1. LOS VIRUS
1. Morfología y estructura
2. Replicación
3. Antígenos
4. Taxonomía
5. Visualización
6. Aislamiento y propagación
7. Interferencia
8. Bacteriófagos
9. Viroides y priones
10. Virus de interés en medicina

2. Los virus
Los virus son fragmentos de ácido nucleico, DNA o RNA, capaces de
multiplicarse en una célula y pasar a otras para iniciar un nuevo ciclo de
replicación. Como los ácidos nucleicos son muy vulnerables en el medio
extracelular, antes de abandonar las células en las que se han multiplicado, se
rodean de una cubierta de estructura proteica, denominada cápsida. Algunos,
además, están rodeados por fuera de la cápsida por una envoltura, llamada
peplo, de estructura lipídica. Los virus estructuralmente completos se
denominan viriones, y poseen un tamaño ultramicroscópico por lo que son
visibles únicamente mediante el microscopio electrónico.
Los virus carecen de sistemas para obtener y almacenar energía y efectuar
síntesis proteica, por ello son simbiontes obligados de células, tanto procariotas
como eucariotas, de las que dependen para su replicación.
Muchos de los virus que infectan al hombre le causan enfermedad, ya que al
replicarse en las células las lesionan, de modo directo o por mecanismo
inmune, produciendo alteraciones patológicas más o menos importantes.
Algunos virus, aparte de su potencial acción citopática sobre las células que
infectan, poseen capacidad oncogénica.
La estructura antigénica constituye el carácter más utilizado para su
diferenciación e identificación.
1. Morfología y estructura
El tamaño de los viriones varía entre 20-400 nm, por tanto no pueden
observarse con el microscopio óptico. Los datos sobre su morfología se poseen
a través de estudios efectuados por microscopia electrónica y difracción de
rayos X.
Su material genético está constituido por DNA o RNA, pero cada clase de virus
posee solamente un tipo de ácido nucleico y nunca ambos. Los virus con DNA
suelen presentar el ácido nucleico de tipo bicatenario y los que poseen el
genoma formado por RNA presentan el ácido nucleico de tipo monocatenario,
1

3. aunque existen excepciones en los dos casos. El ácido nucleico puede
constituir una molécula única, con los extremos libres, o unidos, o estar
fragmentado en varias moléculas. En la mayoría de los virus se encuentran,
junto al ácido nucleico, algunas proteínas con función estructural o con
actividad enzimática, como las ribopolimerasas necesarias para la replicación.
Alrededor del genoma existe una cubierta proteica llamada cápsida, ambos
forman la nucleocápsida, o nucleoproteína, que a su vez puede presentar o no
una envoltura externa denominada peplo, que deriva de la célula parasitada.
Entre la nucleocápsida y la envoltura puede existir una matriz proteica (proteina
M).
La cápsida es una estructura proteica compuesta por unas subunidades
llamadas capsómeros constituidos a su vez por varios polipéptidos. Protege al
genoma viral de la Inactivación por las nucleasas y otros agentes físicos y
químicos al salir de las células. Participa en la adhesión de los virus desnudos,
sin peplo, a la superficie de las células antes de su penetración en ellas y es
antigénica.
La disposición que adquiere el material genético para ser recubierto por los
capsómeros, así como la disposición de éstos sobre aquel, es variable en cada
grupo de virus dando lugar a diversos tipos morfológicos de nucleocápsidas: 1)
icosaédrico, 2) helicoidal, 3) mixto y 4) complejo (Figuras 1 y 2). En los virus
con simetría icosaédrica el material genético se halla envuelto por los
capsómeros que se disponen formando la figura geométrica de un icosaedro1,
lo que le confiere un aspecto sensiblemente esferoidal. En los que poseen
simetría helicoidal los capsómeros se adosan estrechamente al ácido nucleico
filamentoso por lo que la nucleocápsida posee una forma cilíndrica, alargada,
que es flexible.
Algunos virus, como los bacteriófagos, presentan una simetría mixta que es
una combinación de las anteriores, poseen una cabeza icosaédrica, albergando
el genoma, y una cola helicoidal vacía.
1
Icosaedro: poliedro de 20 caras triangulares
2

4. Otros tienen una estructura que no se adaptan a estos patrones, clasificándose
como virus de simetría compleja. Ya se ha señalado que la nucleocápsida
puede estar rodeada por una envoltura, el peplo, que deriva de la membrana
citoplasmática o nuclear de la célula parasitada, según que la replicación del
virus tenga lugar en el citoplasma o en el núcleo, estos virus se denominan
envueltos. En algunos virus helicoidales envueltos, la nucleocápsida, se pliega
para ser recubierta por la envoltura. En esta envoltura existen diversas
proteínas y glicoproteínas, algunas propias de la membrana celular, pero otras
codificadas por el propio virus. Estas glicoproteínas son las responsables de la
adhesión de los virus envueltos a las células y son antigénicas.
Los virus envueltos se inactivan por los agentes físicos y químicos, debido la
fragilidad del peplo, por lo que la transmisión entre huéspedes se hace por
contacto íntimo de persona a persona, como en el virus de la gripe, el virus del
herpes y otros, en tanto que los desnudos, más resistentes, pueden
permanecer y transmitirse a través del medio ambiente como los virus de la
poliomielitis o de la hepatitis A.
2. Replicación
La replicación de los virus tiene lugar tras su penetración al interior de la célula
huésped. Para la penetración es necesaria la adherencia previa del virión a la
superficie celular, que se realiza por la unión de los capsómeros en los virus
desnudos, y de las glicoproteínas del peplo en los envueltos, a receptores de la
superficie de la células2. Por tanto la penetración depende de la existencia de
receptores específicos para el virus en la célula, lo que condiciona el tipo de
célula huésped.
Tras la adsorción, la penetración se efectúa por endocitosis del virus. La
liberación del material genético se produce por proteolisis inespecífica de los
capsómeros en los endosomas fagocitarios, o posteriormente, en el citoplasma.
La replicación de los virus tiene lugar después de la liberación del material
genético, y se produce, dependiendo del tipo de genoma DNA o RNA, según
2
Los receptores son generalmente estructuras celulares que realizan funciones fisiológicas y
suelen estar en gran cantidad
3

5. procesos bastante heterogéneos que incluso dentro de un mismo grupo
presenta particularidades. Debe destacarse, sin embargo, que los puntos
capitales y comunes de la multiplicación de los virus son:
1) La formación de un RNA mensajero (RNAm) que dirige en los ribosomas la
síntesis de las proteínas codificadas por el genoma del virus, como son los
capsómeros y otras proteínas estructurales o enzimáticas y glicoproteínas
del peplos,
2) La replicación del ácido nucleico y
3) El ensamblaje de todas estas estructuras para formar los viriones maduros
que serán liberados al exterior.
Los virus con DNA se multiplican en el núcleo célula parasitada y utilizan la
DNA polimerasa celular para su replicación, excepto el de la viruela y afines
que se replican en el citoplasma ya que poseen una DNA polimerasa propia.
En el núcleo se transcribe RNAm complementario del DNA vírico, y estos
mensajeros salen al protoplasma iniciando la síntesis proteica.
Algunas proteínas poseen función estructural, como las que constituyen el
material de soporte para el ácido nucleico, las de los capsómeros que forman la
cápsida, las glicoproteinas del peplo y otras, como las polimerasas de los
ácidos nucleicos, poseen actividades funcionales enzimáticas.
Los virus cuyo genoma está formado por RNA se multiplican en el citoplasma
de la célula y pueden clasificarse en dos grupos, unos denominados por
convención de polaridad positiva, en los que su ácido nucleico puede actuar
directamente como mensajero en los ribosomas iniciándose todo el proceso de
replicación, y otros de polaridad negativa cuya secuencia de bases es
complementaria a la del mensajero y no pueden actuar como tal, por lo que
debe efectuarse previamente una copia del mismo la cual si que actúa como
mensajero. Esta copia se produce por la acción de una RNA polimerasa-RNA
dependiente. Los mensajeros, entonces, inician la síntesis de las proteínas de
la cápsida, de las estructurales asociadas al genoma y de las polimerasas,
permitiendo la replicación del RNA genómico y el posterior ensamblaje de
todas estas estructuras.
4

