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10.- Animales Transgénicos - 2015.pdf
1. Tema 10 – Animales Transgénicos y Clonados
construcción de animales transgénicos y clonados
diferencias y semejanzas
aplicaciones de animales transgénicos:
alimentarias: vacas (leche), cerdos, peces
salud humana: ovejas (fármacos leche), mosquitos (malaria)
salud animal: resistencia a enfermedades
2. TEMA 5 - ANIMALES TRANSGÉNICOS
objetivos
modelos de enfermedades () (ratones)
• funciones de genes
• investigación médica
obtención de productos farmacéuticos
• vacunas comestibles
• se producen sobre todo en leche y huevos
como alimento humano: animales de granja
• ↓ problemas medioambientales (cerdo 'ecopig')
• animales (peces) de crecimiento rápido
3. Construcción de Animales Transgénicos
gen de interés
preparación (“enchufes”)
inserción en un óvulo fertilizado
• microinyección
inserción del óvulo en el útero de
una hembra
selección del animal que tiene el
gen en las células germinales
4. Construcción de Animales Clonados
reprogramación de los elementos genéticos de la célula somática
5. Construcción de Animales Clonados y Transgénicos
inserción del transgén
de interés en el núcleo
reprogramación de los elementos genéticos de la célula
6. Animales Transgénicos y/o Clonados
transgénico:
genoma del animal tiene una modificación génica
• tiene 1 ó varios genes insertados
• 1 gen “silenciado”
clonado, NO transgénico:
inserción del núcleo (genoma completo) de una célula del animal
donante en el ovocito enucleado del animal receptor
no hay modificación génica.
se hace con sementales, animales de características muy
especiales, mejora de selección genética de animales de granja
clonado Y transgénico
modificación génica introducida
7. Modificación de la leche
↑↑ rendimiento quesero
↑↑ β-caseína y κ-caseína en leche de vaca
leche baja en fenilalanina para fenilcetonúricos
las proteínas de la leche no tiene fenilalanina
Leche hipoalergénica
sin β-lactoglobulina (ausente en leche humana)
producción de compuestos farmacéuticos en la leche
concentración alta
facilidad de purificación
coste de producción de 1 ternera transgénica: ≅ 500.000 $.
8. Modificaciones de la Leche
Fármacos – antitrombina humana
Anticoagulante natural en la sangre
Enfermedad rara: deficiencia hereditaria de antitrombina
• Leche de cabra
– Gen de la antitrombina humana
» Aprobado en 2010
lisozima en leche de cabra
concentración en leche humana, ausente en leche de rumiantes
gen que codifica la lisozima humana
control de diarreas en niños
• aprox. 2 millones de niños fallecen al año
9. Modificación de la Leche
leche baja en lactosa
gen que codifica la lactasa.
• hidroliza la lactosa
no autorizada por ahora
gen que codifica la
lactasa
vaca clonada y
transgénica
10. Leche sin Lactosa Comercial
Biotecnología aplicada a la mejora de los alimentos
Autorizada y comercializada
El gen que codifica la lactasa se transfiere al genoma de una
especie microbiana autorizada para la producción de alimentos.
Esta bacteria es la que produce el enzima en grandes cantidades
10
producción industrial de
lactasa por fermentación
bacteria con el
gen de la
lactasa lactasa
11. Animales Resistentes a Enfermedades
protección frente a la mastitis (infección bacteriana)
lisostafina: potente endopeptidasa (bacteriana) que hidroliza los
polisacáridos de S. aureus (antibiótico)
expresión del gen en las ubres
• baja conc. de lisostafina en la leche
• lisostafina: posible antibiótico humano.
Peces resistentes a la hemorragia septicémica vírica
> 50 especies de peces, muchos comerciales
Cerdos resistentes a la fiebre porcina africana (vírica)
nuevas tecnologías de edición de genomas
12. Animales Resistentes a Enfermedades
Animales resistentes a enfermedades (poco desarrollados)
Pollos resistentes a la gripe aviar
• el virus no se replica en las células del pollo
protección frente a la tuberculosis bovina
grave problema en África, Asia y América
• menos problema en España, Portugal, Reino Unido e Italia
investigadores chinos
modificación insertada en vacas frisonas
Impacto en la salud humana
Algunas enfermedades animales se pueden transmitir a los
humanos
13. Cerdos Menos Contaminantes
problema de los purines
exceso de fosfato procedente del pienso
• componentes vegetales del pienso: fitato
– hay que añadir fosfatos al pienso
España: 10 millones de Tm excedente
• contaminación de aguas subterráneas
• reciclado: coste elevado
Gen que se le inserta al cerdo: fitasa
• digiere el fitato
• 75% fósforo en
purines
14. Peces
desarrollo de peces transgénicos
especies: salmón, trucha, carpa, lubina, tilapia, dorada, pez-gato
genes de interés:
• hormona de crecimiento, péptido anticongelante, interferon,
fitasa, genes marcadores de contaminantes,
países en los que se están desarrollando:
• EEUU, Canadá, Cuba, Reino Unido, Francia, Noruega, China,
Japón, Corea, India, Israel
salmón aprobado en EEUU en nov 2015
peces de crecimiento rápido
↓ pesca extractiva y favorecer la acuicultura (más sostenible?)
