Corticoides: efectos, mecanismos y usos terapéuticos
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Este documento resume los corticoides, hormonas esteroideas producidas por la corteza suprarrenal. Describe las dos principales clases de corticoides, los glucocorticoides como el cortisol y los mineralocorticoides como la aldosterona. También explica sus efectos fisiológicos, farmacocinética, indicaciones terapéuticas, mecanismos de acción antiinflamatorios y adversos.
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Corticoides: efectos, mecanismos y usos terapéuticos
- 1. CORTICOIDES Rose Marie Fuentes Asignatura: Farmacología
- 2. CORTICOIDES
- 3. CORTICOIDES Sustancias endógenas GLUCOCORTICOIDES (zona interna- fasicular) Principal hormona es el Cortisol. Acciones: Control del metabolismo y de la inflamación. Se utilizan en el tratamiento de las enfermedades de la corteza suprarrenal y en numerosos procesos patológicos no endocrinos. Actúan en casi todos los órganos y sistemas. MINERALOCORTICOI DES (zona externa- glumerulosa) Principal hormona es la Aldosterona. Acciones: Control del agua y los electrolitos.
- 4. GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL) MINERALOCORTICOI DES (ALDOSTERONA)ZONA INTERNA –FASICULAR ZONA EXTERNA- GLOMERULOSA CORTEZA SUPRARRENAL HPOFISIS ACTH EJE HIPOTALAM O- HIPOFISÍARI O SUPRARREN ALCRH
- 5. EJE HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIO- SUPRARRENAL (HHS) RITMO DIURNO : Dependiente de centros neuronales que reacciona a ciclos de sueño vigilia REGULACION POR RETROALIMENTACION NEGATIVA: Principal mecanismo para conservar las concentraciones de glucocorticoides en limites apropiados MECANISMO DE RESPUESTA AL ESTRÉS : Puede anular los mecanismos de control incrementando las concentraciones de esteroides. Estas situaciones de estrés incluyen lesiones, hemorragias, infecciones graves, hipoglucemia o temor
- 6. EFECTOS DE LAS ACCIONES DE LOS CORTICOIDES: Alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, de proteínas y de lípidos. Conservación del equilibrio hidroelectrolítico. Preservación de la función normal de los sistemas cardiovascular, inmunitario, renal, músculo estriado, endocrino y nervioso.
- 8. ACCIONES FISIOLÓGICAS Y FARMACOLÓGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES Los glucocorticoides estimulan la gluconeogénesis en el hígado a partir de los aminoácidos e inhiben la utilización periférica de glucosa (incorporación en tejidos como piel, músculo, tejido conjuntivo) al disminuir la expresión de los GLUT. La glucosa formada a partir de los aminoácidos tiene dos caminos: 1) Glucógenogénesis aumento de la formación de glucógeno al acumularse en los hepatocitos. 2) Salida hacia la sangre incrementando la glucemia (efecto contrario a las acciones de la Insulina). Metabolismo de los CHO
- 9. Facilitan la acción lipolítica de las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina) con el consiguiente aumento de los niveles de ácidos grasos libres. Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyéndola en la inferior. Inhibición de la lipogénesis debido a la interrupción de la entrada de glucosa a los adipocitos. Aumento de los triglicéridos plasmáticos en pacientes diabéticos. Metabolismo de los Lípidos
- 10. Producen un aumento del catabolismo proteico. Disminuyen la utilización de los aminoácidos para la síntesis de proteínas y favorece su desaminación. El efecto antianabólico proteico produce: • Disminución/atrofia de la masa muscular, debilidad y fatiga muscular proximal (miopatía corticoidea) • Estrías atróficas cutáneas, adelgazamiento de la piel • Retraso/alteración de la cicatrización • Aumento de la fragilidad capilar (equimosis, petequias, hematomas) • Descenso de la matriz ósea con el riesgo de desarrollo de osteoporosis Los glucocorticoides producen una disminución de la vascularización de los músculos, con la consecuente alteración de su nutrición y desarrollo. Metabolismo de las Proteínas
