Este documento proporciona información sobre los AINES (antiinflamatorios no esteroideos). Explica que son un grupo heterogéneo de fármacos que comparten propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Describe brevemente la historia de los AINES y cómo se descubrió su mecanismo de acción a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. También resume su farmacocinética, clasificación, mecanismo de acción, interacciones, usos comunes, y reacciones adversas.
2. CONCEPTO
• Son un grupo variado y químicamente
heterogéneo de fármacos (ácidos orgánicos)
que comparten algunas actividades
terapéuticas (antiinflamatorios, analgésicos,
antipiréticos) y efectos adversos.
3. HISTORIA
• Inglaterra, mediados del siglo XVIII, el reverendo Edmund Stone en una
carta señaló al presidente de la Sociedad Real "los buenos resultados
obtenidos con la corteza del sauce para curar fiebres".
• 1829,Leroux aísla en su forma pura el ingrediente activo de la corteza del
sauce ,un glucósido amargo llamado salicina y también demostró sus
efectos antipiréticos.
• 1875,se utiliza el salicilato de sodio originalmente para combatir la fiebre
reumática y como antipirético.
• 1899,Dreser comienza a usar el acido acetilsalicilico preparado por
Hoffman con el nombre de Aspirina.
• 1971,se definen los efectos antiinflamatorios ,analgésicos y antipiréticos
de los AINEs
4. HISTORIA
• 1976. Se aisló una ciclooxigenasa (COX) o prostaglandín-endoperóxido
sintetasa, purificada y enzimáticamente activa.
• 1992. Una nueva enzima fue aislada, la COX-2 o prostaglandíendoperóxido
sintetasa 2.
• 2006. El celecoxib es el único inhibidor selectivo de la COX-2 que
permanece en el mercado norteamericano.
• El rofecoxib y el valdecoxib fueron retirados del mercado, debido a su
asociación con eventos cardiovasculares de tipo trombótico.
5. MECANISMO DE ACCIÒN
Mecanismo mixto periférico y central.
El mecanismo bioquímico no es único la
principal acción es la inhibición de la actividad
de la ciclooxigenasa, enzima necesaria para la
transformación de ácido araquidónico,
precursor de las prostaglandinas y
tromboxanos.
7. Clasificación química de analgésicos,
antipiréticos y antiinflamatorios no
esteroides
Derivados del ácido
salicílico
Aspirina. salicilato de
sodio, tri salicilato de
magnesio y colina,
sulfasalazina, olsalazina
Derivados del para-
aminofenol
Acetaminofén
Indol y ácidos
indenacéticos
Indometacina,
sulindac, etodolac
Acidos
heteroarilacéticos
Tolmetín, diclofenac,
ketorolac
Acidos arilpropionicos
Ibuprofeno, naproxeno,
flurbiprofeno,
ketoprofeno,
fenoprofeno, oxaprozina
Acidos enoicos
Oxicam (piroxicam
tenoxicam),
pirozalidindionas
(fenilbutazona,
oxifenbutazona)
Alcanonas
Nabumetona Coxib(Celecoxib)
Acidos antranílicos
(fenamatos)
Menfecina
8. Interacciones farmacológicas de los
AINE
l. Competición por los lugares de fijación protéicos.
Fenitoína, hidantoína, hipoglicemiantes orales,
anticoagulantes orales, metotrexato, litio.
II. Reducción en la función renal por los AINE
Diuréticos, bloqueantes beta, inhibidores de la colinesterasa.
III. Alteración del metabolismo hepático por los AINE
a) Aumento de los efectos: fenitoína, tolbutamida,
fenobarbitaI y warfarina
b) Disminución de los efectos: verapamil, digoxina
9. Contraindicaciones de los AINE
I. Contraindicaciones generales
• Embarazo y lactancia
• Hepatopatía y nefropatía crónicas
• Antecedentes de alergia o anafilaxia
• Hemorragia gastrointestinal activa
• Discrasia sanguínea
• Heparinoterapia descoagulante
10. Contraindicaciones de los AINE
II Contraindicaciones relativas
• Asma bronquial
• Pólipos nasales
• Historia de úlceras pépticas o hernia de hiato
• Hipertensión arterial
• lnsuficiencia cardíaca
• Disminución del flujo renal o insuficiencia renal
aguda
• Uso concomitante con fármacos interactuantes
• Aspirina en niños y adolescentes con fiebre no
etiquetada .
