apop

1. FISIOPATOLOGÍA I
 Alexa Herrera Carrillo.
 Marcelo Montañés Rivera.
 Juan Rafael Vargas García.
 Maximiliano Rivera Castro.
 Carlos Zúñiga Puente.
Dr. Enrique Martínez

3. Serie de procesos mortales para las
células individuales.
Reguladas por vías de señalización.
Determina la muerte de la célula cuando su
supervivencia puede ser dañina.
Mecanismo de autodefensa: destruye células
infectadas por patógenos y alteraciones
genómicas.

4. APOPTOSIS
MC ASOCIADA CON LA AUTOFAGIA
NECROPTOSIS
PIROPTOSIS
ANOIKIS
ENTOSIS

5.  Depende de una familia de
proteasas de cisteína (caspasas)
 Desarrollo fetal y fisiológico
 Eliminación de células obsoletas
 Eliminación de células muertas
 Impide la diseminación de la infección.

7. APOPTOSIS EXTRÍNSECA
VÍA INTRÍNSECA
PROCESOS INFLAMATORIOS/ INFECCIOSOS
VIA DE LA PERFORIN/ GRANZIMA
APOPTOSIS ACTIVADA POR P53
RETICULO ENDOPLASMÁTICO

8. CASPASAS
PROENZIMAS
ENZIMAS CATALIZADORAS
EFICIENTES

10. TNF
α
RTNF FasL FAS
UNION
RECONOCIMIENTO
• Citocina soluble
LINFOCITOS CITOTÓXICOS
EFECTORES
INICIO DE LA APOPTOSIS

11. SE ACTIVAN CUANDO SE
LES FIJAN SUS LIGANDOS

12. 3 3 3
ACCIONES

13. NFkB
APOPTOSIS
VIA
EXTRÍNSECA
VÍA
INTRÍNSECA
8
TBid

14. • Generan energía para mantener la célula
y participar en el metabolismo de los
carbohidratos y AG.
• Reservar moléculas
Diferentes estímulos intracelulares
´activan la vía intrínseca

15. • Limitados por la
impermeabilidad
• Se cruza a través del
PTPM
MOLECULAS CLAVE:
Cit-c
Smac/diablo
FIA
POTENCIAL
ELECTROQUIMICO
Interior –
Exterior +

17. Pág 44.
Figura 1.42

18. ANTIAPOPTOICOS PROAPOPTOICOS
4 dominios BH
Bcl-2, Bcl-xl, Mcl-1 etc
PROTEINAS DE DOMINIO MÚLTIPLE BH
Se dividen en dos grupos
1. 3 Dominios BH
• Bak (mitocondrial)
• Bax (citoplasmática)
• Bok
2 BH3 –only (un solo dominio BH3
Bim, Bid, Bik, Bad
BH3 provocan apoptosis inactivando la
prosupervivencia o estimulando directamente BAX Y
BAK
Bcl-2

20. LA MITOCONDRIA NORMAL
• Membrana interna:Cit c
y Smac/ diablo
• Membrana externa: Bax
y/o Bak
• Familia Bcl-2: inhibe las
funciones proapoptoícas

21. Activación de la vía intrínseca de la apoptosis
mediante la familia Bcl-2
Acciones de la BH3-
only:
• Aumento de algunas
proteínas
• Modificar enzimas
• Cambiar sus
formaciones de
pasivas a activas
• Activar el Bax libre y
formar (MAC)

24. La p53 es clave en el
equilibrio entra la vida y
la muerte de la célula
HOMEOSTASIS:
La p53 se fija a Mdm2 la cual
promueve la degradación de p53
mediante poliubiquitinización
MODIFICACIONES DE LA P53:
Fosforilación
Monoubiquitinación
Relajan las fijaciones de p53
a Mdm2 y permite la
acumulación de p53 y la
dirige hacia las mitocondrias
MODIFICACIO
N CELULAR

25. ACTIVIDADES DE LA P53 RELACIONADAS
CON LA APOPTOSIS
Activadora – Represora de la transcripción
Transcripción de proteínas proapoptotícas
Suprime la transcripción de las proteínas pro supervivencia
La p53 citosólica activa directamente a Bax
Actúa como una Bh3-only funcional
Regula el ciclo celular del metabolismo y otras muchas funciones celulares

