Este documento resume varios estudios recientes sobre la seguridad de diferentes medicamentos. En particular, analiza los riesgos cardiovasculares asociados con dapagliflozina para el tratamiento de la diabetes tipo 2, los problemas de seguridad relacionados con denosumab para la osteoporosis, y los hallazgos de un estudio que indican que el tratamiento antihipertensivo puede presentar más riesgos que beneficios para pacientes de bajo riesgo cardiovascular con hipertensión leve.

1. Pinceladas del medicamento
Lasquinolonassonantibióticosdegranvalorparaeltratamientodeinfeccionesgraves.Levofloxacinoymoxifloxa-
cinocubrenbacteriasgramnegativas,grampositivasyanaerobiosyciprofloxacinoademástieneactividadfrentea
pseudomonas.
LasquinolonassehanclasificadoporlaOMSen2011comocríticamenteimportantesporsuelevadoimpactoeco-
lógico,surelevanciaestratégicaeneltratamientodeinfeccionesgravesylaaltafrecuenciadeutilización,lo
quefavorecelaselecciónderesistencias.
Enlosúltimosmeseslaseguridaddelasquinolonashasidoobjetodereflexión.AunquelasRAM másfrecuentes
songastrointestinales,existenotrasRAM conunaincidenciamásbajaperodemayorgravedadcomoson:arrit-
mias,tendinitis,convulsiones,hipoglucemia,yneuropatíasensitivamotora.
Enoctubrede2018sehanemitidodosnuevasalertasrelacionadasconsuseguridad.LaprimeraporlaAEMPSen
elqueseadviertedelriesgodeRAM incapacitantesdeduraciónprolongadaypotencialmenteirreversiblesque
afectanalSistemaNervioso(alucinaciones,psicosis,ansiedad,insomnio,alteracionesdelavisiónydelaaudición)
yalSistemaMusculoesquelético(tendinitis,roturadeltendón,mialgias).Lasegunda,procedentedeloslabo-
ratorioscomercializadores,dóndeseinformadelriesgodeaneurismaydisecciónaórticaenpacientesconfactores
deriesgo.
Valorandotodoloanterior,estaríanindicadascomotratamientoempíricoenlassiguientessituaciones:
- Indicacionesbiendefinidas:reagudizacióndeEPOCmoderado-graveosihaysospechadeinfección
porPseudomonas(ciprofloxacino),neumoníaadquiridaenlacomunidadenadultosconbronquiectasias,
diarreaconsospechadeorigenbacteriano(<5%).
- Segundalíneatraselfalloterapéuticoconotrosantibióticosdemenorespectro.Noestandoreco-
mendadaseninfeccioneslevesautolimitadasnienlaprofilaxisdelasinfeccionesrecurrentesdevíasurina-
riasbajas.
- Alergiaconfirmadaabetalactámicos.
Balancebeneficio/riesgodefluoroquinolonas.OjodeMarkovNº77- octubre2018disponibleen:https://www.saludcastillayleon.es/
portalmedicamento/es/cim-sacyl/ojo-markov/balance-beneficio-riesgo-fluoroquinolonas.
LarevistaPrescrirehapublicadorecientementeunartículodondereflejalosefectosadversosdeltratamientocon
denosumab(Prolia®)yseposicionasobreelbalancebeneficio-riesgodeprescribirestefármacoconindicaciónen
osteoporosis.
LosinformesmásrecientesdelasAgenciasdeFarmacovigilanciamuestranlasnumerosasnotificacionesasociadas
aestefármacoenlasquedestacaelriesgodeinfecciones,cáncer,reaccionesdehipersensibilidadydesórdenesau-
toinmunes.
EnlosúltimosañoslasAgenciasSanitariasEuropeashanpuestodemanifiestounincrementodefracturasvertebra-
lestrasdiscontinuacióncondenosumab.Además,estátambiénimplicadoenotrosefectosadversosóseos
(osteonecrosismandibularyfracturafemoralatípica).
Elartículoconcluyeque,enlapráctica,denosumabpresentaunbalancebeneficio-riesgodesfavorableenosteopo-
rosis:suefectoenlaprevencióndefracturasesmuymodesto,ysusefectosadversossondesproporcionados
yaqueincluyedesórdenesóseos,disfuncióninmuneymúltiplefracturasvertebralespost-tratamiento,porloque
parecequelomásrazonableesnoiniciarlaprescripciónconestefármaco.
LaANSM (AgenciaFrancesadeSeguridaddelMedicamento)ylasguíasfrancesasactualesrecomiendantratarcon
bifosfonatos6-12mesestrasdenosumab,aunqueconmoderadaevidenciacientífica.
