Glándula pineal Pequeño órgano ubicado en la parte dorso-central del cerebro, entre el mesencéfalo y el diencéfalo. Pertenece al grupo de los órganos circunventriculares que tienen en común el estar situados por fuera de la barrera hematoencefálica y en comunicación con el sistema ventricular. Los pinealocitos constituyen el 80-90% del componente celular de la glándula. El 10-20% restante lo constituyen las células gliales como astrocitos y microglía, los elementos vasculares y las terminaciones nerviosas. Los pinealocitos son las células encargadas de sintetizar y liberar la hormona melatonina. Las inervación simpática es la inervación mas importante que recibe la GP, esta se origina en los ganglios cervicales superiores (GCS). La GP de peces, anfibios, reptiles y aves, es un órgano complejo dotado de capacidades fotorreceptoras. Componente clave del sistema circadiano, aporta a los organismos información acerca del ciclo luz:oscuridad mediante la síntesis y secreción nocturna de la hormona melatonina. Las oscilaciones endógenas con un periodo cercano a 24 horas se conocen como ritmos circadianos. Estos son generados por un reloj biológico central o “maestro”, localizado en unas estructuras hipotalámicas llamadas núcleos supraquiasmáticos (NSQ), y por relojes localizados en las células de diversos tejidos, conocidos como osciladores periféricos. Pineal generada de manera circadiana Extrapineal tanto la melatonina como las enzimas requeridas para su síntesis han sido detectadas en: piel, retina, hígado, intestino, riñones, glándulas suprarrenales, timo, glándula tiroides, células inmunes, páncreas, ovarios, cuerpo carotídeo, placenta y endometrio. La melatonina produce vasodilatación y reducción de la temperatura, el descenso de la temperatura corporal facilita la propensión al sueño, por esa razón esta molécula es capaz también de resincronizar el ciclo sueño-vigilia. Para la mitad de la población, induce somnolencia y reduce la latencia del sueño. Esto se produce por medio de receptores del tálamo y corteza. Actúa potenciando la transmisión gabaergica y por tanto se produce una inhibición de la actividad. Regula el estado funcional de las gónadas y controla la capacidad reproductiva de un animal según la estación del año. Ejemplo: Reproductor anual en días largos; en otoño se produce un acortamiento del fotoperiodo y aumento de la actividad pineal (regresión gonadal). Con el alargamiento del fotoperiodo en primavera se reduce la actividad pineal y favorece el proceso reproductivo, como es el caso del hámster o hurón. Acción antitumoral La melatonina inhibe el desarrollo de algunos tumores y disminuye las posibilidades de su formación. Antienvejecimiento Neutraliza muchos radicales libres que provocan muerte celular. Estimula la secreción de la hormona del crecimiento. Memoria y aprendizaje Los receptores de melatonina parecen ser importantes en los mecanismos de aprendizaje y memoria en ratones, y la melatonina puede a

1. La glándula pineal

2. Glándula pineal (GP)
 Pequeño órgano ubicado en la parte dorso-central del
cerebro, entre el mesencéfalo y el diencéfalo.
 Pertenece al grupo de los órganos circunventriculares
que tienen en común el estar situados por fuera de la
barrera hematoencefálica y en comunicación con el
sistema ventricular.
 Los pinealocitos constituyen el 80-90% del componente
celular de la glándula. El 10-20% restante lo constituyen
las células gliales como astrocitos y microglía, los
elementos vasculares y las terminaciones nerviosas.

3. GP
 Los pinealocitos son las células encargadas de sintetizar y
liberar la hormona melatonina.
 Las inervación simpática es la inervación mas importante
que recibe la GP, esta se origina en los ganglios cervicales
superiores (GCS).
 La GP de peces, anfibios,
reptiles y aves, es un órgano
complejo dotado de
capacidades fotorreceptoras.

4. GP
 Componente clave del sistema circadiano, aporta a los
organismos información acerca del ciclo luz:oscuridad mediante la
síntesis y secreción nocturna de la hormona melatonina.
 Las oscilaciones endógenas con un periodo cercano a 24 horas se
conocen como ritmos circadianos. Estos son generados por un
reloj biológico central o “maestro”, localizado en unas estructuras
hipotalámicas llamadas núcleos supraquiasmáticos (NSQ), y por
relojes localizados en las células de diversos tejidos, conocidos
como osciladores periféricos.

7. Síntesis nocturna de la
melatonina Night
Night
Night
Ganguly,etal.CellandTissue Res 309:127-37,2002.

8. Fuentes de melatonina
Pineal generada de manera circadiana
Extrapineal tanto la melatonina como las
enzimas requeridas para su síntesis han sido
detectadas en: piel, retina, hígado, intestino,
riñones, glándulas suprarrenales, timo, glándula
tiroides, células inmunes, páncreas, ovarios,
cuerpo carotídeo, placenta y endometrio.