26. Factores metabólicos en la vía de la
apoptosis mitocondrial
Cit c
Bax
ROS
Caspasa 3
P53

28. Vías reguladoras
• Sistema ubiquitina-proteasoma
• Proteínas de shock térmico
• Proteínas cinasas

29. Apoptosis insuficiente Apoptosis excesiva
1. Cáncer 1. Enfermedades neurodegenerativas
-Cáncer de mama -Alzheimer
-Cáncer de próstata y ovario -Parkinson
2. Enfermedades autoinmunes 2. Lesiones isquémicas
-Lupus eritematoso sistémico -Infarto de miocardio
-Glomerulonefritis inmune 3. Síndromes mielodisplásicos
3. Infecciones virales -Anemia aplastica
-Herpes virus
-Adenovirus

31. Necroptosis
NECROSIS
• Hinchamiento
de las Células
• Fragmentación
de la
membrana
plasmática
• Picnosis nuclear
• Respuesta
inflamatoria
APOPTOSIS
• Burbujeo de la
membrana
plasmática
• Fragmentación
del núcleo
• Sin inflamación
NECROPTOSIS
• Activación de
una MCP
independiente
de las Caspasas

33. Anoikis
Adh. Celular
Inapropiada
Perdida de
adh. Celular
Células
Epiteliales
La unión adecuada de la célula a la MEC ayuda a
determinar si una célula esta en la localización apropiada

35. Granzimas liberadas por Linfocitos
(??)
Linfocitos LTC y
NK
Señalización
de Caspasas
Perforina y
Granzimas

37. PIROPTOSIS
Muerte celular programada que
depende de la Caspasa 1
DEFINICIÓN
Caspasa 1
Cisteín proteasas específicas
de ácido aspártico
Su activación
depende
Caspasas
efectoras
Caspasas
iniciadoras
Son activadas de
manera proteolítica
Interacciones
proteína-
proteína
Al tener agentes
infecciosos como:
• Virus
• Bacterias
Hay una
estimulación de
reacciones
inflamatorias
Interactúan con los
Receptores de
reconocimiento de
Patrón
Receptores de la membrana
celular

39. La Caspasa 1 es independiente de la
señalización de la apoptosis
Proteasa
Proinflamatoria
Activación de la
Caspasa 1
Al tener su
activación se
esciende de
moléculas
celulares
Enzimas
importantes
para la glucólisis
Se disminuye la
energía celular
Se producen poros
plasmáticos
permeables a Iones
Se permite la
entrada de Iones,
agua y solutos
Se causa el
edema celular y
la muerte

40. NETosis MECANISMO DE DEFENSA
ANTIMICROBIANO
Trampas
extracelulares de
Neutrófilos
Neutrophil
extracelular Traps
Son estructuras
que producen
granulocitos
Polimorfonucleare
s
Funcionan como trampas de
cromatina para bacterias y
otros patógenos
Por medio de productos
celulares
antimicrobianos
Pueden matar a
varios
microorganismos
patógenos
Bacterias
Hongos
Protozoos

41. Las NET son producto de la activación
por medio de la muerte celular de
Neutrófilos, eosinófilos y Mastocitos
Se componen por
cromatina, ya sea nuclear
o mitocondrial

42. PROCESO DE LA NETosis
Se necesita de actividad autofágica, así como de Fosfato de
Dinucleótido de Nicotinamida y adenina reducida (NADPH)
Se caracteriza por la destrucción de la envoltura y de
las membranas de los gránulos del citoplasma
Da resultado la disgregación de la Cromatina
La célula libera una NET con cromatina e
Histonas Microbicidas
A diferencia de la apoptosis no hay
una marcación que indique que la
célula sea comestible.
INFLAMACIÓN

43. ENTOSIS Forma de muerte celular
programada donde una
célula se come a otra
Células que no son fagocitos
profesionales engloban a
otras células cercanas
EJEMPLO:
Hepatocitos pueden ingerir
a los linfocitos T inhibiendo
la enfermedad hepática
autoinmune
Es observada con
mayor frecuencia en
tumores
Las vacuolas que
contiene células que
serán sometidas a la
entosis
Se
fusionan
con los
lisosomas
La célula
Diana
muere
Si la célula sobrevive se fusiona, su
material nuclear puede volverse
parte de la célula agresora
• Células
multinucleadas
• Poliploidia
• Aneuploidia