DADO EL INTERES EN CONOCER ALGO DEL TEMA ORGANICE UNOS APUNTES QUE ESPERO LES SEAN DE UTILIDAD

1. Apoptosis
(del griego antiguo ἀπόπτωσις "caer") es
un proceso de muerte celular programada
que ocurre en organismos multicelulares.
[2] Los eventos bioquímicos llevan a
cambios característicos de las células
(morfología) y muerte. Estos cambios
incluyen nodulación, encogimiento de
células, fragmentación nuclear,
condensaciónde cromatina,fragmentación
de ADN cromosómicoydecaimientoglobal
de mRNA. Entre 50 y 70 mil millones de
células mueren cada día debido a la
apoptosis en el adulto humano promedio.
[A] Para un niñopromedioentre lasedades
de 8 y 14, aproximadamente 20 a 30
billones de células mueren al día.
En contraste con la necrosis, que es una
forma de muerte celular traumática que
resulta de una lesión celular aguda, la
apoptosis es un proceso altamente
regulado y controlado que confiere
ventajas durante el ciclo de vida de un
organismo. Por ejemplo, la separación de
los dedos de las manos y de los pies en un
embriónhumanoendesarrollo se produce
porque las células entre los dígitos sufren
apoptosis. A diferencia de la necrosis, la
apoptosis produce fragmentos celulares
llamados cuerpos apoptóticos que las
célulasfagocíticassoncapacesde engulliry
eliminar rápidamente antes de que el
contenido de la célula pueda derramarse
sobre las células circundantes y causar
daño a las células vecinas.
Secuencia de eventos en el que se observa el
proceso de desintegracion celular
Debido a que la apoptosis no puede detenerse una vez que ha comenzado, es un proceso
altamente regulado. La apoptosis se puede iniciar a través de una de dos vías. En la vía
intrínseca,lacélulase mata a sí mismaporque detectael estréscelular, mientras que en la vía
extrínseca la célula se mata debido a las señales de otras células. Ambas vías inducen la
muerte celularmediantelaactivaciónde caspasas,que sonproteasasoenzimasque degradan
las proteínas. Las dos vías activan ambas caspasas iniciadoras, que activan entonces caspasas
ejecutoras, que luego matan a la célula degradando las proteínas indiscriminadamente.
La investigación sobre la apoptosis ha aumentado sustancialmente desde principios de los
noventa. Además de su importancia como fenómeno biológico, los procesos apoptóticos
defectuosos han sido implicados en una amplia variedad de enfermedades. La apoptosis
excesiva provoca atrofia, mientras que una cantidad insuficiente resulta en proliferación

2. celularincontrolada,como el cáncer. Algunos factores como los receptores Fas y las caspasas
promueven la apoptosis, mientras que algunos miembros de la familia de proteínas Bcl-2
inhiben la apoptosis.
Blebbing: (zeiosis)
En la biología celular, una nódulo es una protuberancia o protrusión de la membrana
plasmática de una célula. Se caracteriza por el desacoplamiento del citoesqueleto de la
membrana plasmática, degradando la estructura interna de la célula, permitiendo la
flexibilidadnecesariapara que la célulase separe enprotuberanciasobolsasindividualesde la
matriz intercelular. Más comúnmente, las vesículas se ven en la apoptosis (muerte celular
programada),perotambiénse venenotras funciones no apoptóticas. El blebbing o zeiosis es
la formación de nódulos.
Caspasas
Las caspasas (proteasas dirigidas por aspartato dependientes de cisteína) son una familia de
enzimas proteasas que desempeñan papeles esenciales en la muerte celular programada
(incluyendoapoptosis,piroptosisynecroptosis)e inflamación.Se denominan caspasas debido
a su actividadespecíficade cisteínaproteasa- unacisteína en su sitio activo nucleófilo ataca y
escinde una proteína diana sólo después de un residuo de ácido aspártico. A partir de 2009,
hay 11 o 12 caspasas confirmadas en humanos y 10 en ratones, realizando una variedad de
funciones celulares.
El papel de estas enzimas en la muerte celular programada se identificó por primera vez en
1993, con susfuncionesenapoptosisbien caracterizado. Esta es una forma de muerte celular
programada, que ocurre ampliamente durante el desarrollo, ya lo largo de la vida para
mantener la homeostasis celular. La activación de Caspasas asegura que los componentes
celularesse degradande manera controlada, llevando a cabo la muerte celular con un efecto
mínimo sobre los tejidos circundantes.

