Generalidades sobre los virus

1. Generalidades de virus

2. Microscopia crioelectrónica y reconstrucciones de imágenes tridimensionales generadas por
ordenador de varias cápsides icosaédricas.

3. Generalidades de virus
• Virus, viene de una voz latina con significado de líquido
limoso o veneno.
• Se designaban con el nombre de agentes filtrables.
• La virología estudia a los organismos vivos más
pequeños.
• Escritos antiguos chinos, egipcios e indios describen la
viruela. Los chinos practicaban la variolización.
• El primer registro de viruela data del siglo VI.

4. Generalidades de virus
• Los virus son parásitos intracelulares obligados que
contienen ácido nucleico y utilizan los sistemas de
síntesis de la célula para la duplicación de la partícula
infectante, llamada virión.

5. Estructura viral
• Nucleoide. Contiene un solo tipo de ácido nucleico (ADN
o ARN).
• Cápside. Formada por capsómeros, que es donde
residen las proteínas virales. La replicación depende de
los capsómeros.

6. Estructura viral
• Envoltura o peplos. Es una estructura que existe
únicamente en determinados virus.
• Espículas o peplómeros. Constituidos por material
celular que da inmunogenicidad a virus con envoltura.
Son prolongaciones de la cápside.

8. Clasificación viral
• Tipo de ácido nucleico
– ADN
– ARN
• Forma de la cápside
– Icosaédricos
– Helicoidales
• Presencia o ausencia de
peplos
• Número de capsómeros
• Diámetro de nucleocápside
• Modo de replicación
• Localización

9. • Con base en dichos parámetros los virus se ordenan en:
• Familias
–Géneros
•Grupos
–Subgrupos

10. Replicación viral
• Es la penetración de un virus a una célula, la formación
de nuevos virus dentro de esta y la eventual salida de
estos para infectar nuevas células.
• El virus introduce en la célula su material genético con
proteínas esenciales para el ataque.

11. Replicación viral
• Tamaño, composición y organización del genoma viral
son muy variables de un virus a otro.
• Los virus difieren en el número de genes que poseen,
pero todos expresan proteínas específicas en infección
celular que garantizan la repetición del genoma viral,
alteran la estructura y/o función de la célula infectada y
mantienen un paquete de ácido nucleico.

12. Esquema general de la replicación viral.

13. Daño celular
• Efecto citocida o muerte celular: Es cuando un virus
provoca la muerte de la célula que ha infectado. Se
desconocen sus mecanismos intimos pero da como
resultado el efecto citopático o citopatogénico, que son
alteraciones visibles o no producidas por el virus.

14. Efecto citopatoiógico inducido por el virus del herpes simple (VHS).

15. Daño celular
• Efecto latente: Se produce cuando el virus infectante no
se traduce en daño visible durante algún tiempo, el cual
puede variar y alternar con las etapas de la enfermedad.
• Transformación: Al infectar una célula ocurre una
transformación alterando su metabolismo, provocando la
aparición de antígenos de trasplante y otras
modificaciones.

16. Mecanismos de defensa
• La inmunidad inespecífica es la primera barrera contra los
virus, formada por barreras anatómicas, fisiológicas y
bioquímicas de un organismo.
• Inmunidad específica. La respuesta inmune es capaz de
actuar a la mutabilidad de los virus. La inmunidad antiviral
está dada por la vía humoral y celular.

17. Mecanismos de defensa
• Los linfocitos B secretan inmunoglobulinas que actúan en
forma específica contra el virus, en muchos casos
neutralizándolo.
• Los linfocitos T pueden reconocer antígenos virales,
pueden destruir la célula infectada o inducir los linfocitos
B para producir los anticuerpos antivirales.

18. Mecanismos de defensa
• Los linfocitos B inducen un clon y se dividen más
rápidamente. Los linfocitos T estimulan a los linfocitos B
para que algunos se diferencien en células de memoria.

19. Mecanismos de defensa
• La respuesta inmune humoral primero se presenta con
inmunoglobulinas M, mas tardes es a base de
inmunoglobulina G. La IgM y algunas subclases de IgG
pueden activar el sistema de complemento.
• El efecto antiviral directo del complemento puede
participar en la lisis de células infectadas en la inducción
de la inflamación en los sitios de infección y colabora en
la activación de linfocitos B.

20. Mecanismos de defensa
• Los anticuerpos pueden neutralizar a los virus, y fijarse a
la superficie de células infectadas infectadas por virus
para facilitar la acción de los linfocitos NK. Son capaces
de impedir la liberación de los virus o impiden la
formación de sincitios celulares y bloquean la repetición
viral.

21. Formación de sincitios provocada por el virus del sarampión.

22. Mecanismos de defensa
• La IgA protege los aparatos respiratorio y digestivo. Junto
con el IgG constituye la defensa del recién nacido contra
las infecciones y es capaz de atravesar la placenta.
• Las funciones de la respuesta inmune celular: interacción
con las células presentadoras de antígenos. De estas, las
células dendríticas son las mas importantes en muchas
infecciones virales.

23. Métodos de cuantificación.
• Para estudiar un virus en un paciente, es necesario
obtenerlo del producto biológico. La transportación hasta el
laboratorio y el procesamiento del material son etapas
fundamentales.
• Se debe considerar que la muestra a estudiar realmente
corresponda al órgano, aparato o sistema en el que se
encuentran los virus, y que el momento de la toma de la
muestra corresponda a un evento biológico virus-huésped.