10. Funciones de la melatonina

11. Control de la temperatura y el sueño
o La melatonina produce vasodilatación y reducción
de la temperatura, el descenso de la temperatura
corporal facilita la propensión al sueño, por esa razón
esta molécula es capaz también de resincronizar el
ciclo sueño-vigilia.
o Para la mitad de la población, induce somnolencia y
reduce la latencia del sueño. Esto se produce por
medio de receptores del tálamo y corteza. Actúa
potenciando la transmisión gabaergica y por tanto se
produce una inhibición de la actividad.

12. Melatonina y reproducción
o Regula el estado funcional de las gónadas y controla
la capacidad reproductiva de un animal según la
estación del año.
Ejemplo: Reproductor anual en días largos; en otoño
se produce un acortamiento del fotoperiodo y
aumento de la actividad pineal (regresión gonadal).
Con el alargamiento del fotoperiodo en primavera se
reduce la actividad pineal y favorece el proceso
reproductivo, como es el caso del hámster o hurón.

13. Para comprobar la implicancia de la melatonina en esta
oscilación, los científicos suprimieron el pico nocturno
de la hormona por remoción de la GP (pinealectomía) o
de los GCS (ganglionectomía). Bajo estas condiciones se
perdía la oscilación diaria en el tamaño de la
extremidad, mientras que la administración nocturna
de melatonina restablecía el ritmo circadiano en dicho
parámetro

14. Markus,etal.Advances in Neuroimmune Biology1:95-104,2011.
Eje Inmuno-Pineal

15. • Este estudio muestra la implicancia de la melatonina en una enfermedad
autoinmune como la esclerosis múltiple. Los síntomas de esta enfermedad
son menores en otoño e invierno, cuando la producción de melatonina
nocturna es mayor. Los autores proponen que la melatonina favorece la
producción de células T reguladoras e impide la diferenciación de las
células T efectoras y patogénicas, responsables de la destrucción de la
mielina

16. Otras funciones de melatonina
o Acción antitumoral
La melatonina inhibe el desarrollo de algunos tumores y disminuye las posibilidades de su
formación.
o Antienvejecimiento
Neutraliza muchos radicales libres que provocan muerte celular.
o Estimula la secreción de la hormona del crecimiento.
o Memoria y aprendizaje
Los receptores de melatonina parecen ser importantes en los mecanismos de aprendizaje
y memoria en ratones, y la melatonina puede alterar procesos electrofisiológicos asociados
con la memoria.
o Posible implicancia en Alzheimer
La melatonina inhibe la agregación de la proteína beta-amiloide en microagregados
neurotóxicos que, al parecer, son la base de la neurotoxicidad de esta proteína, causando
la muerte de las neuronas y formación de ovillos neurofibrilares.

17. Déficits de melatonina
• Se asocian con insomnio, depresión y podrían provocar una aceleración del
envejecimiento.
• En la vejez disminuye la síntesis y secreción de melatonina pineal.
• El 80% de los niños y adolescentes con trastornos del espectro autista (TEA) presenta
algún trastorno del sueño, en cuya génesis al parecer intervienen alteraciones en la
regulación y producción de la melatonina.
• En pacientes con Alzheimer se han descrito situaciones que se asocian a un proceso
neurodegenerativo del núcleo supraquiasmático del hipotálamo, que supone un
descenso en la secreción de melatonina.
• La administración de melatonina en mujeres premenopáusicas produce una mejora
significativa en el funcionamiento tiroidal y los niveles de gonadotropinas, así como
una restauración de la fertilidad y la menstruación, y previene la depresión asociada
con la menopausia.
• Un estudio en pez cebra como modelo de Parkinson demuestra que la melatonina
ayuda a recuperar la motilidad y revierte los procesos degenerativos.

19. Patrón de expresión del factor de
transcripción Pax6

20. E16
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

22. E17
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

23. Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.
E18

25. P3
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

26. P90
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

28. Análisis morfométrico: número de células Pax6+ en la
ontogenia de la GP
Datos analizados mediante ANOVA de una vía seguido por test de Tukey y test de tendencia lineal (p<0.0001).
***: p<0.001. N=5. Área (0.05 mm2).
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

29. Células microgliales a lo largo de
la ontogenia de la GP.

30. E16

32. E19

33. P90
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

34. Número de células microgliales por área en el
desarrollo de la GP
Datos analizados mediante ANOVA de una vía seguido por test de Tukey (*: p<0.05) y por test de
tendencia lineal (p<0.05). N=5. Área (0.05 mm2).
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

37. Proporción de células precursoras contactadas
y/o fagocitadas por la microglía

38. Proporción de células precursoras contactadas y/o
fagocitadas por la microglía en la ontogenia de la GP
Datos analizados mediante ANOVA de una vía seguido por test de Tukey y test de tendencia lineal (p<0.0001).
***: p<0.001. **: p<0.01. *: p<0.05. N=5. Área (0.05 mm2).
Ibañez Rodriguez y cols. 2016. PLoS One. 11(11):e0167063.

39. Interacción microglía-pinealocitos

40. P90

42. Inervación de la GP-
Microglía contactando fibras
nerviosas

43. P3

45. P90

47. Microglía asociada a vasos
sanguíneos

48. P9

49. Modelo 1
Ontogenia de la glándula pineal: microglía como determinante de fenotipo