De cómo hemos pasado los científicos de escribir con buena letra y dibujar como un artista, a servirnos de la fotografía y los ordenadores para suplir nuestras deficiencias. Breve introducción de cómo hemos llegado a los superordenadores y los ordenadores personales, así como lo que hemos descubierto gracias a ellos.
1. De los libros manuscritos a la
bioinformática en el arte de la ciencia
M. Gonzalo Claros
Catedrático del Departamento de Biología Molecular y Bioquímica
Insituto de Hortofruticultura Subtropical y Mediterránea (IHSM)
CIBER-ER, IBIMA
iBIPIntegrative
BioInformatics for Plants
2. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Todos los investigadores tomamos apuntes
2
Manuscrito de Newton donde
fecha el
fi
n del mundo (S. XVII)
Cuaderno de
notas de
Albert Einstein
(s. XX)
Cuadernos de Marie Curie
radiactivo (226Ra), guardados
en cajas de plomo (s. XX)
Pero esto no es lo
que se publica
No siempre se
escriben cosas
sensatas
3. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Primera revista cientí
fi
ca... manuscrita
• 1665: actas de la Royal Society
• Se registraban las discusiones para
evitar las disputas por la prioridad
de los descubrimientos cientí
fi
cos
• Luego decidieron publicarlos
como revista
• Philosophical Transactions of the
Royal Society
3
https://royalsocietypublishing.org/rstl/about
https://hmong.es/wiki/Philosophical_Transactions_of_the_Royal_Society
4. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Antiguamente, el cientí
fi
co también era artista
• Guardaban apuntes de lo que hacían
• Dibujaban lo que veían
• A veces hasta lo encriptaban
4
Hombre de Vitrubio
5. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
La ciencia se ilustraba a mano
5
Disección del cuerpo
humano (s. XIV)
Botánica
Zoología
Teorema de
Pitágoras
6. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Con la imprenta solo hacía falta dibujar
6
Tratado de anatomía con partes
móviles en el dibujo (s. XVI)
Celestino Mutis
(s. XVIII)
Sacerdote, botánico, geógrafo,
matemático, médico y docente
7. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Algunos incluso contrataban pintores
7
Imágenes de Lam Qua para el médico Peter Parker (s. XIX)
https://archives.yale.edu/repositories/10/resources/504
Engrosamientos tumorales Quiste facial
http://www.historicalvoices.org/lamqua/view_gallery.php
8. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
La fotografía lo revolucionará todo
8
Desde 1521 ya existían protofotografías y cámaras oscuras
1826: primera foto de Niépce
desde su casa
1765-1833
Físico, litógrafo, inventor y cientí
fi
co a
fi
cionado francés
Imagen especular
1839: primera foto con un ser humano
(boulevard du Temple, París)
9. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Se seguía ilustrando a mano, pero...
9
Anatomía Imágenes al microscopio
saban y formaban una red muy extendida (Golgi, 1873). Por tanto, sugirió
que el sistema nervioso consistía en una rete nervosa diffusa (red nerviosa di-
fusa), confirmando en parte la teoría reticular de Gerlach, una idea que siem-
pre mantuvo y que defendió incluso en la conferencia que pronunció cuando
recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina, que compartió con Cajal
en 1906. En esta conferencia, Golgi comenzó diciendo (Golgi, 1929):
"Parece un hecho extraño que yo que siempre he sido contrario a la
doctrina neuronal -aunque reconozca que el punto de partida hay que
buscarlo en mis propios estudios-, haya elegido como tema de esta confe-
rencia justamente la cuestión de la neurona, más aún cuando en estos mo-
mentos se afirma por varias fuentes que esta teoría está en su atardecer."
CAJAL Y LA TEORÍA NEURONAL
La teoría neuronal representa los principios fundamentales de la organiza-
ción y función del sistema nervioso, estableciendo que las neuronas son las
unidades anatómicas, fisiológicas, genéticas y metabólicas del sistema ner-
vioso (Shepherd, 1991; Jones, 1994). Como veremos a continuación, Cajal
no sólo apoyó vivamente la teoría neuronal, sino que fue el científico que
más datos aportó para su demostración y aceptación por la mayoría de la co-
munidad científica.
