1. PONENTES: PALACIOS ÑAUPA RAQUEL
PALACIOS GARCÍA LUCIANI
CLASE N° 20
III CICLO - 2013

3. INDICE
 CONVERSION DE LOS AMINOACIDOS A PRODUCTOS
ESPECIALIZADOS
 IMPORTANCIA BIOMEDICA
 L-α-AMINOACIDOS
 Alanina
 Arginina
 Cisteína
 Glicina
 Histidina
 Metionina
 Serina
 Triptófano
 Tirosina
 creatinina
 AMINOACIDOS NO α
 β-alanina y el β-aminoisobutirato
 β-alanil dipéptidos (carnosina)
 GABA

4. INDICE
o PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARRES
• Importancia biomédica
• Porfirinas -propiedad característica
• Tipos de porfirina
• Síntesis del hemo y catabolismo
• La ALA sintasa es la enzima reguladora clave en la
biosíntesis hepática del hemo.
• Las porfirinas tienen color y son fluorescentes.
• La espectrofotometría se utiliza para el análisis de las
porfirinas y sus precursores.
• Las porfirias
• Causas bioquímicas de los signos y síntomas de las
principales Ictericias : Hemolitica,Obtructiva;
Hepatocelular y eritroblastosis fetal

5. 5

6. La histamina en reacciones alérgicas
Neurotransmisores incluyen
serotonina, dopamina, norepinefrin
a. Muchos de los fármacos que se
utilizan para enfermedades
neurológicas y psiquiátricas actúan al
alterar el metabolismo de estos
neurotransmisores.

7. HISTIDINA HISTAMINA
GLUTAMATO U-AMINOBUTIRATO
TRIPTOFANO SEROTONINA
NORADRENALINA
TIROSINA DOPAMINA
ADRENALINA
DIPEPTIDO DE CARNOSINA
B-ALANILO
Aminoácidos Prod. especializados

8. ALANINA
• Sirve como un acarreador de amoniaco
y de los carbonos del piruvato desde el
músculo estriado hacia el hígado por
medio del ciclo de Cori y junto con la
glicina constituye una fracción
importante de los aminoácidos libres en
el plasma

10. ARGININA
La arginina es la donadora de formamidina
para la sintesis de creatina y por medio de
ornitina a putrescina, espermina y
espermidina
La arginina también es el precursor de la
molécula de señalización intracelular óxido
nítrico (NO) que sirve como
neurotransmisor, relajante del músculo liso
y vasodilatador.

12. Oxido Nítrico
El Oxido Nítrico es sintetizado en numerosas células aunque se forma
fundamentalmente en las endoteliales. Se ha comprobado su síntesis en
macrófagos, neutrófilos, plaquetas, neuronas cerebrales, células adrenales, de la
retina, miocárdica, así como de las células de Von Kupffer, terminaciones
sinápticas, fibroblasto, células cebadas y condrocitos.
El Oxido Nítrico inhibe la adhesión y la agregación plaquetaria in vivo a través de
activación de la guanilato ciclasa soluble, formando GMPc.
El Oxido Nítrico es medidor de los mecanismos de defensa del huésped, los
macrófagos activados forman citrulina y Oxido Nítrico a partir de L-arginina y esto se
asocia con un incremento de la citotoxicidad de estas células.
En el sistema nervioso actúa como neurotransmisor y como medidor de las
acciones del glutamato en los niveles cerebrales de GMPc. Parece ser un elemento
indispensable para la fijación de la memoria actuando en los procesos de
aprendizaje y los mecanismos neurológicos de sueño. Una vez adquiridos los
conocimientos la inhibición de la NOS no afecta su rememorización.

13. Síntesis de oxido nítrico

14. CISTEÍNA
 Participa en la biosíntesis de la coenzima A al
reaccionar con el pantotenato para formar 4 –
fosfopantotenol- cisteína.
 Tres reacciones catalizadas por enzima convierten la
cisteína en Taurina.
 La conversión de Cisteína en Taurina se inicoa por su
oxidacion hasta cisteina sulfinato, catalizada por la
enzima Fe2+ no hem cisteina dioxigenasa.
 La descarboxilacion de cisteina sulfinato por la
cisteina sulfinato descarboxilasa forma
hipotaurina, cuya oxidación por la hipotaurina
deshidrogenasa forma taurina.