24. Métodos de cuantificación.
• El aislamiento viral se realiza en cultivos de tejidos, de
donde posteriormente se obtienen los virus para la
realización de otras pruebas.
• Los virus se cultivan en tejidos vivos, como embriones de
pollo y de pato, cerebro de ratón lactante o el cultivo de
células. Se inicia el estudio del material biológico con el
examen directo por microscopía.

25. Métodos de cuantificación.
• En las células parasitadas es posible observar los
cuerpos de inclusión. La observación de un virus se logra
con microscopio electrónico.
• La aplicación de anticuerpos específicos contra el virus
permite la agrupación de partículas virales. Este método
diagnóstico se conoce como inmunomicroscopía
electrónica.

26. Métodos de cuantificación.
• Marcar los especímenes biológicos se realiza con
anticuerpos policlonales y monoclonales. Se utiliza
complementariamente fluoresceína o fosfatasa alcalina.
• Otro método es el uso de dos anticuerpos y el indicador
isotiocianato de fluoresceína.

27. Métodos de cuantificación.
• Otra manera de visualización directa de antígenos es
mediante inmunoperoxidasa.
• Otra forma de identificar al antígeno en el espécimen es
el inmunoensayo en fase sólida.
• Una variante consiste en la utilización de un anticuerpo
de captura para el antígeno viral, este anticuerpo queda
inmovilizado y se descubre con un segundo anticuerpo
marcado con una enzima.

28. Métodos de cuantificación.
• También se puede recurrir a radioinmunoensayo e
hibridación.
• La alteración de las células infectadas por virus se
conoce como efecto citopatológico. Como consecuencias
de éste, están la lisis celular, vacuolización, producción
de sincitios y cuerpos de inclusión.

29. Métodos de cuantificación.
• La interferencia heteróloga y hemadsorción también son
procedimientos para diagnóstico.
• Los procedimientos para el diagnóstico pueden ser
demostrar el agente o el método inmunológico,
demostrando antígenos y anticuerpos.

30. Métodos de cuantificación.
Técnicas inmunológicas:
-Inmunofluorescencia. -Inhibición de hemaglutinación
-Fijación de complemento -Neutralización
-RIA (Radioinmunoensayo) -Aglutinación
-Inmunoabsorbencia -ELISA (Inmunoabsorción
ligado a enzima)
-Hemaglutinación

31. Métodos de cuantificación.
• Estudio cuantitativo de la carga viral: identificar a partir de
sangre el número de copias virales por mililitro.
• Pruebas orientadas a la detección de enzimas virales y
material genético:
- Inmunohistoquímica - Radioinmunoanálisis
- Enzimoinmunoanálisis - Aglutinación del látex.
- ELISA

32. Métodos de cuantificación.
• Para la identificación de material genético se utilizan las
sondas de ácido ribonucleico, hibridación in situ,
inmunoelectroransferencia y PCR.
• Al amplificar cantidades diminutas de ADN, permite el
diagnóstico.

33. Interferones.
• Los diferentes objetivos de los fármacos antivirales se
describen con relación a las etapas del ciclo de
replicación vírica que inhiben.

34. Interferones
• Alteración de Virion: Los virus con envoltura son
sensibles a ciertos lípidos y moléculas semejantes a los
detergentes que dispersan o alteran la membrana de la
envoltura, lo que impide la adquisición del virus.

35. Interferones
• Unión: El primer paso de la replicación vírica está mediado
por la interacción de una proteína de unión vírica con su
receptor de la superficie celular. Esta interacción se puede
inhibir mediante anticuerpos neutralizantes que se unen a
la proteína de unión vírica, o mediante antagonistas de los
receptores.

36. Interferones
• Penetración y pérdida de la envoltura: La introducción del
genoma vírico en el citoplasma de la célula hospedadora
requiere la penetración y la pérdida de la envoltura del
virus. Compuestos como arildona, disoxaril, pleconaril y
otros derivados del metil isoxazol inhiben la desaparición
de la envoltura de los picornavirus al introducirse en una
hendidura del cañón de unión al receptor de la cápside e
impedir la disociación de la misma.

37. Interferones
• Sintesis de ARN:La guanidina y la 2-hidroxibenzilbencimidina son
dos compuestos capaces de inhibir la síntesis del ARN de los
picornavirus al unirse a su proteína 2C, la cual desempeña una
función clave en la síntesis del ARN. La estructura de la ribavirina es
semejante a la de la riboguanosina, por lo que inhibe la biosíntesis
de nucleósidos, la preparación del ARNm y otros procesos de gran
importancia para la replicación de un gran número de virus.
• Replicacion del genoma.
• Sintesis de proteínas.
• Ensamblaje y liberación del virion.
• Estimuladores de respuestas inmunitarias innatas protectoras en el
hospedador

38. Virus Fármaco antiviral
Virus del herpes simple y virus de la varicela-zóster
Aciclovir Famciclovir
Valaciclovir Yododesoxiuridina
Peniciclovir Trifluridina
Citomegalovirus Ganciclovir Cidofovir
Valganciclovir Fosfofonoformato
Virus de la gripe A Amantadina Rimantadina
Virus de la gripe A y B Zanamivir Osteltamir
Virus de la hepatitis B Lamivudina Adefovir dipivoxil
Virus de la hepatitis C Interferón α Ribavirina
Boceprevir Telaprevir
Papilomavirus Interferón α
Virus respiratorio sincital, virus de la fiebre de Lassa Ribavirina
Picornavirus Pleconaril
Algunos tratamientos con fármacos antivirales aprobados por la Food and Drug
Administration estadounidense