3. Definición
Es una respuesta de carácter protector cuyo
objetivo último es liberar al organismo de la
causa inicial de lesión tisular (infección,
isquemia, etc.).
En esta respuesta están involucrados los
vasos sanguíneos, factores humorales y
celulares.
4. Fases del proceso inflamatorio
n Inflamación aguda n Inflamación crónica
Evolución breve Mayor duración
Duración corta (semanas, meses)
(minutos, horas, días)
Características Características
1) Modificaciones 1) Presencia de
vasculares linfocitos y macrófagos
2) Migración de 2) Proliferación de vasos
leucocitos (neutrófilos) sanguíneos y tejido
conjuntivo
5. Inflamación aguda
1) Modificaciones vasculares
Vasodilatación, da lugar a
un aumento en el flujo
sanguíneo
Aumento de la
permeabilidad vascular,
permite la salida de
proteínas plasmáticas y
leucocitos
6. 2) Migración celular
Una de las funciones más
características e importantes
de la inflamación es el aporte
de leucocitos a la zona de la
lesión
Secuencia
Adhesión
Transmigración
Quimiotaxis
Fagocitosis y liberación de
enzimas
7. Inflamación crónica
n Puede suceder al la inflamación aguda o
presentarse desde el comienzo en forma
solapada
n Se caracteriza por:
Ø Infiltración por células mononucleares
(macrófagos y linfocitos)
Ø Destrucción tisular
Ø Intentos de reparación: fibrosis y
angiogénesis
8. Características clínicas del proceso
inflamatorio
n Rubor debido al incremento del flujo
n Calor sanguíneo
n Tumor debido al edema
n Dolor debido a la compresión y
estimulación de terminales
nerviosas (nociceptores)
9. Dolor
Es la percepción displacentera generada
en respuesta a un estímulo sensorial
(nocicepción). Tiene como objetivo
prevenir al organismo del daño tisular.
11. Nociceptores polimodales
Canales de Na +
SNS/PN3
Estímulo Térmico VR1 Na+ / Ca ++
Na+
Estímulo Químico ASIC-3 Na+
Potencial
Estímulo Mecánico ? Na+ de acción
12. Dolor inflamatorio
n En presencia de inflamación disminuye el
umbral de activación de las fibras
aferentes
n Esto aumenta la sensibilidad al dolor
n Esta sensibilización de la vía nociceptiva se
conoce como hiperalgesia y es lo que
caracteriza al dolor inflamatorio
13. Mediadores del dolor inflamatorio
n Prostaglandinas
n Cininas
n Citoquinas
n Serotonina
n ATP
n H+
14. Prostaglandinas
Fosofolípidos de membrana
PLA2
Ácido araquidónico
PGG2 COX-1 / COX-2
PGH2
Sintetasas específicas
PGF2α TXA2 PGD2 PGE2 PGI2
FP TP DP EP IP
EP1 EP2 EP3 EP4
15. Mecanismo de acción
EP1 Gq PLC IP3/DAG PKC
EP
EP2/4 Gs AMPc PKA
IP Gs AMPc PKA
16. Sensibilización mediada por
prostaglandinas: mecanismo periférico
Inflamación
Inflamació Canales de Na +
SNS
PGE2 EP1 PKC
EP2/4 PKA Na+
Aumento en la
PGI2 IP frecuencia de descarga
VR1 Na+ / Ca ++
17. Sensibilización mediada por
prostaglandinas: mecanismo central
n La sensibilización mediada por la inflamación a
nivel periférico, desencadena un aumento de la
PGE2 a nivel central por un mecanismo no
conocido con exactitud
§ Las PGE2 a nivel central genera hiperalgesia
mediante un aumento en la liberación de
neurotransmisores excitatorios (Glutamato) y una
disminución en la liberación de neurotransmisores
inhibitorios (Glicina)
18. Conclusiones
n La síntesis de PG aumenta en inflamación
n Las PG no producen dolor en forma directa sino
que sensibilizan la vía nociceptiva a la acción de
otros mediadores (hiperalgesia)
n Este fenómeno de sensibilización esta mediado:
a nivel periférico a través de quinasas que
fosforilan canales, disminuyendo el umbral de
respuesta de los nociceptores
a nivel central aumentando la liberación de
neurotransmisores excitatorios y disminuyendo la
de los inhibitorios.
19. Mediadores del dolor inflamatorio
n Prostaglandinas
n Cininas
n Citoquinas
n Serotonina
n ATP
n H+
21. Mecanismo de acción
B1 B2
Gq PLC IP3/DAG Gq PLC IP3/DAG
Inducible (LPS, IL-1β,etc) Constitutivo
des-Arg9-bradicinina Bradicinina
des-Arg10-calidina Calidina
Media las respuestas a las Media las respuestas a las
cininas en los procesos cininas en los procesos
inflamatorios crónicos inflamatorios agudos
22. Acción de las cininas sobre los nociceptores
Inflamación
Inflamació
Canales de Na +
SNS
DAG PKC
cininas B2 / B1
Na+
IP3 Ca++ Aumento en la
frecuencia de descarga
PLA2
AA PGE2 / PGI2
COX
23. Conclusiones
Ø La producción de cininas aumenta durante el
proceso inflamatorio
Ø Las cininas actuando a través del receptor B2
(inflamación aguda) o B1 (inflamación crónica)
provocan dolor e hiprealgesia
Ø Esto está mediado por 2 mecanismos:
directo a través del aumento del Ca++ intracelular
indirecto a través de la síntesis de mediadores
proinflamatorios y la fosforilación de canales
iónicos
24. Mediadores del dolor inflamatorio
n Prostaglandinas
n Cininas
n Citoquinas
n Serotonina
n ATP
n H+
25. Citoquinas
Macrofagos IL1β, IL-6,TNFα
Daño tisular
Dañ
Efecto inmediato Efecto mediato
(actuando sobre los nociceptores) (actuando sobre el ADN)
Canales de Na +
SNS/PN3
Na+
VR1 Na+ / Ca ++
26. Efecto mediato
(actuando sobre el ADN) IL1β, IL-6,TNFα
Forma Inactiva
NFkB
p50 p65
p50 p65
IkB
p50 p65
p50 p65 p50 p65
p50 p65 Aumenta transcripción
NUCLEO de determinados genes
Forma Activa
Translocación
Translocació PLA2 / COX- 2/
PGES
B1
27. Efecto inmediato
(actuando sobre los nociceptores)
IL-1β, IL-6,TNF-α
Canales de Na +
SNS
PKC
Na+
Aumento en la
VR1 Na+ / Ca ++ frecuencia de descarga
28. Conclusiones
Las citoquinas (IL1α, IL-6,TNFβ), sintetizadas por
los macrófagos en el sitio de inflamación,
sensibilizan la vía nociceptiva (hiperalgesia) a través
de 2 mecanismos:
n inmediato a través de la fosforilación de proteínas
n mediato a través de la inducción de genes que
codifican para enzimas o receptores
proinflamatorios
29. Mediadores del dolor inflamatorio
n Prostaglandinas
n Cininas
n Citoquinas
n Serotonina
n ATP
n H+
30. Mediadores de acción directa
Serotonina 5-HT3 Ca++
ATP P2X3 Na+ / Ca++
Aumento en la frecuencia
de descarga
H+ ASIC Na+
31. Conclusiones
Ø En el proceso inflamatorio se liberan
sustancias como la serotonina, ATP y H+
Ø Estas provocan dolor en forma directa al
estimular receptores específicos en la
membrana plasmática de los nociceptores
Ø Estos receptores están conformando canales
iónicos y al ser estimulados desencadenan
un potencial de acción