15. La reaccion catalizada por la fosfopantotenatocisteina
ligasa. RCOO- representa 4 fosfopantotenato.

16. La taurina es conjugado a través de su grupo amino terminal con ácido
quenodesoxicólico y ácido cólico para formar la bilis
taurochenodeoxycholate sales de sodio y taurocolato de sodio.
El pKa de baja del grupo de ácido sulfónico taurina asegura que este
resto está cargado negativamente en el rango de pH que normalmente
se encuentran en el tracto intestinal y, por tanto, mejora las propiedades
de surfactante del conjugado ácido cólico.
Taurina atraviesa la barrera hematoencefálica y se ha implicado en una
amplia gama de fenómenos fisiológicos, incluyendo la neurotransmisión
inhibitoria, potenciación a largo plazo en el cuerpo estriado / el
hipocampo, la estabilización de la membrana, la inhibición por
retroalimentación de estallido respiratorio de neutrófilos / macrófagos, la
regulación del tejido adiposo y la prevención de posibles de la
obesidad, la homeostasis del calcio, la recuperación del choque
osmótico, la protección contra la excitotoxicidad del glutamato y la
prevención de las crisis epilépticas. También actúa como un antioxidante
y protege contra la toxicidad de diversas sustancias

18. GLICINA
 La glicina usada como neurotransmisor es
almacenada en vesículas, y es expulsada
como respuesta a sustancias.
 Síntesis
FOSFOSERINA
Serina hidroximetil transferasaFosfoserina fosfatasa
SERINA GLICINA

19. Síntesis de glicina
serina glicinaformaldehido

20. Biosíntesis del hipurato. Ocurren reacciones
análogas con muchos medicamentos y
catabolitos acidicos.

21. GLICINA
 Los metabolitos y compuestos farmacéuticos
excretados como conjugados de glicina
hidrosolubles son:
 Acido glucolico
 Acido hipúrico
 A partir de dos moléculas de glicina junto con
dos moléculas de succinil-coA se sintetiza un
pirrol que conforma parte de la estructura del
grupo hem.

22. GLICINA
• Alanina, glicina y serina producen una
mayor secreción tanto de insulina
como de glucagón, que los otros
aminoácidos.
• La glicina tiene un rol
esencial, constitutivo en mantener la
integridad estructural de los túbulos
proximales renales.

23. HISTIDINA
 La descarboxilación de la histidina
forma histamina es catalizada, por
una La L-aminoácido descarboxilasa
aromática.
Funciona en las reacciones alérgicas y la secreción gástrica. ( presente en todos los tejidos)

24. Los compuestos de la histidina presentes en el
cuerpo son:
 Ergotioneína
 Carnosina
 Anserina
Las concentraciones en la orina de
3-metilhistidiana son, por lo
común, bajas en pacientes en
enfermedad de Wilson.

25. Derivados
de la
histidina.

26. METIONINA
 El principal destino no proteinico de la
metionina es la conversion en S-
adenosilmetionina que es sintetizada a
partir de metionina y ATP, una reaccion
catalizada por la metionina
adeniltransferasa(MAT).
 Luego de la descarboxilacion de S-
adenosilmetionina, tres carbonos y el
grupo α- amino de la metionina
contribuyen a la biosintesis de las
poliaminas espermina y espermidina

27. Biosintesis de la S- adenosilmetionina, catalizada por
la metionionina adenosiltransferasa(MAT)

28. Intermediarios
y enzimas
que
participan en
la biosíntesis
de la
espermidina
y espermina

29. Catabolismo de poliaminas.

30. TRIPTOFANO
La hidroxilacion del triptofano a 5-hidroxitriptofano
se cataliza por la tirosina hidroxilasa hepatica. La
descarboxilacion subsecuente forma
serotonina, potente vasoconstrictor y estimulante de
la contracccion del musculo liso.
En el carcinoide intestinal de las células tumorales
producen serotonina en exceso.
TRIPTOFANO SEROTONINA
MELATONINA

32. TRIPTOFANO
 El tejido del riñón, del hígado y las
bacterias fecales convierten el triptófano
en triptamina, luego en 3-acetato indol.
 Los principales catabolitos urinarios
normales del triptófano son el 5-
hidroxiindolacetato y 3-acetato de indol.

