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Dr. Juan Carlos Munévar N
REGENERACIÓN TISULAR
                                                                          Diferenciada


                                        precursora                     odontoblasto

                                                                                               hueso


Célula
               Pluripotencial                                    cementoblasto
Stem
                       Cbfa1                                                               cemento



                           Multipotencial                             fibroblasto

                                                                                               LP

                                                                                       M.E.C
         quimiotaxis            proliferación        diferenciación                 especializada



                                                      citoquinas
DISCIPLINA CIENTIFICA QUE BUSCA LA REGENERACION DE TEJIDOS Y ORGANOS
          BASADO EN EL CONOCIMIENTO EN CIENCIAS BIOLOGICAS


                               CAMPO MULTIDISCIPLINARIO




       BIOLOGIA CELULAR           BIOLOGIA MOLECULAR                   BIOQUÍMICA




                    MEDICINA                                   VETERINARIA




                               BIOMIMETICOS

                          Análogos o sustitutos sintetizados
                            in vitro de tejidos biológicos
• Células Stem prometedora posibilidad como
                  estrategia terapéutica


•Abraham Trembley
                                   Regeneración en
• Charles Bonnet,
                                    salamandras y
• Peter Simon Pallas
                              extremidades de cangrejos
• René- Antoine
• Ferchault Réaumur

 Existe regeneración de piel, sangre, músculo y hueso en los
                        mamíferos



                       Células Stem
RESEÑA CÉLULAS STEM
1960s - Joseph Altman y Gopal Das, presentaron evidencia de
neurogénesis adulta por actividad de células Stem en el cerebro.

1963 - McCulloch y Till ilustraron la presencia de células Stem con
auto renovación en medula ósea de ratón.

1968 – Se realizó un transplante de medula ósea con éxito entre dos
hermanos

1978 – Las células Stem Hematopoyéticas son descubiertas en
sangre de cordón.

1981 – Las células Stem embrionarias de ratón se derivan de la masa
interna celular del blastocisto.


                   Dr. Juan Carlos Munévar
1992 – Las células Stem neuronales son cultivadas
in vitro como neuroesferas

1995 – El presidente Bill Clinton muestra en la ley
de enmienda que hace ilegal la utilización de
dinero federal para investigar sobre células Stem
derivadas del embrión.

1997 – La leucemia brinda la posibilidad de originar
células Stem Hematopoyéticas; primera evidencia
directa para células Stem de cáncer

1998 - James Thomson y col. presentan la primera
línea de células Stem embrionarias en la
universidad de Wisconsin- Madison.
2000 – varios reportes sobre células Stem adultas fueron publicados

              2003 - Dr. Songtao Shi de NIH descubre una nueva fuente de células
              Stem adultas en los dientes temporales de los niños.*

              2004-2005 – Por las demandas a Hwang Woo-Suk crearon varias
              líneas de células Stem embrionarias de oocitos humanos infértiles.

              2006 – Científicos de instituto Pasteur proporcionan evidencia que las
              células Stem de músculo pudieron conservar ambas hebras de DNA
              durante la división celular, resultando conservativa la replicación
              semiconservativa.**

              Julio 19, 2006 – El presidente George Bush veto la cuenta federal que
              se utilizaría para la investigación de células Stem derivadas del
              embrión.



* Shostak S (2006). "(Re)defining stem cells". Bioessays 28 (3): 301-8.
** Shinin V, Gayraud-Morel B, Gomes D and Tajbakhsh S (2006). "Asymmetric division and cosegregation of template DNA strands in adult muscle satellite cells". Nat Cell
EVOLUCION DENTAL
• Origen filogenético de la dentición
                       •Matriz extracelular mineralizable
                                      •400 millones de años


• Dentición Homodonta                         •Dentición Heterodonta

                                                     Mamíferos primitivos




                         Temporales / Permanentes                       Incompleta / Continúo



            Harold Slavkin. What’s in a tooth? JADA, Vol 128, 366 – 69. 1997
ANTROPOLOGÍA DENTAL
    Análisis de los dientes en perspectiva mas allá de las disciplinas clínicas


                                        • Relaciones filogenéticas
ESTUDIA:                                • Comportamiento cultural y nutricional.
• Crecimiento dental
                                        • Modificaciones intencionales culturales
• Teorías del origen de los dientes
                                        • Identificación forense.
• Dentición de primates
• Variaciones entre poblaciones.        • Clasificaciones sistemáticas y relaciones biológicas

                                        • Dimorfismo sexual en el diámetro de las coronas.




               http://www.uic.edu/classes/osci/osci590/1_0CombinedArticles.htm#1.5IntroductionToAnthropology

