Se presenta información sobre fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso autónomo. Descripción de efectos adversos, farmacodinamia y farmacocinética.

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DE
SAN MARTÍN
APAESTEGUI REÁTEGUI FIORELLA E.
ARPASI SINTI CESAR A.
BARTRA VELA CELESTE C.
CHISTAMA ANGULO CAROLINA
LLANOS MUÑOZ, JIMMY S.
NEYRA DAVILA JOSE D.
PAREDES BERNALES JHORDAN A
PORTOCARRERO ALARCÓN FRANZ L.
RAMIREZ ROJAS ZAHIR A.
RUIZ VILLALOBOS JOSAFAT A.
VASQUEZ TELLO CLAUDIA L.
AUTORES:
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FARMACOLOGÍA
CICLO: V
DOCENTE: DR. SERGIO DENNYS AGUILAR MERLIN
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO II

2. RECEPTORESCOLINERGICOS(COLINOCEPTORES)
NICOTÍNICOS
MUSCARÍNICOS
Estaclasificaciónsebasaenelanálisisdelasrespuestasdeciertos
agonistasyantagonistascolinérgicosenrelaciónalasdistintas
accionesfarmacológicaspromovidaspordosagentescolinérgicos
naturales:lamuscarinaylanicotina.

3. RECEPTORES
MUSCARÍNICOS
Los receptores muscarínicos pertenecen a
la clase de receptores acoplados a
proteína G (receptores metabotrópicos).
Estos receptores, además de la unión a
ACh, también reconocen a la muscarina, un
alcaloide en ciertos hongos
venenosos.
Hay cinco subclases de receptores muscarínicos;
sin embargo, sololos receptores M1, M2, y M3 se
han caracterizado de forma funcional.

4. RECEPTOR M1
SITIO EN
CELULAS Y TEJIDOS
SNC: abundante en corteza encefalica,
hipocampo y cuerpo estriado Ganglios
autonomos Glandulas gastricas y
salivales Nervios entericos
RESPUESTA
FUNCIONAL
Intensificación de la función cognitiva,
actividad convulsiva y de la
despolarización de ganglios autónomos.
Incremento en las secreciones
Disminución de la liberación de
dopamina y la locomoción
RECEPTOR M2 RECEPTOR M3
SITIO EN
CELULAS Y TEJIDOS
Se expresa ampliamente en el SNC,
corazón, musculo liso y terminaciones
de nervios del sistema nervioso
autónomo.
RESPUESTA
FUNCIONAL
Aumento de la Contracción del musculo
liso Inhibición a través de
autorreceptores y heterorreceptores de
los nervios periféricos Inhibición de los
nervios del SNC: aumento de temblores,
hipotermia; analgesia
SITIO EN
CELULAS Y TEJIDOS
SNC: abundante en corteza cerebral ,
hipocampo. Abunda en musculo liso y
glándulas. corazón
RESPUESTA
FUNCIONAL
Aumenta la contracción del musculo liso
especialmente en la vejiga Aumenta la
secreción de las glándulas Incrementa la
ingestión de alimento Inhibe la
liberación de dopamina

5. RESPUESTA
FUNCIONAL
RESPUESTA
FUNCIONAL
RECEPTOR M4
SITIO EN
CELULAS Y TEJIDOS
Se expresa ampliamente en el SNC, en
particular el prosencéfalo también en
el cuerpo estriado, la corteza cerebral
e hipocampo.
Inhibición de liberación de transmisores
en SNC y periferias mediadas por
autorreceptores y heterorreceptores
Analgesia: actividad cataléptica
Facilitación de la liberación de dopamina
RECEPTOR M5
SITIO EN
CELULAS Y TEJIDOS
Sustancia negra Se expresa a niveles
bajos en SNC y periferia Predomina en
neuronas dopaminérgicas y sustancia
negra
Mediador de la dilatación de las arterias
y arteriolas cerebrales Facilita la
liberación de dopamina Intensificación
del comportamiento con la avidez por
drogas y recompensa

6. RECEPTORES NICOTINICOS
Están localizados en la unión neuromuscular esquelética, ganglios autónomos
sean estos simpáticos o parasimpáticos, médula suprarrenal y sistema nervioso
central.
El estímulo de estos receptores se da a
través de ciertas sustancias, que excitan
las fibras posganglionares de los sistemas
simpáticos y parasimpáticos.
Es en el músculo esquelético donde la acetilcolina empieza a
interactuar con estos receptores, abriendo el canal y
permitiendo el paso de iones, en especial, el sodio.
La corriente de sodio provoca la
despolarización de la membrana y la
propagación del potencial de acción,
libera el calcio del retículo
sarcoplásmico, se contrae el musculo.