33. ENTRE LOS CATABOLITOS DE LA SEROTONINA
PRESENTES EN LA ORINA DE LOS PACIENTES CON
CARCINOIDE SE INCLUYEN EL GLUCURONIDO DE N-
ACETILSEROTONINA Y EL CONJUGADO DE GLICINA
DEL 5-HIDROXIINDOLACETATO, EL 5-
HIDROXIINDOLACETURATO.
EL AUMENTO DE LA CONVERSION DEL TRIPTOFANO
EN SEROTONINA DISMINUYE LA SINTESIS DEL ACIDO
NICOTINICO
PACIENTES CON CARCINOIDE PRESENTA SINTOMAS
DE PELAGRA.
CARCINOIDES MALIGNOS AUMENTAN
LA PRODUCCION DE SEROTONINA

34. LA SEROTONINA FORMA
MELATONINA
 la n-acetilacion de la serotonina seguida de
la o metilacion en la glandula pineal, forma
melatonina
 todos los tejidos, incluso el
encefalo, capturan la melatonina
circulante, pero esta se metaboliza con
rapidez mediante hidroxilacion
La Melatonina es la sustancia natural que
determina el ciclo sueño-vigilia.

36. SEROTONINA
La serotonina (cuyo nombre
químico es 5- hidroxitriptamina o 5-
HT) ha sido el neurotransmisor
que más ha influido en el campo
de la neuropsiquiatría. La mayoría
de los llamados alucinógenos
posee efectos
serotoninérgicos, además de cierto
parecido estructural con la
serotonina misma. Cuando se
detectó la presencia de la 5-HT en
el cerebro aparecieron las teorías
que relacionaban a este
neurotransmisor con varias formas
de enfermedades mentales.

37. TIROSINA
Feomelaninas
Catalisis
Eumelaninas Tirosina hidroxilasa
Producen
METANOPROTEÍNAS
(MELANINAS)

38. CONVERSION DE
TIROSINA
EN ADRENALINA
Y NORADRENALINA
EN LAS CÉLULAS
NEURONALES Y
CÉLULAS
SUPRARRENALES
(otro modelo)

39. MELANINAS
Eumelanina
Feomelanina
ALBINISMO:
Conjunto de síndromes caracterizados
por hipomelanosis debida a defectos
hereditarios en los melanocitos
oculares y dérmicos.

41. TIROSINA :FORMA ADRENALINA Y
NORADRENALINA
Las células neurales convierten tirosina en adrenalina
y noradrenalina.
La dopa
intermediario MELANINA
NORADRENALINA

42. formación de adrenalina a partir de tirosina

43. Dopamina
Hasta hace relativamente poco
tiempo, se pensaba que la
dopamina era sólo un producto
intermedio del metabolismo de
las catecolaminas. Sin
embargo, al observarse que la
distribución cerebral de la
dopamina y la noradrenalina
eran francamente diferentes y
que la primera era mucho más
abundante que la segunda, se
le empezó a considerar más
seriamente como un
neurotransmisor

44. CREATINA
 La creatinina se produce en el músculo a
partir de fosfato de creatina mediante
deshidratación irreversible no enzimática y
pérdida de fosfato.
La excreción urinaria de creatinina en un
periodo de 24 horas es proporcional a la
masa muscular.

45. Creatina
Glicina
Argina
Metionina
Participan
En la
Biosíntesis de

46. BIOSINTESIS DE
LA CREATINA Y
LA CREATININA
La conversion de
glicina y el grupo
guanidina de la
arginina en
creatina y creatina
fosfato. Tambien
se muestra la
hidrólisis no
enzimatica de
creatina fosfato
hacia creatina.

47. AMINOACIDOS NO ALFA

48. β-alanina y el β-aminoisobutirato
 El catabolismo de los nucleótidos de
pirimidina conduce en última instancia a la
β-alanina (cuando CMP y UMP son
degradados) o al β-aminoisobutirato
(cuando dTMP es degradado) y NH3 y
CO2. La β-alanina y el β-aminoisobutirato
sirven como donantes de –NH2 en la
transaminación del α-cetoglutarato a
glutamato. Una siguiente reacción
convierte los productos a malonil-CoA o a
metilmalonil-CoA.