Cuando Cajal estaba reali-
zando sus estudios de doctorado
en 1877, uno de los cursos del
programa era Histología Normal
y Patológica, y el principal texto
utilizado era el libro Tratado de
histología normal y patológica,
CAJAL Y SUS DIBUJOS: CIENCIA Y ARTE
Figura 5. Primera ilustración realizada por Golgi
de una preparación histológica teñida con el método
de Golgi. "Dibujo semiesquemático de una porción
de una sección vertical del bulbo olfatorio de un perro".
Tomada de Golgi (1875).
Camilo Golgi
Ramón y Cajal
10. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Ramón y Cajal intuyó el potencial de la fotografía
• Lo tenía claro en 1897
• ¿Re
fl
ejaban sus dibujos la
realidad o solo era arte?
10
jal a la teoría neuronal fueron resumidas en varios artículos y libros por él mismo y, especialmente, en su
artículo ¿Neuronismo o reticularismo? Las pruebas objetivas de la unidad anatómica de las células nervio-
sas (Cajal, 1933).
EL DIBUJO COMO HERRAMIENTA PARA ILUSTRAR
LAS IMÁGENES MICROSCÓPICAS
No cabe duda de que Cajal fue el científico que más contribuyó
a la victoria de la teoría neuronal frente a la teoría reticular. Pero es-
ta victoria no fue fácil, ya que para superar la idea establecida desde
hacía años de que los elementos del sistema nervioso formaban un
continuo, a modo de red, era necesario realizar una demostración
contundente, comprobada por otros científicos, de que esta hipóte-
sis era errónea.
En los tiempos de Cajal existían varios tipos de aparatos de
microfotografía como accesorios del microscopio, siendo algu-
nos de estos aparatos muy sofisticados (Figura 8), si bien la téc-
nica microfotográfica no se había desarrollado todavía. De este
modo, la obtención de una buena imagen microscópica, espe-
cialmente a gran aumento, era una tarea difícil. Por otra parte,
como la estructura del sistema nervioso es muy compleja y los
métodos de tinción selectivos utilizados por Cajal -como el mé-
todo de Golgi- no permiten visualizar en una misma prepara-
ción y en un mismo plano focal todos los elementos que consti-
tuyen una región dada, la ilustración de dicha estructura -así
como sus posibles conexiones- a través de la microfotografía era
una labor realmente dificultosa y poco eficaz. Cajal, en su dis-
curso de ingreso en la Academia de Ciencias Exactas, Físicas y
Naturales leído el 5 de diciembre de 1897 y titulado Fundamen-
tos racionales y condiciones técnicas de la investigación bioló-
gica (Imprenta de L. Aguado, Madrid) -fue publicado posterior-
mente en sucesivas ediciones aumentadas y corregidas con el
título Reglas y consejos sobre investigación científica-, comenta
lo siguiente:
"Si nuestros estudios atañen á la morfología, ora macro, ora
microscópica, será de rigor ilustrar las descripciones con figuras
copiadas todo lo más exactamente posible del natural. Por preci-
sa y minuciosa que sea la descripción de los objetos observados,
Figura 8. Ilustraciones de aparatos de microfotografía publicados
por Cajal en diversas ediciones del Manual de histología normal y
Foto Dibujo
La microfotografía no llegó hasta
después de la 2.ª Guerra Mundial
11. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
En 1895 se hace la primera radiografía
11
Primera radiografía tomada
por Wilhelm Röntgen en
diciembre de 1895. Es la
mano de su mujer, Bertha, en
la que destaca la alianza en el
dedo anular. Llamó X a la
radiación debido a que se
desconocía su naturaleza.
https://www.nobelprize.org/prizes/physics/
1901/perspectives/
En 1901, Röntgen recibió el Premio
Nobel por ello
Podemos ilustrar
lo que no vemos
12. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Las calculadoras precedieron a los ordenadores
• El ábaco, la primera calculadora
• 5000 a.C.
• Máquina sumadora de Leonardo da
Vinci
• ~1500 (s. XVI)
• Blaise Pascal (a los 19 años) montó
la primera calculadora: la pascalina
• Corría el año 1642 (s. XVII)
• para ayudar a la contabilidad del
padre
• entre 0,01 y 999 999,99
• construyó 50 ejemplares
12
https://www.timetoast.com/timelines/historia-de-la-computacion-98dd40bc-6695-44e6-b739-3248adffec43
13. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
¿La pascalina parece una calculadora?
