INTOXICACIONES POR MEDICAMENTO

1. INTOXICACIONES POR
MEDICAMENTOS - II
2014

2. ANALGESICOS, ANTIPIRETICOS Y
ANTINFLAMATORIOS.
Los compuestos que alivian el dolor se clasifican según su origen y su potencia en tres grupos
fundamentales:
 Hipnoalnalgésicos: Actúan sobre la percepción del dolor en el SNC. Se emplean para aliviar el dolor
proveniente de vísceras, lesiones graves, quemaduras o neoplasias. Ejemplo la morfina
 Analgésicos locales: Estos compuestos a dosis pequeñas interrumpen la trasmisión de impulsos
nerviosos en forma selectiva sobre las fibras dolorosas. Ejemplo la cocaína.
 Analgésicos débiles: Empleados fundamentalmente para el dolor musculoesquelético, actúan por un
mecanismo periférico, el prototipo de esta clase es el Acido acetil salicílico. Muchos de estos
analgésicos disminuyen la temperatura corporal (acción antipirética), y poseen actividad
antinflamatoria.

3. Analgésicos débiles. Clasificación
1. Derivados del ácido salicílico: ASA, salicilato de sodio, de metilo y de colina, otros.
2. Derivados pirazolónicos: sulfimpirazona, fenilbutazona, dipirona.
3. Derivados del paraminofenol: Fenacetina y paracetamol.
4. Derivados indolacéticos: Indometacina.
5. Derivados del ácido antranílico: Ácido flufenámico, mefenámico.
6. Derivados Fenilalcanoicos: Ibuprofeno, Naproxeno, Diclofenaco.
7. Tolmetina.
8. Sales de oro: Aurotioglucosa de sodio.
9. Bencidamina.

4. Salicilatos
 Acciones farmacológicas:
1. Efecto analgésico periférico. Impide la síntesis local de prostaglandinas en la inflamación,
suprimiendo la acción sensibilizante nivel de terminaciones nerviosas.
2. Efecto analgésico central: Sitio de acción a nivel hipotalámico elevando el umbral doloroso a
este nivel.
3. Efecto antipirético: Inhibición de las síntesis de prostaglandinas(PG E1 en el encéfalo, área
preóptica del hipotalamo anterior.)
4. Efecto antinflamatorio: Eficaces para aliviar el edema, exudado celular y el dolor de la
inflamación. El efecto inhibitorio de la síntesis de PG, inhibición de la hialuronidasa que
origina un menor aumento de la presión osmótica del exudado inflamatorio, Inhibición de la
agregación plaquetaria que reduce la liberación de serotonina.

5. Salicilatos
 Acciones farmacológicas: (CONT)
1. Efectos respiratorios: A dosis terapéuticas máximas los salicilatos aumentan el consumo de
oxigeno y la producción de CO2, principalmente en el músculo esquelético, como resultado del
desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. El aumento del CO2 estimula la ventilación
pulmonar aunque al inicio aumenta principalmente la profundidad respiratoria y la frecuencia solo
ligeramente. Cuando los salicilatos alcanzan el bulbo raquídeo, estimulan directamente al centro
respiratorio, aumentando en este caso la profundidad y en forma marcada la frecuencia. Así se
produce una disminución de la presión parcial de CO2 alveolar y plasmática, presentándose una
alcalosis respiratoria. A dosis tóxicas los salicilatos producen parálisis respiratoria central y como
continua incrementándose la producción de CO2 hay acidosis respiratoria.
2. Efectos gastrointestinales: Alteración de la barrera de la mucosa gástrica, aumento de la acidez
gástrica, disminución de la síntesis de PG, que ocasionan efecto central con estimulación de la
zona quimiorreceptora del disparo emético y una irritación local gástrica.

6. Salicilatos
 Acciones farmacológicas: (CONT)
1. Efectos hepáticos: Los salicilatos dañan la función hepática aunque estos efectos son
menores, fácilmente reversible y no es necesario suspender tratamiento. Tienen efecto
colerético, es decir aumenta el nivel de la bilis por una acción directa sobre las células
hepáticas.
2. Efectos renales: A dosis bajas reducen la excreción de uratos y elevan las concentraciones
plasmáticas de los mismos. A dosis altas aumentan la excreción renal de acido úrico. En
ninguna de las formas se altera la función renal.
3. Efectos neurológicos: A altas dosis estimulan y después deprimen el SNC. Ocasiona sordera
que es reversible al suspender tratamiento.
4. Efectos hematológicos: Prolonga el tiempo de sangramiento debido a una acetilación de la
cicloxigenasa plaquetaria.

7. Salicilatos
 Acciones farmacológicas: (CONT)
1. Efectos en el embarazo: El uso crónico de la ASA en el embarazo ocasiona. Reducción del
peso del niño al nacer, aumento de la mortalidad perinatal, hemorragia pre y postparto,
gestación prologada
2. Efectos irritante locales: Destruyen las células epiteliales, por lo que se han empleado para
el tratamiento local de verrugas, callos, Infecciones micóticas y otros.

