento de ICT y papiledema
Corticoides
• Contraindica: no dar en infec sist, a menos que se de antibiótico. Vía: la reposición 2
dosis/d, VO a dosis fisiológicas, imitando nivel y ritmo de secreción natural. Para inh
resp inflam e inmune, se usa VO, IV, tópica (+ concentración en tejido diana, ↓ abs y
ef adv sistémicos; ↑ dosis → penetración sistémica.
• Efectos adv: ↑ dosis o el uso prolongado → ↑ acciones mineralo y glucocorticoide,
como Cushing, obesidad central, cara luna llena, ↑ glucemia, DM, osteoporosis x
catabólico matriz prot ósea, alt piel estrías equimosis x alt metab prot, debilidad musc
y caquexia catab proteico. Inh crecimiento en niños. Inh la secreción endógena x
retroalim neg sobre el eje H-H-S q persiste atrofia x años; al suspender dar tx de
reposición p compensar la insuf suprarrenal en caso de estrés (enf, qx). El tx debe
retirarse lentamente, la interrupción brusca → crisis aguda de insuf suprarrenal. En el
tx, la modificación de reacciones inflam e inmunes → ↑ infecciones bacterias, virus,
hongos, patógenos y oportunistas, reactivar infecciones latentes (Tb, herpes).
• Los efectos + graves por vía sistémica, los tópicos ↑ infec cutáneas sup, e inhalados
candidiasis orofaríngea.
• Otros ef sec cambios edo de ánimo (euforia, psicosis), úlcera péptica x inh síntesis GI
de PG, ocular cataratas y glaucoma. La ret líquidos, ↓ K, ↑ TA
• Precaución en: Úlcera péptica, HTA, DM, Infec virales y fúngicas, Tb, Osteoporosis,
epilepsia, psicosis, ICC e IRC.
Corticoides
Antagonistas de
glucocorticoides
1. Metirapona*
2. Aminoglutetimida*
3. Ketoconazol*
4. Mifepristona**
5. Trilostano*
*Inhibidores de la síntesis
** Antagonista del
receptor
La suprarrenal secreta
mineralcorticoides, glucocorticoides y
andrógenos. Mineralcorticoides:
aldosterona síntesis → zona glomerulosa
→ Afecta equilibrio HE, retiene Na y tira
K. Glucocorticoides: cortisol síntesis →
zona fasciculada → Afecta metab de
carbohidratos, grasas y proteínas; inhibe
la respuesta inflamatoria e inmune,
poseen poca actividad mineralcorticoide.
Andrógenos → zona reticular
Corticoides
Efectos Inmunológico ↓ linfos T y B,
macróf, ↓ tej linf, ↓ react a citocinas. Inh
del sist compl. Antiinflam inh resp inflam,
↓ mediadores, eicosanoides (PG,
leucotrienos), x lipocortina enzima q inh
fosfolipasa A2, bloq form ác araquidónico
y metab. ↓ activ de cél inm circ, neutróf y
macróf, fibroblastos inflam crónica, ↓
cicatriz. Met carbohid ↑ gluconeogénesis,
↓ capt y uso de gluc, ↑ glucóg hep
(hiperglucemiante) Metab lípido
Redistribución de grasa de los miembros a
cara, cuello, tronco Metab prot ↑
catabolismo, ↓ anabolismo →
degradación proteica Cardiovasc ↑
sensibilidad a catecolaminas, ↓ perm
capilar → ↑ TA. SNC ↑ concentraciones
→ alt edo de ánimo (euforia/depresión),
edos psicóticos x alt electrolíticas
Mineralcorticoides TCD ↑ Na ↓ K
Indicaciones reposición hormonal
suprarrenal Addison. Trastornos
inflamatorios agudos (anafilaxia,
estado asmático, alveolitis
fibrosante, edema angioneurótico).