                              Clarke Johnson. Biology of Human Dentition. University of Illinois at Chicago. 1998.
TRANSFORMACIONES DENTALES


      • EVOLUCION                         Los centros de señalización          • POBLACIONES
                                         molecular cambian durante el
                                         desarrollo de un molar murino
                                        para formar una fila de cúspides


                                         • DESARROLLO
     El hipocono ha evolucionado
                                                                                  En una población el número de
        mas de 20 veces en los                                                  cúspides del mismo diente presenta
     mamíferos aumentando el área                                                          variaciones.
    necesaria para triturar la comida
                                                                               Esas variaciones en las poblaciones
                                                                               permiten examinar las alteraciones de
                                                                                  los mecanismos moleculares de
                                                                                 señalización que generan nuevas
                                                                                            morfologías




Jukka Jernvall. Evolution and Development Unit. Institut of Biotechnology. University of Helsinki.
ODONTOGÉNESIS
Los mecanismos moleculares que regulan el desarrollo embrionario se
     han logrado conservar durante la evolución de las especies


     INTERES                                                Vías de señalización

                                                                    Morfogénesis

                                                             Diferenciación celular

                                                                     Proteómica

  Coexpresión de genes &                                              Genómica
 Interacciones moleculares



        Irma Thesleff. Molecular Regulation of Craniofacial Development. University of Helsinki.
FISIOLOGIA MOLECULAR
La similitud de los dientes vertebrados:
                    Anatómicas entre fósiles.
                    Código genético.

        Interacciones
   epitelio-mesenquimatosas
      SEÑALES QUIMICAS                       NEUROECTODERMO


                                                 CRESTA NEURAL
                                                 CRESTA NEURAL
      EPITELIO ORAL /
     ECTOMESENQUIMA
                                         PROTEINAS MORFOREGULADORAS
                FORMA                       1. FACTORES DE TRANSCRIPCION.
               TAMAÑO
                                                  2. FACTORES SOLUBLES.
               POSICIÓN
                                                     3. RECEPTORES.
BIOMINERALIZACIÓN DENTAL
TEJIDOS DENTALES                            ESTRUCTURA DENTAL
 MINERALIZADOS :                               MINERALIZADA :

    •Dentina
                                                 •Esmalte
    •Cemento
• Proceso común de        • Proceso de       • Proceso exclusivo
                         mineralización
   algunos tejidos                              del organismo
                           especifico
     conectivos.                              Proteínas específicas
Colágeno, Proteínas no
      colágenas

                                            •Proceso de
        PULPA DENTAL                      envejecimiento.
                                            • Patologías
BIOMINERALIZACIÓN
   DENTINA
   • Intertubular.                         CEMENTO
    • Peritubular
  • Circumpulpar
       • Manto          •El proceso de
                       mineralización es
                          especifico
         • Microestructuras derivadas de la célula
                  • Vesículas matriciales.
                     • Debris celulares.
              • M.E.C. secretada por la célula

El PO 4 y Ca 2+ se acumulan, se combinan y estabilizan para
                  formar HIDROXIAPATITA
Estructura derivada de      Tejido dental       Componentes implicados
                    la célula o la matriz
                                                                     Fosfolípidos mb.
                   Vesículas matriciales     Manto dentina
                                            Cemento acelular         Proteoglicanos.
Microestructuras
                     Mineralizaciones                                   Anexina I.
    celulares         intracelulares
                                                Pulpolitos           Fosfolípidos mb.
                     Débris celulares
                                                                     Proteoglicanos.

                                            Dentina Intertubular      Colágenos I,V,VI
                           M.E.C.                                      P. Fosforiladas
                    Proteínas colagenas                              DSP no fosforilada
                                            Cemento celular
                       no colagenas                                    Proteoglicanos
                                               acelular
                                                                        Proteína GLA
                                                                         fosfolípidos
                                                                      Proteínas séricas
  Mineralización                                                   Factores de crecimiento
   inducida por
     la M.E.C.                                                         Amelogeninas
                   proteínas no colagenas   Dentina Peritubular
                                                                        Enamelinas
                           M.E.C.                                          Lípidos
                                                 Esmalte
                                                                       Proteoglicanos
                                                                       Glicoproteínas
MICROESTRUCTURAS DERIVADAS DE LA CÉLULA


  1. Vesículas matriciales
  2. Débris celulares                                          ENZIMAS
• Protrusiones /fragmentaciones celulares, que se        •PAL y Pirofosfatasa
observan al inicio de mineralización.
                                                         •Adenosintrifosfatasa
      (Dentina de Manto, inicio de cementogénesis)
                                                         •Nucleótido-3fosfato
•Organelos asociados a la membrana celular,              pirofosfohidrolasa.
trilaminados, 30-200 nm de diámetro.
                                                         •Metaloproteinasas
                (lugares iniciales de mineralización.)
                                                          FOSFOLIPIDOS
• Composición y propiedades químicas específicas
diferentes a la membrana celular. ANEXINA II.            • Fosfatidilserina.