• Heparinoterapia profiláctica
11. USAR EN LAS SITUACIONES MAS
UTILES
• Dolor ligero a moderado
• Dolor tegumental ( mas efectivos)
• Dolor cólico ( Dipirona )
• Dolor oncológico
• Coadyuvantes en metástasis óseas
RECORDANDO
ANALGESIA
MULTIMODAL
12. LOS SALICILATOS
Acido acetilsalicílico (Aspirina): es el antiinflamatorio,
antipirético y analgésico más recetado.
Compuesto estándar en la comparación y evaluación
de otros productos.
Otros efectos de la aspirina son la capacidad para
acetilar proteínas, como lo es la inhibición irreversible
de la ciclooxigenasa plaquetaria, que otros salicilatos
no la presentan.
13. FARMACOCINÉTICA
• Vía de administración: oral
• Absorción: rápida estomago e intestino
delgado
• Biodisponibilidad: mayor del 80%
14.
15. Paraaminofenoles
• Paracetamol o acetaminofen
• Vía de administración: oral
• Absorción: rápida en tracto gastrointestinal 30 a 60
min.
• Biodisponibilidad: de 90 al 100%
• Distribución: Uniforme en todo el organismo, unión a
proteínas plasmáticas en un 20-50%, siendo la vida
media de 1 a 4 horas.
• Se metaboliza totalmente en el hígado.
• La eliminación es renal, recuperándose en orina 90 a
100% de la dosis administrada después de las
primeras 24 horas.
16. Derivados indolacéticos
• Indometacina: tiene una poderosa actividad
antiinflamatoria, analgésica y antipirética y aunque
no es uricosúrica es muy eficaz en el tratamiento
agudo de la gota.
• Es un potente inhibidor de las PG y por este motivo
se la ha empleado para el cierre del ductus arterioso
del recien nacido.
• Se absorbe rápidamente por vía oral y en su totalidad
pero por esta vía la incidencia de cefaleas que
provoca es mayor que por la vía rectal.
17. • Se distribuye ampliamente por el organismo unida en un 90%
a las proteínas plasmáticas y alcanza también el líquido
sinovial.
• Tiene una semivida corta de sólo 1-2 horas.
• Metabolismo hepático, hay recirculación enterohepática de
los metabolitos y de ella misma.
• Excreción renal, bilis y heces.
• Aunque es muy eficaz en el tratamiento de diversas
enfermedades reumáticas, las abundantes reacciones
adversas que provoca le restan utilidad
18. Derivados del arilacéticos
• Diclofenaco: inicialmente se utilizó más como
antiinflamatorio, pero en la actualidad se ha
extendido su uso como analgésico, también es
antitérmico.
• Su absorción oral es completa, alcanzando el
nivel plasmático máximo a las dos horas.
• Se une en un 99% a las proteínas plasmáticas,
Pasa al líquido sinovial y cruza la barrera
placentaria
19. • Se metaboliza en el hígado de forma que el
fenómeno de primer paso llega a alcanzar el 50%,
• Se elimina por el riñon en un 50-70%.
• La administración parenteral produce de forma
dosis dependiente alargamiento del tiempo de
sangría por su acción antiagregante plaquetaria
secundaria a la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.
20. Derivados arilpropiónicos
• Dexibuprofeno, Dexketoprofeno, Fenbufeno,
Flurbiprofeno, Ibuprofeno, Ketoprofeno, Ketorolaco,
Naproxeno.
• Tienen entre sí características y acciones similares
• Se absorben por completo por vía oral, la comida
reduce la velocidad de absorción pero no la cantidad
de fármaco absorbido.
• Se unen a la albúmina en un 99%.