6. Ofrecen un interés especial de los retrovirus que son virus RNA que poseen
una DNA polimerasa – RNA dependiente (transcriptasa inversa). En ellos se
transcribe DNA bicaterio a partir del RNA vírico mediante la transcriptasa
inversa del virus (Figura 3). Este DNA se integra en el genoma de la célula
parasitada. Posteriormente RNA polimerasas celulares, pueden transcribir RNA
de diversa longitud tomando como molde DNA integrado. Estos fragmentos de
RNA actúan como mensajero para la síntesis de enzimas y capsómeros que
permitirán la formación del virión, cuyo genoma está constituido por copias
completas de RNA efectuadas sobre el DNA integrado.
La salida de las partículas víricas tras su replicación se hace en los virus
desnudos, generalmente, por ruptura de la célula parasitada, liberándose al
medio extracelular gran cantidad de viriones con capacidad infectiva; aunque
en algunos casos puede hacerse por exocitosis sin lisis celular. Los virus
envueltos que se ensamblan en el núcleo de la célula depositan las
glicoproteínas en la membrana nuclear y se rodean por un fragmento de la
misma, que constituirá el peplos, en un proceso semejante a una gemación.
Atraviesan el citoplasma a través de organelas membranosas –vacuolas y
retículo endoplásmico– y son liberados al exterior. Las nucleocápsidas de los
virus envueltos que se replican y ensamblan en el citoplasma, sufren un
proceso semejante a nivel de la membrana celular en la que previamente se
han depositado las glicoproteínas. Las células parasitadas por algunos virus
con envoltura, también pueden sufrir tardíamente una acción lítica.
Virus defectivos. Algunos virus de interés en patología humana no pueden
propagarse sino se asocian, en las células que parasitan, a otro del que
dependen para su replicación.
Así, los virus adenoasociados o el de la hepatitis D, requieren para su
propagación y persistencia en la naturaleza la coinfección con aquellos de los
que son satélites: adenovirus y virus de la hepatitis B respectivamente.
3. Antígenos víricos
La mayoría de las proteínas, tanto las internas asociadas al genoma
(estructurales y enzimáticas), como las de la cápsida, las de la matriz situadas
5

7. por debajo de la envoltura, y las glicoproteínas de las envoltura son
antigénicas.
Los antígenos de localización interna suelen ser comunes en grupos de virus
relacionados, como los que forman una familia o un género, en tanto que los
externos, es decir los de la cápsida y glicoproteínas de la envoltura, son
generalmente específicos y permiten diferenciar dentro de un género varias
“especies” o serovariedades. En algunos virus se produce variabilidad de las
estructuras antigénicas superficiales en el tiempo (derivas antigénicas).
En determinados grupos de virus, los diferentes serotipos causan procesos
patológicos diferentes3.
Por otra parte, la respuesta inmunológica humoral, mediada por anticuerpos,
constituye un mecanismo muy eficaz de defensa frente a la mayoría de
infecciones víricas. Algunos anticuerpos dirigidos contra proteínas que tienen
un papel importante en la adhesión y penetración intracelular, son
fundamentales en la prevención y resolución de las infecciones (anticuerpos
neutralizantes). El conocimiento de las estructuras antigénicas involucradas en
la patogenicidad ha facilitado el diseño de vacunas eficaces.
La respuesta inmune celular también constituye un importante mecanismo de
defensa específico en particular frente a los virus persistentes.
Algunos antígenos víricos se hacen expresivos en las células parasitadas
durante la replicación vírica y pueden ser detectados en su interior o en la
superficie por técnicas inmunológicas mediante microscopia de fluorescencia,
lo que permite reconocer las células infectadas por el virus. Además, frente a
estas células en cuya superficie se expresan antígenos de codificación vírica,
se produce una respuesta inmune que puede ser más lesiva para la célula
parasitada que la propia lesión citopática vírica directa.
3
Como ejemplo: el adenovirus del serotipo 7 causa infección respiratoria, en tanto que el del
serotipo 40 causa entiritis
6

8. 4. Taxonomía
Clasificación de los virus. Los criterios actuales para la clasificación de los
virus tienen en cuenta la clase de ácido nucleico, la estructura y morfología del
virión, la presencia de enzimas específicas, particularmente polimerasas, el
modo de replicación y la estructura antigénica. El huésped natural, el tropismo
celular y el mecanismo de transmisión del virus también constituyen elementos
de clasificación.
Identificación de los virus. La morfología de un virus visualizado por
microscopía electrónica permite su identificación presuntiva a nivel de familia o
género, aunque ya se ha señalado que éste no es un método utilizado en
microbiología clínica para su observación en las muestras clínicas, ni para su
identificación en los cultivos.
La multiplicación en un cultivo celular se detecta por la acción citopática. La
identificación del virus se hace en la práctica en función de: 1) el tipo de células
en que se ha replicado, 2) el tiempo de aparición de las lesiones citopáticas, 3)
el tipo de lesión, 4) la presencia, localización y morfología de las inclusiones, 5)
la capacidad hemaglutinante o hemadsorbente, y fundamentalmente 6) por sus
características antigénicas que constituye un método extraordinariamente
práctico de identificación.
5. Visualización de los virus
La necesidad de disponer de microscopio electrónico para visualizar los virus
ha limitado su observación durante muchos años a centros especializados.
Consecuentemente su observación en los tejidos y secreciones no ha
constituido un paso habitual del diagnóstico de las infecciones víricas en los
laboratorios de microbiología clínica.
En la actualidad existen métodos para detectar los virus mediante microscopía
óptica. Naturalmente no permiten la visualización individualizada de los
viriones, sino la presencia de grandes acúmulos de material vírico intracelular,
que pueden teñirse y constituyen los denominados cuerpos de inclusión (véase
más adelante).
7

9. La utilización de anticuerpos marcados con sustancias fluorescentes permite
detectar en las células infectadas los antígenos víricos específicos formando
acúmulos o distribuidos de forma difusa.
Este tipo de observaciones puede hacerse tanto sobre tejidos humanos
infectados naturalmente como sobre cultivos celulares inoculados en el
laboratorio.
6. Aislamiento y propagación de los virus
Los virus, a diferencia de los que sucede con la mayoría de las bacterias,
hongos y protozoos, sólo pueden multiplicarse en el interior de células vivas, no
pudiendo hacerlo en un medio nutritivo carente de células.
Los sistemas celulares utilizados para propagar los virus en el laboratorio son:
1) animales de experimentación, 2) embriones animales y 3) cultivos celulares
artificiales.
Animales de experimentación. La inoculación a animales de experimentación
de muestras clínicas o de virus para su aislamiento o propagación, es una
técnica poco empleada por las dificultades de mantener un estabulario, la
laboriosidad de la inoculación y el peligro de difusión del virus con las excretas
de los animales. Se emplea únicamente cuando se trata de propagar virus cuya
replicación en los otros sistemas –embriones o cultivos celulares– no es
posible.
Los animales más utilizados para este fin son los monos, los cobayos y los
ratones lactantes, que se utilizan esporádicamente para el aislamiento de un
número limitado de virus y en general en laboratorios de investigación.
Embriones animales. Los más utilizados son los embriones de pollo (huevos
de gallina fecundados).
Los huevos fecundados se incuban hasta el momento de su inoculación que
suele oscilar entre 6 y 14 días. Las inoculaciones, que pueden realizarse en
8