49. Los dipéptido de b-alanilo, carnosina y
anserina
Activan a la ATP-asa de la miosina
Quelacion del cu
Incrementan la captación de cobre
El imidazol de b alanilo amortigua el PH del
musc. Esquelético.
DIPEPTIDO DE B-ALANILO

50. LA FORMACIÓN DE LA CARNOSINA SE DA
EN 2 ETAPAS:
La carnosina se cataliza gracias a la enzima Carnosina
sintetasa.
Formación inicial: Formación de ácil-adenilato de B alanina
enlazado a la enzima.
Transferencia: Transferencia subsecuente de una
porción de B_alanino a la L-histina.
ATP + B_alanina  B_alanil – AMP + AMP + PPi
B_alanil – AMP + L_Histina  Carnosina + AMP

51. IMPORTANCIA BIOMEDICA
•La Deficiencia de Carnosinasa, transtorno
hereditario, se caracteriza por carnosinuria.
•La homocarnosina es un dipeptido del
sistema nervioso central, y no es
hidrolizado por la carnosinasa serica
La homocarnosinosis, una enfermedad
genética poco frecuente, probablemente
debida a la deficiencia de carnosinasa, se
acompaña con paraplejia espástica
progresiva y retraso mental.

52. γ AMINOBUTIRATO (GABA)
En el tejido del cerebro actúa como
neurotransmisor, modificando las diferencias de
potencial de membrana.
L-GLUTAMATO
Descarboxilación del
AMINOBUTIRATO
(GABA)
L-GLUTAMATO descarboxilasa

53. Metabolismo del γ aminobutirato

54. GABA
El GABA es el
neurotransmisor inhibidor
predominante del SNC en su
parte supraespinal.
se observó que
el GABA (g- aminobutirato) no
sólo estaba en el cerebro, sino
que además era el órgano que
más GABA contenía.
El GABA se forma a partir de
otro aminoácido también
abundante en el cerebro: el 1-
glutamato., este precursor es,
a su vez, neurotransmisor,
pero esta vez excitador.

57.  El conocimiento de las propiedades
bioquímicas de las Porfirinas y del Hem es
básico para la comprensión de las diversas
funciones de las hemoproteínas en el
organismo.
 Las Porfirias son un grupo de enfermedades
producidas por anormalidades en la vía de
biosíntesis de las diversas Porfirinas.
 La ictericia, debida al aumento de la bilirrubina
o falla de su excreción.

58. HARPER, BIOQUIMICA ILUSTRADA Pg. 271

60. Síntesis del Hemo
1º Reacción de condensación entre succinil CoA y glicina (activada
por fosfato de piridoxal)  α -amino-β-cetoadipato.
2º descarboxilación del α-amino-β-cetoadipato  α -aminolevulinato
(ALA)
Catalizada por  ALA sintasa

62. El hem es oxidado y el anillo del heme es abierto por una enzima en el retículo
endoplasmático, la heme oxigenasa. El paso de oxidación requiere del heme como substrato y
cualquier hemina (Fe3+) es reducida a heme, antes de su oxidación por la heme oxigenasa. La
oxidación ocurre en un carbón específico produciendo el tetrapirrol normal biliverdina, hierro
férrico (Fe3+) y monóxido de carbono (CO).
Esta es la única reacción del cuerpo que se conoce que produce CO. La mayoría del CO es
excretado a través de los pulmones y por ende la cantidad de CO liberada es una medida
directa de la actividad de la heme oxigenasa en un individuo.En la siguiente reacción un
segundo metileno entre los anillos III y IV se reduce a través de la biliverdina
reductasa, produciendo bilirrubina.

63. En los hepatocitos, la bilirrubina-UDP-glucuroniltransferasa
(bilirrubina-UGT) añade 2 equivalentes de ácido glucurónico
a la bilirrubina para producir un derivado más hidrosoluble,
El incremento en la solubilidad en agua del tetrapirrol facilita
su excreción con el resto de la bilis como pigmentos biliares.
Bilirrubina Diglucoronida

64. Aspectos Clinicos del
Metabolismo del Heme
• Los problemas clínicos asociados con el
metabolismo del heme son de dos tipos. Los
desórdenes que aparecen de defectos en las
enzimas de la biosíntesis del heme, se
denominan las porfirias y la causa en
elevaciones séricas y en la orina de
intermediarios de la síntesis del heme. Los
desórdenes heredados relacionados con el
metabolismo de la bilirrubina conllevan a la
hiperbilirrubinemia

67. LAS PORFIRINA TIENEN COLOR Y SON
FLUORESCENTES
A diferencia de los Porfirinógenos las Porfirinas son coloridas.
Cada porfirina tiene un espectro de absorción característico (regiones
visibles-UV).
La propiedades fotodinámicas de las porfirinas es utilizada en la
fototerapia del cáncer, basada en la > captación de porfirinas por parte
de los tumores.
•A las pacientes con tumor apropiado:
•Administra hematoporfirina u otros compuestos conexos.
•Tumor se expone a un láser de Argón, el cual produce efectos
citotóxicos debido a que excita las porfirinas

