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GLUCONEOGÉNESIS Y
  GLUCOGÉNESIS

     Allan White
     Bioquímico
       CEAFI
En los seres vivos, la degradación
o catabolismo de compuestos que
liberan energía está en equilibrio
con los procesos anabólicos que
resintetizan esos compuestos.

Este anabolismo ocurre mediante
- Reacciones reversibles
- Rutas metabólicas diferentes.
Las etapas anabólicas diferentes
son catalizadas por enzimas
distintas de las que catalizan la
vía catabólica, lo que permite una
regulación más fina de ambos
procesos.
En general, las rutas catabólicas,
productoras de energía, son
oxidativas, mientras las vías
anabólicas son reductoras.
GLICEROL   ALANINA       LACTATO       OTROS AMINOÁCIDOS



                        PIRUVATO
                                            INTERMEDIARIOS
                                          DEL CICLO DE KREBS

                       OXALACETATO


                  FOSFOENOLPIRUVATO



               DIHIDROXIACETONA FOSFATO



                  GLUCOSA-6- FOSFATO



           GLUCÓGENO    GLUCOSA        OTROS
                                   MONOSACÁRIDOS
GLUCONEOGÉNESIS
Es el proceso mediante el cual se
sintetiza glucosa a partir de
precursores no glucídicos.
En los mamíferos es necesario que
constantemente sea sintetizada la
glucosa       que    requiere       el
metabolismo del sistema nervioso,
eritrocitos, médula renal, testículos
y otros tejidos.
GLUCOSA
                   ATP          Pi
        hexoquinasa                 glucosa-6-fosfatasa
                               6
                    ADP         H2O
                     GLUCOSA-6-P


                       FRUCTOSA-6-P
                     ATP          Pi
 fosfofructoquinasa-1            5     fructosa-1,6-bisfosfatasa
                    ADP              H2O
                     FRUCTOSA-1,6-BIS-P


                                        DIHIDROXIACETONA-P

GLICERALDEHIDO-3-P                      GLICERALDEHIDO-3-P

                     2NAD+           2NAD+
                                4
          2NADH +     2H+      2NADH + 2H+
             (2)1,3-BISFOSFOGLICERATO
                    2ADP      2ADP
                             3
                    2ATP       2ATP
                (2) 3-FOSFOGLICERATO


                 (2) 2-FOSFOGLICERATO


               (2) FOSFOENOLPIRUVATO
                                                  2CO2 + 2 GDP
                                   PEP            2
                      2ADP    carboxiquinasa          2 GTP
          piruvato
          quinasa                        (2) OXALACETATO
                      2ATP     carboxilasa
                                                   2 ADP + 2Pi
                                pirúvica
                                                 1
                       (2) PIRUVATO            2CO2 + 2 ATP + 2H2O
De las diez etapas de la glucólisis,
sólo siete son reversibles.
Es necesario que actúen enzimas
diferentes en los pasos de:
• piruvato a fosfoenolpiruvato
• fructosa 1,6-difosfato a fructosa 6
  fosfato
• glucosa 6-fosfato a glucosa
Piruvato




                  Piruvato

     CO2 + ATP + H2O
                            carboxilasa
                             pirúvica
           ADP + Pi

                 Oxalacetato

         NADH + H+
                            deshidrogenasa
              NAD+            málica (m)


                       Malato
MITOCONDRIA


CITOPLASMA
                       Malato

               NAD+
                            deshidrogenasa
                               málica (c)
         NADH + H+


                 Oxalacetato

               GTP
                                 PEP
                            carboxiquinasa
         GDP + CO2


             Fosfoenolpiruvato
Glicerol + ATP                          Glicerol-3-P + ADP
                      glicerolquinasa


Glicerol-3-P + NAD+                     Dihidroxiacetona-P + NADH + H+
                        glicerol-3-P
                      deshidrogenasa


Dihidroxiacetona-P                      Gliceraldehido-3P          glucosa
                           triosa-P
                         isomerasa
Glucosa plasmática


                           TRANSPORTE


                              Glucosa
                                                                        3
                            Glucosa-6P

F-1,6-Pasa                                                  FFQ-1
                            Fructosa-6P
                                                                        2
                       -      F-2,6-P2       +
                              F-1,6-P2

                                                       Glicerol
                            Triosa fosfato
                                                              Alanina
                       PEPCK
                 OAA             PEP             PIR
       o
     at
   al
                                                                        1
               lato




  M
                           OAA PIRUVATO
             Ma
GLUCOGÉNESIS
Es el proceso mediante el cual se
polimeriza la glucosa formando
glucógeno, principalmente en músculo
e hígado.
El glucógeno constituye un 6% del
peso del hígado y un 1% del peso de
los músculos, pero la masa muscular
es entre 18 y 24 veces la hepática.
La    glicemia     es    principalmente
mantenida por el glucógeno hepático.
La conversión de Glucosa-6P en
Glucosa-1P     es    reversible  y
requiere fosfoglucomutasa.
Las conversiones de Glucosa-1P
a    Glucógeno     y    vice-versa,
transcurren por vías diferentes.
En la glucogénesis:
UTP + Glucosa-1P ←→ UDPGlc + PP
UDPGlc + (G6)n ←→ (G6)n+1 + UDP
glucógeno sintasa y
                                                    Glucógenon                     enzima ramificante
          Pi
                                                                         4