• Alcanzan altas concentraciones en el líquido sinovial y
también pasan la barrera placentaria.
21. • Se metabolizan en gran parte en el hígado.
• Las vidas medias de eliminación varían de 2 a 4 horas para la
mayoría de ellos y de 12-15horas para el naproxeno. Que es
20 veces mas potente que ASA.
• Excreción renal.
• Las reacciones adversas son similares a las de los demás AINE,
destacando una incidencia menor de alteraciones
gastrointestinales que el ASA, la indometacina o la
fenilbutazona.
• En los procesos reumáticos su eficacia es moderada
comparable a la de dosis de 2-3 g/d
• Se utiliza dismenorrea y dolor postoperatorio.
22. Los fenamatos
• Acido mefenámico: no ofrecen especial
ventaja y gozan de escasa aceptación clínica,
quizá porque su moderado efecto terapéutico
es superado por la frecuencia de reacciones
adversas del tracto digestivo, no sólo el
superior sino el inferior. (diarreas)
23. Oxicams
• Lornoxicam, Meloxicam, Nimesulida, Piroxicam,
Tenoxicam
• Tienen propiedades similares a los otros AINE y
además modifica la capacidad de producir aniones
superóxido de los neutrófilos.
• Tiene características farmacocinéticas peculiares, por
su abundante circulación enterohepática tiene una vida
media de 35- 50horas, lo que permite la administración
de una sola dosis diaria.
24. Coxib
• Celecoxib, Rofecoxib, Parecoxib, Valdecoxib.
• Los coxib conforman el grupo de AINE más
reciente, y el que suscitó mayor esperanza por
comportarse como inhibidores selectivos de la
COX-2.
• Poseen efectos analgésicos, antitérmicos y
antiinflamatorios comparables en eficacia a los de
los AINE convencionales
• Aumentan riesgo cardiovascular y de trombosis
El ácido acetilsalicílico
y los antiinflamatorios no esteroides inhiben a la
enzima ciclooxigenasa y la producción de prostaglandinas,
pero no suprimen las vías de la lipooxigenasa ni la
formación de leucotrienos.
Los principalesefectos terapéuticos de los AINEs son consecuencia
de su propiedad de inhibir la producción prostaglandínica. La
primera enzima en la vía sintética de prostaglandina es la prostaglandina De endoperóxido sintetasa o ciclooxigenasa de áCidos grasos;Se sabe ahora que hay dos formas de la ciclooxigenasa
llamadas ciclooxigenasa-J (COX-I) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). La primera es una isoforma constitutiva que aparece en vasos sanguíneos, estómago y riñones, en tanto que la segunda se presenta en situaciones de inflamación
por citocinas y mediadores inflamatorios. La biotransformación
de los productos de ciclooxigenasas PGGz/ PGHz difiere de un tejido a otro y depende de las actividades enzimáticas metabolizantes de PGGz/PGHz particulares que existan
Tales efectos son debidos a la inhibición de la COX-2 ya que, a concentraciones terapéuticas,
carecen de actividad inhibidora de la COX-1.
Originalmente introducidos para el tratamiento sintomático de la artrosis y artritis reumatoidea, van ampliando el espectro de sus indicaciones clínicas hacia el campo del tratamiento del dolor agudo con claro componente inflamatorio (cirugía ortopédica, dismenorrea primaria, extracción dentaria).
Son claramente menos agresivos que otros AINE para la mucosa gastrointestinal, aunque no totalmente inocuos. La incidencia de complicaciones gastrointestinales es un 50-60% menor que la inducida por los AINE convencionales.
Modifican también la función renal ya que la COX-2 se comporta como enzima constitutiva en los vasos renales, mácula densa cortical y células intersticiales medulares. Pueden, por tanto, provocar retención de agua, hiperpotasemia y tendencia a incrementar la presión arterial, al igual que otros AINE, en pacientes con compromiso de la función renal (ancianos, cirrosis, insuficiencia cardíaca, etc.).
Metabolismo hepático.
La excreción urinaria de productos activos es mínima.