68. 68
LAS
PORFIRIAS
Trastornos genéticos del metabolismo del hem

69. TRANSILVANIA,
RUMANIA…
Se ha estimado que detrás de las historias de
“Drácula” hay conexión con casos de niños o
familias de costumbres nocturnas, asociadas a
fotosensibilidad, y lesiones cutáneas que
provocaron temor y estigmas. Niños pálidos
por la anemia, que en su época fueron
ayudados “con sangre” Eran casos de porfiria…

70. LAS PORFIRIAS
•Constituyen un grupo de trastornos debidos a
anormalidades en la vía de biosíntesis del hemo, pueden
ser genéticas o adquiridas .
•Se caracterizan por una sobreproducción y acumulo de
las llamadas Porfirinas y de precursores como ALA (ácido
delta aminolevulínico) y PBG (porfobilinógeno).
•Existen siete tipos principales de Porfirias, originadas por
un defecto (hipoactividad) en la actividad de una de las
siete enzimas que participan en la cadena de biosíntesis o
fabricación de HEMO.
•Dependiendo del tejido en que predomina el defecto
metabólico, se agrupan en:
 Porfirias Hepáticas
 Eritropoyéticas

71. • La herencia de estas Porfirias es autosómica
dominante (a excepción de la Porfirias de
Doss).
• Atendiendo a las posibles presentaciones
clínicas se distinguen CUATRO grupos:
PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA
PORFIRIA CUTANEA TARDA
COPROPORFIRIA HEREDITARIA
PORFIRIA VARIEGATA

72. A. PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)
 ALA Y PBG urinarios aumentados.
 la mayoría de los portadores permanecen
asintomáticos si no concurren factores
desencadenantes (dolor abdominal y sintomas
neuropsiquiatricos)

73. B. Porfiria Variegata (PV)
 ALA, PBG y coproporfirina III urinaria, también protoporfirina
IX fecal aumentados
 Las porfirinas en heces están incrementadas.
 Signos y síntomas importantes: fotosensibilidad, dolor
abdominal, síntomas neuropsiquiatricos.
C. Coproporfiria Hereditaria
(CPH)
 puede ser mixta manifestarse clínicamente
con crisis agudas y/o con el síndrome clínico
característico de la PCT.
 causada por la hipoactividad de la enzima
coproporfirinógeno oxidasa y se conocen 21
mutaciones distintas del gen. Es característico
el aumento de la Coproporfirina fecal.

74. E. Porfiria Cutánea Tarda (PCT)
 actividad de la enzima Uroporfirinógeno descarboxilasa hepática
está disminuida.
 La sobreproducción y acúmulo de las porfirinas se detectan en
plasma, orina e hígado. Este acúmulo es el responsable del
síndrome dérmico: lesiones ampollosas y erosivas en zonas
descubiertas, principalmente, del dorso de las manos.
 Hay una hiperfragilidad dérmica y fotosensibilidad, aún ante los
más pequeños traumatismos, y no es extraña la hipertricosis
(abundancia de vello).

75. El tejido en el que predomina el déficit
enzimático es la médula ósea.
PORFIRIA ERITROPOYETICA CONGENITA (PEC)
PORFIRIA ERITROPOYETICA (PPE)

76. A. Porfiria Eritropoyética
congénita (PEC) o Porfiria
de Günther.
•Se asocia a una deficiencia muy profunda en la
actividad de la enzima Uroporfirinógeno III. La
herencia es de carácter autosómico recesivo.
•síntomas :
orina roja (tonalidad vino tinto)
sensibilidad extrema a la luz solar que se
manifiesta con lesiones dérmicas en las
zonas expuestas.
eritrodoncia (coloración marrón oscuro de los
dientes, sobre todo de leche, por el acúmulo
de porfirinas).

77. B. Protoporfiria
Eritropoyética (PPE).
causada por una deficiencia de la enzima
ferroquelasa, en el último paso de la formación del
HEMO.
La herencia tiene carácter autosómico
Se manifiesta con sensibilidad a la luz solar. La
exposición a ella produce, de forma brusca,
comezón y enrojecimiento de la piel
Las reiteradas exposiciones a la luz y las lesiones
consecuentes pueden producir un aspecto
envejecido de la piel, más acusado en nudillos y zonas
malares de la cara.