                                      H2O                                              Glucógenon-1

   fosforilasa              5       enzima desramificante
                      5                                              UDP- glucosa

                                      Glucosa

Glucógenon-1                                                                 3
                                                                                       PPi

                                                 Glucosa-1-fosfato
                                                                                 UTP

                                                            2

                          ATP         ADP

            Glucosa                              Glucosa-6-fosfato
                                1




                                     Glucosa                    Vía de las pentosas
Uridindifosfo-glucosa (UDPG)

  Uridintrifosfato (UTP)
                                                                         Pirofosfatasa
                                                                                         2Pi
                                        2                                       3
                                                                        H2O
                                                       Pirofosfato

                                              UDP-glucosa
                                              pirofosforilasa




                    fosfoglucomutasa


                           1



Glucosa-6-fosfato                      Glucosa-1-fosfato
La formación de UDPGlc requiere la
enzima UDPGlc pirofosforilasa.
Luego, la glucógeno sintasa cataliza
la unión del C1 del UDPGlc con el C4
de un residuo (glucosa) terminal del
glucógeno pre-existente o primordial.
El glucógeno primordial puede
formarse     sobre    una    proteína
cebadora o glucogenina, la que
permanece en el centro de la
molécula de glucógeno.
+ H+

                                    UDP




                                              1    4

                glucógeno sintasa



UDPG                                      Glucógenon+1




       Glucógenon
Una vez que se forma una
cadena de al menos 11
residuos de glucosa unidos en
posición 1-4, es transferida
una cadena de al menos 6 de
estos residuos, dando origen a
otra cadena, mediante una
unión 1-6 catalizada por la
enzima ramificante.
enlace α-1,4



                                                      R


               Enzima ramificante

               (amilo-1,4 – 1,6 – transglucosilasa)




           enlace α-1,6

                                    R
Glucógenon-1




                  glucógeno fosforilasa



     Glucógenon
                                              Glucosa-1-fosfato


+   H+
La degradación del glucógeno ocurre
mediante la fosforólisis de los enlaces
1-4, catalizada por la fosforilasa, para
producir Glucosa 1-P.
Cuando las ramificaciones quedan
con 4 residuos de glucosa, la glucano
transferasa transfiere trisacáridos a
otras ramas, dejando un residuo
unido por enlace 1-6.
La escisión del enlace 1-6 la efectúa la
enzima desramificante.
enlace α-1,6

                                        R                                                              R

                                                                                   8Pi
                                                                                         fosforilasa
                                                                                     1
                              glucosa
  enzima desrramificante                                                                 8 glucosa-1-P
(actividad a-1,6-hidrolasa)
                              3
                      H2O




                                                        2

                                        R                                                              R
                                              enzima desrramificante
                                            (actividad transglucosilasa)
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Clase 10 de BQE