10. diversas zonas del embrión, requieren experiencia para su realización4 (Figura
4).
La inoculación en la cavidad amniótica es las más utilizada para el aislamiento
de virus a partir de muestras clínicas.
Este sistema es el más adecuado para el aislamiento de los virus de la gripe.
Cultivos celulares. Se denomina cultivo celular a la multiplicación y
mantenimiento de células in vitro (Figura 5).
Las células se obtienen de un fragmento de un órgano como el riñón, el pulmón
u otros, por trituración y posterior disgregación con tripsina, lo que permite
obtener células aisladas que se introducen en frascos con medios de cultivo
adecuados. Los cultivos celulares, por tanto, están formados por células
disgregadas que han perdido su organización tisular, a diferencia de los
cultivos de tejidos u órganos en que se conserva esa estructura.
Las células en los frascos pueden estar en suspensión, es decir, libres en el
medio de cultivo líquido o adosadas a la pared del frasco, como unas baldosas,
y bañadas por el medio. En el primer caso se trata de células en suspensión y
en el segundo en monocapa.
Se denomina cultivo celular primario en suspensión o monocapa- al obtenido a
partir de las células normales de un órgano de un animal adulto. Estas células
se mantienen vivas algún tiempo en el cultivo, pero no pueden propagarse in
vitro. Se denominan líneas celulares o cultivos celulares de línea a los que tras
la obtención de las células de un órgano o tejido pueden propagarse
posteriormente in vitro.
Existen varios tipos de células de línea, como las de tejidos embrionarios, que
sólo permiten alrededor de 50 subcultivos y mueren y las células de tejidos
neoplásicos, que se propagan indefinidamente y se denominan líneas celulares
establecidas, confirmándose este hecho cuando se han propagado durante
más de 70 pases.
4
La inoculación se efectúa mediante jeringa con agua a través de la membrana de la cáscara,
eliminando previamente una pequeña porción de las cáscara
9

11. Los virus o las muestras clínicas se inoculan a estos cultivos celulares. Según
el virus que se pretende aislar se utiliza uno u otro sistema celular.
Acción citopática. Se denomina acción citopática la lesión que causan
algunos virus a las células en que se replican (Figuras 5 y 6).
Las lesiones celulares pueden ser intensas y precoces, produciendo en 24 o 48
horas la muerte celular, acompañada de lisis fácilmente observable al
inspeccionar los cultivos celulares con un microscopio. En otras ocasiones las
alteraciones morfológicas que se producen en las células son mínimas o
tardías y muy difíciles de detectar.
En las células infectadas por determinados virus pueden observarse cuerpos
de inclusión, acompañando a las alteraciones celulares más o menos
importantes. Los cuerpos de inclusión pueden visualizarse, después de la
tinción de las células con hematoxilina eritrosina, como masas con morfología
más o menos característica y localización nuclear o citoplasmática típica, según
los virus que los originan. Están constituidos por acúmulos del material vírico
sintetizado depositados en zonas celulares alteradas; en ocasiones predomina
o es exclusivo el deposito de material vírico y en otras lo prominente o
exclusivo es la lesión celular.
El aspecto particular y característico de cada tipo de inclusión suele orientar
sobre el grupo de virus que la produce. La formación de cuerpos de inclusión
ocurre tanto in vivo, en las infecciones naturales, como en los cultivos celulares
infectados.
Ya se ha señalado que, aparte de la acción citopática directa, la lesión de las
células infectadas por un virus puede deberse a la respuesta inmune dirigida
contra antígenos codificados por el virus y expresados en la superficie celular.
7. Interferencia
La infección de un animal o un cultivo celular con dos virus diferentes conlleva,
en general, la inhibición de la multiplicación de uno de ellos. Este fenómeno se
denomina interferencia y se produce por diversos mecanismos como la
10

12. competición para utilizar los ribosomas por los RNAm, o la inactivación del
genoma de un virus por algunas de las proteínas sintetizadas por el otro.
Algunos virus replicándose solos en una célula dan lugar a la formación
progresiva de viriones incompletos, defectivos, incapaces de pasar a otras
células y de seguir replicándose (autointerferencia). La interferencia producida
por estos mecanismos se denomina intrínseca.
La interferencia extrínseca responde a un mecanismo diferente y se produce
por la liberación por la célula infectada de unas sustancias denominadas
interferones que actúan sobre las células contiguas impidiendo la replicación de
los virus cuando penetran en ellas. La interferencia extrínseca es un
mecanismo de defensa antivírica de notable eficacia.
8. Bacteriófagos
Prácticamente la totalidad de las células procariotas (bacterias) pueden servir
de huésped a virus denominados bacteriófagos o “fagos”. Como todos los virus,
contienen un solo tipo de ácido nucleico, que generalmente es DNA de doble
hélice, aunque también existen fagos RNA. Casi todos los bacteriófagos
poseen una cápsida poliédrica que contiene el material genético y en muchos
casos una estructura helicoidal proteica denominada cola o tallo, que actua
como órgano de adsorción e inyección del material genético a la bacteria
(Figura 5).
Los bacteriófagos al penetrar en la bacteria huésped se multiplican
activamente, liberándose posteriormente al exterior mediante lisis bacteriana
para infectar a otras bacterias (ciclo lítico).
Algunos bacteriófagos son capaces de una conducta alternativa; tras inyectar
su genoma a la bacteria, éste no se replica sino que permanece en el
citoplasma o integrado al genoma bacteriano, dividiéndose sincrónicamente
con la bacteria. Ese estado se denomina lisogénico y el genoma vírico
existente en el interior de la célula se denomina prófago, fago latente o
atemperado (Figura 7).
11

13. Las bacterias lisogénicas pueden expresar caracteres fenotípicos nuevos
codificados por el fago, como funciones metabólicas, estructuras antigénicas y
toxinas bacterianas. Este fenómeno se denomina conversión lisogénica. El
interés de los fagos estriba en varios hechos. En primer lugar, constituyen unos
modelos útiles para el estudio de la biología de los virus en particular y
aspectos generales de la biología, con la replicación de los ácidos nucleicos y
la síntesis proteica.
Desde el punto de vista médico los fagos atemperados (profagos) poseen
interés, como ya se ha señalado, por poder codificar exotoxinas como la
diftérica, la botulínica y otras que permiten a las bacterias lisogenizadas causar
enfermedades graves que de otra manera no causarían.
También
poseen
interés
porque
se
han
utilizado
como marcadores
epidemiológicos de infecciones bacterianas (fagotipia o lisotipia). En una misma
especie bacteriana, existen capas sensibles a la lisis por un determinado fago y
otras resistentes. La identidad o deferencia de dos bacterias de la misma
especie puede determinarse por la identidad o diferencia de sus patrones de
sensibilidad a la lisis por los fagos.
9. Viroides y priones
Viroides. Los viroides son agentes de enfermedad infecciosa de menor tamaño
conocido5. Hasta el momento sólo se han aislado de plantas superiores a las
que producen diversas enfermedades. Están formados por un fragmento de
RNA, cuyo peso molecular oscila alrededor de 120.000 D (unos 360
nucleótidos), no asociado a proteínas y carecen de cápsida.
La estructura final del RNA nativo del viroide corresponde, según se ha
deducido de su observación por microscopía electrónica, a una macromolécula
de RNA monocatenaria, circular, cerrada, con gran apareamiento interno de las
bases por puentes de hidrógeno, que le da aspecto bicatenario. Aunque
carecen de cápsida se transmiten libremente entre células contiguas porque su
conformación estructural les hace muy resistentes a los agentes físicos y
químicos del ambiente.
5
Véase prión más adelante
12

