3. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE´s)
Farmacognosia
• Compuestos de naturaleza no esteroidea
• Ácidos débiles con pKa menor de 4,5 lo que les proporciona
escasa hidrosolubilidad
• Generalmente se formulan como sales sódicas del agente para
aumentar su solubilidad en agua.
4. Se clasifican en
Compuestos naturales (salicilatos)
Sintéticos (no salicilatos).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE´s)
5. Compuestos naturales (salicilatos)
• Los salicilatos son sales del ácido salicílico u ortohidroxibenzoico
naturalmente (corteza del sauce) sintéticamente (fenol).
• El ácido salicílico es muy irritante
• Las sustituciones se realizan en el grupo carboxilo o hidroxilo,
6. Compuestos sintéticos (no salicilatos)
• Fueron desarrollados con el fin de disminuir los efectos
colaterales, potenciar el efecto antiinflamatorio y reducir las
dosis de los compuestos naturales.
• Ej: dipirona, fenilbutazona, indometacina, bencidamina,
diclofenac, ketorolaco, Ibuprofeno, naproxeno, piroxicam,
meloxicam, paracetamol
7. Farmacodinamia
Mecanismo de acción
Los AINE´s son inhibidores competitivos de la ciclooxigenasa
(COX), bloqueando el sitio en el cual se une al ácido
araquidónico (componente de los fosfolípidos
membranales).
• Esta inhibición puede ser:
• Reversible
• Irreversible (ácido acetilsalicílico)
8.
9. Características de las 3 isoformas
conocidas de ciclooxigenasas
La COX1 es una enzima constitutiva
identificada en casi todos los tejidos que
participa en el control de las funciones
orgánicas.
Su inhibición es responsable de los efectos
colaterales y toxicidad de los AINE´s
tradicionales.
10.
11. La COX2 aparece restringida al riñón, cerebro,
testículos, ovarios, tráquea e intestino en forma
constitutiva.
Se presenta como enzima inducible por mediadores
proinflamatorios durante los procesos patológicos en
macrófagos, monocitos, sinoviocitos, condrocitos,
fibroblastos y endoteliocitos.
Características de las 3 isoformas
conocidas de ciclooxigenasas
12. Su inhibición es la responsable, al
menos en gran medida, de las
acciones terapéuticas de estos
fármacos (dependiendo del
compuesto y la dosis).
13. La COX3 se sabe que solo existe en los tejidos maduros, mas no en
los fetales. Su presencia se ha establecido en perros, ratas y
humanos.
La mayor concentración de COX3 ha sido detectada a nivel vascular del
SNC; también en el epitálamo, hipotálamo e hipocampo; menores
proporciones en cerebelo y médula espinal; adicionalmente en
corazón, aorta y tracto gastrointestinal.
COX3 ejerce efecto a nivel central (fiebre, dolor). El más
selectivo hacia ella es el acetaminofén (paracetamol).
14. Modo de acción antiinflamatorio.
• Se ejerce a nivel periférico. En el tejido inflamado, reducen
la formación y actividad de las prostaglandinas así como la
síntesis y/o acciones de otros mediadores locales de la respuesta
inflamatoria.
• La eficacia antiinflamatoria de los compuestos se relaciona con
su potencia relativa de inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.
15. Modo de acción analgésico.
• Acción periférica: bloquean la generación del impulso
doloroso directamente al inhibir la síntesis de
prostaglandinas.
• Acción central: a nivel subcortical deprimen el tálamo
óptico.
16. Alivian el dolor somático (musculoesquelético, vascular,
dental y relacionados al parto) e independientemente de su
causa, ejercen poco efecto sobre el dolor visceral.
Son más eficaces sobre los dolores leves y moderados que
sobre los de alta intensidad.
17. Modo de acción antipirético.
Los AINE´s disminuyen la Tº anormalmente elevada
pero no la normal, vale decir, son antipiréticos y no
hipotermizantes.
18. Central: a nivel del centro termorregulador hipotalámico que
activa la termólisis.
Varios pirógenos endógenos (interleucinas) son liberados en
respuesta a pirógenos exógenos que incrementan la liberación
de prostaglandinas.
Al inhibir la ciclooxigenasa, bloquean la síntesis de
prostaglandinas y con ello promueven la antipiresis.
19. Periférico: Se observa vasodilatación,
incremento del flujo sanguíneo cutáneo, rubor
y pérdida de calor.
20. Efectos farmacológicos
Sobre el SNC:
Con dosis terapéuticas, leve acción sedante
(aspirina).
Sobre el sistema cardiovascular:
Aumentan el consumo de oxígeno por el
corazón.
Hipertensión en el perro (salicilatos).
21. Sobre la respiración y el equilibrio ácido - básico:
En dosis elevadas, los salicilatos sobreactivan el centro
respiratorio.
El aumento de la ventilación pulmonar origina
generalmente alcalosis respiratoria.
22. Sobre el tracto gastrointestinal:
Con dosis altas de salicilato de sodio y aspirina son
frecuentes las náuseas y vómitos por irritación local y por
estimulación del centro emético.
•Sobre el metabolismo:
Aminora el metabolismo basal durante los procesos
febriles, en casos febriles y no febriles, desacopla la
fosforilación oxidativa.