Trastornos inflam crónicos (artritis
reumatoide, enf inflam int, LES,
glomerulonefritis). Enf neoplásicas,
mielomas, linfomas, leucemias
linfáticas, trasplante de órganos
Estimula maduración pulmonar en fetos. Piel:
dermatitis atópica, dermatosis. Ojos: uveitis,
conjuntivitis, coroiditis, neuritis óptica. Enf. GI: Cronh,
CUCI, esprue, necrosis hepática. Tiroides: Exostalmos,
Hashimoto. Infec: sepsis, S. respuesta inflamatoria
sistémica. Osteoarticular: Artritis, bursitis,
tenosinovitis, tendinitis. Alergia: Asma, edema
angioneurótico, picaduras insectos, Enf suero, rinitis,
fiebre medicamentosa. Hemato: anemia hemolítica,
autoinmune, púrpura, mieloma múltiple. Neuro:
edema cerebral, esclerosis múltiple. Renal: S.
nefrótico. Colágena: LES, polimiositis, AR, arteritis
temporal. Otros: ↑ Calcio, mal de montaña
Esteroides + usados: Hidrocortisona ef
gluco y mineralo, IV asmáticos anafilaxia,
tópico eccema. Prednisona: + usado, VO.
Betametasona y dexametasona: edema
cerebral. No retiene H2O/Na.
Beclametasona: spray asma, eccema
tópico, no se absorbe. ↑
antiinflamatorio ↓ ef sistémico.
Triamcinolona: asma grave, intraarticular
artritis agudas. Mineralocortic:
Fludrocortisona. Ef adv: Cortico rebote,
cortico estropeo y cortico dependencia.
Contraindica: no dar en infec sist, s/antibiótico. Vía: eposición 2 dosis/d, VO a dosis
fisiológicas, Para inh resp inflam e inmune, se usa VO, IV, tópica. Efectos adv: ↑ dosis o
uso prolongado → ↑ ef mineralo y glucocorticoide, Cushing, obesidad, DM, osteoporosis x
catabólico matriz prot ósea, piel estrías equimosis x alt metab prot. Inh crecimiento en
niños. Inh la secreción endógena eje H-H-S al suspender dar reposición. El tx debe retirarse
lento, interrupción brusca → crisis aguda de insuf suprarrenal. En el tx → ↑ infecc
bacterias, virus, hongos y oportunistas, reactivar infecciones latentes (Tb, herpes).
FIN

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Corticoides 40

  • 2. Clasificación de los Esteroides Esteroides Hormonas Sex Corticosteroides Testosterona Estradiol Aldosterona Cortisol (hidrocortisona) Androgenos Estrogenos Glucocorticoides Mineralocorticoides Progestinas
  • 3. Corticoides suprarrenales • La suprarrenal secreta mineralcorticoides, glucocorticoides y andrógenos. • Mineralcorticoides: aldosterona síntesis → zona glomerulosa → Afecta equilibrio HE, retiene Na y tira K. • Glucocorticoides: cortisol síntesis → zona fasciculada → Afecta metab de carbohidratos, grasas y proteínas; inhibe la respuesta inflamatoria e inmune, poseen poca actividad mineralcorticoide. • Andrógenos → zona reticular
  • 4. Regulación de la producción de Cortisol Centros superiores Hipotálamo ACTH CRH Hípófisis Adrenal Cortisol
  • 6. Biosíntesis de Corticosteroides Mineralocorticoide Glucocorticoide Andrógeno ACTH Pregnenolona Progesterona Corticosterona Aldosterona 17 OH- Pregnenolona 17 OH- Progesterona 11-Desoxicortisol Cortisol DHEA Androstenediona Testosterona DHT Colesterol
  • 7. Producción de esteroides suprarrenales • Cuando el cortisol en plasma excede 20-30 mcg/dL, la CBG se satura y ↑ concentración sérica de cortisol. • CBG ↑ en embarazo, con estrógenos y en hipertiroidismo. • CBG ↓ en hipotiroidismo, ↓ síntesis proteica y deficiencia de proteínas Hormonas Circulación Cortisol 15 –20 mg/día basal CBG (Globulina de unión de corticoides) 90% Albúmina 5% El resto libre (5%) lista para ejercer sus efectos en las células blanco. Aldosterona 0.15 mg Unido albúmina 60%
  • 8. Efectos Metabólicos Adiposo  almacenamiento glucógeno  gluconeogénesis  Utilización de glucosa  Sensibilidad insulina  Lipólisis  Degradación protéica  Síntesis proteínas  Utilización glucosa  Sensibilidad insulina Hígado  glicerol  aminoácidos músculo  glucosa