14. Priones. Los priones son partículas probablemente infecciosas resistentes a
las nucleasas, proteasas y a otros agentes como formaldehído, etanol y
betapropiolactona, pero sensibles al fenol, hipoclorito, éter y acetona.
Estas partículas, sin embargo, no han podido ser purificadas, aunque se han
obtenido extractos muy concentrados de las mismas en los que se detecta una
proteína (PrP) no asociada a ácidos nucleicos y codificada normalmente por el
genoma de las células del hombre y algunos animales.
Los priones se han identificado como agentes causales de enfermedades
“degenerativas” transmisibles del sistema nervioso central, tanto en ovejas
(scrapie) como en el hombre (Kuru y Creutzfeldt-Jakob).
El paso de la proteína de una célula a otra podría desencadenar en la nueva
célula la activación del gen que la codifica, produciéndose en gran cantidad, y
como consecuencia de ello lesionar a la célula y facilitar su propagación a otras
células.
En la actualidad ha sido cuestionado el carácter patogénico de los priones en
alguna de las enfermedades cuya etiología se les había atribuido.
10. Virus de interés en patología humana6
La clasificación de los virus se efectúa basándose en sus características
biológicas; pero en virología médica es común agrupar algunos virus en función
de la patología que causan, estudiando conjuntamente virus que poseen
características biológicas heterogéneas. Las agrupaciones más habituales son
las de virus respiratorios, los causantes de hepatitis, de meningoencefalitis, de
enteritis, de enfermedades exantemáticas los oncogénicos y aunque con otro
criterio, los transmitidos por artrópodos6. Este breve resumen de los virus de
interés en patología humana se ha organizado con un criterio biológico.
La mayoría de las enfermedades causadas por virus, suelen ser de curso
agudo y autolimitadas (gripe, rubéola, parotiditis, etc.). Otras pueden ser
recidivantes (herpes) y o crónicamente activas (hepatitis B) por estar causadas
6
Denominados arbovirus = artropod-borne-virus = virus transmitidos por artrópodos
13

15. por virus que son capaces de persistir en el organismo después de la
primoinfección7. Entre los virus que se replican de forma crónica-activa algunos
dan lugar a “enfermedades lentas” que ocasionan síntomas, de aparición tardía
y progresiva, afectando generalmente al sistema nervioso central.
La mayoría de los virus son de distribución universal, aunque su prevalencia en
cada área geográfica varia dependiendo de diversos factores como la facilidad
de transmisión y los programas de vacunación.
El diagnóstico de las infecciones víricas se hace mediante observación de
lesiones citopáticas características (cuerpos de inclusión), detección de
antígenos específicos del genoma en el material clínico remitido para estudio, o
por aislamiento del virus en cultivos celular a partir de ese material.
Las pruebas serológicas poseen gran importancia en el diagnóstico virológico.
Se dispone de un reducido número de sustancias antivíricas de eficacia
limitada. Por el contrario se dispone de diversas vacunas, la mayoría de las
cuales son de gran eficacia.
Virus DNA
Herpesvirus. La familia Herpesviridae está formada por viriones con DNA
bicatenario, nucleocápsida icosaédrica y envueltos. Todos sus miembros
poseen una morfología semejante y un tamaño que oscila entre 180 y 200 nm.
La familia comprende varios virus de interés en patología humana: el virus del
herpes simple, el de la varicela-zoster, el citomegalovirus, el virus de EpsteinBarr y los herpesvirus humanos 6, 7 y 8.
Estos virus poseen la característica común de persistir latentes, sin producir
lesión, en los tejidos después de la primoinfección y generalmente integrados
en el genoma de la célula huésped; pudiendo reactivarse posteriormente por
diversos estímulos.
7
Los virus que permanecen en las células después de la curación clínica de la priomoinfección,
se denominan persistentes. Los virus persistentes que no se replican están en latencia
(latentes). Si se replican y dan manifestaciones clínicas durante periodos esporádicos,
generalmente cortos, para volver a la latencia se dicen que causan recidivas (recidivantes). Si
se replican de modo persistente o durante periodos de tiempo muy dilatados y generalmente a
bajo nivel, dando sintomatología de intensidad variable se dice que están en fase crónico-activa
14

16. A pesar de su semejanza morfológica, y de compartir diversas características
fisiológicas como el fenómeno de la persistencia entre otras, su mecanismo de
transmisión, la puerta de entrada y las células y órganos afectados por cada
uno de ellos son diferentes.
El virus del herpes simple (VHS), del que existen dos serotipos, 1 y 2, causa
lesiones vesiculares en la piel y las mucosas. La primoinfección por el VHS tipo
1, tiene lugar generalmente en niños dando lugar a múltiples lesiones
vesiculares en la boca (gingivoestomatitis).
Los virus desde esas lesiones cutaneomucosas se trasladan por los axones de
las neuronas sensitivas hasta los ganglios nerviosos. El ganglio del trigémino
es el lugar de latencia de las infecciones de la boca. Cuando años después se
reactivan, desciende por el mismo axón hasta la piel, generalmente a los
márgenes cutáneo mucosos de los labios, produciendo las lesiones vesiculares
recidivantes características del herpes labial, a partir de las cuales, por
contacto directo o mediante gotitas de saliva se transmite el virus a los niños.
La primoinfección de la córnea o conjuntiva da lugar a recidivas a través de la
roma oftálmica del trigémino y pueden causar opacidad corneal.
El VHS tipo 2 causa una patología semejante a nivel de la piel y mucosas
genitales (pene, labios, vulva y recto). La latencia se produce en los ganglios
de las raíces sensitivas dorsales lumbosacras, desde donde puede reactivarse.
La infección por el VHS tipo 2 es de transmisión venérea. También puede
producirse, aunque muy raramente, la infección fetal por vía ascendente, pero
la infección neonatal durante el alumbramiento, al paso por el canal del parto,
no es rara. En las infecciones por el VHS raramente se produce viremia o esta
no es relevante y excepcionalmente se sigue de afectación secundaria del SNC
(encefalitis).
La primoinfección por el virus de la varicela–zoster (VV-Z) tiene lugar en la
infancia por vía aérea en la mucosa respiratoria. Mediante viremia se distribuye
por la piel y mucosas, causando un cuadro clínico denominado varicela,
caracterizado por fiebre y aparición de lesiones vesiculares generalizadas. La
enfermedad, muy frecuente, tiene buen pronóstico.
15

17. La latencia se produce en los ganglios de las raíces sensitivas, torácicas o
lumbosacras. Por estímulos mal precisados, y en general en los ancianos, se
produce una reactivación que da lugar, por emigración de los virus a una
metámera de la piel, a una franja de lesiones eritematovesiculares que siguen,
como un latigazo, el trayecto de un dermatoma (torácico o lumbosacro) y que
se conoce con el nombre de herpes zoster. En pacientes inmunodeprimidos la
recidivas pueden dar lugar a una forma generalizada que recuerda la varicela,
afectación del pulmón (neumonía varicelosa) y del SNC (encefalitis).
El citomegalovirus (CMV) es un virus elusivo en muchos aspectos. Su vía
transmisión es probablemente respiratoria, pero también digestiva (saliva),
sexual (semen, secreciones cervicales), por transfusiones, transplantes de
órganos y congénita. El virus pasa a la sangre causa viremia y queda en
latencia
en numerosos órganos y en los linfocitos. En personas sanas,
esporádicamente, se replica y se elimina, principalmente en la saliva y orina,
por lo que no es de extrañar que tenga un gran éxito en su transmisión; en la
edad adulta la mayoría de la población está infectada.
La primoinfección es generalmente asintomática, o da lugar a un cuadro de
mononucleosis; caracterizado por fiebre, adenomegalia, linfomonocitosis,
exantema evanescente y hepatitis clínica o subclínica8.
En los pacientes con inmunodeficiencias que tienen infección latente, el CMV
puede reactivar su replicación en muchos órganos, eliminándose por las
secreciones pulmonares, saliva, heces, orina y otras, pero suele ser muy difícil
conocer con certeza si las lesiones que se detectan en esos órganos están
causadas por el CMV, ya que otros agentes infecciosos pueden lesionar esos
órganos en estos pacientes. Probablemente la coriorretinitis es una de las
lesiones más inequívocamente atribuible a la reactivación del CMV en las
personas inmunodeprimidas.
El virus puede causar por vía transplacentaria, o ascendente, infección al feto,
o durante el parto al recién nacido, siendo uno de los agentes causales de
8
En la hepatitis subclínica no hay signos manifiestos de hepatitis, pero existen alteraciones
bioquímicas de las pruebas hepáticas, reveladoras de una lesión celular generalmente discreta
16