- 11. Disminución de la absorción de calcio a nivel intestinal (inhibición la acción de la Vitamina D en el ribete intestinal al antagonizarla) Disminución de la reabsorción de calcio por los túbulos renales Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secreción de PTH) Aumento de la actividad de los osteoclastos, con el consecuente incremento de la resorción ósea. Inhibición de la actividad de los osteoblastos. METABOLISMO: FOSFOCÁLCICO Estos efectos favorecen la resorción ósea y generan una reducción de las reservas corporales totales de calcio y favorecen la aparición de unos de los eventos adversos mas frecuentes y serios de los glucocorticoides: Osteoporosis
- 12. METABOLISMO HIDROELECTROLÍTICO Excreción de Potasio (K+) Retención de Sodio (Na+) Episodios de hipertensión arterial en pacientes predispuestos. Retención de liquido (edemas, aumento de peso en poco tiempo) debido al incremento de la cantidad de sodio corporal. También se puede evidenciar insuficiencia cardiaca en determinados pacientes. Aumento del Aclaramiento de Agua Libre
- 13. EFECTOS SANGUÍNEOS SERIE ROJA Hiperglobulia: Aumento de los niveles de glóbulos rojos circulantes debido a la disminución de la destrucción a nivel del sistema retículo endotelial. Se observa en los análisis de laboratorio un aumento del hematocrito y de los niveles de hemoglobinemia. En forma crónica puede provocar trastornos por un incremento de la hiperviscocidad sanguínea (tromboembolismos, TEP).
- 14. EFECTOS APARATO DIGESTIVO A nivel gástrico generan lesiones erosivas y sangrantes solo si se los asocia junto a los AINES, observándose episodios de hemorragias digestivas altas, hematemesis, ulceras gástricas/duodenales con una frecuencia 2 veces mayor que la observada durante los tratamientos con AINES solos. Producen aumento de la acidez del jugo gástrico Incremento de la producción de acido clorhídrico y pepsina Altera la regeneración epitelial Disminuye la protección de la mucosa gástrica por disminución de la formación de prostaglandinas.
- 15. EFECTOS APARATO RESPIRATORIO Los glucocorticoides generan up- regulation heterólogo de los receptores adrenérgicos β2. El aumento de la densidad de receptores β2, junto con los efectos antiinflamatorio y antialérgico, explican la eficacia terapéutica de los glucocorticoides en el asma bronquial y la potenciación de los efectos de los agonistas β2. Son utilizados en el tratamiento crónico de los pacientes con otras patologías respiratorias tales como la Enfermedad
- 16. EFECTOS SISTEMA ENDOCRINO Produce por retroalimentación negativa una supresión de la liberación de ACTH, provocando hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo en sus zonas reticular y fascicular, que están bajo el control de ACTH. El grado de atrofia puede ser grave, si se administran dosis moderadas o altas por más de 2-3 semanas. La secreción de hormona melanocito estimulante es inhibida y la función tiroidea puede ser ligeramente disminuida, por una acción directa a nivel tiroideo. La función de la glándula paratiroidea, puede ser afectada secundariamente por la hipocalcemia generada por los glucocorticoides. La gonadotrofina puede ser inhibida y en la mujeres se puede
- 17. EFECTOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Producir excitación, euforia, hiperactividad motora, ansiedad, insomnio, cuadros confusionales y alucinaciones (psicosis corticoidea). Otros pacientes cuadros depresivos y fatiga.
- 18. FARMACOCINETICA Administración por vía oral. Biodisponibilidad del 60% al 100% Absorción en yeyuno Unión a proteínas: Albumina o transcortina Sufren metabolismo hepático, generando metabolitos esteroides que son luego conjugados (ácido glucurónido, sulfatos) para su posterior eliminación renal.
- 19. PRODROGA METABOLITO ACTIVO Prednisona Prednisolona Metilprednisona Metilprednisolona Deflazacort Deflazacort 21-OH (desacetildeflazacort) Algunos glucocorticoides son prodrogas. Generalmente, la prodroga se transforma rápidamente en el metabolito activo.