7. RECEPTORES NICOTINICOS
ESTRUCTURA
El sitio de unión de acetilcolina se ha localizado mayoritariamente en las subunidades a, aunque
otras subunidades en contacto con aquellas también participarán en su formación (g/d).Se ha
propuesto la existencia de tres dominios (A, B y C) en las subunidades a y un cuarto en las g y d (D)
que contribuirían a la formación del sitio de unión.
Todas las subunidades del receptor nicotínico
tienen la misma topología respecto a la
membrana: un segmento N-terminal
extracelular (N), cuatro dominios
transmembranales (M1-M4) y los
correspondientes segmentos que los
conectan. El segmento que une los dominios
M3 y M4 es el más grande. Se localiza
intracelularmente y es la única zona de la
molécula que es distinta para cada subunidad.
El ensamblaje de cinco subunidades
iguales o distintas pero con parecida
organización, da lugar a un oligómero
cuasi-simétrico con un eje de simetría
perpendicular al plano de la membrana.
Las cinco subunidades contribuyen con el
dominio M2 a la formación del poro iónico
mientras que los otros tres segmentos
transmembranales forman un anillo
exterior en contacto con los lípidos de la
membrana.

8. RECEPTORES NICOTINICOS
BLOQUEADORES
USO TERAPEUTICO
Estos fármacos actúan como antagonistas competitivos,
clasificándose en dos grupos: bloqueadores de los ganglios
(trimetafan), estos casi no se utilizan, y los bloqueadores
neuromusculares.
se usan en procedimientos
quirúrgicos tanto de duración media
como larga, a modo de complemento
de los anestésicos generales para
inducir parálisis y relajación
muscular.
Es un agonista que causa la despolarización prolongada de la
placa terminal neuromuscular bloqueando la conducción de los
impulsos a la membrana provocando parálisis.
BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
Estos medicamentos tienen la opción de actuar
por dos mecanismos diferentes: antagonismo
competitivo de la acetilcolina o por la acción
agonista prolongada de tipo acetilcolina. VENCURONIO PANCURONIO TUBOCURARINA

9. MECANISMOS DE ACCIÓN
Síntesis de
acetilcolina
Reciclaje de
colina
Unión al
receptor
Almacenamiento de
acetilcolina en
vesículas
Liberación de
acetilcolina
Degradación
de acetilcolina
La colina se transporta del líquido extracelular en
el citoplasma de la neurona colinergica mediante
transporte activo.
ACh se empaca y almacena en vesículas
presinapticas por medio de procesos de
transporte activo
Las concentraciones elevadas de calcio
promueven la fusión de las vesículas sinápticas
con la membrana celular y la liberación de los
contenidos
La ACh liberada de las vesículas sinapticas
sedifunde a lo largo del espacio sinático y se
une a los receptores postsinápticos en la
célula blanco
La señal en el sitio efector posterior a la
unión se termina con rapidez, debido a que la
acetilcolinesterasa degrada a la ACh
La colina puede recapturarse por el sistema
de captación de alta afinidad

10. CLASIFICACIÓN
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA
De acción reversible
De acción irreversible
AGONISTASCOLINÉRGICOSDEACCIÓNDirecta
Imitan los efectos de la ACh al unirse directamente con los colinoceptores (muscarínicos o nicotínicos)
Betanecol
Acciones: Estimula directamente a los receptores
muscarínicos. Efectos estimulan la micción.
Carbacol (carbamilcolina)
Acciones: cardiovasculares, gastrointestinales
y oftalmológicas.
Pilocarpina
Acciones: Aplicación tópica en el ojo
Se clasifican en :
-Esteres de colina
-Esteres sintéticos de
colina
Acetilcolina

11. AGONISTASCOLINÉRGICOSDEACCIÓNINDIRECTA
A. Edrofonio
B. Fisostigmina
C. Neostigmina
D. Piridostigmina
Tacrina, donepezilo,
rivastigmina y galantamina
(REVERSIBLE) (IRREVERSIBLES)
Ecotiofato
Mecanismo de acción de los agonistas colinérgiicos
de accion indirecta

12. Betanecol
Pilocarpina
Efectos Terapeuticos Efectos ADVERSOS
En el tratamiento urológico, se usa
para estimular la vejiga atónica, en
especial en la retención urinaria no
obstructiva en el posparto o el
posoperatorio
puede causar estimulación colinérgica
generalizada con sudoración, salivación,
rubor, disminución de la presión arterial
Puede administrarse sulfato
de atropina
Carbacol
El uso intraocular proporciona
miosis para cirugía ocular y reduce
la presión intraocular en el
tratamiento del glaucoma
Con el uso oftalmológico
ocurren pocos efectos
adversos
Pilocarpina se usa para tratar
glaucoma y es el fármaco de elección
para la reducción de urgencia de la
presión intraocular con el glaucoma
Puede causar visión borrosa,
ceguera nocturna y dolor del
área de las cejas.