                (se originan de la membrana celular)     • Esfingomielina.
                         (Calcio y fosfato inorgánico)
                                                         • Glucoesfingolípidos

                                                         • Colesterol libre

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INGENIERIA DE TEJIDOS

  • 1. Dr. Juan Carlos Munévar N
  • 2. REGENERACIÓN TISULAR Diferenciada precursora odontoblasto hueso Célula Pluripotencial cementoblasto Stem Cbfa1 cemento Multipotencial fibroblasto LP M.E.C quimiotaxis proliferación diferenciación especializada citoquinas
  • 3. DISCIPLINA CIENTIFICA QUE BUSCA LA REGENERACION DE TEJIDOS Y ORGANOS BASADO EN EL CONOCIMIENTO EN CIENCIAS BIOLOGICAS CAMPO MULTIDISCIPLINARIO BIOLOGIA CELULAR BIOLOGIA MOLECULAR BIOQUÍMICA MEDICINA VETERINARIA BIOMIMETICOS Análogos o sustitutos sintetizados in vitro de tejidos biológicos
  • 4. • Células Stem prometedora posibilidad como estrategia terapéutica •Abraham Trembley Regeneración en • Charles Bonnet, salamandras y • Peter Simon Pallas extremidades de cangrejos • René- Antoine • Ferchault Réaumur Existe regeneración de piel, sangre, músculo y hueso en los mamíferos Células Stem
  • 5. RESEÑA CÉLULAS STEM 1960s - Joseph Altman y Gopal Das, presentaron evidencia de neurogénesis adulta por actividad de células Stem en el cerebro. 1963 - McCulloch y Till ilustraron la presencia de células Stem con auto renovación en medula ósea de ratón. 1968 – Se realizó un transplante de medula ósea con éxito entre dos hermanos 1978 – Las células Stem Hematopoyéticas son descubiertas en sangre de cordón. 1981 – Las células Stem embrionarias de ratón se derivan de la masa interna celular del blastocisto. Dr. Juan Carlos Munévar
  • 6. 1992 – Las células Stem neuronales son cultivadas in vitro como neuroesferas 1995 – El presidente Bill Clinton muestra en la ley de enmienda que hace ilegal la utilización de dinero federal para investigar sobre células Stem derivadas del embrión. 1997 – La leucemia brinda la posibilidad de originar células Stem Hematopoyéticas; primera evidencia directa para células Stem de cáncer 1998 - James Thomson y col. presentan la primera línea de células Stem embrionarias en la universidad de Wisconsin- Madison.
  • 7. 2000 – varios reportes sobre células Stem adultas fueron publicados 2003 - Dr. Songtao Shi de NIH descubre una nueva fuente de células Stem adultas en los dientes temporales de los niños.* 2004-2005 – Por las demandas a Hwang Woo-Suk crearon varias líneas de células Stem embrionarias de oocitos humanos infértiles. 2006 – Científicos de instituto Pasteur proporcionan evidencia que las células Stem de músculo pudieron conservar ambas hebras de DNA durante la división celular, resultando conservativa la replicación semiconservativa.** Julio 19, 2006 – El presidente George Bush veto la cuenta federal que se utilizaría para la investigación de células Stem derivadas del embrión. * Shostak S (2006). "(Re)defining stem cells". Bioessays 28 (3): 301-8. ** Shinin V, Gayraud-Morel B, Gomes D and Tajbakhsh S (2006). "Asymmetric division and cosegregation of template DNA strands in adult muscle satellite cells". Nat Cell
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12. EVOLUCION DENTAL • Origen filogenético de la dentición •Matriz extracelular mineralizable •400 millones de años • Dentición Homodonta •Dentición Heterodonta Mamíferos primitivos Temporales / Permanentes Incompleta / Continúo Harold Slavkin. What’s in a tooth? JADA, Vol 128, 366 – 69. 1997