- 21. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Sistémica • Hidrocortisona • Betametasona • Dexametasona • Prednisona • Prednisolona • Metilprednisolona • Deflazacort Tópica • Betametasona • Clobetasol • Fluocortolona • Hidrocortisona • Mometasona • Diflucortolona • Fluocinolona • Flumetasona Respiratoria • Beclometasona • Budesonide • Fluticasona
- 22. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antiinflamatorio •Artritis reumatoides •Procesos inflamatorios orgánicos Antialérgicos •Asma bronquial •Dermatitis de contacto •Eczemas Inmunosupresores •Rechazo de trasplantes •Enfermedades autoinmunes
- 23. Antineoplásicos •Linfomas •Leucemias mieloides Terapia de reemplazo •Insuficiencia suprarrenal crónica y aguda •Enfermedades Hipofisarias
- 24. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS Hipotálamo Adenohipófisis Gracias a la acción Glucocorticoides Síntesis de lipocortina Formación Fosfolipasa A II inhibe produce Acido Araquidónico
- 25. Alergia Sustancias dañinas GB producen anticuerpo s Mastocito s Histamina Receptores de células circundantes Interactúan con otras sustancias del cuerpo Vasos sanguíne os de la zona se inflamen Secretando liquido en exceso Síntoma s EFECTO ANTIALERGICO
- 26. EFECTOS ADVERSOS Reacciones adversas agudas: Son raras. Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad, - Cuadros psicóticos. Reacciones adversas crónicas: Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.
- 27. EFECTOS ADVERSOS CRÓNICOS SÍNDROME DE CUSHING O HIPERCORTISOLISMO IATROGÉNICO. SUPRESIÓN DEL EJE HHA MAYOR RIESGO DE INFECCIONES (ej: reactivación de TBC). HIPERGLICEMIA E INSULINO-RESISTENCIA (“diabetes de esteroides”). OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS: • Inhiben al osteoblasto • ↑ número de osteoclastos • ↓ absorción intestinal de Ca++ • ↑ excreción renal → ↑ PTH → induce resorción ósea. DISMINUYE MASA MUSCULAR, DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR. DEFICIENTE CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS.
- 28. HIPOKALEMIA (efecto mineralocorticoide). AUMENTO PESO Y REDISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL (obesidad centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”. RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIÑOS. RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA (riesgo de HTA y/o IC) TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS. ESTRÍAS ATRÓFICAS EN LA PIEL. AUMENTO COLESTEROL, ALTERACIÓN DE LÍPIDOS EN SUERO. IRREGULARIDADES MENSTRUALES, INFERTILIDAD. CATARATAS (más riesgo en niños) y ↑ PRESIÓN INTRAOCULAR. RIESGO DE EVENTOS DIGESTIVOS SERIOS (ej. úlcera péptica)
- 30. PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES Durante su uso vigilar niveles de glicemia, glucosuria, aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+ sérico, presencia de úlcera péptica, osteoporosis, infecciones, cataratas INDICACIONES Ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma e infección por herpes simple.
Notas del editor
- Existen dos tipos de corticoides naturales: Glucocorticoides: cortisol (hidrocortisona), cortisona. Se producen en la zona fasciculada y controlan el metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas. Los corticoides semisintéticos se obtienen mediante la modificación de la estructura química de los naturales, cortisona o hidrocortisona. Así se incrementa su potencia, disminuyendo la actividad mineralcorticoide y mejorando la glucocorticoide. Desde el punto de vista farmacológico son corticosteroides para uso sistémico cuyo fármaco de referencia es la hidrocortisona que a concentraciones altas puede suprimir la producción de hormona adrenocorticotrópica ACTH en la adenohipófisis. Los mineralocorticoides son hormonas secretadas por la zona glomerulosa de la glándula adrenal(antes llamada glándula suprarrenal) cuya función principal es el aumento de minerales en el líquido extracelular. El principal y más potente es la aldosterona, que aumenta notablemente la concentración de sodio, cloruros y bicarbonatos en los líquidos extracelulares, aumento considerable de los electrolitos totales en los líquidos extracelulares, lo que provoca un aumento de la reabsorción de agua por los túbulos renales causando sed y provocando polidipsia. El resultado final es un aumento de volumen del líquido extracelular pero raramente el alza es tan importante como para provocar edema extracelular generalizado.
