1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
1
Explorando las vías patogénicas en las inmunodeficiencias primarias:
comprensión y estrategias terapéuticas
Exploring pathogenic pathways in primary immunodeficiencies:
understanding and therapeutic strategies.
Autores: Srta. Nahomy Alejandra Sánchez Solórzano1
, Dr. Jorge Cañarte Alcívar2
1
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí
2
Docente de la Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí
Resumen
Las inmunodeficiencias primarias son un
grupo de trastornos caracterizados por un
sistema inmunológico disfuncional o
debilitado. El presente trabajo manifiesta
una revisión sobre este grupo de
trastornos, subrayando los mecanismos
genéticos e inmunológicos involucrados y
la comprensión de las inmunodeficiencias,
desde su patogénesis hasta las estrategias
terapéuticas. El estudio destaca la
importancia de la genética en la
determinación de las inmunodeficiencias
primarias, revelando las variantes
genéticas asociadas a estos trastornos y el
impacto que generan en la función
inmunológica, además, abarca las
implicaciones clínicas destacando los
desafíos en el diagnóstico temprano y
preciso.
Palabras claves: inmunodeficiencias,
sistema inmunológico, estrategias
terapéuticas, variantes genéticas,
implicaciones clínicas.
Abstract
Primary immunodeficiencies are a group
of disorders characterized by a weakened
or dysfunctional immune system. This
paper presents a review of this group of
disorders, focusing on the genetic and
immunological mechanisms involved and
highlighting the understanding of
immunodeficiencies, from their
pathogenesis to therapeutic strategies.
The study highlights the importance of
genetics in the determination of primary
immunodeficiencies, revealing the genetic
variants associated with these disorders
and the impact they generate on immune
function, in addition, it covers the clinical
implications highlighting the challenges in
early and accurate diagnosis.
Key words: primary immunodeficiencies,
immune system, therapeutic strategies,
genetic variants, clinical implications.

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Introducción
Las inmunodeficiencias primarias son
trastornos genéticos que comprometen al
sistema inmunológico, afectando la
capacidad del cuerpo para defenderse
contra infecciones y enfermedades
llegando a causar infecciones recurrentes
y graves. Estas enfermedades, a menudo
subdiagnosticadas y poco conocidas,
representan un desafío significativo para
los médicos y los especialistas en
inmunogenética, es por ello que uno de
los puntos importantes a tratar al
momento de hablar sobre estos trastornos
es el de la detección temprana de las
inmunodeficiencias primarias, debido a
que el retraso en el diagnóstico puede
llevar a complicaciones graves e incluso
mortales. Para obtener un buen
diagnóstico se debe tener en cuenta una
adecuada sospecha clínica y realizar todas
las pruebas necesarias, hacer uso de
herramientas de secuenciación genética
de última generación para identificar
mutaciones responsables de estas
enfermedades, además de una evaluación
integral del sistema inmunológico y la
consideración de un enfoque familiar en el
diagnóstico y seguimiento de los
pacientes1
.
Es importante saber que, para un buen
diagnóstico y detección temprana de
estos trastornos, se deben comprender las
bases genéticas de estas enfermedades y
su relación con el sistema inmunológico,
pues la patogénesis de las
inmunodeficiencias primarias implica
defectos en diferentes componentes del
sistema inmunológico. En los últimos años,
ha habido avances en el diagnóstico y
tratamiento de las inmunodeficiencias,
existen técnicas de vanguardia en
inmunogenética que han mejorado
significativamente la comprensión de las
inmunodeficiencias primarias y han
permitido identificar nuevas mutaciones
genéticas relacionadas con estas
enfermedades. Al comprender mejor los
mecanismos genéticos y moleculares
subyacentes, se espera que estas técnicas
contribuyan al desarrollo de terapias más
efectivas y personalizadas para los
pacientes con inmunodeficiencias
primarias. La investigación continua en
este campo tiene como objetivo mejorar la
calidad de vida de los individuos afectados
y proporcionar estrategias terapéuticas
más eficaces2
.
En el presente trabajo se busca analizar
las inmunodeficiencias primarias junto a
su diagnóstico precoz y la relación de la
inmunogenética en el estudio de las
mismas, además de, presentar las
diferentes estrategias terapéuticas para su
tratamiento y abordar los desafíos
persistentes que se presentan hasta el día
de hoy, pues las inmunodeficiencias
primarias presentan implicaciones clínicas
significativas que requieren un enfoque
integral que combine la comprensión de
su patogénesis, los avances en diagnóstico
y tratamiento1,2
.
Desarrollo
Las inmunodeficiencias primarias tienen
un origen genético y afectan diversas vías

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del sistema inmunológico. Para etender
estas enfermedades, es crucial explorar
sus mecanismos patogénicos. La
interacción entre las variantes genéticas y
los componentes del sistema
inmunológico es esencial para
comprender la susceptibilidad a las
infecciones en estos pacientes. Estudios
recientes han demostrado la relevancia de
la epigenética en las inmunodeficiencias
primarias, revelando alteraciones en los
patrones de metilación y la regulación
génica que contribuyen a la disfunción
inmunológica3
. Además, enfoques
genómicos avanzados han permitido
caracterizar la heterogeneidad de los
trastornos mendelianos relacionados con
inmunodeficiencias, lo que ha mejorado la
clasificación y el diagnóstico de estos
pacientes4
.
Mecanismos genéticos e inmunológicos
en las inmunodeficiencias primarias
Las inmunodeficiencias primarias
intrínsecamente vinculadas a defectos
genéticos afectan diversos componentes
del sistema inmunológico. Estos defectos
pueden manifestarse en la producción y
función de células inmunológicas, la
comunicación entre diferentes
componentes del sistema y la respuesta a
antígenos extraños. La identificación de
variantes genéticas asociadas a estas
enfermedades ha sido fundamental para
el diagnóstico y la comprensión de los
mecanismos subyacentes5
. Investigaciones
recientes, como el estudio sobre las
implicaciones clínicas de la
inmunogenética en las inmunodeficiencias
primarias, han arrojado luz sobre la
diversidad genética que contribuye a estas
condiciones y su correlación con fenotipos
clínicos específicos6
.
Estrategias diagnósticas y terapéuticas
El diagnóstico temprano y preciso de las
inmunodeficiencias primarias es esencial
para evitar complicaciones graves. La
detección se basa en una adecuada
sospecha clínica respaldada por pruebas
de laboratorio, que incluyen análisis de
sangre y evaluaciones funcionales del
sistema inmunológico. Las técnicas de
secuenciación genética de última
generación desempeñan un papel crucial
en la identificación de mutaciones
responsables de estas enfermedades,
permitiendo un enfoque más preciso en el
diagnóstico. Además, se reconoce la
importancia de considerer un enfoque
familiar en el diagnóstico y seguimiento de
pacientes, ya que muchas de estas
enfermedades tienen un componente
hereditario8
.
Estrategias terapéuticas y desafíos
futuros
El tratamiento de las inmunodeficiencias
primarias abarca diversas estrategias,
entre las que incluyen la administración de
inmunoglobulinas para reforzar el sistema
inmunológico y las implementación de
inmunizaciones específicas7
. Sin embargo,
a pesar de los avances, persisten desafíos
en el manejo de estos trastornos. La

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personalización de las terapias sigue
siendo un objetivo importante para
mejorar la eficacia y minimizar los efectos
secundarios. La investigación continua en
este campo se centra en comprender
mejor los mecanismos genéticos y
moleculares subyacentes, lo que podría
abrir la puerta a terapias más específicas y
efectivas3
.
La comprensión profunda de las
inmunodeficiencias primarias es esencial
para abordar adecuadamente estas
enfermedades complejas. La investigación
en este campo ha revelado una amplia
variedad de variantes genéticas
responsables de estas condiciones. La
epigenética, en particular, ha emergido
como un jugador clave en la regulación de
la expresión génica y ha proporcionado un
nuevo enfoque en la patogénesis de las
inmunodeficiencias primarias. Esta
perspectiva epigenética ha añadido una
capa de complejidad al panorama
genético, destacando la necesidad de
investigaciones más detalladas en este
campo3
.
Los avances en técnicas de secuenciación
genómica han permitido una clasificación
más precisa de las inmunodeficiencias
primarias, lo que facilita el diagnóstico y la
identificación de mutaciones
responsables. La heterogeneidad genética
se refleja en la diversidad de fenotipos
clínicos observados en pacientes con
trastornos inmunológicos, lo que subraya
la importancia de una evaluación integral.
Sin embargo, este enfoque también
plantea desafíos en términos de
interpretación clínica y asesoramiento
genético4
.
El desarrollo de estrategias terapéuticas
efectivas ha avanzado, pero persisten
obstáculos significativos. La
administración de inmunoglobulinas ha
demostrado ser un enfoque valioso en el
tratamiento de las inmunodeficiencias
primarias; sin embargo, la personalización
de estas terapias para abordar los
diferentes fenotipos sigue siendo un
objetivo importante. Las terapias génicas y
celulares también están en constante
evolución y podrían ofrecer opciones
prometedoras en el futuro5
. La
implementación de inmunizaciones
específicas es una estrategia fundamental
para reducir la carga de infecciones en
estos pacientes6
. El consenso sobre
actualización de inmunizaciones en
pacientes con inmunodeficiencias
primarias, proporciona pautas cruciales
para optimizar la protección de estos
pacientes vulnerables. Sin embargo, es
esencial abordar desafíos logísticos y
educativos para garantizar la adherencia a
estos programas7
.
El diagnóstico preciso y temprano hasta el
día de hoy sigue siendo un desafío. Si bien
las herramientas de diagnóstico están en
constante mejora, la detección de
inmunodeficiencias primarias require una
alta sospecha clínica y una colaboración
estrecha entre medicos, inmunólogos y
genetistas. La formación médica continua
es esencial para aumentar la conciencia y
el conocimiento sobre estas
enfermedades, lo que a su vez mejorará a

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la identificación temprana y el manejo
adecuado1,8
.
Conclusión
Una vez se ha explorado la amplia gama
de aspectos relacionados con las
inmunodeficiencias primarias, desde sus
bases genéticas y mecanismos
inmunológicos, hasta las estrategias
terapéuticas actuales y futuras, se puede
determinar que, las inmunodeficiencias
primarias representan un grupo diverso de
trastornos genéticos que comprometen la
función inmunológica. La comprensión de
las bases genéticas y mecanismos
inmunológicos involucrados es esencial
para un diagnóstico preciso y el desarrollo
de estrategias terapéuticas efectivas. Los
avances en la inmunogenética y las
técnicas de diagnóstico han permitido
identificar nuevas mutaciones y
correlacionarlas con fenotipos clínicos, lo
que ha mejorado significativamente la
comprensión y el manejo de estas
enfermedades. A medida que la
investigación avanza y se desentreñan más
detalles sobre la patogénesis, se espera
que se aborden desafíos persistentes y se
desarrollen terapias más efectivas y
personalizadas. La colaboración
multidisciplinaria y la educación continua,
respaldadas por las pautas de concenso
sobre actualización de inmunizaciones en
pacientes con inmunodeficiencias
primarias, son cruciales para mejorar la
detección temprana y el manejo integral
de las mismas, con el objetivo final de
mejorar la calidad de vida de los pacientes
afectados por estas condiciones
complejas.
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