18. infección congénita, más frecuente. La infección congénita puede producir
diversas lesiones, lo que es raro en la infección neonatal.
El virus de Epstein-Barr (VE-B) se transmite por contacto directo a través de la
saliva, en la edad juvenil. Probablemente se replica en la orofaringe, y pasa a la
sangre infectando los linfocitos B y otras células de diversos órganos.
El cuadro clínico de la primoinfección corresponde a una mononucleosis
(faringitis ulcerativa, adenomegalias, linfomonocitosis y hepatitis clínica o
subclínica). En algunas zonas geográficas, como en el Sur de China, la
infección por el VE-B de lugar en los adultos a carcinoma nasofaringeo, y en
otras como el África subsahariana causa linfoma de Burkitt en niños.
En pacientes inmunodeprimidos puede causar, sin restricción geográfica, otro
tipo de linfomas.
El herpesvirus 6 produce en niños una enfermedad exantemática benigna
denominada exantema súbito.
El virus del herpes simple y el de la varicela se multiplican con facilidad y
rapidez en diversas líneas celulares continuas y el citomegalovirus en líneas
semicontinuas. El cultivo del virus de Epstein-Barr debe hacerse en linfocitos B.
Las técnicas para el cultivo del HHV 6 son complejas.
El herpesvirus 8 causa transformación maligna mediante un mecanismo similar
a otros virus DNA (como el del papilomavirus humano) por inactivación de un
gen supresor de tumores. La transmisión es principalmente sexual, pero
también se transmite por órganos transplantados y parece ser la causa de
sarcoma de Kaposi asociado al sida y a receptores de transplantes.
Virus de la hepatitis B. El virus de la hepatitis B humana, HBV, ha sido
durante mucho tiempo el único virus conocido de la familia Hepadnaviridae9.
Posteriormente se han descrito otros miembros hepatotropos de esta familia en
diversos animales (ardillas, patos, garzas).
9
Hepadnaviridae: Hepa: hígado, dna: DNA, viridae: virus
17

19. Es un virus con DNA parcialmente bicatenario, de simetría icosaédrica y
envuelto. En el virión, denominado partícula de Dane, puede percibirse la
nucleocápsida rodeada por una ancha envoltura firmemente adherida.
En él se han descrito varias estructuras antigénicas de gran interés para el
diagnóstico de la enfermedad. Además del DNA y la polimerasa a él asociada,
se hallan el antígeno Australia, situado en la envoltura (HBsAg) y los antígenos
c y e de la nucleocápsida (HBcAg y HBeAg). El antígeno e deriva del c por
proteolisis y es secretado a la sangre por el hepatocito infectado.
El virus de la hepatitis B posee interés por causar una hepatopatía aguda, en
muchas ocasiones severa, que puede evolucionar, por persistencia del virus en
el hepatocito a una forma crónica activa, a veces de pronóstico grave. La
cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular se asocia a la infección
persistente por este virus.
Su transmisión tiene lugar a través de la sangre (transfusiones, tatuajes,
jeringuillas compartidas, etc) y sus derivados, así como por contacto sexual10.
La infección, durante el parto, por contacto con las secreciones y sangre de la
madre infectada es muy frecuente y de gran trascendencia.
El virus de la hepatitis B no se propaga en líneas celulares. Existe una vacuna
eficaz, preparada con el antígeno de superficie.
El virus de la hepatitis B es el prototipo del grupo de los denominados “virus de
las
hepatitis”
que
engloba
a
aquellos
cuyo
tropismo
y
lesión
es
fundamentalmente hepática. Además del de la hepatitis B se incluyen en este
grupo los virus de las hepatitis A, D, C y E11. Es posible que en el futuro se
describan otros. Existen otros virus, que no se incluyen en este grupo, que
ocasionalmente pueden afectar al hígado entre otros órganos, como el
citomegalovirus y el de Epstein-Barr, ya señalados.
10
La mayoría de los virus se transmiten con la sangre y sus derivados como el HBV, el de la
hepatitis C (HCV) y el del sida (HIV) entre otros, se transmiten también por vía sexual, aunque
en general con menor eficacia
11
Todos los virus causantes de hepatitis, excepto el B, son RNA. El A y E se transmiten por vía
feco-oral y no son persistentes. El B, D y C, son de transmisión parenteral y persistentes. El D
es B dependiente
18

20. Otros virus DNA
Géneros Adenovirus, Papovavirus, Poxvirus y Parvovirus
Adenovirus.
Los
adenovirus
son
virus
icosaédricos,
desnudos,
con
proyecciones características en los vértices. Causan diversos tipos de
infecciones agudas, siendo las más frecuentes las del tracto respiratorio y la
conjuntiva por lo que tradicionalmente se agrupan con los virus respiratorios.
Algunos causan síntomas de gastroenteritis. Existe una correlación entre el
serotipo y la patología que causan.
Los adenovirus se transmiten por vía aérea y se replican en la mucosa
respiratoria y en la conjuntiva causando los síntomas característicos y
alcanzando
por
contigüidad
los
ganglios
linfáticos
regionales
donde
permanecen latentes; algunos serotipos si son deglutidos también se
multiplican en el epitelio intestinal generalmente de modo asintomático. En los
serotipos gastroenteríticos la transmisión es primariamente feco-oral y
multiplicación intestinal causa enteritis.
Debido a su latencia en los linfocitos de los ganglios linfáticos, en los pacientes
inmunodeprimidos pueden reactivarse causando viremia e infecciones de
diversa localización.
La mayoría de los adenovirus, excepto los serotipos enteropatogenos (40 y 41),
se replican en líneas celulares.
Papovavirus. La familia Papovaviridae incluye dos géneros Papillomavirus y
Polyomavirus. Son virus con DNA bicatenario, icosaédricos, y desnudos.
Los papilomavirus humanos (HPV) solo se multiplican en el epitelio escamoso
estratificado cutáneo o mucoso, donde producen lesiones hiperplásicas. Se han
dividido en tipos basándose en la homología de su genoma. Aparte la
correlación entre los tipos y la topografía de la lesión, existe también una
correlación entre la capacidad oncogénica y el tipo.
Desde un punto de vista práctico conviene recordar que los papilomavirus dan
lugar a lesiones hiperplásicas cutáneas y mucosas que se transmiten por
contacto directo o en las piscinas. Causan procesos muy frecuentes y bien
19