- El estimulo para la liberación de hormmonas suprarrenales proviene de la corticotropina( ACTH) que es liberada por la hipófisis mediante la acción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) producida en el hipotálamo, asi tenemos el eje hipotalamo.-hipofisario suprarrenal .La liberación de mineralocorticoides además esta regulada por la angiotensina II y el potasio extracelular.
- • Control de la secreción de cortisol por la ACTH (hormona adrenocorticotropa de la hipófisis). Tiene tres niveles de regulación: -RITMO DIURNO: DEPENDIENTE DE CENTROS NEURONALES QUE REACCIONA A CICLOS DE SUEÑO VIGILIA DE TAL MODO QUE LAS CIFRAS DE ACTH SON MAXIMAS A PRIMERA HORA DEL DIA ,ESTO HACE QUE LAS CONCENTRACIONES DE GUCOCORTICOIDES ALCANCEN SU PEAK MAXIMO A PRIMERA HORA DE LA MAÑANA -REGULACION POR RETROALIMENTACION NEGATIVA : SIENDO ESTE EL PRINCIPAL MECANISMO PARA CONSERVAR LAS CONCENTRACIONES DE GLUCOCORTICOIDES EN LIMITES APROPIADOS -MECANISMO DE RESPUESTA AL ESTRÉS : QUE PUEDE ANULAR LOS MECANISMOS DE CONTROL INCREMENTANDO LAS CONCENTRACIONES DE ESTEROIDES. ESTAS SITUACIONES DE ESTRÉS INCLUYEN LESIONES, HEMORRAGIAS, INFECCIONES GRAVES, HIPOGLUCEMIA O TEMOR
- Sus efectos incluyen: Alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, de proteínas y de lípidos. Conservación del equilibrio hidroelectrolítico. Preservación de la función normal de los sistemas cardiovascular, inmunitario, renal, músculo estriado, endocrino y nervioso. Ademas por mecanismos no esclarecidos en su totalidad los corticoesteroides permiten al organismo resistir en circunstancias que generan estrés Las actividades de los glucocorticoides están relacionadas de manera compleja con la de otras hormonas . Los corticoides que presentan mayor efecto sobre la retención de sodio son los mineralocorticoides Los que presentan un marcado efecto antiinflamatio y acciones sobre el metabolismo de los cho son los glucocorticoides
- Los GC están involucrados en la regulación de un gran número de procesos fisiológicos y además son la base terapéutica de muchas enfermedades inflamatorias entre las que se encuentra el asma. Los GC actúan regulando los genes que controlan la síntesis de sustancias que intervienen en las reacciones alérgicas e inflamatorias. Para ello el GC endógeno (cortisol) o el exógeno administrado con finalidad terapéutica (prednisona, dexametasona) deben atravesar la membrana celular para unirse a su receptor específico (RG) que se encuentra en el citoplasma. El receptor está en forma inactiva, gracias a su unión a unas proteínas activadas por estrés calórico (heat shock proteins), de las cuales se libera cuando entra en contacto con el GC. Posteriormente, el complejo RG-GC penetra en el núcleo y actúa sobre diferentes genes uniéndose a ellos en unas regiones llamadas elementos de respuesta glucocorticoidea intranucleares (glucocorticoid response elements [GRE]), y produciendo estimulación (GRE+) o inhibición (GRE) de los genes que sintetizan el ARN mensajero (ARNm) (transcripción genética) responsable de transmitir la información necesaria para la posterior síntesis en los ribosomas celulares (traducción) de diferentes proteínas (citosinas, enzimas) que regulan la respuesta tisular a la inflamación. ESQUEMA Modelo del mecanismo de acción de los glucocorticoides (GC). El receptor del glucocorticoide (RG) permanece inactivo en el citoplasma celular ligado a un complejo proteico llamado hsp. Los GC entran en la célula y se unen al RG activándolo. Posteriormente los complejos formados por el RG y el GC se unen formando parejas (dímeros) y son traslocados al núcleo donde se unirán a las regiones promotoras de los genes diana (GRE). Los GRE positivos estimularán la síntesis de ARNm y proteínas de determinados mediadores antiinflamatorios, mientras que los negativos actuarán regulando o reprimiendo la aparición de algunas citocinas y mediadores inflamatorios.