13. Fisostigmina
Ecotiofato
Efectos Terapeuticos Efectos ADVERSOS
se usa en el tratamiento de las
sobredosis de fármacos con
acciones anticolinérgicas
Las dosis elevadas de fisostigmina
pueden conducir a convulsiones,
También pueden ocurrir bradicardia
y una caída en el gasto cardiaco.
Neostigmina
incluyen aquellos de estimulación
colinérgica generalizada, como
salivación, rubor, disminución de la
presión arterial, broncoespasmo
una solución oftálmica
tópica del fármaco para el
tratamiento del glaucoma
Reacción alérgica: Comezón o ronchas,
hinchazón del rostro o las manos
hinchazón u hormigueo en la boca o
garganta
estimular la vejiga y las vías
gastrointestinales y como
antídoto para bloqueadores
neuromusculares competitivos

14. Los fármacos anti - colinérgicos pueden
clasificarse:
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
Son conocidos: Bloqueadores colinérgicos , anti –
colinérgicos, parasimpáticolíticos y , colinolíticos
Agentes
Antimuscarínicos
Antagonizan las acciones
muscarínicas de la ACh.
CONSIDERADOS:
VERDADEROS AGENTES
PARASIMPATICOLÍTICOS
Bloqueadores
Neuromuscular
Antagonizan las acciones nicotínicas
de la ACh.
EJEMPLOS: NICOTINA, TRIMETAFÁN
Inhiben las acciones de la Acetilcolina sobre las
sinapsis autonómicas colinérgicas.
Agentes
Antinicotínicos
CONOCIDOS: Anticolinérgicos
postganglionares o verdaderos
parasimpáticolíticos
Se clasifican en 2 grupos:
Bloqueadores
Ganglionares
CONOCIDOS: Anticolinérgicos
ganglionares o gangliopléjicos
CONOCIDOS: Agentes
anticolinérgicos neuromusculares

15. PARASIMPÁRICOLÍTICOS
Clasificación
Alcaloides Naturales
1.
2. Derivados Semisintéticos
ATROPINA ( D - L HIOSCIAMINA)
ESCOPOLAMINA (HIOSCINA)
AMINO TERCIARIO
AMINO CUATERNARIO
HOMATROPINA
BUTIL
ESCOPOLAMINA
METIL BROMURO
DE
ESCOPOLAMINA
3. Derivados Sintéticos
AMINO TERCIARIO
AMINO CUATERNARIO
CICLOPENTOLATO
IPRATROPIO
METANTELINA ...
TROPICAMIDA
PIRENZEPINA
TRIHEXIFENIDILO
Los Antimuscarínicos se clasifican en 3 grupos de
acuerdo con su origen:

16. ATROPINA
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
ALCALOIDESNATURALES
1.
ESCOPOLAMINA
Se encuentra: Atropa belladona y en
el Datura stramonium (“chamico”).
Composición: Es un éster orgánico
formado por la combinación del
"Ácido trópico" y una base, "Tropina".
Se encuentra: Hyoscyamus niger
(“beleño”) y Scopolia carniolico,
Composición: Es un éster formado
por la combinación del "Ácido
trópico" y una base, la "Escopina".
DATOS IMPORTANTES SOBRE LOS ALCALOIDES NATURALES

17. ATROPINA
Farmacocinética
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
A. ANTIMUSCARÍNICOS
NATURALES
La atropina y escopolamina son
muy liposolubles y se absorben
rápida y completamente del TGI.
Circula ligada a las proteínas en un 14 – 22%,
distribuyéndose en todo el organismo.
Atraviesa la BHE, cruza la placenta y llega a la
leche materna.
Su t 1/2 es de 2 – 4 horas.
Pequeñas cantidades se eliminan con las
heces y en el aire espirado.
ESCOPOLAMINA
Se distribuye ampliamente, cruza la
placenta, pero penetra escasamente la BHE.
Su t 1/2 es de 2,9 horas.
Se utiliza como antiespasmódico y anti
parkinsoniano.
También se absorben a través
de las mucosas, pero muy poco
a través de la piel intacta.

18. B. ANTIMUSCARÍNICOS
SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS
Farmacocinética
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
AMINO TERCIARIO
AMINO CUATERNARIO
Son muy liposolubles, por lo que se
absorben bien por VO y atraviesa con
facilidad todas las barreras orgánicas.
Son poco liposolubles, por lo que se
absorben en forma incompleta del
TCI y atraviesan con dificultad la
BHE.
Se excretan principalmente por vía
renal.
FÁRMACOS ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y
SEMISINTÉTICOS
Metescopolamina
1.
2. Homatropina
3. Propinoxato
4. Trihexifenidilo
Es menos potente que la atropina, sin embargo, su acción
es más prolongada (6 – 8 horas).
Es menos potente que la atropina, pero 4 veces más
potente como agente de bloqueo ganglionar.
Circula ligado a las proteínas en un 91% y se distribuye
ampliamente
Su utilidad principal es como anti parkinsoniano.

