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ERITROPOYESIS



       Dra. Paola Pratt
LA ERITROPOYESIS
    Es la formación continuada de eritrocitos
  o glóbulos rojos.
• Esta constituye un sistema de renovación
  continua, es decir que sus elementos celulares
  poseen vida media limitada por lo cual deben
  ser reemplazados en forma periódica.
• En el ser humano, los eritrocitos son
  producidos por el saco vitelino en el primer
  trimestre; por el hígado en el segundo
  trimestre como también en el bazo y los
  ganglios linfáticos en menor cantidad; por la
  médula ósea en el tercer trimestre y después
  del nacimiento.
• En individuos normales, el recuento de
  eritrocitos en la sangre periférica permanece
  relativamente constante, existiendo un
  equilibrio entre la tasa de producción y la tasa
  de destrucción de eritrocitos.
ERITROPOYESIS
ETAPAS DE LA
           ERITROPOYESIS
• Existe una misma célula madre para todas las
  célalas sanguíneas, ya que esta es pluripotencial y
  da origen a células madre comprometidas con la
  línea celular linfoide ( denominada UNIDAD
  FORMADORA DE COLONIAS LINFOIDES) y otras
  comprometidas con las líneas celulares mieloides
  ( UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS
  MIELOIDES).
• Esta última es la que tiene como descendientes a
  células madre para cada tipo de células
  sanguíneas, en el caso de la línea eritrocitaria
  esta célula madre recibe el nombre de
  hemocitoblasto, no identificada aun.
• La primera célula roja identificable es es
  proeritroblasto.
• Los descendientes de éstos son los eritroblastos
  basófilos, en los cuales comienza la síntesis de
  hemoglobina.
• La siguiente generación es la del eritoblasto
  policromatófilo que es la última célula que puede
  dividirse dando los eritroblastos ortocromáticos o
  normoblastos.
• Estas células pierden el núcleo y se diferencian
  convirtiéndose en reticulocitos, llamados así por
  el aspecto reticular de los restos de organelas y
  material nuclear.
• Los reticulocitos pasan a la sangre y es normal
  que sean allí hasta el 2% de los glóbulos rojos, en
  2 días mas se convierten en eritrocitos maduros.
La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal
         se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre
     pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células
      progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya
   diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de
    colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias
                             eritroides pequeñas y escasas)
• La eritropoyesis constituye el 10-30% de las células
  hematopoyéticas de la medula ósea.
• El eritrocito maduro deriva de una célula madre
  pluripotente que se diferencia en células formadoras de
  colonias eritroides (BFU-E, CFU-E) y seguidamente a
  proeritroblastos, las primeras células de la serie roja
  morfológicamente diferenciadas.
• Los proeritroblastos maduran a normoblastos basófilos y
  luego a normoblastos policromáticos en los que se inicia
  la síntesis de hemoglobina.
• Al final del proceso, los normoblastos policromáticos
  maduran a normoblastos ortocromáticos que al perder el
  núcleo evolucionan a reticulocitos.
• Finalmente, los reticulocitos desarrollan en 2-4 días los
  eritrocitos maduros que permanecen en la sangre
  durante unas 120 días
REGULACIÓN DE LA
         ERITROPOYESIS
• El factor especifico que determina la intensidad
  de la eritropoyesis es la eritropoyetina, hormona
  de estructura glucoproteica producida en su
  mayor parte (85%) en las células mesangiales de
  los glomérulos renales y en menor medida en el
  hígado.
• El papel exacto de la eritropoyetina parece ser la
  de estimular la producción de proeritroblastos a
  partir de los hemocitoblastos o UFC- E.
• Los efectos de la estimulación se observan en 5
  dias.
• Durante la vida intrauterina, la eritropoyetina
  es suficiente para mantener la eritropoyesis;
  después del nacimiento y en la vida adulta es
  necesaria también la interleucina 3
  (IL3), factor que determina la producción de
  unidades formadoras de colonias eritrocíticas
  (UFC-3)
VIDA DE LOS ERITROCITOS
• Viven en promedio 120 días. Pasado este tiempo son
  destruidos por los macrófagos especialmente en el
  bazo.
• Los eritrocitos mas deteriorados morfológicamente se
  destruyen también en el hígado.
• La destrucción en estos 2 lugares se denomina
  HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: El 10 - 20% de los
  eritrocitos sufre hemólisis en la circulación misma. En
  este caso la hemoglobina liberada es captada por una
  proteína plasmática denominada haptoglobina, que la
  transporta hasta el hígado donde es catabolizada
Están siguiendo la clase..??
HEMOGLOBINA
• Cada molecula de hemoglobina esta
  compuesta por 4 cadenas de globina y cuatro
  grupos prósteticos denominados HEM.
• El HEM esta formado por cuatro grupos
  pirrolicos alrededor de un átomo de hierro, el
  cual esta unido a átomos de nitrógeno de los
  pirroles
En el hombre existen 3 formas
  principales de hemoglobina:
1. La hemoglobina del adulto (Hb A) que
   constituye el 95%
2. La hemoglobina A2, que puede ser hasta el
   3% de la hemoglobina del hombre sano.