- Juegan un papel importante en la regulación del crecimiento y el desarrollo, son necesarios por ejemplo para la maduración normal de los pulmones y del sistema nervioso central. Fisiológicamente los glucocorticoides tienen por misión fundamental, la de mantener los mecanismos necesarios que permitan al organismo resistir frente a situaciones de estrés y de cambio, interviniendo en la regulación del metabolismo de los carbohidratos, las proteínas y los lípidos, en el mantenimiento del balance hidroelectrolítico y en la preservación de la función de los sistemas cardiovascular, inmune, musculoesquelético y nervioso. Además de estos efectos directos ejercen otros indirectos o “permisivos”, al facilitar determinadas acciones de otras hormonas (glucagon, adrenalina, hormona antidiurética, etc.).
- Metabolismo lipídico: Sobre el metabolismo lipídico tiene dos efectos principales: la lipólisis, que conduce a la liberación de glicerol y ácidos grasos del tejido adiposo y que resulta de su acción permisiva sobre las funciones de las catecolaminas y la hormona del crecimiento, y la redistribución de la grasa corporal que se produce en situaciones crónicas de hipercortisolismo, con pérdida de la grasa en extremidades y aumento de la misma en tronco, área supraclavicular y cara. Este depósito de grasa parece deberse al aumento en la secreción de insulina que se produce como resultado de la hiperglicemia producida por los GCs. Facilitan la acción lipolítica de las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina) con el consiguiente aumento de los niveles de ácidos grasos libres. Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyéndola en la inferior. Inhibición de la lipogénesis debido a la interrupción de la entrada de glucosa a los adipocitos. Aumento de los triglicéridos plasmáticos en pacientes diabéticos.
- Metabolismo proteico: Inducen catabolismo proteico a nivel del músculo esquelético, liberando aminoácidos utilizados como sustrato en la gluconeogénesis a nivel hepático. Este efecto catabólico proteico sobre el músculo es la base de la miopatía que puede instaurarse en situaciones de hipercortisolismo. Producen un aumento del catabolismo proteico. Disminuyen la utilización de los aminoácidos para la síntesis de proteínas y favorece su desaminación. El efecto antianabólico proteico produce: Disminución/atrofia de la masa muscular, debilidad y fatiga muscular proximal (miopatía corticoidea) Estrías atróficas cutáneas, adelgazamiento de la piel Retraso/alteración de la cicatrización Aumento de la fragilidad capilar (equimosis, petequias, hematomas) Descenso de la matriz ósea con el riesgo de desarrollo de osteoporosis Los glucocorticoides producen una disminución de la vascularización de los músculos, con la consecuente alteración de su nutrición y desarrollo.
- Metabolismo: Fosfocálcico •Disminución de la absorción de calcio a nivel intestinal (inhibición la acción de la Vitamina D en el ribete intestinal al antagonizarla) •Disminución de la reabsorción de calcio por los túbulos renales •Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secreción de PTH) •Aumento de la actividad de los osteoclastos, con el consecuente incremento de la resorción ósea. •Inhibición de la actividad de los osteoblastos. Estos efectos favorecen la resorción ósea y generan una reducción de las reservas corporales totales de calcio y favorecen la aparición de unos de los eventos adversos mas frecuentes y serios de los glucocorticoides: Osteoporosis
- Metabolismo hidroelectrolítico Excreción de Potasio (K+) Retención de Sodio (Na+) Esto favorece la aparición de episodios de hipertensión arterial en pacientes predispuestos, retención de liquido (edemas, aumento de peso en poco tiempo) debido al incremento de la cantidad de sodio corporal. También se puede evidenciar insuficiencia cardiaca en determinados pacientes. Aumento del Aclaramiento de Agua Libre
- Efectos sanguíneos Serie roja Hiperglobulia: Aumento de los niveles de glóbulos rojos circulantes debido a la disminución de la destrucción a nivel del sistema retículo endotelial. Se observa en los análisis de laboratorio un aumento del hematocrito y de los niveles de hemoglobinemia. En forma crónica puede provocar trastornos por un incremento de la hiperviscocidad sanguínea (tromboembolismos, TEP).