Denosumab:inmunedisfuntion,multiplevertebralfracturesafterdicontinuation.PrescrireInternational.2018;27(198):269
Balancebeneficio/riesgodelasquinolonas
ProblemasdeseguridadrelacionadosconDenosumab

2. Recientementesehanpublicadolosresultadosdeseguridadcardiovascular(CV)dedapagliflozinasegúnlasnue-
vasexigenciasdelasagenciasreguladorasparalosnuevosantidiabéticos.Setratadeunensayoclínicoaleatoriza-
do,dobleciegoydenoinferioridad vsplaceborealizadoen17.160pacientesconDM 2queteníanenfermedad
ateroescleróticaestablecidaofactoresderiesgodepadecerla(59,4%)yFG≥60ml/min,conunseguimientome-
diode4,2años.
Lavariableprincipaldeseguridad,fueunavariablecombinadadeeventosCVgraves(MACE)definidacomo
muertedeorigenCV,IAMoACVisquémico,dóndedapagliflozinafuenoinferioraplacebo.
Tambiénseevaluarondosvariablesdeeficacia:MACE,yunavariablecompuestapormuertedeorigenCVoin-
gresoporinsuficienciacardiaca(IC).Estaúltimaseincluyótrasunamodificacióndelprotocoloinicialyaraízde
losresultadosdelestudioEMPA-REGconempagliflozina,hechoquepodríasercuestionabledesdeelpuntode
vistametodológico.Enunaentradadelblog“ElrincóndeSísifo”sepuedeconsultarunanálisisdetalladodeeste
estudio.
NoseencontrarondiferenciasenlavariableMACEentredapagliflozinayplacebo(8,8% vs9,4% HR:0,93;
IC95% 0,84a1,03)perosíenlasegundavariable compuestadeeficaciaafavordeladapagliflozina(4,9% vs
5,8%;HR:0,83;IC95%0,73A0,95;p=0,005),resultadoqueseobtieneaexpensasdeunareducciónenlosingre-
sosporIC.
Losdatosdelestudioconfirmaronelriesgodecetoacidosiseinfeccionesgenitalescondapagliflozina,mientrasque
sedescartósuasociaciónconamputaciones.
WiviottSD,RazI,BonacaMP,MosenzonO,KatoET,CahnAetal..
DapagliflozinandCardiovascularOutcomesinType2
Diabetes.NEnglJMed.2018Nov10.doi:10.1056/NEJMoa1812389.
Enesteestudiodecohortes,seidentificaron19.143pacientesconhipertensióngrado1(140/90-159/99mmHg)y
bajoriesgoCV(segúnlacalculadoraQRISK®
2)queiniciarontratamientoantihipertensivoentre1998y2015
(edadmedia54,7años,55,9%mujeres,55,5%blancos).
Seemparejaronconpacientesnotratadossegúnvariablesantropométricas,consumodealcoholytabaco,TASy
TAD,RCV,prescripcióndeestatinasyantiagregantes.SeutilizólabasededatosdeAtenciónPrimariadeReino
Unido,elregistrodeadmisiónahospitalyloscertificadosdedefuncióndelaOficinaNacionaldeEstadística.La
medianadeseguimientofuede5,8años.
NoseencontrarondiferenciasenlatasademortalidadentrelosdosgruposHR=1,0(IC95% 0,9-1,2),nien
laenfermedadCV(HR=1,09;IC95% 0,96-1,25).Síseencontrarondiferenciasenloseventosadversosquerequi-
rieronhospitalización,comohipotensiónNNH10años=41(24-93),síncope NNH5años=135(77-385),alteraciones
electrolíticasNNH10años=111(49-687)ydañorenalagudoNNH10años=91(39-14.552),peronoenlascaídasnien
labradicardia.
SehallóunamínimaasociaciónentreSCA- noIMenlospacientestratadoscuandoseajustabaporriesgoCV
(HR=0,54;IC95%0,33-0,89);peronoenlamortalidadnienlaECVenfuncióndelaedad,TASofármacoantihi-
pertensivo.
Apesardelaslimitacionesdelestudioobservacional,losautoressugierenconsiderarestoshallazgosalahorade
tratarpacientesconhipertensiónlevedebajoRCV,comoproponelaACC/AHA,yaqueelúnicobeneficioCVob-
servadofuelareduccióndelSCA- noIM.Encambio,eltratamientoSIseasociaconefectosadversoscomo
hipotensión,síncope,alteracioneselectrolíticasydañorenal.
SheppardJP,StevensS,StevensR,MartinU,FRCP;MantJ,HobbsF.D.R,McManusRJ.BenefitsandHarmsofAntihype-
rtensiveTreatmentinLow-RiskPatientsWithMildHypertension.JAMAInterMed.doi:10.1001/jamainternmed.2018.4684.
ServiciosdeFarmaciadelasDireccionesAsistencialesNoroesteyNortedeMadrid.
Correoelectrónico:fapdano@salud.madrid.org;fapdan@salud.madrid.org Noviembre2018
ResultadosCardiovascularesconDapagliflozinaenDM 2(EstudioDECLARE–TIMI58)
Másriesgosquebeneficiosconeltratamientoantihipertensivoenpacientes
debajoriesgocardiovascular(CV)