Son hipoglucemiantes en diabéticos.
23. •Sobre la sangre:
Antiagregante plaquetario, alarga el tiempo de sangría.
En dosis elevadas aumentan el tiempo de protrombina.
•Acción local:
La aspirina irrita la mucosa gástrica hasta producir
hemorragia digestiva.
El salicilato de sodio es capaz de provocar necrosis local por
vía subcutánea.
24. Absorción: por vía oral es buena, una gran fracción es
absorbida en el intestino. Algunos de los AINE´s pueden ser
administrados por vía IV, IM y/o subcutánea.
Distribución: Se unen a las proteínas plasmáticas 90%, esto
puede producir gran liberación de otros fármacos unidos a las
proteínas por lo que aumentan la biodisponibilidad de algunas
sustancias (anticoagulantes, sulfamidas, etc.).
Se distribuyen ampliamente por el organismo
Farmacocinética.
25. Metabolismo implica dos vías:
No microsomal: sufre hidrólisis por esterasas en
diferentes tejidos (hígado, plasma y mucosa digestiva).
Microsomal: es la más importante y conlleva
mecanismos de conjugación con glucurónico o con glicina.
•El gato es deficiente en glucuronil- transferasa, por lo que
la vida media de estos fármacos se puede prolongar.
26. Excreción: A nivel renal se excretan fármacos conjugados
o libres, la cantidad de esta última fracción varía de acuerdo
al pH de la orina.
En las especies de orina alcalina aumenta la excreción, en
las de orina ácida disminuye la emunción.
Notas del editor
Inglaterra, el siglo XVIII, Edmund Stone señaló la propiedad de la corteza del sauce (Salix alba) para “curar las fiebres”. 1829 Leroux aisló el ingrediente activo, un glucósido amargo llamado salicina, y demostró sus efectos antipiréticos. La salicina por hidrólisis genera glucosa y alcohol salicílico, éste último puede transformarse en ácido salicílico el que, en forma de sal sódica, se denomina salicilato de sodio. El salicilato de sodio ha sido utilizado desde 1875 para combatir la fiebre reumática y como antipirético, sus efectos uricosúricos y su actividad para combatir la gota fueron identificados más tarde. Hoffman, químico de la Bayer, a preparar el ácido acetilsalicílico.
3….. consecuentemente, su capacidad para atravesar las membranas biológicas. Esto último incrementa la absorción intestinal de los fármacos cuando se administran por vía oral.
1 Grupo de moléculas de estructura química variable casi todos son ácidos orgánicos, tienen como efecto inhibir la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales son mediadores de la producción de fiebre, dolor e inflamación, a través de la enzima COX. 2 pka: es la fuerza que tienen las moléculas al disociarse. Ionización: cuando los ácidos o bases entran en solución se separan en iones (átomos o grupos de átomos cargados, con valencias positivas y negativas). Estas partículas con carga eléctrica se mueven libremente a través de la solución. Los ácidos liberan el ion hidrógeno (H+), y por otro lado, las sustancias alcalinas deben sus propiedades a la captación de iones hidrógeno.
2 que solo se utiliza en forma externa, por ello, para uso sistémico se han sintetizado derivados de él (ésteres del ácido salicílico y ésteres de salicilato de ácidos orgánicos).
3 estas modificaciones cambian la potencia en la toxicidad de los salicilatos. Los salicilatos actúan gracias a su contenido de ácido salicílico, en éste, la posición orto del grupo hidroxilo es la que denota la acción del salicilato. Entre los compuestos tipo “salicilatos” se citan los siguientes representantes: Por acetilación del ácido salicílico se obtuvo la aspirina (ácido acetilsalicílico). Por doble fluoración, el diflunisal.
Reversible:
Independiente del tiempo de exposición a la droga (ibuprofeno, peroxicam) recuperando su actividad tras la retirada del fármaco
Dependiente del mismo (fenilbutazona, indometacina, meclofenamato) la enzima recupera su actividad tras un periodo de latencia. Por su unión a la serina de la enzima
Irreversible (ácido acetilsalicílico). 10 días se forma los trombocitos ya que esta droga se une a la COX del trombocito o plaquetas (tromboxanos)
Prostaglandinas: Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor, etc. Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácido gástrico.
Centro integrador de las sensaciones dolorosas.
Cuando existe un proceso patológico llega hasta el hipocampo las interleucina promueven la formación de prostaglandinas que aumentan la temperatura. La fiebre es un aumento en la temperatura corporal, como respuesta de nuestro organismo, ante la súbita aparición de virus o bacterias que causan enfermedades infecciosas o inflamatorias.
Termólisis: Parte de la termorregulación que produce pérdida de calor en el organismo.
Interleucinas: es una citocina producida por múltiples estirpes celulares, principalmente por macrófagos activados. Se produce en grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés.
Para disipar el calor
Actua sobre la corteza cerebral.
Aumento de t corporal al inicio
Estimula el centro vasomotor del BR
CR del BR
Estimula la liberación de insulina
Protombina sustancia para formar el coagulo
Alcalina: se disocia y ya no se reabsorbe por ser ácida