3. Las caspasas tienen otros papeles identificados en la muerte celular programada, como la
piroptosisy la necroptosis. Estas formas de muerte celular son importantes para proteger un
organismode lasseñalesde estrésyel ataque patógeno.Lascaspasastambiéntienenunpapel
en la inflamación, por lo que procesa directamente citoquinas pro-inflamatorias tales como
pro-IL1β. Estas son moléculas de señalización que permiten el reclutamiento de células
inmunesauna célulaotejidoinfectado.Hayotrospapeles identificados de las caspasas como
la proliferación celular, la supresión tumoral, la diferenciación celular, el desarrollo neural y
axón de orientación y el envejecimiento
La deficiencia de caspasa ha sido identificada como causa del desarrollo tumoral. El
crecimientotumoral puedeocurrirporuna combinaciónde factores,incluyendounamutación
enun gendel ciclocelular que elimina las restricciones en el crecimiento celular, combinado
con mutaciones en proteínas apoptópicas como Caspasas que responderían induciendo la
muerte celular en células que crecen anormalmente. Por el contrario, la sobreactivación de
algunas caspasas como la caspasa-3 puede conducir a una muerte celular programada
excesiva.Estose observa en varias enfermedades neurodegenerativas en las que se pierden
las células neurales, como la enfermedad de Alzheimer . Las caspasas implicadas en el
procesamiento de señales inflamatorias también están implicadas en la enfermedad. La
activacióninsuficiente de estascaspasaspuede aumentarlasusceptibilidadde un organismo a
la infección,yaque unarespuestainmune apropiada puede no ser activada. El papel integral
que juegan las caspasas en la muerte celular y la enfermedad ha llevado a la investigación
sobre el usode caspasascomo un objetivode fármacos.Porejemplo,lacaspasa-1inflamatoria
ha sido implicada en causar enfermedades autoinmunes; Los fármacos que bloquean la
activación de Caspasa-1 se han utilizado para mejorar la salud de los pacientes. Además, los
científicos han utilizado las caspasas como terapia del cáncer para matar las células no
deseadas en los tumores.

4. Piroptosis
Es una forma altamente inflamatoria de
muerte celular programada que ocurre con
mayor frecuencia tras la infección con
patógenos intracelulares y es probable que
forme parte de la respuesta antimicrobiana.
En este proceso, las células inmunes
reconocen las señales de peligro extranjeras
dentro de ellas, liberan citoquinas pro-
inflamatorias,se hinchan, estallan y mueren.
Las citoquinasliberadasatraenaotrascélulas
inmunes para combatir la infección y
contribuir a la inflamación en el tejido. La
Piroptosispromueve laeliminación rápida de
varias infecciones bacterianas y virales
mediante la eliminación de nichos de
replicación intracelular y la mejora de las
respuestas defensivas del huésped. Sin
embargo, en las enfermedades crónicas
patógenas, la respuesta inflamatoria no
erradica el estímulo primario, como
normalmente ocurre en la mayoría de los
casos de infecciónolesión,ypor lo tanto una
formacrónica de inflamaciónse produce que
en última instancia, contribuye al daño
tisular. Algunos ejemplos de Piroptosis
incluyen macrófagos infectados con
salmonella y abortado células T ayudadas
por VIH.
La iniciación de la piroptosis en los
macrófagos infectados es causada por el
reconocimiento de los componentes
flagelínicos de las especies de salmonella y
shigella (y patrones moleculares asociados a
patógenos similares (PAMPs) en otros
patógenos microbianos) por los receptores
tipo NOD (NLR). Estos receptores funcionan
como receptores tipo toll de la membrana
plasmática (TLRs), pero reconocen los
antígenos situados dentro de la célula y no
fuera de ella.
En contraste con la apoptosis, la piroptosis
requiere la función de la enzima caspasa-1.
[4] La caspasa-1 se activa durante la
piroptosis por un gran complejo
supramolecular denominado el
piroprotosoma (también conocido como
inflammasoma). En cada
Muerte
celular
programada
Tipo de
caspasa
Nombre Organismo
Apoptosis
Iniciadora
Caspasa
2
Humano y ratón
Caspasa
8
Humano y ratón
Caspasa
9
Humano y ratón
Caspasa
10
Humano
Ejecutora
Caspasa
3
Humano y ratón
Caspasa
6
Humano y ratón
Caspasa
7
Humano y ratón
Piroptosis Inf lamatoria
Caspasa
1
Humano y ratón
Caspasa
4
Humano
Caspasa
5
Humana
Caspasa
11
Ratón
Caspasa
12
Ratón y algunos
humanos
Otro rol Otro
Caspasa
14
Humano y ratón

5. macrófago sólo se forma un gran piroptosoma, unos minutos después de la infección. El
análisis bioquímico y de espectroscopia de masas reveló que este piroptosoma está
compuesto en gran parte por dímeros de la proteína adaptadora ASC (proteína de mota
asociada a apoptosis que contiene un dominio de activación y reclutamiento de CARD o
Caspase).
A diferenciade laapoptosis, la muerte celular por Piroptosis da como resultado la ruptura de
la membrana plasmática y la liberación de moléculas de patrón molecular asociado al daño
(DAMP) como ATP, ADN en el medio extracelular, incluyendo citoquinas que reclutan más
células inmunes y perpetúan la cascada inflamatoria en el tejido. Estos procesos están en
marcado contraste con el empaquetamiento de los contenidos celulares y la captación
fagocítica noinflamatoriade loscuerposapoptóticosunidos a la membrana que caracteriza la
apoptosis
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