  • 9. Principales efectos de los corticoides Glucocorticoides Inmunológico ↓ linfos T y B, macrófagos, involución tej linfoide, ↓ reactividad a citocinas. Inh del sistema del complemento Antiinflam Ef inh sobre respuesta inflam, ↓ mediadores de inflam aguda, eicosanoides (PG, leucotrienos), x lipocortina enzima q inh fosfolipasa A2, bloq form ác araquidónico y metab. ↓ número y activ de cél inmunocompetentes circ, neutrófilos y macrófagos, ↓ activ macrófagos y fibroblastos de inflam crónica, ↓ inflam y ↓ cicatrización Met carbohid ↑ gluconeogénesis, ↓ capt y uso de gluc, ↑ glucóg hep (hiperglucemiante) Metab lípido Redistribución de grasa de los miembros a cara, cuello, tronco Metab prot ↑ catabolismo, ↓ anabolismo → degradación proteica Cardiovasc ↑ sensibilidad a catecolaminas, ↓ perm capilar → ↑ TA SNC ↑ concentraciones → alt edo de ánimo (euforia/depresión), edos psicóticos x alt electrolíticas Hipot -hipóf Retroalim negativo al CRF y ACTH →↓ secreción corticoides, q persiste x tx prolongados (supresión suprarrenal) Mineralcorticoides Riñón ↑ permeabilidad de memb apical de las células del TCD al Na. Estimula bomba Na+/K+ ATPasa → reabsorción Na y pérdida de K x orina. El agua se reabsorbe pasivamente x la retención de Na, → ↑ el líq extracelular y volemia (↑ TA)
  • 10. Indicaciones de Corticoides exógenos • 2 indicaciones: tx reposición hormonal y antiinflamatorios o inmunodepresor. • Reposición x déficit: • Destrucción de suprarrenales Enf Addison; Insuf suprarrenal x ↓ hipof ACTH o postqx. Supresión del eje H-H-S x tx prolongado c/glucocorticoides. • En estos casos se precisa reproducir todas la acciones glucocorticoides
  • 11. Efectos antiinflamatorios e inmunodepresores se usan con ↓ actividad mineralcorticoide. Usos sistémicos Usos tópicos Trastornos inflamatorios agudos (anafilaxia, estado asmático, alveolitis fibrosante, edema angioneurótico) Asma Aerosol Trastornos inflam crónicos (artritis reumatoide, enf inflam int, LES, glomerulonefritis) Rinitis alérgica Inhalador nasal presurizado Enf neoplásicas, mielomas, linfomas, leucemias linfáticas Eczema Ungüento o crema Otras: trasplante de órganos Enf inflam intestinal Enema de espuma
  • 12. FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA ACIDO ARAQUIDONICO LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA ENDOPEROXIDOS CICLICOS PG D2 PG E2 PG F2 Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa PGI2 TXA2 LT A4 LT B4 LT C4 LT D4 LT E4 FOSFOLIPASA A2 GLUCOCORTICOIDES AINES Quimiotaxis Vasoconstricción Bronconconstricción ↑ permeabilidad capilar Vasoconstricción Agregación plaquetaria Vasodilatación Anti agregación plaquetaria Vasodilatación Bronconconstricción ↑ permeabilidad capilar Dolor - Fiebre
  • 13. Por estructura química 4 clases • Grupo A: tipo de hidrocortisona: hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, acetato de cortisona, pivalato de tixocortol, prednisolona, metilprednisolona, prednisona. • Grupo B - Acetónidos (y sust relacionadas): Amcinonide, budesonida, desonida, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, halcinonida, y acetónido de triamcinolona. • Grupo C: tipo de betametasona: Beclometasona, betametasona, dexametasona , fluocortolona, halometasona y mometasona. • Grupo D – Ésteres: Grupo D 1 - Halogenados (menos lábiles), Dipropionato de alclometasona , dipropionato de betametasona , valerato de betametasona , propionato de clobetasol, butirato de clobetasona, acetato de fluprednideno, y furoato de mometasona. Grupo D 2 - Ésteres de profármacos lábiles: ciclesonida , acetato de cortisona, hidrocortisona aceponato, hidrocortisona acetato, hidrocortisona buteprate, butirato de hidrocortisona, valerato de hidrocortisona, prednicarbato, y pivalato de tixocortol.
  • 14. Principios en la Tx con corticoides • Use localmente si es posible • Por el menor tiempo posible • ↓ el tx permite la reanudación de función suprarrenal normal • Dar tx en días alternos si es posible
  • 15. Corticoides de importancia clínica Hormona Cortisol Cortisona Prednisona Triamcinolona Betametasona Dexametasona Beclometasona Fluticasona Fludrocortisona Acción GC, MC GC, MC GC GC GC GC GC GC MC Uso Reemplazo, Anti-inf Reemplazo, Anti-inf Reemplazo, Anti-inf Anti-inf Anti-inf Anti-inf Anti-inf Anti-inf Reemplazo Duración Corta Corta Media Media Larga Larga Larga Larga Larga Vía IM, IV, VO, Tópica Tópica VO IM, IV VO, Tópica Tópica Inhalada Inhalada VO
  • 16. Corticoides más usados Fármaco Potencia antiinflam Activ tópica Retiene Na y H2O Vía Rápida Cortisol 1 1 1 VO, tópica, parent Cortisona 0.8 0 0.8 VO Prednisona 4 0 0.3 VO Prednisolona 5 4 0.3 VO, parent Metilprdnisolona 5 5 0 VO, parent Intermedia Triamcinolona 5 5000 0 VO, tópica, parent Parametasona 10 0 VO, parent Fluprednisolona 15 7 0 VO Prolongada Betametasona 25-40 10 0 VO, tópica, parenteral Dexametasona 30 10 0 VO, parent, tópica, Mineralocortic Fludrocortisona 10 0 250 VO
  • 17. Usos terapéuticos • Dx y tx ↓ función suprarrenal: Enf. Addison, insuf suprarrenal aguda. • Estimula maduración pulmonar en fetos • Enf piel: dermatitis atópica, dermatosis. Ojos: uveitis, conjuntivitis, coroiditis, neuritis óptica. Enf. GI: Cronh, CUCI, esprue, necrosis hepática. Tiroides: Exostalmos, Hashimoto. Infec: sepsis, S. respuesta inflamatoria sistémica. Osteoarticular: Artritis, bursitis, tenosinovitis, tendinitis. Alergia: Asma, edema angioneurótico, picaduras insectos, Enf suero, rinitis, fiebre medicamentosa. Hemato: anemia hemolítica, autoinmune, púrpura, mieloma múltiple. Neuro: edema cerebral, esclerosis múltiple. Renal: S. nefrótico. Colágena: LES, polimiositis, AR, arteritis temporal. Otros: ↑ Calcio, mal de montaña
  • 18. Esteroides mas usados • Hidrocortisona: tx reposición para efectos gluco y mineralo, IV en asmáticos y anafilaxia, tópico en eccema y CUCI. Prednisona: + usado, VO. • Betametasona y dexametasona: edema cerebral. No retiene H2O ni Na. • Beclametasona: spray en asma, eccema tópico, no se absorbe. ↑ antiinflamatorio ↓ efecto sistémico • Triamcinolona: asma grave, intraarticular en artritis agudas. • Mineralocorticoides: Fludrocortisona + hidrocortisona en Addison. • Efectos adversos: Cortico rebote, cortico estropeo y cortico dependencia.