78. • El diagnostico de un tipo especifico de porfiria puede
establecerse al considerar los antecedentes clinicos y
familiares, el examen fisico y el analisis de laboratorio
adecuado.
• Las concentraciones altas de plomo pueden afectar el
metabolismo del hem al combinarse con grupos SH en
enzimas como la ferroquelasa y la ALA deshidratasa, lo
cual afecta el metabolismo de las porfirinas.
• Se espera que el tratamiento en el ambito gen llegue a
ser posible.
• Los pacientes que muestran fotosensibilidad se
benefician a partir de la administracion de b-caroteno, que
disminuye la produccion de radicales libres y por lo tanto
la fotosensibilidad.

79. Tipo Enzima involucrada Síntomas y signos Resultados de
prueba de
laboratorio
Hepáticas
Porfirina
intermitente
aguda
Uroporfirinógeno
I sintasa
Dolor abominal,
sint.
neuropsiquiátricos
Porfobilinógeno
urinario +,
uroporfirina +
Porfirina
Variegata
Proto-
porfirinógeno
oxidasa
Fotosensibilidad
Dolor abodminal
Sint.
neuropsiquiátricos
Porfobilinógeno
urinario +,
protoporfirina
fecal +
Porfiria de
Doss
ALA sintasa
(forma eritroide)
Anemia Disminución de
eritrocitos y HB
Porfiria
Cutánea
Tarda
Uroporfirinógeno
descarboxilasa
Fotosensibilidad Uroporfirina +,
porfobilinogeno
-

80. Tipo Enzima involucrada Síntomas y signos Resultados de
prueba de
laboratorio
Eritropoyéticas
Porfiria de
Günther
(Protoporfiria
eritropoyética
congénita)
Uroporfirinógeno
III sintasa
Sin
fotosensibilidad
Uroporfirina +,
porfobilinógeno
-
Protoporfiria
eitropoyética
Ferroquelasa Fotosensibilidad protoporfirina
fecal +,
protoporfirina
eritrocitaria
positiva
Insuficiencia
ALA
deshidratasa
hepática
ALA deshidratasa Dolor abominal,
sint.
neuropsiquiátric
os
Ácido
aminolevulínico
urinario

81. METABOLISMO
DE
BILIRRUBINA
CATABOLISMO DEL
HEM

82. BILIRRUBINA
Pigmento biliar de color amarillo
anaranjado que resulta de la
degradación de la hemoglobina
Se forma cuando el eritrocito
desaparece del aparato
circulatorio.
En la degradación de la
hemoglobina, se separan, por un
lado, la molécula de globina
y, por otro, el grupo hemo
La hemo-oxigenasa degrada el grupo hemo
en los macrófagos, abriendo el anillo
tetrapirrólico en una molécula lineal
La que será el sustrato de formación de la bilirrubina.
Hierro libre
C. de 4 anillos pirrólicos

83. La concentración plasmática de bilirrubina es de
0.3- 1 mg/dl de la que el 90% corresponde a la
forma no conjugada –bilirrubina indirecta ,que es
una molécula monopolar unida a la albúmina
 El otro 10% es la forma conjugada (la mayoría
en forma de glucurónido).
 1g de hb produce 35 mg. de bilirrubina
 Entonces. Se crearan en un adulto de 250 a 350 mg/dia.
Provenientes de Hb., pero tambien de la eritropoyesis
ineficaz y del factor Citocromo P450.

84. 2.-CATABOLISMO DEL GRUPO HEM Y PRODUCCION
DE BILIRRUBINA
Un adulto recambia diariamente aprox. 6 mg de hemiglobina, la
cual se degrada a globina y grupo hem, también se degrada la
porción porfirina del grupo hem.
El catabolismo del grupo hem se lleva a cabo por el sistema
enzimático hem oxigenaza, el hierro llega a este sistema en su
variante ferrica constituyendo la hemina.
La hemina se reduce a hem con ayuda de la NADPH, y se añade
oxigeno al puente a-metileno entre los pirroles I y II de la
porfirina.
El ion ferroso se oxida de nuevo a su variante ferrica, y la
adición de oxigeno libera el ion ferrico resultando Bileverdina.