21. conocidos como las verrugas, de localización cutánea de aspecto rugoso y
seco. Los condilomas acuminados son proliferaciones de consistencia carnosa
y vascular y de mayor tamaño que aparecen en el pene, vulva o ano. Los
papilonavirus en el cervix uterino dan lugar a condilomas planos intraepiteliales.
Algunos genotipos (como el 16 y 18) están implicados como causantes de
carcinomas, especialmente carcinomas de cuello de útero. La capacidad
oncogénica de estos virus depende de que las proteínas víricas E6 y E7 se
consideren oncogenes, ya que estas proteínas se unen e inactivan proteínas
celulares como la p53 y la p105RB, cuya función es el control (supresión) de la
proliferación celular, con lo que las células incrementan su replicación y son
más susceptibles a mutaciones, aberraciones cromosómicas y a la acción de
otros cofactores de malignización. Actualmente existen vacunas para su
prevención.
Entre los poliomavirus existen dos de interés en medicina, el JC y BK. Su vía
de transmisión parece respiratoria, aunque no ésta demostrada. Estos virus se
detectan en latencia en muchas células y órganos de las personas infectadas
que son, sin duda, un porcentaje muy importante de la población sana, en las
que no producen patología.
En pacientes con inmunodeficiencia y particularmente con sida el virus JC
causa una leucoencefalopatía multifocal progresiva en la que se afectan
numerosas funciones del SNC12.
Las manifestaciones prominentes del BK en pacientes inmunodeprimidos, son
la cistitis hemorrágica o la afectación de otras zonas de la mucosa urinaria.
Los poliomavirus crecen en linas celulares convencionales.
Poxvirus. Los poxvirus, entre los que se encuentra el virus de la viruela, son
de gran tamaño tienen forma de ladrillo, con estructura y simetría compleja.
Poseen una RNA polimerasa-DNA dependiente, por lo que, a diferencia de los
otros virus DNA humanos, se replican en el citoplasma y no en el núcleo
celular. El virus de la viruela se transmite por vía aérea, se multiplica en el
12
Causa monoplejia o hemiplejia, ceguera cortical, pérdida de memoria, cambio de la
personalidad, etc.
20

22. epitelio respiratorio, y causa viremia, dando lugar a una enfermedad sistémica ,
grave, que se acompaña de lesiones cutáneas vesiculosas características. En
la actualidad la viruela ha sido erradicada de todo el mundo gracias a la
vacunación. El virus del molluscum contagiosum es un poxvirus humano que
causa lesiones cutáneas características de aspecto verrucoide con contenido
caseoso, generalmente en el tronco, de pronostico benigno. Se transmite por
contacto directo. Constituye una enfermedad local que no causa viremia.
Así pues, entre los poxvirus el de la viruela y el del molluscum son virus cuyo
huésped natural es el hombre, en tanto que otros tienen por huésped natural a
diversos animales, pero pueden alcanzar accidentalmente al hombre.
El virus de la viruela se propaga bien en el embrión del pollo y diversas líneas
celulares. No se ha conseguido el cultivo del virus del molluscum contagiosum.
La viruela está indisolublemente ligada a la historia de la vacunación.
Precisamente como consecuencia de la observación por Jenner de que los
granjeros que se habían infectado con virus como el de la viruela vacuna, no
padecían la viruela humana o sufrían formas leves de la enfermedad, inoculó
material de estas pústulas de los animales al hombre, para desarrollar
inmunidad. El ambiente estaba preparado, pues la esposa del embajador
británico en Turquía, Mary Wortley Montague como otros ilustres viajeros, entre
ellos Lister, habían observado previamente la práctica de la variolización,
consistente en inocular a personas sanas las pústulas de las propia viruela
humana para proteger de la enfermedad, práctica que era común en Oriente
Medio.
En la actualidad existe una polémica en torno a la idoneidad de destruir las
cepas de virus de la viruela que quedan en los laboratorios de investigación
para evitar su introducción accidental entre la población.
21

23. Parvovirus. La familia Parvoviridae13 se caracteriza estructuralmente por
poseer un genoma de DNA monocatenario, simetría icosaédrica, ser desnudos
y presentar un tamaño muy pequeño (parvo: pequeño).
Son virus que solo se replican en presencia de otros virus o en células en
replicación rápida. Entre los primeros, recuérdese a los virus adenoasociados,
parásitos inocuos del hombre y entre los segundos el parvovirus B19.
El parvovirus B19 es el agente causal de una enfermedad exantemática,
denominada eritema infeccioso o “quinta enfermedad”, pero no es fácil de
olvidar el nombre más pintoresco de “síndrome de la bofetada en la mejilla”,
lugar donde se inician las lesiones eritomatosas. La infección de transmisión
respiratoria cursa con viremia, y como en otros procesos víricos, tanto el
exantema como las artralgias que acompañan son de base inmunológica. La
persistencia del B19 en las células hematopoyéticas, en replicación activa,
causa un efecto lítico que puede desencadenar crisis aplásticas en pacientes
con enfermedades hematológicas congénitas y adquiridas.
También puede producir infección congénita transplacentaria siendo causa
potencial de mortalidad fetal, pero no de enfermedad congénita postnatal.
Virus RNA
Picornavirus. Los picornavirus (pico: pequeño, rna: RNA, virus) son virus con
RNA monocatenario de tamaño pequeño, entre los 20 y 30 nm, icosaédricos y
desnudos.
En la familia Picornaviridae hay tres géneros de interés en patología humana;
Enterovirus, Hepatovirus, y Rhinovirus.
El género Enterovirus incluye los virus de la poliomielitis de los que existen tres
serotipos 1, 2 y 3. Penetran al hombre por vía digestiva en cuya mucosa se
multiplican y alcanzan mediante viremia el sistema nervioso central, causando
en un porcentaje bajo de casos meningitis o parálisis, generalmente distal y
asimétrica en extremidades, por afectación de las neuronas motoras de la
13
En las descripciones iniciales de las enfermedades exantemáticas de la infancia se incluyen
seis procesos: la escarlatina, el sarampión, la rubéola, la enfermedad de Dukes, el eritema
infeccioso y el exantema súbito
22

24. médula espinal. La afectación del tronco encefálico es muy rara, pero
gravísima.
Los virus se eliminan por vía fecal, por lo que su ciclo de transmisión es fecooral y son muy resistentes en el medio ambiente.
Aunque existe una vacuna eficaz frente a la poliomielitis, que ha permitido su
erradicación en muchas áreas, la vacunación incompleta permitiría la
reintroducción del virus salvaje y por tanto de la enfermedad.
La poliomielitis es una enfermedad grave por sus secuelas, aunque con índices
de morbilidad y mortalidad inferiores a los de otras enfermedades víricas. En
las décadas de los 40 y 50, USA vivía con dramatismo colectivo esta
enfermedad, simbolizada en el Presidente Roosvelt víctima de la misma. La
puesta al servicio de la investigación de grandes recursos materiales culminó
en la consecución de una vacuna eficaz.
Los virus coxsackie y echo también pertenecen al género Enterovirus, y se han
subdividido en más de 70 serotipos. Causan muy diversos procesos
patológicos como síndrome febril sin focalidad, meningitis, miositis, exantemas,
enantemas, infecciones respiratorias de vías altas y otros, existiendo una cierta
correlación entre el serotipo y la patología. La mayoría de esas infecciones
tienen características clínicas muy inespecíficas, pero otras como la mialgia
epidémica (miositis) y la herpangina (enantema) son muy características.
Los enterovirus se transmiten por vía feco-oral, pero algunos, en particular los
que causan infecciones respiratorias, se encuentran con abundancia en la
mucosa nasal y faríngea y difunden con extraordinaria rapidez entre los
miembros de una familia, lo que hace sospechar una transmisión por vía aérea.
Algunos de estos virus se propagan bien en líneas celulares pero otros,
particularmente los coxsackie, requieren para su aislamiento la inoculación al
ratón lactante.
El virus de la hepatitis A humana posee las características de los enterovirus
por lo que fue clasificado en este género. En la actualidad se clasifica a esta
familia dentro del género Hepatovirus. Su transmisión se efectúa por vía fecooral.
23