  • 19. Esteroides intraarticulares • Puede usarse en enfermedades inflamatorias no inflamatorias • Articulación de la rodilla • Articulación del hombro • Codo de tenista • Síndrome del túnel carpiano
  • 20. Enfermedades autoinmunes • Anemia hemolítica autoinmune • Púrpura trombocitopénica idiopática • Hepatitis crónica activa, hepatitis alcohólica (prednisolona 1-2 mg / kg / día dados hasta remisión seguida de retirada gradual o mantenimiento de dosis bajas)
  • 21. Enfermedades renales • Síndrome nefrótico en niños. • Enfermedad renal por LES • Sarcoidosis renal • Glomerulonefritis - tipo membranosa • Generalmente se administra en grandes dosis seguidas de una disminución gradual hasta la dosis de mantenimiento
  • 22. Trasplante de órgano • Combinado con otros inmunosupresores: ciclosporina, azatioprina • Para uso prolongado: • Prednisolona o metilprednisolona • Duración intermedia de la acción • Puede convertirse a un régimen alternativo
  • 23. Trastornos alérgicos • En anafilaxia, edema angioneurótico, enf del suero, etc., la adrenalina es 1° elección. • Alergias estacionales, picadura de abeja, alergias a fármacos: las reacciones alérgicas se pueden suprimir corticosteroides como suplementos • Administración intranasal en rinitis alérgica - budesonida y flunisolida
  • 24. Asma bronquial • En ataques de asma graves • Hidrocortisona IV Prednisolona VO, Crisis: Metilprednisolona • Beclametasona, budesonida, flunisolida inhalada sola o combinada con agonistas beta-2 / ipratropio
  • 25. Infecciones • Indicado solo en infecciones graves para superar crisis o complicaciones. • VIH + neumonía x pneumocystis carinii • En meningitis x Haemophilus influenzae para ↓ complicaciones neurológicas. Meningitis tuberculosa. Reacción leprosa. Septicemia
  • 26. Enfermedades de la piel • Las formas tópicas en muchas enfermedades cutáneas eccematosas. • También se requiere tx sistémica y puede salvar vidas en • Penfigo vulgar • Dermatitis exfoliativa • Síndrome de Stevens-Johnson
  • 27. Enfermedades intestinales inflamatorias • Condiciones inflamatorias del intestino como colitis ulcerosa. • Enfermedad de Crohn, Colitis ulcerativa crónica inespecífica, Enfermedad celíaca (tx VO o enema c/ hidrocortisona)
  • 28. Neoplasias • Esencial para quimioterapia combinada de Leucemia, linfomas de Hodgkin, mieloma, Carcinoma de mama sensible a hormonas • Alivio sintomático en otras neoplasias malignas avanzadas al ↑ el apetito y controlar la hipercalcemia secundaria
  • 29. Edema cerebral • Por tumores, traumático, posterior al ictus. Preferible dexametasona o betametasona porque no retienen Na) • Otras afecciones del SNC: lesión médular, parálisis de Bell, neurocisticercosis • (La prednisona VO es preferida)
  • 30. Otros usos • Antiemético - con ondansetrón • Mal agudo de montaña • Neumonía x aspiración, edema agudo pulmonar • Hipertiroidismo - tormenta tiroidea
  • 31. Efectos adversos • Dos tipos: • De una abstinencia abrupta • Uso terapéutico crónico de dosis altas • Retirarlo paulatinamente • Rebote de enfermedad subyacente • Supresión del eje HHS e insuf suprarrenal aguda • Aumento de ICT y papiledema
  • 32. Corticoides • Contraindica: no dar en infec sist, a menos que se de antibiótico. Vía: la reposición 2 dosis/d, VO a dosis fisiológicas, imitando nivel y ritmo de secreción natural. Para inh resp inflam e inmune, se usa VO, IV, tópica (+ concentración en tejido diana, ↓ abs y ef adv sistémicos; ↑ dosis → penetración sistémica. • Efectos adv: ↑ dosis o el uso prolongado → ↑ acciones mineralo y glucocorticoide, como Cushing, obesidad central, cara luna llena, ↑ glucemia, DM, osteoporosis x catabólico matriz prot ósea, alt piel estrías equimosis x alt metab prot, debilidad musc y caquexia catab proteico. Inh crecimiento en niños. Inh la secreción endógena x retroalim neg sobre el eje H-H-S q persiste atrofia x años; al suspender dar tx de reposición p compensar la insuf suprarrenal en caso de estrés (enf, qx). El tx debe retirarse lentamente, la interrupción brusca → crisis aguda de insuf suprarrenal. En el tx, la modificación de reacciones inflam e inmunes → ↑ infecciones bacterias, virus, hongos, patógenos y oportunistas, reactivar infecciones latentes (Tb, herpes). • Los efectos + graves por vía sistémica, los tópicos ↑ infec cutáneas sup, e inhalados candidiasis orofaríngea. • Otros ef sec cambios edo de ánimo (euforia, psicosis), úlcera péptica x inh síntesis GI de PG, ocular cataratas y glaucoma. La ret líquidos, ↓ K, ↑ TA • Precaución en: Úlcera péptica, HTA, DM, Infec virales y fúngicas, Tb, Osteoporosis, epilepsia, psicosis, ICC e IRC.