↓ coste del pescado
15. Peces (cont.)
inocuidad alimentaria
peces con hormona de crecimiento
hormona de crecimiento y sus metabolitos: no presentan riesgos
para las personas consumidoras
salmones NO transgénicos de crecimiento más rápido que
los salvajes
selección y cruzamientos clásicos en acuicultura
más de 30 años
NO se plantean cuestiones de seguridad alimentaria
NO se plantean cuestiones medioambientales por escape de estos
individuos
16. Peces
cuestiones medioambientales del salmón transgénico:
posible escape de las piscifactorías
cruce con poblaciones de especies silvestres puede plantear
riesgos genéticos y evolutivos
• salmones transgénicos: más agresivos, compiten por alimento
¿desaparecerá el transgén de las poblaciones (por selección) con
suficiente rapidez?
¿cómo afecta el transgén a la adaptación (fitness) a lo largo del
ciclo vital?
• observaciones empíricas:
– mayor tasa de consumo de oxígeno
– menor velocidad crítica de natación
– mayor tendencia a exponerse a los predadores
– menor viabilidad de los individuos jóvenes
los individuos transgénicos parecen estar peor
adaptados que los no transgénicos
17. Salmón Acquadvantage®
salmón Atlántico
construcción génica:
gen codifica hormona del crecimiento del salmón real (Chinook)
produce hormona del crecimiento todo el año:
• tamaño de comercialización en 1.8 años
↑ eficiencia en conversión de alimento
http://aquabounty.com/
18. Salmón AquAdvantage
aspectos nutricionales
PUFA ω-3, ω-3/ω-6: dentro de rango de especies de salmones
mismo potencial alergénico que otros salmones
• nivel de alérgenos endógenos en los salmones: variable 1- 100
– variabilidad según el método de cocinado
• pocos datos sobre variaciones entre individuos
– imposibilidad de evaluar diferencias entre salmones GM y
no-GM
Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1):
• valores dentro de los rangos de salmones no GM
peces convencionales seleccionados para que crezcan más
rápido: sin evaluación de riesgos de ningún tipo.
19. Salmón Acquadvantage®
aspectos ambientales: medidas de contención
barreras físicas,
• producción de huevos en Canadá
• producción de salmón en Panamá
barreras biológicas
• sólo se criarán hembras estériles
triploides
incapaces de reproducción
Puede mejorar la sostenibilidad de la
cría del salmón?
http://geneticliteracyproject.org/2015/02/can-gm-technology-promote-sustainable-salmon-farming/
20. Mosquitos
enfermedades graves transmitidas por mosquitos
dengue, fiebre amarilla, chikungunya, Zitka (víricas): hembra de
Aedes aegypti
malaria (protozoo): hembra de Anopheles spp
estrategias tradicionales
malaria:
• vacunas – evitar infección
• fármacos antimalaria –
eliminar el parásito
actuar contra el mosquito
• machos irradiados estériles
• insecticidas: DDT
• mosquiteras…..
22. MOSQUITOS
controlar la enfermedad del dengue
virus se transmite cuando la hembra adulta pica a la persona
50 – 100 millones de casos al año (trópicos)
modificación transgénica en machos: hembras adultas inmóviles
• la transmite el macho: gen dominante
• bloqueo del desarrollo de los músculos de vuelo
– las hembras no se aparean, no vuelan, no pican
– los machos se desarrollan normalmente y transmiten el gen
• Oxytec: pruebas en campo abierto en Gran Cayman, ↓↓
población de mosquitos 89-85%
– liberaciones en Brasil, Panamá,
– próximas pruebas en Brasil: virus Zitka
23. Mosquitos
malaria: transmitida por la hembra del Anopheles
Unos 500.000 muertes al año
• 80% son niños menores de 5 años: 1 niño / minuto
DDT: insecticida más efectivo
• erradicó la malaria del sur de Europa
• autorizado para fumigar interior de viviendas en países en
desarrollo
mosquito transgénico:
• gen dominante que impide la replicación del parásito en el
mosquito
• se transmite a su descendencia: 99,5% son resistentes al
parásito
• desarrollado por la Univ. de California (Irvine y San Diego)
– todavía en estudio
24. Bibliografía
Molecular Biotechnology (4th ed), Glick et al., ASM Press, 2010,
capítulo 21.
J. Perea y cols. Ingeniería Genética Vol. II, Editorial Síntesis,
2002. Caps 8 y 9
S.P. Golovan y cols. Pigs expressing salivary phytase produce low-
phosphorus manure. Nature Biotechnol. 19, 741 - 745 (2001).
L. Lai y cols. Generation of cloned transgenic pigs rich in omega-3
fatty acids. Nature Biotechnol. 24, 435-436, 2006
Transgenic aquatic organisms. Eric Hallerman. Information Systems
for biotechnology. 2003 http://www.isb.vt.edu/news/2003/apr03.pdf
Animal biotechnology - science-based concerns. National Research
Council. http://www.nap.edu/catalog/10418/animal-biotechnology-science-based-concerns
Investigación y Ciencia, enero 2012
G Fu y cols., PNAS 107(10), 4550-4554, 2010
M Wise de Valdez y cols., PNAS 108(12), 4772-4775, 2011