  • 1. GLUCONEOGÉNESIS Y GLUCOGÉNESIS Allan White Bioquímico CEAFI
  • 2. En los seres vivos, la degradación o catabolismo de compuestos que liberan energía está en equilibrio con los procesos anabólicos que resintetizan esos compuestos. Este anabolismo ocurre mediante - Reacciones reversibles - Rutas metabólicas diferentes.
  • 3. Las etapas anabólicas diferentes son catalizadas por enzimas distintas de las que catalizan la vía catabólica, lo que permite una regulación más fina de ambos procesos.
  • 4. En general, las rutas catabólicas, productoras de energía, son oxidativas, mientras las vías anabólicas son reductoras.
  • 5. GLICEROL ALANINA LACTATO OTROS AMINOÁCIDOS PIRUVATO INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS OXALACETATO FOSFOENOLPIRUVATO DIHIDROXIACETONA FOSFATO GLUCOSA-6- FOSFATO GLUCÓGENO GLUCOSA OTROS MONOSACÁRIDOS
  • 6. GLUCONEOGÉNESIS Es el proceso mediante el cual se sintetiza glucosa a partir de precursores no glucídicos. En los mamíferos es necesario que constantemente sea sintetizada la glucosa que requiere el metabolismo del sistema nervioso, eritrocitos, médula renal, testículos y otros tejidos.
  • 7. GLUCOSA ATP Pi hexoquinasa glucosa-6-fosfatasa 6 ADP H2O GLUCOSA-6-P FRUCTOSA-6-P ATP Pi fosfofructoquinasa-1 5 fructosa-1,6-bisfosfatasa ADP H2O FRUCTOSA-1,6-BIS-P DIHIDROXIACETONA-P GLICERALDEHIDO-3-P GLICERALDEHIDO-3-P 2NAD+ 2NAD+ 4 2NADH + 2H+ 2NADH + 2H+ (2)1,3-BISFOSFOGLICERATO 2ADP 2ADP 3 2ATP 2ATP (2) 3-FOSFOGLICERATO (2) 2-FOSFOGLICERATO (2) FOSFOENOLPIRUVATO 2CO2 + 2 GDP PEP 2 2ADP carboxiquinasa 2 GTP piruvato quinasa (2) OXALACETATO 2ATP carboxilasa 2 ADP + 2Pi pirúvica 1 (2) PIRUVATO 2CO2 + 2 ATP + 2H2O
  • 8. De las diez etapas de la glucólisis, sólo siete son reversibles. Es necesario que actúen enzimas diferentes en los pasos de: • piruvato a fosfoenolpiruvato • fructosa 1,6-difosfato a fructosa 6 fosfato • glucosa 6-fosfato a glucosa
  • 9. Piruvato Piruvato CO2 + ATP + H2O carboxilasa pirúvica ADP + Pi Oxalacetato NADH + H+ deshidrogenasa NAD+ málica (m) Malato MITOCONDRIA CITOPLASMA Malato NAD+ deshidrogenasa málica (c) NADH + H+ Oxalacetato GTP PEP carboxiquinasa GDP + CO2 Fosfoenolpiruvato
  • 10. Glicerol + ATP Glicerol-3-P + ADP glicerolquinasa Glicerol-3-P + NAD+ Dihidroxiacetona-P + NADH + H+ glicerol-3-P deshidrogenasa Dihidroxiacetona-P Gliceraldehido-3P glucosa triosa-P isomerasa
  • 11. Glucosa plasmática TRANSPORTE Glucosa 3 Glucosa-6P F-1,6-Pasa FFQ-1 Fructosa-6P 2 - F-2,6-P2 + F-1,6-P2 Glicerol Triosa fosfato Alanina PEPCK OAA PEP PIR o at al 1 lato M OAA PIRUVATO Ma
  • 12.
  • 13. GLUCOGÉNESIS Es el proceso mediante el cual se polimeriza la glucosa formando glucógeno, principalmente en músculo e hígado. El glucógeno constituye un 6% del peso del hígado y un 1% del peso de los músculos, pero la masa muscular es entre 18 y 24 veces la hepática. La glicemia es principalmente mantenida por el glucógeno hepático.
  • 14. La conversión de Glucosa-6P en Glucosa-1P es reversible y requiere fosfoglucomutasa. Las conversiones de Glucosa-1P a Glucógeno y vice-versa, transcurren por vías diferentes. En la glucogénesis: UTP + Glucosa-1P ←→ UDPGlc + PP UDPGlc + (G6)n ←→ (G6)n+1 + UDP
  • 15. glucógeno sintasa y Glucógenon enzima ramificante Pi 4 H2O Glucógenon-1 fosforilasa 5 enzima desramificante 5 UDP- glucosa Glucosa Glucógenon-1 3 PPi Glucosa-1-fosfato UTP 2 ATP ADP Glucosa Glucosa-6-fosfato 1 Glucosa Vía de las pentosas
  • 16. Uridindifosfo-glucosa (UDPG) Uridintrifosfato (UTP) Pirofosfatasa 2Pi 2 3 H2O Pirofosfato UDP-glucosa pirofosforilasa fosfoglucomutasa 1 Glucosa-6-fosfato Glucosa-1-fosfato
  • 17. La formación de UDPGlc requiere la enzima UDPGlc pirofosforilasa. Luego, la glucógeno sintasa cataliza la unión del C1 del UDPGlc con el C4 de un residuo (glucosa) terminal del glucógeno pre-existente o primordial. El glucógeno primordial puede formarse sobre una proteína cebadora o glucogenina, la que permanece en el centro de la molécula de glucógeno.
  • 18. + H+ UDP 1 4 glucógeno sintasa UDPG Glucógenon+1 Glucógenon
  • 19. Una vez que se forma una cadena de al menos 11 residuos de glucosa unidos en posición 1-4, es transferida una cadena de al menos 6 de estos residuos, dando origen a otra cadena, mediante una unión 1-6 catalizada por la enzima ramificante.
  • 20. enlace α-1,4 R Enzima ramificante (amilo-1,4 – 1,6 – transglucosilasa) enlace α-1,6 R
  • 21. Glucógenon-1 glucógeno fosforilasa Glucógenon Glucosa-1-fosfato + H+
  • 22. La degradación del glucógeno ocurre mediante la fosforólisis de los enlaces 1-4, catalizada por la fosforilasa, para producir Glucosa 1-P. Cuando las ramificaciones quedan con 4 residuos de glucosa, la glucano transferasa transfiere trisacáridos a otras ramas, dejando un residuo unido por enlace 1-6. La escisión del enlace 1-6 la efectúa la enzima desramificante.
  • 23. enlace α-1,6 R R 8Pi fosforilasa 1 glucosa enzima desrramificante 8 glucosa-1-P (actividad a-1,6-hidrolasa) 3 H2O 2 R R enzima desrramificante (actividad transglucosilasa)