8. * Terapeútica:
Niños: 10-15 mg/kg c/6h
Máximo de 65 mg/kg/día.
Adultos 1gramo como dosis inicial y 650mg
c/6 h. Máximo de 3900 mg/día.
* Tóxica:
Niños 160 mg/kg.
Adultos más de 10g
Dosis

9. Farmacocinética.
 Se absorben bien tras su administración oral, principalmente en el intestino delgado aunque
una parte lo hace también en el estómago. El PH del contenido intestinal es alcalino y los
salicilatos estarán muy ionizados sin embargo la absorción es mayor que en el estomago a
pesar del PH favorable debido a que la superficie de absorción en el intestino es mayor. Por lo
tanto cualquier técnica que acelere el vaciamiento gástrico aumentara la absorción. Las
concentraciones plasmáticas son máximas a las 2 horas.
 Distribución muy amplia en el organismo: Atraviesa lentamente la BHE pero la barrera
placentaria la atraviesa rápidamente. Se unen en grado variable a las proteínas plasmáticas.
 La biotranformación tiene lugar en el retículo endoplásmico hepático y en las mitocondrias.
 Se excreta principalmente por el riñón, aumentándose si las orinas son alcalinas.

10. Manifestaciones clínicas
 Síntomas precoces: náuseas, vómitos, sensación de calor, rubicundez, sudoración, tinnitus con o
sin hipoacusia, cefalea, vértigo, hiperventilación, febrícula.
 Casos severos: encefalopatía caracterizada por: agitación, estado confusional, alucinaciones,
lenguaje incoherente. Seguido de estado de depresión de conciencia (desde somnolencia o
letargo hasta el coma), hiperreflexia y convulsiones (signo de mal pronóstico).

11. Manifestaciones clínicas
 En niños: más frecuente coma, convulsiones que aparecen rápidamente.
 Alteraciones metabólicas: hiperglicemia y/o hipoglicemia (sobre todo en niños),los
niveles de glucosa tisular pueden ser inferiores a los de la glucosa plasmática,
cetonuria, elevación de la temperatura, etc.
 Alteraciones del equilibrio hídrico y ácido-base: hiperventilación con alcalosis
respiratoria, acidosis metabólica, deshidratación, hiponatremia, hipocalcemia,
hipopotasemia.

12. Manifestaciones clínicas
 Gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hematemesis por irritación gástrica.
 SNC: * Intoxicación ligera: náuseas, vómitos, tinnitus, respiración de Kussmaul, letargo.
* Moderada: irritabilidad, desorientación.
* Graves: alucinaciones, convulsiones (signo de mal pronóstico).
 Hematológicos: ocurren por disminución del factor VII, hipoprotrombinemia, aumento de la
fragilidad capilar, disminución de los niveles de plaquetas en sangre.

13. Manifestaciones clínicas
 Hígado: puede ocurrir hepatotoxicidad, usualmente es ligera, dosis dependiente y
reversible.
 Pulmones: edema pulmonar no cardiogénico.
 Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, shock, depresión miocárdica, paro en
asistolia.

14. Estudios Toxicológicos.
 Determinación de salicilatos en orina: estudio cualitativo y orientativo.
 Dosificación de salicilatos: debe ser realizado después de las 6 horas de la ingestión, y
repetirse cada este intervalo de tiempo hasta que los niveles estén por debajo de 20 mg/dl.

15. Interpretación de los niveles
plasmáticos de salicilatos.

16. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 Antitérmico y analgésico.
 Absorción intestinal 75 -90%.
 Dosis dependiente y vaciamiento gástrico.
 Concentración máxima 30-90 min.
 Concentraciones normales 5-20 mcg/ml.
 Fijación a proteínas 20 –50%.

17. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 Dosis terapéutica 10-15 mg/kg.
 Volumen de distribución 0.9 a 1 l/kg.
 Vida media de 2-4 horas.

18. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 ETAPA 1. Primeras 24 horas.
– Síntomas inespecíficos.
– Puede ser asintomático.
– Resuelve en la mayoría de los casos.
– Laboratorios normales.

19. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 ETAPA 2: (12-16 horas)
– Alteración de AST.
– Elevación de bilirrubinas.
– Elevación TP.
– Daño renal.
– Hipoglucemia.
– Acidosis metabólica.

20. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 ETAPA 3. 3-4 días.
– Depende de gravedad.
– Falla hepática fulminante.
– Lesión renal 25%.
AST hasta mas de 10,000 UI/lt.

21. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 ETAPA 4. Recuperación.
– 5-7 días. A Meses.
– Recuperación íntegra

22. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL
 7.5 gr adultos.
 150 mg/kg pediatría.
 Determinar concentración de paracetamol a las 4 horas.

23. Normograma de Rumack-Matthew

24. TRATAMIENTO
 ANTIDOTO N Acetilcisteína
 Dosis y vías de administración:
 Vía oral: Dosis inicial 140 mg/Kg.; dosis de mantenimiento 70 mg/Kg.
cada 4 horas hasta administrar 17 dosis.
 Vía endovenosa: Dosis inicial: 150 mg/Kg. en 200 ml de Dextrosa 5% durante 15 minutos;
dosis de mantenimiento 50 mg/Kg. en 500 ml de Dextrosa 5% durante 4 horas y 100 mg/Kg.
en 1000 ml Dextrosa 5% durante 16 horas.
.