86.  La biliverdina reductasa reduce la biliverdina a
bilirrubina no conjugada o indirecta.
 1 gr. de hemoglobina produce 35 mg. de bilirrubina y
diariamente se forma de 250 a 350 mg. de bilirrubina
 La bilirrubina, que es no hidrosoluble, llega al hígado
mediante la albúmina plasmática.
 En 100 ml de plasma cerca de 25 mg de albumina
pueden estar estrechamente unidos a la albumina, en
su sitio se alta afinidad.
 Si la bilirrubina excede esta cantidad. Se unira de
manera laxa.
 Varios compuestos como fármacos compiten con la
bilirrubina por el sitio de alta afinidad con la albumina.

87. FASES DEL
METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
Captura hepática de bilirrubina por los
hepatocitos.
la bilirrubina se separa de la albúmina, y se capta
en la superficie sinusoidal de los hepatocitos por
medio de un sistema saturable mediado por
acarreador.( con gran capacidad)
Se une a ciertas proteinas citosolicas (para
mantenerla solubilizada): Ligandina, la proteina Y

88. Conjugación de bilirrubina con acido glucurónico;
la bilirrubina que es un compuesto no polar se
convierte en polar e hidrosoluble por la acción de
acido glucuronico y se excreta en la bilis. El
monoglucuronico bilirrubina se convierte en
diglucuronico, que es la forma mas excretada de
bilirrubina. bilirrubina directa o soluble
La bilirrubina directa se secreta en la bilis
que se da por un transporte activo mediante una
proteína, la MRP-2,también llamada transportador de
aniones orgánicos multiespecíficos (MOAT).
 A la bilirrubina indirecta se le conoce como bilirrubina no conjugada, en el
hígado la bilirrubina se conjuga con el acido glucuronico y se le conoce como
bilirrubina conjugada o directa.

90. Transferencia de la bilirrubina:
sangre bilis

91. REDUCCIÓN DE BILIRRUBINA CONJUGADA A
UROBILINOGENO
 Conforme la bilirrubina conjugada llega al ileon
terminal y al intestino grueso, enzimas
bacterianas especificas (B-glucoronidasas)
remueven los glucuronios y el pigmento se
reduce a urobilinogenos.
 Una porción pequeña de los urobilinogenos se
reabsorbe en el ileon terminal y en el intestino
grueso y se excreta de nuevo a través del
hígado para constituir el ciclo enterohepatico del
urobilinogeno.

92.  En condiciones anormales, en particular por la
formación excesiva de pigmentos biliar o
cuando la enfermedad hepática interfiere con
el ciclo intrahepatico, es posible que el
urobilinogeno se excrete en la orina.
 La mayor parte de los urobilinogenos incoloros
formados en el colon se oxida a urobilinas
(compuestos coloridos) y se excreta en las
heces. El oscurecimiento de las heces
expuestas a la luz se debe a la oxidación de
los urobilinogenos residuales en urobilinas.

93.  Bilirrubina en sangre excede
1mg/dl (17.1mol/L).
 Obstrucción de conductos
excretores del hígado.
 Cuando se alcanza una cierta
concentración esta bilirrubina
acumulada ( ALREDEDOR DE
2 A 2.5ML/DL), se difunde hacia
los tejidos , adoptando un color
amarillo. Este estado se
denomina: ICTERICIA.

94. ICTERICIA FISIOLÓGICA Y
ERITROBLASTOSIS FETAL
 La ictericia fisiológica o normal ocurre
en 60 a 70% de los bebes; por
inmadurez del hígado se procesa
lentamente la bilirrubina.
 Aparece a los 2 - 4 días de vida y
desaparece usualmente entre 1 y 2
semanas de edad, aunque hay niños a los
que puede durarles un par de meses.

95. ICTERICIA POR LACTANCIA MATERNA
 La ictericia por la lactancia materna ocurre
en aproximadamente en el 1 - 2 % de los
bebes que la reciben.”Orotato “
 Es causada por una sustancia especial, aun
no conocida con precisión, que algunas
madres producen en la leche y aumenta la
reabsorción de la bilirrubina del intestino.
 Esta ictericia comienza a los 4 - 7 días de
edad y puede durar de 3 a 10 semanas y
generalmente no requiere tratamiento.