  • 33. Corticoides Antagonistas de glucocorticoides 1. Metirapona* 2. Aminoglutetimida* 3. Ketoconazol* 4. Mifepristona** 5. Trilostano* *Inhibidores de la síntesis ** Antagonista del receptor
  • 34. La suprarrenal secreta mineralcorticoides, glucocorticoides y andrógenos. Mineralcorticoides: aldosterona síntesis → zona glomerulosa → Afecta equilibrio HE, retiene Na y tira K. Glucocorticoides: cortisol síntesis → zona fasciculada → Afecta metab de carbohidratos, grasas y proteínas; inhibe la respuesta inflamatoria e inmune, poseen poca actividad mineralcorticoide. Andrógenos → zona reticular Corticoides Efectos Inmunológico ↓ linfos T y B, macróf, ↓ tej linf, ↓ react a citocinas. Inh del sist compl. Antiinflam inh resp inflam, ↓ mediadores, eicosanoides (PG, leucotrienos), x lipocortina enzima q inh fosfolipasa A2, bloq form ác araquidónico y metab. ↓ activ de cél inm circ, neutróf y macróf, fibroblastos inflam crónica, ↓ cicatriz. Met carbohid ↑ gluconeogénesis, ↓ capt y uso de gluc, ↑ glucóg hep (hiperglucemiante) Metab lípido Redistribución de grasa de los miembros a cara, cuello, tronco Metab prot ↑ catabolismo, ↓ anabolismo → degradación proteica Cardiovasc ↑ sensibilidad a catecolaminas, ↓ perm capilar → ↑ TA. SNC ↑ concentraciones → alt edo de ánimo (euforia/depresión), edos psicóticos x alt electrolíticas Mineralcorticoides TCD ↑ Na ↓ K Indicaciones reposición hormonal suprarrenal Addison. Trastornos inflamatorios agudos (anafilaxia, estado asmático, alveolitis fibrosante, edema angioneurótico). Trastornos inflam crónicos (artritis reumatoide, enf inflam int, LES, glomerulonefritis). Enf neoplásicas, mielomas, linfomas, leucemias linfáticas, trasplante de órganos Estimula maduración pulmonar en fetos. Piel: dermatitis atópica, dermatosis. Ojos: uveitis, conjuntivitis, coroiditis, neuritis óptica. Enf. GI: Cronh, CUCI, esprue, necrosis hepática. Tiroides: Exostalmos, Hashimoto. Infec: sepsis, S. respuesta inflamatoria sistémica. Osteoarticular: Artritis, bursitis, tenosinovitis, tendinitis. Alergia: Asma, edema angioneurótico, picaduras insectos, Enf suero, rinitis, fiebre medicamentosa. Hemato: anemia hemolítica, autoinmune, púrpura, mieloma múltiple. Neuro: edema cerebral, esclerosis múltiple. Renal: S. nefrótico. Colágena: LES, polimiositis, AR, arteritis temporal. Otros: ↑ Calcio, mal de montaña Esteroides + usados: Hidrocortisona ef gluco y mineralo, IV asmáticos anafilaxia, tópico eccema. Prednisona: + usado, VO. Betametasona y dexametasona: edema cerebral. No retiene H2O/Na. Beclametasona: spray asma, eccema tópico, no se absorbe. ↑ antiinflamatorio ↓ ef sistémico. Triamcinolona: asma grave, intraarticular artritis agudas. Mineralocortic: Fludrocortisona. Ef adv: Cortico rebote, cortico estropeo y cortico dependencia. Contraindica: no dar en infec sist, s/antibiótico. Vía: eposición 2 dosis/d, VO a dosis fisiológicas, Para inh resp inflam e inmune, se usa VO, IV, tópica. Efectos adv: ↑ dosis o uso prolongado → ↑ ef mineralo y glucocorticoide, Cushing, obesidad, DM, osteoporosis x catabólico matriz prot ósea, piel estrías equimosis x alt metab prot. Inh crecimiento en niños. Inh la secreción endógena eje H-H-S al suspender dar reposición. El tx debe retirarse lento, interrupción brusca → crisis aguda de insuf suprarrenal. En el tx → ↑ infecc bacterias, virus, hongos y oportunistas, reactivar infecciones latentes (Tb, herpes).
  • 35. FIN