13
El 1960 la incorporó IBM en los cerebros arti
fi
ciales por su rapidez
14. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
El primer ordenador moderno (1850)
• La máquina analítica de Babbage
• Almacén (memoria)
• Guardaba hasta 1000 números de 50 cifras
• Molino
• Procesador de tarjetas perforadas
14
Babbage
• Basado en las tarjetas de los telares
Augusta Ada Byron, condesa de Lovelace, fue
la primera programadora en 1843
15. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Homenajes a Ada Byron
15
Universidad de Zaragoza
Escuela de Ingeniería y Arquitectura
Universidad de Málaga
https://en.wikipedia.org/wiki/
Ada_(programming_language)
Lenguaje de programación
https://www.eldiario.es/andalucia/la-cuadratura-del-circulo/
bioinformatica-balbuceos-ada-margarita_132_8581245.html
16. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Primeros cerebros electrónicos
• 1936: Alan Turing dice que, con las
instrucciones adecuadas, una máquina
puede calcular cualquier cosa
• 1937-44: Howard Aiken desarrolla
Mark I, el gigantesco primer ordenador
• 1942: John Atanasoff
• Prototipo ABC
• Mejorado para la II GM
16
ABC: Atanasoff-Berry Computer
17. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Primeros cerebros electrónicos
17
ENIAC (1947)
electronic numeric
integrator and calculator
• Universidad de Pennsylvania
• Todo el sótano de la UP
• 30.000 kg
• Gasto: 15.000 bombillas
• No era programable:
lo leía en tarjetas
• Mucha conexión manual
(1949)
• Programable
• Precursor de Univac
John von Neumann simpli
fi
có
las costosísimas operaciones
manuales al almacenar las
instrucciones en una memoria
Polilla (bug) atrapada en 1947 en los relés que
produjo el primer error de funcionamiento
18. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Siempre empezamos por la dediación exclusiva
18
El geógrafo El astrónomo Johannes Vermeer
Microscopios de Anton
van Leeuwenhoek
https://lensonleeuwenhoek.net/content/leeuwenhoeks-cabinet-wonders
19. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Primeros cerebros electrónicos
19
UNIVAC I (1951)
• 1º cliente: censo de los EEUU
lo usó durante 13 años
• 9.000.000 EUR de hoy
• 7300 kg en 40 m2
• 125 kW
• CBS: con él predijo en 1952 que
Eisenhower ganaría
• Vendieron 46
¿Quién es
esta señora al
frente del
UNIVAC 1?
https://hipertextual.com/2018/12/univac-computadora-inspiro-asimov
https://en.wikipedia.org/wiki/UNIVAC
IBM 702 (1952)
• Primero comercial
• Con transistores desde 1964
para consumir menos energía
https://en.wikipedia.org/wiki/IBM_700/7000_series
20. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
La madre de la programación informática
20
Grace Murray Hopper
La que
describrió el
bug en el
Mark II
(1947)
First actual case of bug being found
(Primer caso real de localización de un bug)
Ideó cómo programar
ordenadores con un lenguaje
basado en el inglés y símbolos:
el COBOL (COmmon Business-
Oriented Language)
https://es.wikipedia.org/wiki/Grace_Murray_Hopper
https://derechodelared.com/grace-hopper-dia-mundial-de-la-informatica/
21. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
¿Habéis oído hablar de HAL? Estamos en 1968
21
IBM − 1 = HAL
IBM 7090
22. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Los primeros microcomputadores
22
Spectrum
RAM 16K-64K
CPU 3,5 MHz
Apple II
RAM 16K-48K
CPU 1 MHz
1977
RAM 16K-64K
CPU 4,77 MHz
IBM PC (personal computer)
1981
1983
23. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Del cerebro electrónico al ordenador personal
23
IBM 7090
RAM: 32 kB
Reloj: 2,18 µHz
Cinta: 32.768 36-bit words
Precio: 2.900.000 $
Apple iMac
RAM: 8 GB
Reloj: 3,6 GHz
Disco: 1-8 TB
Precio: 1299 €
× 250
× 1,75 · 1012
× 4 · 10–4
2020
1959
Incluía la pascalina
24. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
¿Qué procesador tiene el telescopio Hubble?
24
http://www.techradar.com/news/computing-components/processors/
ancient-486-pc-takes-over-hubble-telescope-476221
http://gawker.com/5064694/nasas-shame-hubble-space-
telescope-runs-on-a-486-chip
Tecnología
del siglo XX
486
25. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
¿Qué impulsa la mejora de los microchips?