25. Produce hepatitis, habitualmente en niños y generalmente benigna, que jamás
evoluciona a la cronicidad. El virus no se propaga en líneas celulares
convencionales. Existe disponible una vacuna.
Los virus del género Rhinovirus poseen las características generales de los
picornavirus. Se conocen más de 100 serotipos que infectan al hombre14, al
que alcanzan por vía aérea limitándose su afectación estrictamente a las
mucosas de las vías altas, fundamentalmente la nasal, para producir el
resfriado común.
Ortomixovirus. Los virus de la gripe pertenecen a la familia Orthomyxoviridae.
Están formados por ocho fragmentos de RNA, cada uno de los cuales está
rodeado por su cápsida, constituyendo ocho nucleocápsidas de simetría
helicoidal, las cuales están rodeadas por una envoltura común que posee
abundantes glicoproteínas como la hemaglutinina (H) y la neurominidasa (N).
Los viriones tienen un tamaño de 100 a 200 nm.
Los virus de la gripe pueden dividirse en tres tipos, A, B y C, por las diferencias
antigénicas de las proteínas internas (nucleocápsida y matriz). Es importante
destacar que los virus del grupo A pueden presentar variaciones antigénicas de
la hemaglutinina y la neuraminidasa, de la envoltura, involucradas en la
patogenicidad, lo que hace que brotes epidémicos sucesivos puedan estar
causados por diferentes subtipos15.
Para la preparación de las vacunas se ha de tener en cuenta el subtipo (H, N)
de virus circulante en ese momento.
Los virus de la gripe se propagan eficazmente en los embriones de pollo,
aunque también se ha conseguido su propagación en cultivos celulares.
Estos virus se transmiten por vía aérea y pueden producir enfermedad
respiratoria seguida de viremia con importante repercusión sistémica, dando
lugar por su gran capacidad de difusión a epidemias o pandemias. Constituyen
14
Lo que explica que aunque cada serotipo confiere tras la infección inmunidad permanente
para él, a lo largo de la vida se pueden pasar varias infecciones por distintos serotipos
15
La nomenclatura de los virus de la gripe A debe incluir: Tipo / Lugar de aislamiento / N° de
cepa / año (subtipos H y N); por ejemplo: A / Hong Kong / 1 / 68 (H3N2)
24

26. el prototipo de los virus respiratorios entre los que también se cuentan los
parainfluenza, respiratorio sincitial, adenovirus, rinovirus y coronavirus.
Paramixovirus. La familia Paramyxoviridae está integrada por virus formados
por una única molécula de RNA con nucleocápsida helicoidal que se pliega
para ser recubierta por la envoltura. En algunos miembros la envoltura presenta
espículas con actividad hemaglutinante y neuraminidásica como los virus
gripales, a los que en conjunto se asemejan, aunque los paramixovirus son
algo mayores con 125-250 nm de tamaño medio. Esta familia incluye virus de
gran interés médico como los virus parainfluenza, virus respiratorio sincitial
(VRS), virus de la parotiditis (paperas), y virus del sarampión. Todos se
transmiten por vía aérea y penetran por la mucosa respiratoria donde se
multiplican, aunque posteriormente su difusión por el organismo humano es
diferente en cada uno. De hecho, los parainfluenza y respiratorio sincitial
causan cuadros en los que la viremia es rara y por tanto la afectación y
manifestaciones clínicas preponderantes son respiratorias. El virus respiratorio
sincitial produce un cuadro grave de afectación de vías respiratorias bajas en
lactantes, prevalente en los meses fríos del año.
El virus del sarampión después de su penetración por vía respiratoria, y tras
discreta afectación local, produce viremia con localización en diversos órganos
y la piel, que se manifiesta por un exantema, por lo que puede clasificarse
alternativamente entre los virus respiratorios o los causantes de exantema16.
El virus de la parotiditis a través de la viremia causa infección de las glándulas
salivales (paperas), páncreas, testículos, ovarios y sistema nervioso central,
dando lugar ocasionalmente a meningo-encefalitis de pronóstico benigno. Las
meningitis víricas, también llamadas linfocitarias o, erróneamente, asépticas, en
nuestro medio están causadas, fundamentalmente, por el virus de la parotiditis
y los enterovirus.
Los paramixovirus se replican en líneas celulares o en embrión de pollo.
16
El virus del sarampión puede persistir tras la infección y excepcionalmente causa una
infección lenta del SNC
25

27. Otros virus RNA
El virus de la rabia17 es un virus RNA, envuelto, con simetría compleja que le
confiere una morfología muy característica en bala de pistola. Posee interés por
producir la rabia que constituye una encefalitis inexorablemente mortal. El
reservorio de este virus lo constituyen los cánidos y murciélagos. La
enfermedad existe en diversas partes del mundo y en Europa por el Suroeste,
llega hasta el centro de Francia. El virus se elimina con la saliva, y alcanza al
animal susceptible a través de mordeduras. Se multiplica localmente en las
células epiteliales o musculares del lugar de la mordedura y asciende por los
axones de las neuronas hasta el SNC, donde se replica y desciende por vía
nerviosa otra vez hasta alcanzar diversos órganos, entre ellos las glándulas
salivales. En cuevas llenas de murciélagos infectados, los virus desde los
aerosoles contaminados penetran al SNC a través de los nervios de la
conjuntiva, olfatorio o los que inervan el pulmón.
La familia Reoviridae está formado por virus con RNA bicatenario segmentado,
con doble cápsida de simetría icosaédrica y desnudos. Poseen un aspecto
inconfundible, fácil de identificar por microscopia electrónica. De los diversos
géneros de interés en medicina Rotavirus es el más destacable por incluir los
virus que causan enteritis con más frecuencia en el hombre (lactantes).
En tiempos pasados, se responsabilizó a muchos virus eliminados por el tracto
digestivo de ser causantes de enteritis; pero los virus verdaderamente
enteropatógenos han sido descubiertos recientemente. No crecen en líneas
celulares convencionales, por lo que todos los trabajos iniciales que condujeron
a su descubrimiento se basaron en la microscopia electrónica. Afortunadamente la mayoría de estos virus presentan características morfológicas muy
distintivas.
Los virus con capacidad enteropatógena indiscutible, aparte de los rotavirus,
son los adenovirus 40 y 41 ya señalados, el agente de Norwalk, –que junto a
17
Familia: Rhabdoviridae, género: Lyssavirus, griego: lyssa: locura
26

28. otros virus redondos pequeños comparten algunas propiedades con los
calicivirus18– los astrovirus y los caronovirus.
Todos ellos, aparte de los adenovirus, son virus RNA desnudos. Los
coronavirus, sin embargo, son virus RNA envueltos, que además pueden
causar infecciones respiratorias.
Los virus que se transmiten por artrópodos, o arbovirus, son numerosos y
pertenecen a las familias Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae y Reoviridae
que son muy heterogéneas, y poseen por tanto características biológicas
diferentes, aunque todas ellas tienen el genoma formado por RNA.
Las enfermedades causadas por los arbovirus corresponden esquemáticamente a tres cuadros clínicos: 1) síndrome febril con exantema y artritis, en
general de buen pronóstico, 2) meningoencefalitis y 3) fiebres hemorrágicas,
estos dos últimos procesos presentan una elevada mortalidad. Todas estas
viriosis son exóticas y no son propias de nuestro país.
En estas familias además de arbovirus se encuentran otros virus de notable
importancia. Así, en Togaviridae se encuentra el virus de la rubéola. El virus de
la rubéola se transmite por vía aérea. Causa un cuadro respiratorio benigno
seguido de viremia para dar lugar a un exantema muy característico. Es una
enfermedad muy frecuente en la infancia y de excelente pronóstico frente a la
que existe una vacuna eficaz.
La gran importancia de la rubéola se debe a su capacidad para producir por vía
transplacentaria infección congénita en el feto, que puede dar lugar a
embriopatía y secuelas tardías.
En la familia Flaviviridae está el virus de la hepatitis C humana, que se
transmite a través de la sangre, de modo semejante al B, también es
persistente y la enfermedad puede evolucionar de forma crónico activa a la
lesión hepática irreversible.
18
El virus de la hepatitis E, de transmisión feco-oral como el A y como el no persistente, se ha
clasificado presuntamente como un calicivirus
27