19. Mecanismo de Acción
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
Los antimuscarínicos antagonizan con
mayor eficacia la acción de la ACh
administrada exógenamente que de la ACh
endógena. Esto se debe a la poca difusión
de estos fármacos hacia el sitio donde se
libera ACh, lo cual hace que la
estimulación parasimpática no sea
totalmente antagonizada con dosis
habituales, requiriéndose dosis elevadas
para lograr un bloqueo total. .

20. Efectos Adversos
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
A. ANTIMUSCARÍNICOS NATURALES
La atropina y escopolamina poseen efectos casi
idénticos, y sólo presentan ciertas diferencias
cuantitativas y cualitativas.
Aparatocv
1. 2.SNC.
3.OJO
5.GLÁNDULASEXOCRINAS
FRECUENCIA CARDIACA
PRESIÓN ARTERIAL Y
GASTO CARDIACO.
CIRCULACIÓN
DOSIS TERAPÉUTICA DE
ATROPINA.
DOSIS TÓXICAS DE ATROPINA.
EFECTO ANTITREMOR.
EFECTO ANTICINETÓSICO
El bloqueo de los receptores muscarínicos
provoca (midriasis y fotofobia) y
(cicloplejia).
La disminución de la secreción
sudoral provoca sequedad y
aumento de la temperatura cutánea.
También hay inhibición de la
secreción lacrimal.
6.TGI
SECRECIONES: Secreción salival es
la más sensible, la secreción
gástrica es menos sensible y la
secreción pancreática y biliar tienen
poco efecto.
MOTILIDAD: Disminuye el tono y
motilidad intestinal y reduce la
motilidad gástrica.
4.VÍASBILIARES
ligera acción antiespasmódica en
vesícula y conductos biliares.
7.APARATORESPIRATORIO

21. EFECTOS GENERADOS POR AGENTES
ANTIMUSCARÍNICOS

22. Efectos Adversos
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
B. ANTIMUSCARÍNICOS
SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS
En esencia, los efectos de estos
fármacos son cualitativamente
similares a los de la atropina, pero
existen ciertas diferencias, sobre
todo en su capacidad para
atravesar las barreras y en la
duración de sus efectos:
AMINASCUATERNARIAS
1. 2.AMINASTERCIARIAS
Su escasa liposolubilidad hace que sean
muy poco absorbidos y que atraviesen
con dificultad las barreras orgánicas,
por lo cual:
Penetran poco a través de las
conjuntivas.
No atraviesan la BHE y casi no
llegan al SNC.
Son menos metabolizadas.
Estos fármacos son muy liposolubles,
por lo cual:
Poseen un breve
periodo de acción.
Atraviesan la BHE
Es un compuesto cuaternario formado por la
introducción de un grupo isopropilo en el
átomo de N de la atropina.
IPRATROPIO

23. PARASIMPÁRICOLÍTICOS
Farmacología clínica de los antimuscarínicos
Contraindicaciones
Precauciones

24. PARASIMPÁRICOLÍTICOS
RAMs y toxicidad Interacciones

25. PARASIMPÁRICOLÍTICOS

26. Estos fármacos bloquean la transmisión
colinérgica entre las terminaciones nerviosas
motoras y los receptores nicotínicos en el
músculo esquelético.Comparte algunas
similitudes químicas con la ACh y actúa
como antagonista (no despolarizante) o
agonista (despolarizante) en los receptores
ubicados en la placa terminal de la unión
neuromuscular.
PARASIMPÁRICOLÍTICOS
AGENTES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR
A.Bloqueadores no despolarizantes (competitivos)

27. PARASIMPÁRICOLÍTICOS
AGENTES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR
A.Agentes despolarizantes
Los bloqueadores de la despolarización
funcionan despolarizando la membrana
plasmática de las fibras musculares, de
forma similar a la ACh. Sin embargo, estos
agentes son más resistentes a la
descomposición de la acetilcolinesterasa
(AChE) y despolarizan las fibras musculares.

28. yy
El sistema nervioso autonomo
regula determinados procesos
del organismo.
Se encarga de la regulación de
las funciones viscerales
involuntarias del organismo.
CONCLUSIONES
Es posiblemente a aumentos o
disminuciones de la actividad
autonómica del control
Mantiene a los tejidos y
órganos efectores en un estado
de función intermedia, con
posibilidad de incremento o
disminución del efecto
partiendo de un tono basal.