25
Hubble
James Webb
Space Telescope
(JWST)
24-IV-90
Los microchips evolucionan
impulsados por las necesidades
de los videojuegos
A la ciencia
le sobra con lo
que tenemos
https://www.nasa.gov/vision/universe/watchtheskies/jwst_spacewired.html
26. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
¿Y dónde se almacena más información?
26
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002195
1-17 PB/año
1-17 × 103 TB/año
1-2 TB
1-2 × 103 GB
1-2 EB/año
1-2 × 106 TB/año
1 EB/año
106 TB/año
2-40 EB/año
2-40 × 106 TB/año
55-90 €
Genómica
27. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Llega la interfaz grá
fi
ca a los ordenadores
27
Linux
Windows
Los dibujos
cientí
fi
cos
los hacían
delineantes
28. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Ahora es más fácil hacer imágenes
28
Representaciones matemáticas Planos de arquitectura
Diseños de ingeniería
VetBooks.ir
Ilustraciones
biológicas
30. ¿Qué más pueden hacer los ordenadores
por nosotros, ahora que no tenemos
buena letra ni dibujamos bien??
30
Autoedición
Diseño
Facilitar
análisis
Redes sociales
ANÁLISIS DE DATOS
32. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Clasi
fi
cación de los seres vivos
32
Humano, estás aquí
No somos el ombligo del
universo
33. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Si algunos hubieran tenido ordenadores...
33
Árbol
fi
logenético dibujado
por Darwin (s. XIX)
Árbol
fi
logenético por
ordenador (s. XXI)
Las dotes
artísticas
empiezan a
fl
aquear
35. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Predecimos fósiles sin descubrir
35
En 2009 se demostró
que teníamos genes
de los neandertales
No atravesamos el estrecho, sino
que llegamos desde Oriente
¡Veri
fi
cado! Se ha encontrado
un fósil híbrido entre
denisoviano y neandertal
La hibridación con
los neandertales
nos permitió
adaptarnos al
clima europeo
Los análisis de secuencia del
genoma predicen que debimos
hibridarnos también con los
denisovianos, un homínido sin
ningún resto arqueológico
La hibridación con
los denisovianos
nos permitió
adaptarnos al
clima asiático
36. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Los genomas son muy parecidos
36
Cromosomas del ratón Cromosomas humanos
38. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Vamos a aprender a hacer uno
38
http://cinteny.cchmc.org/
39. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
O hilemos más
fi
no
39
http://bioinfo.konkuk.ac.kr/synteny_portal/htdocs/synteny_browser.php
40. @MGClaros #MBCM-Bioinfo
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Compartimos muchos genes
40
Los % se basan solo
en ese 2% del
genoma que codi
fi
ca
las proteínas
https://
www.businessinsider.com/
comparing-genetic-similarity-
between-humans-and-other-
things-2016-5?op=1
85% mouse
60% chicken
41. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
El metabolismo es una red que podemos modelizar
41
Glucólisis
Ciclo de Krebs
No funcionan tan bien como
nos gustaría porque todavía nos
falta mucho por conocer
42. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Crucial para la COVID-19
42
Seguimos la pista a cada variante
Conocemos dónde varía más y dónde menos
https://doi.org/10.1038/s41579-020-00459-7
Diseño de vacunas y
recolocación de fármacos
Deducimos su origen
43. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Medicina personalizada para todos
43
https://www.ebi.ac.uk/gwas/diagram
Con la medicina personalizada
Bioinformatics
Ya se bene
fi
cia
~10% de los
enfermos con
cáncer
44. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Encontramos los genes del genoma
44
Incluso predecir las proteínas, su función,
su estructura, su localización
Célula
45. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
Y ahora con inteligencia arti
fi
cial
• Reconocimiento de
patrones
• Reconocimiento de la
escritura
• Reconocimiento del
habla
• Diagnóstico y
tratamiento
• Atención al cliente
• Juguetes
• Aviación...
45
Si lo puede hacer una máquina,
no es una tarea creativa
46. @MGClaros
5. UMA.ES
5.2. Variaciones de la marca uma.es
VERSIÓN DOS TINTAS EN POSITIVO
La bioinformática tiene mucho futuro
46
¡Como las
olimpiadas!