3. La hemoglobina fetal (Hb F) es el 2 % de la
   hemoglobina del adulto sano.
  En el recién nacido el 75% de la
  hemoglobina es HbF.
• En todas las variantes citadas de la
  hemoglobina la molécula de globina esta
  constituida por dos cadenas peptídicas de 141
  aminoácidos y otras 2 de 146 aminoácidos.
• Las cadenas de 141 aminoácidos son idénticas
  en cualquiera de los tipos de
  hemoglobina, pero las cadenas de 146 difieren
  en la secuencia de algunos aminoácidos.
• La cantidad de hemoglobina en sangre es de
  16 gramos por 100ml en el varón y en la mujer
  es de 14 gramos por 100 ml.
La Organización Mundial de la Salud establece
  como valores minimos los siguientes:
  13g/100ml en el varón
  12g/100ml en la mujer
  11g/100ml en los niños en crecimiento
DERIVADOS DE LA
          HEMOGLOBINA
• La destrucción de los eritrocitos en condiciones
  normales es principalmente extravascular, en el
  bazo, y accesoriamente en el higado y la medula
  osea.
• El hierro y los aminoácidos son reciclados, la
  protoporfirina (el HEM sin hierro) se degrada por
  acción de la enzima Hem oxigenasa,
  convirtiéndose en biliverdina.
• La Hem oxigenasa se encuentra en varios
  órganos, especialmente el bazo, el hígado y la
  médula osea.
• Por acción de la enzima biliverdin reductasa, la
  biliverdin se reduce y se convierte en
  bilirrubina y CO
• Parte de la hemólisis es intravascular aunque
  no debe superar el 10% en este caso la
  hemoglobina es captada por la haptoglobina y
  en menor medida por la hemopexina.
• La cantidad de hemoglobina que supera esta
  capacidad de fijación se pierde por la orina
ESTADOS DE LA
            HEMOGLOBINA
• La oxihemoglobina y la carbaminohemoglobina
  son estados transitorios en el transporte de gases
  por la sangre.
• Otro estado normal es la hemoglobina glicosilada
  que contiene moléculas de glucosa como si
  fueran un radical glicosil-, de alli su nombre. Su
  valor varia con la glucemia y es el resultado de la
  glicolisación de varios meses, lo cual le confiere
  suma importancia para la evaluación del control
  metabolico de la diabetes, es decir, permite al
  médico conocer el estado metabólico promedio
  de los últimos meses .
• La metahemoglobina, que tiene el hierro en
  estado ferrico y no capta oxigeno, es un
  estado anormal, se produce a causa de varias
  drogas, como ser el paracetamol y los nitritos.
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Eritropoyesis

  • 1. ERITROPOYESIS Dra. Paola Pratt
  • 2. LA ERITROPOYESIS Es la formación continuada de eritrocitos o glóbulos rojos. • Esta constituye un sistema de renovación continua, es decir que sus elementos celulares poseen vida media limitada por lo cual deben ser reemplazados en forma periódica.
  • 3. • En el ser humano, los eritrocitos son producidos por el saco vitelino en el primer trimestre; por el hígado en el segundo trimestre como también en el bazo y los ganglios linfáticos en menor cantidad; por la médula ósea en el tercer trimestre y después del nacimiento. • En individuos normales, el recuento de eritrocitos en la sangre periférica permanece relativamente constante, existiendo un equilibrio entre la tasa de producción y la tasa de destrucción de eritrocitos.
  • 5. ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS • Existe una misma célula madre para todas las célalas sanguíneas, ya que esta es pluripotencial y da origen a células madre comprometidas con la línea celular linfoide ( denominada UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS LINFOIDES) y otras comprometidas con las líneas celulares mieloides ( UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOIDES). • Esta última es la que tiene como descendientes a células madre para cada tipo de células sanguíneas, en el caso de la línea eritrocitaria esta célula madre recibe el nombre de hemocitoblasto, no identificada aun.
  • 6. • La primera célula roja identificable es es proeritroblasto. • Los descendientes de éstos son los eritroblastos basófilos, en los cuales comienza la síntesis de hemoglobina. • La siguiente generación es la del eritoblasto policromatófilo que es la última célula que puede dividirse dando los eritroblastos ortocromáticos o normoblastos. • Estas células pierden el núcleo y se diferencian convirtiéndose en reticulocitos, llamados así por el aspecto reticular de los restos de organelas y material nuclear. • Los reticulocitos pasan a la sangre y es normal que sean allí hasta el 2% de los glóbulos rojos, en 2 días mas se convierten en eritrocitos maduros.