29. En la familia Bunyaviridae el único representante no transmitido por artrópodos
son los hantavirus19; y en la Reoviridae los rotavirus, de transmisión feco-oral,
ya señalados.
Los filovirus (familia Filloviridae) poseen genoma de RNA monocatenario y
forman filamentos con envoltura. Los virus de Ébola y Marburg provocan
fiebres hemorrágicas graves o mortales, y son endémicos en África.
Retrovirus. La familia Retroviridae está formada por virus RNA envueltos que
poseen excepcional interés biológico y médico por diversas razones. En primer
lugar por poseer como enzima de replicación la transcriptasa inversa20 que
copia DNA a partir de RNA. En segundo lugar porque en ella se encuentran los
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que causan un grave síndrome de
inmunodeficiencia, el sida21, que se sigue de numerosas infecciones
producidas por muy diversos microorganismos patógenos y oportunistas.
Los retrovirus en su forma transcrita de DNA, se integran al genoma celular y
persisten latentes o en replicación activa durante muchos años.
Entre los retrovirus se hallan virus capaces de producir enfermedades lentas y
otros con capacidad oncogénica.
19
Se ha descrito como causante de fiebre hemorrágica, (F. hemorrágica de Korea), su
reservorio son roedores, y se transmite probablemente por vía aérea. También se ha asociado
a infección respiratoria grave
20
DNA polimerasa RNA dependiente (Enzima de Temin y Baltimore). Su descubrimiento, por
razones de filosofía natural, creó un gran revuelo en el mundo científico
21
Sida: (S. I. D. A. = Síndrome de InmunoDeficiencia Adquirida). La patogenia de este
síndrome es muy compleja y no se conoce con precisión, pero es importante la destrucción de
los linfocitos T4 que poseen un importante papel en la respuesta inmune
28

30. Tabla 1. Principales Virus DNA de interés médico
VIRUS DNA
Familia
Género1
Virus (“especie”/grupo)
Simplexvirus
Varicellovirus
Virus de la varicela (HVH3)
Cytomegalovirus
Citomegalovirus humano
(HVH5)
Lymphocryptovirus
Virus de Epstein-Barr (HVH4)
Orthohepadnavirus
Virus de la hepatitis B (HBV)
Orthopoxvirus
Virus de la viruela
Virus de la vacuna
Virus “cowpox”
Parapoxvirus
Herpesviridae
(DNA, bc, icosaédrico, envuelto, 180-200
nm)
Herpesvirus humano (HVH1,
HVH2)
Virus Orf.
Virus “pseudocowpox”
Virus del Molluscum
contagiosum
Mastadenovirus
Adenovirus humano (47 tipos)
Papillomavirus
Virus del papiloma humano
Polyomavirus
Virus BK
Virus JC
Parvovirus
Virus B19
2
Hepadnaviridae
(DNA, icosaédrico, envuelto, 42 nm)
Poxviridae
(DNA, complejo, 250-350 nm)
Adenoviridae
(DNA, bc, icosaédrico, desnudo, 60-90
nm)
Papovaviridae
(DNA, bc, icosaédrico, desnudo, 50-70
nm)
Parvoviridae
(DNA, icosaédrico, desnudo, 18-25 nm)
1
Para cada familia sólo se han señalado los géneros de interés médico, pero pueden existir
otros
2
El virus de la hepatitis C es un virus RNA
29

31. Tabla 2. Principales Virus RNA de interés médico
VIRUS RNA
Familia
Género1
Virus (“especie”/grupo)
Enterovirus
Virus de la hepatitis A
Rinovirus (>100 tipos)
Influenzavirus
Virus de la gripe (tipos A, B y C)
13
9
(Antígenos H y N ) subtipos
Pneumovirus
Orthomyxoviridae
(RNA mc en fragmentos,
helicoidales, envueltos, 60-120 nm)
Hepatovirus
Rhinovirus
Picornaviridae
(RNA mc, icosaédricos, desnudos,
20-30 nm)
Virus de la poliomielitis (tipos 1, 2 y 3)
Virus coxsackie (grupos A y B ~30
serotipos)
Virus echo (~27 serotipos)
Enterovirus (tipos 68-71)
Virus respiratorio sincitial
Paramyxoviridae
(RNA mc helicoidales envueltos, 120- Paramyxovirus
250 nm)
Parainfluenza (tipo 1, 2, 3 y 4))
Morbillivirus
Sarampión
Reoviridae
(RNA bc, 10-12 segmentos,
icosaédrico, desnudo 60-80 nm)
Rotavirus
Rotavirus humano. (Doble cápsida)
(tipos 1, 2, 3 y 4)
Rhabdoviridae
(RNA mc envuelto, helicoidal 75x180
nm)
(Forma de bala de fusil)
Lyssavirus
Virus de la rabia
Retroviridae
(RNA mc, 2 segmentos icosaédrico
envuelto 80-100 nm). Transcriptasa
inversa
Lentivirus
Virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH)
1
Para cada familia sólo se han señalado los géneros de interés médico, pero pueden existir
otros
30

32. Figura 1. Formas geométricas básicas de los viriones
31

33. Figura 2. Micrografías electrónicas (todas a los mismos aumentos; véase la
escala indicada en [B]) de partículas víricas con tinción negativa. (A)
Bacteriófago T4, un gran virus de DNA que infecta la bacteria E. coli. El DNA se
encuentra en la cabeza del bacteriófago y es inyectado a la bacteria a través de
la cola cilíndrica. (B) Virus X de la patata, un virus vegetal filamentoso que
contiene un genoma de RNA. (C) Adenovirus, un virus de DNA que puede
infectar a células humanas. La cápside proteica forma la superficie externa de
este virus. (D) Virus de la gripe, un gran virus animal que contiene DNA y cuya
cápside proteica está rodeada por una envoltura membranosa.
32

34. Figura 3. Ciclo biológico de un retrovirus. El RNA vírico se presenta en rojo; el
DNA vírico en azul
33

35. Figura 4. Embrión de pollo (de 10 a 12 días de tiempo) y vías de inoculación.
Para la inoculación de la membrana corioalantoidea primero se taladra un
agujero a través de la cáscara del huevo y de la membrana; luego se perfora la
cáscara sobre el saco aéreo, dando lugar a que el aire penetre entre la cáscara
de la membrana y la membrana corioalantoidea, creándose posteriormente un
saco aéreo artificial, donde se deposita la muestra. Esta se pone en contacto
con el epitelio coriónico. La inoculación en el saco vitelino del huevo se lleva a
cabo habitualmente en embriones más jóvenes (de 6 días), en los cuales aquel
es más grande
34

36. Figura 5. Técnicas para el aislamiento de virus.
A) Inoculación del material clínico al embrión de pollo. B) Inoculación al ratón
lactante. C) Inoculación a un cultivo celular. 1 y 2) Incubación del cultivo
inoculado y observación al microscopio de la acción citopática del virus en
relación a un control no inoculado. 3) Del tubo crecido se resiembra un tubo
tipo Leighton en el que las células depositadas sobre un cubreobjetos, que
puede extraerse, se tiñen y pueden observarse cómodamente y a mayor
aumento al microscopio (Figura 6)
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37. Figura 6-A. Cultivo celular. Línea KB
Figura 6-B. Herpes simple en la línea KB. Acción citopática
Figura 6-C. Esquema de algunas lesiones citopáticas características.
1. Herpes simple. Inclusión eosinofílica intranuclear que desplaza la cromatina hacia la
membrana nuclear, que adquiere un aspecto de “collar de perlas”
2. Citomegalovirus. Inclusión eosinofílica intranuclear rodeada por un halo claro que la separa
de la membrana nuclear
3. Adenovirus. Inclusión intranuclear basófila. El núcleo suele presentar una forma de flor con
una inclusión central separada casi completamente de la membrana nuclear retraída por un
halo claro
4. Enterovirus. Inclusión eosinofílica citoplásmica que desplaza al núcleo que se condensa. La
célula aparece retraída y el citoplasma se vuelve más acidófilo
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38. Figura 7. Esquema del ciclo lítico y lisogénico de un bacteriófago
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