- Aparato digestivo Los glucocorticoides generan a nivel gástrico lesiones erosivas y sangrantes solo si se los asocia junto a los AINES, observándose episodios de hemorragias digestivas altas, hematemesis, ulceras gástricas/duodenales con una frecuencia 2 veces mayor que la observada durante los tratamientos con AINES solos. Producen aumento de la acidez del jugo gástrico, incremento de la producción de acido clorhídrico y pepsina, altera la regeneración epitelialy disminuye la protección de la mucosa gástricapor disminución de la formación de prostaglandinas.
- Efectos aparato respiratorio Los glucocorticoides generan up-regulation heterólogo de los receptores adrenérgicos β2. El aumento de la densidad de receptores β2, junto con los efectos antiinflamatorio y antialérgico, explican la eficacia terapéutica de los glucocorticoides en el asma bronquial y la potenciación de los efectos de los agonistas β2. Los glucocorticoides son además utilizados en el tratamiento crónico de los pacientes con otras patologías respiratorias tales como la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
- Efectos sistema endocrino La administración de glucocorticoides produce por retroalimentación negativa una supresión de la liberación de ACTH, provocando hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo en sus zonas reticular y fascicular, que están bajo el control de ACTH. El grado de atrofia puede ser grave, si se administran dosis moderadas o altas por más de 2-3 semanas. La secreción de hormona melanocito estimulante es inhibida y la función tiroidea puede ser ligeramente disminuida, por una acción directa a nivel tiroideo. La función de la glándula paratiroidea, puede ser afectada secundariamente por la hipocalcemia generada por los glucocorticoides. La gonadotrofina puede ser inhibida y en la mujeres se puede observar pérdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea e incluso virilización (hirsutismo, acné).
- Generalmente, pueden considerarse a los glucocorticoides como fármacos estimulantes, pudiendo producir excitación, euforia, hiperactividad motora, ansiedad, insomnio, cuadros confusionales y alucinaciones (psicosis corticoidea); pero hay pacientes en los que se ha observado un cuadros depresivos y fatiga.
- Las características farmacocinéticas mas relevantes de los glucocorticoides son: • Buena biodisponibilidad por vía oral. El uso en piel vasodilatada, en forma de un parche oclusivo o en grandes extensiones de piel/mucosas y/o por largo tiempo, mejora la absorción significativamente. • Aproximadamente el 90% del cortisol se une a proteínas plasmáticas. En plasma, se unen a una globulina ligadora de corticoesteroides o transcortina (con alta afinidad y baja capacidad) o a la albúmina (con baja afinidad y alta capacidad). Cuando los niveles de droga son bajos, predomina la unión a la globulina específica (transcortina). • Algunos glucocorticoides son prodrogas (meprednisona, metilprednisona, deflazacort). Generalmente, la prodroga se transforma rápidamente en el metabolito activo. • Sufren metabolismo hepático, generando metabolitos esteroides que son luego conjugados (ácido glucurónido, sulfatos) para su posterior eliminación renal.
- Algunos GC como la prednisona, metilprednisona y deflazacort son prodrogas, por lo que deben ser metabolizados en hígado para transformarse en sus compuestos activos respectivos (prednisolona, metilprednisolona y desacetildeflazacort, respectivamente), por ello cuando el paciente presenta algún grado de insuficiencia hepática es mejor utilizar los otros compuestos.
- Eczema: Término que designa varios tipos distintos de hinchazón de la piel. También se lo llama dermatitis. No es peligroso, pero muchos tipos pueden causar enrojecimiento, hinchazón y picazón en la piel. Los factores que pueden causar eccema incluyen otras enfermedades, sustancias irritantes, alergias y la constitución genética individual. No es contagioso.