  • 7. La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
  • 8. • La eritropoyesis constituye el 10-30% de las células hematopoyéticas de la medula ósea. • El eritrocito maduro deriva de una célula madre pluripotente que se diferencia en células formadoras de colonias eritroides (BFU-E, CFU-E) y seguidamente a proeritroblastos, las primeras células de la serie roja morfológicamente diferenciadas. • Los proeritroblastos maduran a normoblastos basófilos y luego a normoblastos policromáticos en los que se inicia la síntesis de hemoglobina. • Al final del proceso, los normoblastos policromáticos maduran a normoblastos ortocromáticos que al perder el núcleo evolucionan a reticulocitos. • Finalmente, los reticulocitos desarrollan en 2-4 días los eritrocitos maduros que permanecen en la sangre durante unas 120 días
  • 9. REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS • El factor especifico que determina la intensidad de la eritropoyesis es la eritropoyetina, hormona de estructura glucoproteica producida en su mayor parte (85%) en las células mesangiales de los glomérulos renales y en menor medida en el hígado. • El papel exacto de la eritropoyetina parece ser la de estimular la producción de proeritroblastos a partir de los hemocitoblastos o UFC- E. • Los efectos de la estimulación se observan en 5 dias.
  • 10. • Durante la vida intrauterina, la eritropoyetina es suficiente para mantener la eritropoyesis; después del nacimiento y en la vida adulta es necesaria también la interleucina 3 (IL3), factor que determina la producción de unidades formadoras de colonias eritrocíticas (UFC-3)
  • 11. VIDA DE LOS ERITROCITOS • Viven en promedio 120 días. Pasado este tiempo son destruidos por los macrófagos especialmente en el bazo. • Los eritrocitos mas deteriorados morfológicamente se destruyen también en el hígado. • La destrucción en estos 2 lugares se denomina HEMOLISIS EXTRAVASCULAR: El 10 - 20% de los eritrocitos sufre hemólisis en la circulación misma. En este caso la hemoglobina liberada es captada por una proteína plasmática denominada haptoglobina, que la transporta hasta el hígado donde es catabolizada
  • 12. Están siguiendo la clase..??
  • 13. HEMOGLOBINA • Cada molecula de hemoglobina esta compuesta por 4 cadenas de globina y cuatro grupos prósteticos denominados HEM. • El HEM esta formado por cuatro grupos pirrolicos alrededor de un átomo de hierro, el cual esta unido a átomos de nitrógeno de los pirroles
  • 14.
  • 15. En el hombre existen 3 formas principales de hemoglobina: 1. La hemoglobina del adulto (Hb A) que constituye el 95% 2. La hemoglobina A2, que puede ser hasta el 3% de la hemoglobina del hombre sano. 3. La hemoglobina fetal (Hb F) es el 2 % de la hemoglobina del adulto sano. En el recién nacido el 75% de la hemoglobina es HbF.
  • 16. • En todas las variantes citadas de la hemoglobina la molécula de globina esta constituida por dos cadenas peptídicas de 141 aminoácidos y otras 2 de 146 aminoácidos. • Las cadenas de 141 aminoácidos son idénticas en cualquiera de los tipos de hemoglobina, pero las cadenas de 146 difieren en la secuencia de algunos aminoácidos.
  • 17. • La cantidad de hemoglobina en sangre es de 16 gramos por 100ml en el varón y en la mujer es de 14 gramos por 100 ml. La Organización Mundial de la Salud establece como valores minimos los siguientes: 13g/100ml en el varón 12g/100ml en la mujer 11g/100ml en los niños en crecimiento
  • 18. DERIVADOS DE LA HEMOGLOBINA • La destrucción de los eritrocitos en condiciones normales es principalmente extravascular, en el bazo, y accesoriamente en el higado y la medula osea. • El hierro y los aminoácidos son reciclados, la protoporfirina (el HEM sin hierro) se degrada por acción de la enzima Hem oxigenasa, convirtiéndose en biliverdina. • La Hem oxigenasa se encuentra en varios órganos, especialmente el bazo, el hígado y la médula osea.
  • 19. • Por acción de la enzima biliverdin reductasa, la biliverdin se reduce y se convierte en bilirrubina y CO • Parte de la hemólisis es intravascular aunque no debe superar el 10% en este caso la hemoglobina es captada por la haptoglobina y en menor medida por la hemopexina. • La cantidad de hemoglobina que supera esta capacidad de fijación se pierde por la orina
  • 20. ESTADOS DE LA HEMOGLOBINA • La oxihemoglobina y la carbaminohemoglobina son estados transitorios en el transporte de gases por la sangre. • Otro estado normal es la hemoglobina glicosilada que contiene moléculas de glucosa como si fueran un radical glicosil-, de alli su nombre. Su valor varia con la glucemia y es el resultado de la glicolisación de varios meses, lo cual le confiere suma importancia para la evaluación del control metabolico de la diabetes, es decir, permite al médico conocer el estado metabólico promedio de los últimos meses .
  • 21. • La metahemoglobina, que tiene el hierro en estado ferrico y no capta oxigeno, es un estado anormal, se produce a causa de varias drogas, como ser el paracetamol y los nitritos.
  • 22. Seguimos el jueves que viene…