96. ICTERICIA HEMOLITICA
 Producida por: madre Rh (-) e hijo Rh (+).
 Al heredar el niño el antigeno Rh – positivo la madre
desarrolla aglutininas anti – Rh, difundiéndose hasta el
feto y provoca la aglutinación de los
eritrocitos, aumentando la hemólisis, con mayor liberación
de hemoglobina y por consiguiente una mayor producción
de bilirrubina no conjugada, que excede la capacidad de
conjugación del hígado.
ICTERICIA INFECCIOSA o hepato celular
 Se produce por hepatitis infecciosas:
virales, bacterianas, etc.,
 Proceso grave de corta evolución, de diez a quince
días, que puede cursar con una afectación de otros
órganos, meningitis, nefritis, etc

97. ICTERICIA HEPATOCELULAR
 Causada por una lesión o enfermedad de las células
hepáticas, también llamada parenquimatosa, debido a un mal
funcionamiento adquirido (hepatitis, cirrosis, etc.) o congénito
(alteración en el metabolismo de la bilirrubina), también a causa de la
ingestión de ciertos medicamentos.porque tipo de bilirrubna altera
ICTERICIA OBSTRUCTIVA
Acumulo de pigmentos biliares en los tejidos, que se produce cuando
hay un obstáculo, a la evacuación de la bilis, en los conductos biliares
intrahepáticos (por ejemplo, por colangitis esclerosante) o en las vías
biliares principales (por ejemplo, coledocolitiasis, tumores, etc.)
produciendo un aumento de la bilirrubina directa.

98. TRANSTORNOS EN QUE HAY AUMENTO DE LA
CANTIDAD DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA
EN LA SANGRE.
ANEMIAS HEMOLÍTICAS
 Son causas importantes de
hiperbilirrubinemia no conjugada con
concentración menor de 4 mg/dl.
 Esta concentración se debe a la gran capacidad
del hígado para metabolizar la bilirrubina a
pesar de existir hemólisis extensa.

99. ICTERIA FISIOLOGICA NEONATAL
 Es el resultado de la hemólisis acelerada cerca
del instante del nacimiento y de un sistema
hepático inmaduro para la captación
, conjugación y secreción de bilirrubina.
 El aumento de la bilirrubina no conjugada tiene
la capacidad de penetrar la barrera
hematoencefalica cuando su concentración en
el plasma llegue a 20 mg/dl y resultar en una
encefalopatía toxica hiperbilirrubinemica o
“Quernictero” la cual produce retardo mental.

100. SÍNDROME DE CRIGIER-NAJJAR TIPO I
 Se caracteriza por ictericia congénita grave debido a
mutaciones en el gen que codifica la actividad de
bilirrubina- UDP en los tejidos hepáticos, resulta mortal
en los primeros 15 meses de vida. La concentración de
bilirrubina serica es mayor de 20 mg/dl.
SÍNDROME DE CRIGIER-NADJJAR TIPO II
 También es consecuencia mutaciones en el gen que
codifica la actividad de bilirrubina- UDP, es mas
benigna que la tipo I, La concentración de bilirrubina
serica es menor de 20 mg/dl.
 La bilis no presenta monoglucoronido de bilirrubina
debido a que la bilirrubina- UDP hepática agrega un
segundo grupo glucoronilo al monoglucoronido de
bilirrubina.

101. TRANSTORNOS QUE PRESENTAN POR OBSTRUCCIÓN DEL
ARBOL BILIAR Y QUE CAUSAN HIPERBILIRRUBINEMIA
CONJUGADA.
OBSTRUCCIÓN DEL ARBOL BILIAR
 Con la obstrucción de los conductos
hepáticos o del colédoco, no se excreta
el diglucuronido de bilirrubina.
 Este regurgita hacia los linfáticos y
venas hepáticas, apareciendo bilirrubina
conjugada en sangre y en orina.

102. SÍNDROME DE DUBIN-JOHONSON O ICTERICIA IDIOPATICA
CRÓNICA
 Es un trastorno autosomico recesivo
benigno que consiste en la presencia de
hiperbilirubinemia conjugada durante la
infancia o vida adulta.
 Los hepatocitos de la región
centrolobulillar contiene un pigmento
negro anormal que puede derivar de la
adrenalina.
SÍNDROME DE ROTOR
 Caracterizado por hiperbilirrubinemia
conjugada crónica e histología hepática
normal. No se ha identificado la causa
precisa

103. INDICADORES CLINICOS
 El urobilinogeno y la bilirrubina urinaria son
indicadores clínicos.
 Urobilinogeno en orina: La ictericia se debe a la
obstrucción completa del conducto biliar.
 No urobilinogeno en orina :La ictericia se debe a
la Obstrucción intra o extra hepática.
 Bilirrubina aumentada da origen ala aumento de
urobilinogeno y aparecen grandes cantidades en
orina lo que indica una ictericia hemolítica.