25. TRATAMIENTO
 Indicaciones: Intoxicación por Paracetamol en ingestiones superior a los 140 mg/Kg. de peso ó 7
gramos.
 Mecanismo de acción: Precursor del glutatión, evita la formación de metabolitos
intermediario tóxico n-acetil-p-benzoquinonimida
 Efectos adversos: Vía oral: náuseas y vómitos, estomatitis.
Vía endovenosa: Reacciones anafilácticas (exantemas, trombocitopenia
broncoespasmo, hipotensión.

26. Medicamentos de uso respiratorio.
Clasificación.
 Según su mecanismo de acción:
1. Aminas simpaticomiméticos: Alfa y beta inespecíficos: adrenalina y efedrina. Agonista B
inespecíficos: Isoproterenol. Agonistas B2 específicos: Terbutalina fenoterol.
2. Relajantes directos de la fibra lisa bronquial: Teofilina.
3. Antinflamatorios esteroideos: Glucocorticoides.
4. Inhibidores de la degranulación de los mastocitos: Cromoglicato disodico y ketotifeno.
5. Antagonista de los receptores Muscarinicos: Bromuro de ipatropio

27. Medicamentos de uso respiratorio.
Teofilina.
 Derivado de la metilxantina (1,3 dimetilxantina), relacionada estructuralmente a la cafeína
(1,3,7 trimetilxantina). La pentoxifilina (1-5-oxihetil-3,7 dimetilxantina derivado de la
xantina útil para el tratamiento de la claudicación intermitente.
Presentación
 Liquidos tabletas, capsula y supositorios, la Absorcion de los supositorios es errática y
conduce a toxicidad crónica.
 Ingestiones superiores a 10mg/kg/ dosis son potencialmente toxicas

28. Farmacocinética
 Absorcion. Buena por vía oral alcanzan niveles máximos entre una a dos horas, se absorben
mas fácil las formulaciones liquidas las tabletas de liberación sostenida forman
conglomerados, el alto contenido en grasa incrementan la Absorcion de las formulaciones de
liberación sostenidas.
 Volumen de distribución 0,25 – 0,7 l/kg
 Metabolismo hepático
 Excreción renal entre un 5-10%
 Vida media de eliminación varían según la edad

29. Fisiopatologia
 Inhibe la fosfodiesterasa enzima responsable de la ruptura del AMPc, el aumento del mismo
inhibe la liberación inducida de los IgE mediadores de la contracción del musculo liso
(hipocaliemia, hipofosfatemia hiperglicemia y acidosis metabólica)
 Estimula la liberación de catecolaminas
 Inhibición de las prostaglandinas
 Aumento significativo del gasto cardiaco
 Disminuye la resistencia vascular periférica debido a su efecto vasodilatador arterial y
venoso por lo que causan hipotensión y arritmias.

30. Efectos clínicos, conducta
 Órganos diana sistema gastrointestinal, cardiovascular y nervioso
 Las convulsiones y las arritmias son los efectos mas comprometedores.
 La hemoperfusion con carbón activado es la técnica de depuración extrarrenal de
elección en la teofilina

31. Antihipertensivos. clasificación
 Medicamentos que provocan depresión hidrosalina. Ejemplo Tiazidas
 Medicamentos con acción vasodilatadora periférica. Ejemplo antagonistas del calcio.
 Medicamentos que inhiben la actividad del sistema nervioso simpático a diferentes niveles.
Ejemplo Betabloqueadores.
 Medicamentos que interfieren con el sistema renina angiotensina aldosterona. Ejemplo Captopril

32. Antihipertensivos. Antagonistas del
calcio. ( verapamilo, nifedipino)
 Antihipertensivos que por su mecanismo de acción causan la disminución de la presión
arterial a expensas de una vasodilatación al impedir la participación del calcio en la
contracción de la misma, secundariamente al bloqueo de la entrada de este ion a la célula.
 De forma general tienen un corto tiempo de vida media los administrados por vía oral y un
potente metabolismo en su primer paso por el hígado. Alto volumen de distribución.

33. Betabloqueadores.
 Se produce bloqueo de los receptores B adrenérgicos con la consecuente traducción clínica a
nivel cardiovascular y del SNC.
 Glucagón: Hormona pancreática que produce activación de la adenilciclasa por mecanismo
independiente de estimulación de los receptores B. Antagoniza de manera parcial los
efectos del bloqueo B.
 Moléculas solubles con escasa unión a proteínas plasmáticas y con un volumen de
distribución pequeño como el nadolol y el atenolol son tributarias de hemodiálisis y
hemoperfusion.

34. Literatura a revisar
 Dueñas Laita.
 Medical toxicology
 Goodfrank.
Los capítulos correspondientes a todos los medicamentos relacionados en la conferencia.