  • 13. ANTROPOLOGÍA DENTAL Análisis de los dientes en perspectiva mas allá de las disciplinas clínicas • Relaciones filogenéticas ESTUDIA: • Comportamiento cultural y nutricional. • Crecimiento dental • Modificaciones intencionales culturales • Teorías del origen de los dientes • Identificación forense. • Dentición de primates • Variaciones entre poblaciones. • Clasificaciones sistemáticas y relaciones biológicas • Dimorfismo sexual en el diámetro de las coronas. http://www.uic.edu/classes/osci/osci590/1_0CombinedArticles.htm#1.5IntroductionToAnthropology Clarke Johnson. Biology of Human Dentition. University of Illinois at Chicago. 1998.
  • 14. TRANSFORMACIONES DENTALES • EVOLUCION Los centros de señalización • POBLACIONES molecular cambian durante el desarrollo de un molar murino para formar una fila de cúspides • DESARROLLO El hipocono ha evolucionado En una población el número de mas de 20 veces en los cúspides del mismo diente presenta mamíferos aumentando el área variaciones. necesaria para triturar la comida Esas variaciones en las poblaciones permiten examinar las alteraciones de los mecanismos moleculares de señalización que generan nuevas morfologías Jukka Jernvall. Evolution and Development Unit. Institut of Biotechnology. University of Helsinki.
  • 15. ODONTOGÉNESIS Los mecanismos moleculares que regulan el desarrollo embrionario se han logrado conservar durante la evolución de las especies INTERES Vías de señalización Morfogénesis Diferenciación celular Proteómica Coexpresión de genes & Genómica Interacciones moleculares Irma Thesleff. Molecular Regulation of Craniofacial Development. University of Helsinki.
  • 16. FISIOLOGIA MOLECULAR La similitud de los dientes vertebrados:  Anatómicas entre fósiles.  Código genético. Interacciones epitelio-mesenquimatosas SEÑALES QUIMICAS NEUROECTODERMO CRESTA NEURAL CRESTA NEURAL EPITELIO ORAL / ECTOMESENQUIMA PROTEINAS MORFOREGULADORAS FORMA 1. FACTORES DE TRANSCRIPCION. TAMAÑO 2. FACTORES SOLUBLES. POSICIÓN 3. RECEPTORES.
  • 17. BIOMINERALIZACIÓN DENTAL TEJIDOS DENTALES ESTRUCTURA DENTAL MINERALIZADOS : MINERALIZADA : •Dentina •Esmalte •Cemento • Proceso común de • Proceso de • Proceso exclusivo mineralización algunos tejidos del organismo especifico conectivos. Proteínas específicas Colágeno, Proteínas no colágenas •Proceso de PULPA DENTAL envejecimiento. • Patologías
  • 18. BIOMINERALIZACIÓN DENTINA • Intertubular. CEMENTO • Peritubular • Circumpulpar • Manto •El proceso de mineralización es especifico • Microestructuras derivadas de la célula • Vesículas matriciales. • Debris celulares. • M.E.C. secretada por la célula El PO 4 y Ca 2+ se acumulan, se combinan y estabilizan para formar HIDROXIAPATITA
  • 19. Estructura derivada de Tejido dental Componentes implicados la célula o la matriz Fosfolípidos mb. Vesículas matriciales Manto dentina Cemento acelular Proteoglicanos. Microestructuras Mineralizaciones Anexina I. celulares intracelulares Pulpolitos Fosfolípidos mb. Débris celulares Proteoglicanos. Dentina Intertubular Colágenos I,V,VI M.E.C. P. Fosforiladas Proteínas colagenas DSP no fosforilada Cemento celular no colagenas Proteoglicanos acelular Proteína GLA fosfolípidos Proteínas séricas Mineralización Factores de crecimiento inducida por la M.E.C. Amelogeninas proteínas no colagenas Dentina Peritubular Enamelinas M.E.C. Lípidos Esmalte Proteoglicanos Glicoproteínas
  • 20. MICROESTRUCTURAS DERIVADAS DE LA CÉLULA 1. Vesículas matriciales 2. Débris celulares ENZIMAS • Protrusiones /fragmentaciones celulares, que se •PAL y Pirofosfatasa observan al inicio de mineralización. •Adenosintrifosfatasa (Dentina de Manto, inicio de cementogénesis) •Nucleótido-3fosfato •Organelos asociados a la membrana celular, pirofosfohidrolasa. trilaminados, 30-200 nm de diámetro. •Metaloproteinasas (lugares iniciales de mineralización.) FOSFOLIPIDOS • Composición y propiedades químicas específicas diferentes a la membrana celular. ANEXINA II. • Fosfatidilserina. (se originan de la membrana celular) • Esfingomielina. (Calcio y fosfato inorgánico) • Glucoesfingolípidos • Colesterol libre