- Para que se produzca una inflamación, debe producirse gran cantidad de Acido Araquidónico, por que este aumenta las cantidades de prostaglandinas y leucotrienos, y estos son los encargados de ocasionar la inflamación en los tejidos. Acción de los glucocorticoides: al ser administrados van a disminuir la síntesis de prostaglandinas e inducen la síntesis de una hormona llamada lipocortina, la cual va a inhibir la formación de fosfolipasa A II y si inhibe esta no hay sustrato para formar ac. Araquidónico, y si no puede formar este ac. Araq. Que es el que causa la inflamación, va a ver una disminución de la inflamación debido a que no hay suficiente sustrato para formar el ac. Araq. Y si no hay ac araq. No puedo formar prostaglandina ni leucotrienos que son los que van a provocar la inflamación. Otra explicación: Nuestro sistema inmune al avisar que hay una inflamación, el va a liberar mayor cantidad de HCR (hormona liberadora de corticotropina) y por ende en la adenohipófisis se va a liberar mayor cantidad de cortocotropina donde esta va a estimular la secreción de cortisol y este va a suprimir la respuesta inmune gracias a la acción de glucocorticoides que son los que van a producir la síntesis de lipocortina, y esta lo que hará es inhibir la producción de fosfolipasa A II que es la que nos va a producir el Ac. Araquidónico que es el que hace que se produzca la inflamación.
- La alergia aparece cuando el cuerpo reacciona ante sustancias que identifica como dañinas, estas sustancias como el polvo o los ácaros se denominan alérgenos. Luego de la primera exposición del cuerpo al alérgeno los glóbulos blancos producen anticuerpos que preparan al sistema inmunológico para el próximo encuentro con el mismo alérgeno. Los anticuerpos se unen a los mastocitos, celulas especiales que se encuentran en los tejidos del sistema respiratorio y el digestivo. La siguiente exposición al alérgeno aunque se trate de una pequeña cantidad, hace que los mastocitos liberen histamina. Al liberarse la histamina se une a receptores de las celulas circundantes, estos receptores interactúan con otras sustancias en el cuerpo y hacen que los vasos sanguíneos de la zona se inflamen y secreten liquido en exceso, esto causa síntomas como estornudos, goteo nasal y ojos llorosos.
- Efectos Adversos Crónicos: SÍNDROME DE CUSHING O HIPERCORTISOLISMO IATROGÉNICO. SUPRESIÓN DEL EJE HHA MAYOR RIESGO DE INFECCIONES (ej: reactivación de TBC). HIPERGLICEMIA E INSULINO-RESISTENCIA (“diabetes de esteroides”). OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS: Inhiben al osteoblasto ↑ número de osteoclastos ↓ absorción intestinal de Ca++ ↑ excreción renal → ↑ PTH → induce resorción ósea. DISMINUYE MASA MUSCULAR, DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR. DEFICIENTE CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS.
- Efectos Adversos Crónicos: HIPOKALEMIA (efecto mineralocorticoide). AUMENTO PESO Y REDISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL (obesidad centrípeta), “cara de luna llena” y “joroba de búfalo”. RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIÑOS. RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA (riesgo de HTA y/o IC) TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS. ESTRÍAS ATRÓFICAS EN LA PIEL. AUMENTO COLESTEROL, ALTERACIÓN DE LÍPIDOS EN SUERO. IRREGULARIDADES MENSTRUALES, INFERTILIDAD. CATARATAS (más riesgo en niños) y ↑ PRESIÓN INTRAOCULAR. RIESGO DE EVENTOS DIGESTIVOS SERIOS (ej. úlcera péptica
- Precauciones y Contraindicaciones PRECAUCIONES: Durante su uso vigilar niveles de glicemia, glucosuria, aparición de edema, cifras de TA, niveles de K+ sérico, presencia de úlcera péptica, osteoporosis, infecciones, cataratas. CONTRAINDICACIONES: Ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma e infección por herpes simple. La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (días alternos si es posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca.