Ensayo sobre la nueva tecnología de la farmacologia

1. Benemérita Universidad Autónoma de
Puebla
Facultad de
Medicina BUAP
Desarrollo de habilidades
tecnológicas, informáticas y de comunicación
Farmacogenómica:Lamedicina
personalizada,lanuevatecnología,el
futuro.
Modalidad: Protocolo de investigación
Prof. Gaona Osorio Lilian
Equipo 5
Alumnos:

2. Olivos Hernández María de Jesús
Méndez salinas francisco
Palacios Reyes Jose Eduardo
Puebla, Pue. Primavera
2017
Índice
Introducción…………………………………………………………........................3
Desarrollo
-Farmacogenómica (conceptos básicos)………………………………………….4
-Aplicaciones
Clínicas………………………………………………………………………………..6
-Aplicaciones
cardiológicas……………………………………………………...…………………..6
-Relación entre la Farmacogenómica y el Tabaquismo……....………….7
-Farmacogenómica e Infecciones…………………………………….…….7
-El Futuro de la Farmacogenómica……………………………...………………….8
Conclusión………………..……………………………………………………………9
Bibliografía……………………………………………………………………………10
La Farmacogenómicaeslacienciaque estudiael resultadode unavariaciónenel genomade un
organismoysu respuestaauna droga específica.Tiene comopropósitoestudiarlosgenesque
influyenenlaactividad,toxicidadyel metabolismode unadroga,yasí proporcionarla
informaciónnecesariaparaprescribirun tratamientoala dosismáseficaz,menostóxicay,
además,específicaparacada paciente.

3. Introducción
La relación entre las reacciones adversas de fármacos y las variaciones
determinadas genéticamente fue demostrada por primera vez en los años 50.
Friedrich Vogel fue el primero en usar el término Farmacogenómica en 1959, pero
no fue hasta 1962 cuando la farmacogenética fue definida como la ciencia que
estudia el resultado de una variación en el genoma de un organismo y su respuesta
a una droga específica.
La Farmacogenómica es una ciencia relativamente nueva de la que poco se sabe
aún. Una de sus metas es estudiar grandes grupos de población, para detectar
variaciones genéticas tanto en respuesta al tratamiento e interaccion entre genes
con el medio y quizá con otros factores como el género, tomando en cuenta que
se pueden determinar asociaciones inexistentes, debido a la heterogeneidad
étnica y geográfica de la población actual.
El éxito de la medicina moderna es en parte el resultado de un tratamiento
farmacológico eficaz. Un hecho bien conocido es que los individuos responden en
forma diferente frente a una terapia de fármacos y que ningún medicamento es
100% eficaz en todos los pacientes. En consecuencia, el margen de respuesta a un
tratamiento farmacológico es diverso, ya que algunos individuos pueden obtener los
efectos esperados, mientras otros no obtienen un resultado terapéutico e incluso
pueden experimentar efectos adversos.
Los pacientes deben saber que su determinación genética no los excluye de
modificar su comportamiento preventivo ante la enfermedad. Saber que una
variación genética específica implica riesgo mayor hacia una enfermedad si se
expone a condiciones ambientales específicas tiene utilidad clínica sólo si el
paciente modifica su comportamiento y ejerce acciones preventivas.
La búsqueda y la posibilidad de descifrar genéticamente las reacciones que los
humanos pudieran tener a ciertos fármacos es una enorme y poderosa herramienta
que, en poco tiempo, los médicos podrán utilizar para curar a sus pacientes.

4. Desarrollo
FARMACOGENÓMICA
 Citocromo P450
Estas enzimas son responsables del 75 % al 80 % de la fase I del metabolismo y
del 75 % al 80 % del aclaramiento de diferentes fármacos utilizados en la clínica.
Estas enzimas son codificadas por 57 tipos de genes y están involucradas en el
metabolismo de sustancias exógenas, incluyendo los fármacos. La caracterización
de los polimorfismos de las diferentes enzimas de la familia CPYes una de las bases
para la determinación del concepto de medicina personalizada, sobre la cual se
hace la selección del tipo, las dosis y los ajustes de los medicamentos.
 Epigenética
Son modificaciones en su mayor parte reversibles que varían con la edad,
desempeñan un papel importante en el silenciamiento y expresión de regiones
codificantes y no codificantes.
Los patrones epigenéticos se pueden mantener o suprimir entre generaciones, los
cuales tienen efectos tanto benéficos como perjudiciales en la población, y, por lo
tanto, relevancia en la clínica.

5.  Farmacoepigenómica
Estudia la variación de la respuesta de los individuos a los fármacos sobre la base
de la epigenómica, los cambios en los perfiles de expresión por efecto de los
fármacos, el mecanismo de acción y las reacciones adversas de fármacos, además
de la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos.
 Farmacoepigenética
Estudia las bases epigenéticas de la variación a la respuesta a fármacos y la
Farmacoepigenómica.
 Polimorfismos genéticos
Se refiere a la variabilidad multifactorial de la expresión de los transportadores, las
enzimas metabolizadoras o los receptores, dependiente de factores genéticos.
Entre estos factores hereditarios existen distintos tipos de variantes genéticas
posibles que pueden involucrar porciones relativamente extensas del ADN celular.

6. La secuenciación del genoma humano ha permitido establecer que existen más de
10 millones de polimorfismos de nucleótido único (SNP), sitios específicos en los
que existe un cambio de la secuencia de nucleótidos.
 Transportadores
A diferencia de lo que ocurre con isoenzimas metabólicas, el estudio de los
transportadores se ve limitado por la escasez de sustratos e inhibidores específicos,
y por la ausencia de parámetros fármaco-cinéticos que reflejen de manera
adecuada la funcionalidad de estos compuestos.
APLICACIONES DE LA FARMACOGENÓMICA EN LA CLÍNICA
 Aplicaciones cardiovasculares
La enfermedad cardiovascular representa la primera causa de morbimortalidad a
nivel mundial. Actualmente, la evidencia que sustenta la implementación de
determinadas intervenciones terapéuticas se origina a partir de datos provenientes
de grupos poblacionales. Sin embargo, los pacientes presentan variaciones
interindividuales relacionadas tanto con la eficacia como con la toxicidad ante un
mismo tratamiento farmacológico. Estas variaciones pueden ser explicadas
principalmente por diferencias en la adherencia, interacciones no reconocidas y
diferencias genéticas.
En el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares la variabilidad genética que
determina la respuesta al clopidogrel radica fundamentalmente en el polimorfismo
del citocromo 2C19; en la respuesta a los anticoagulantes dicumarínicos los
polimorfismos en los genes CYP 2C9 y VKORC1; con respecto al tratamiento
hipolipidemiante, el polimorfismo del gen SLCO1B1 se ha asociado a la aparición
de miopatía en pacientes tratados con simvastatina.
Muchos otros polimorfismos han sido postulados pero sin un impacto clínico definido
hasta la fecha. La utilización de la Farmacogenómica en la práctica cotidiana ofrece
la oportunidad de poder predecir toxicidad o eficacia terapéutica

7.  Relación entre la Farmacogenómica y el tabaquismo
El placer de fumar tabaco reside en la conversión de nicotina a cotinina, la cual
induce la liberación de dopamina, estimulando a sus receptores postsinápticos,
localizados en el sistema mesolímbico. Cuando el consumo de nicotina se vuelve
crónico, se generan ciertos cambios celulares debidos a la síntesis de nuevas
proteínas, que incrementan la respuesta a los efectos placenteros de la droga.
Se conocen varios tipos de polimorfismo asociados al hábito de fumar, implicando
gran número de genes susceptibles con poca penetrancia
Dentro de los tratamientos para dejar de fumar sólo 20% de los pacientes responde
favorablemente. Por eso la Farmacogenómica es importante en el tratamiento de
pacientes adictos al tabaco. Que un fumador logre sobreponerse a su adicción
dependerá de la determinación de los polimorfismos que tenga, ya que con esa
información sabremos qué tan vulnerable es a la nicotina o cuál es el mejor
tratamiento según su metabolismo.
 Farmacogenómica e infecciones
La aplicación de la Farmacogenómica en relación con agentes infecciosos requiere
considerar características tanto del patógeno como del huésped. El genoma del
patógeno facilita la identificación de antígenos capaces de modificar la respuesta al
fármaco, así como la resistencia a éste. Es, pues, indispensable reconocer las
porciones antigénicas específicas de los patógenos, sean bacterias, virus, hongos
o parásitos. Asimismo, el polimorfismo genético del huésped nos explica su
susceptibilidad para contraer y responder a las infecciones.
Otro aspecto fundamental en relación con el patógeno es reconocer la carga
genética viral, algo ampliamente estudiado en portadores de SIDA y sus variadas
respuestas a los tratamientos. Esto también sirve para determinar la resistencia de

8. ciertos fármacos en pacientes no inmunocomprometidos pero con grandes cargas
virales no identificadas.
EL FUTURO DE LA FARMACOGENÓMICA
“Si no fuera por la gran variabilidad entre individuos, la medicina sería sólo ciencia
y no arte”
(“The Principles and Practice of Medicine”, Sir William Osler, 1892).
Si es verdad que la Farmacogenómica es una de las ciencias estándar para un
futuro no muy lejano, es un poco exagerado pensar en que esta va a revolucionar
al mundo de la noche a la mañana, ya que es una de las ramas de la medicina que
está empezando a tomar forma, pues los recursos económicos son altos para la
mayoría de la población.
Factores como la edad, sexo, grupo étnico y herencia, intervienen en las diferencias
interindividuales que subyacen en las variaciones del proceso de absorción,
distribución, metabolismo y excreción que experimenta un fármaco en el cuerpo
humano.
La primera fuente de variabilidad es la selección apropiada del medicamento. De
acuerdo a la definición de la Organización Mundial de la Salud, la prescripción
apropiada implica no solamente la adecuada selección del fármaco sino también la
vía de administración, la dosis y la duración del tratamiento.
Una vez que el fármaco ha ingresado efectivamente en el organismo, tienen lugar
una serie de procesos farmacológicos intrínsecos que determinarán en qué medida
el principio activo llega a la biofase e interactúa con su receptor para desencadenar
una respuesta. La medida en que cada uno de estos procesos ocurre en un
individuo constituye la segunda fuente de variabilidad de la respuesta terapéutica.
En este sentido, no debe verse a la Farmacogenómica como un fin en sí mismo sino
como una herramienta en pos de un objetivo terapéutico. El nuevo paradigma de la
terapia individualizada debe combinar la información genética, no genética,

9. demográfica y la observación clínica para definir el mejor tratamiento para un
paciente.
Es difícil predecir hoy el alcance futuro de la Farmacogenómica, pero
indudablemente con la disponibilidad de cada uno de los análisis que contribuyan a
maximizar la eficacia y evitar efectos secundarios de las drogas que prescribimos,
nos habremos acercado un poco más a la antigua premisa médica de tratar
pacientes en lugar de enfermedades.
CONCLUSIÓN
Es claro que si el objetivo final es la obtención del mayor rédito terapéutico del uso
de drogas, el conocimiento de la variabilidad interindividual en la respuesta a
fármacos constituye un aspecto fundamental en el camino a seguir. La evidencia
existente indica que en una proporción significativa de pacientes, varias clases
farmacológicas muestran ausencia de eficacia clínica, lo que resulta no sólo en una
falla terapéutica sino también en la generación de costos innecesarios. El desarrollo
de una terapéutica "personalizada" dependerá de la identificación de todos los
factores que afectan la exposición, eficacia y toxicidad de los fármacos, entre los
cuales la Farmacogenómica es tal vez el más importante pero sólo uno de ellos.
La invitación es, entonces, a promover más la inclusión de la Farmacogenómica y
la Farmacoepigenética en la investigación y en la enseñanza de la variabilidad
individual de las respuestas de nuestros pacientes a los tratamientos.

10. Bibliografía:
A., B. W. (2010). La Farmacogenómica y el camino hacia la medicina personalizada.
Medicina (Buenos Aires),1-3. Recuperado el 10 de Febrero de 2017
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2017
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Bravo, S. Caminos, J & Eslava, J.. (2011)Medicina personalizada:
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