Uso de medicamentos que pueden producir depresión. Protocolo FMC sobre el diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo. Fármacos antipsicóticos de segunda generación y mortalidad a corto plazo. Diferencias de eficacia y seguridad entre Análogos de Insulina Basal.

1. Pinceladas del medicamento
Este estudio analiza la asociación entre el uso de fármacos que pueden producir depresión como efecto adverso (EA) y la exis-
tencia de depresión concurrente. Los fármacos identificados en Micromedex® que tienen descritos como EA grave o común
depresión, suicidio o ideas suicidas son algunos antihipertensivos (β-bloqueantes, enalapril, quinapril), IBP (omeprazol, eso-
meprazol, ranitidina y famotidina), analgésicos (tramadol, hidrocodona,ibuprofeno), agentes hormonales (estradiol, etinil estra-
diol y finasterida), ansiolíticos e hipnóticos, antidepresivos, anticonvulsivantes, montelukast y antihistamínicos.
La población estudiada son adultos que participaron en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición estadounidense,
durante cinco ciclos de 2 años (2005-2006 hasta 2013-2014), N=26.192; edad media 46,2 años; 51,1% mujeres. Se les realizó el
cuestionario PHQ-9 para diagnosticar depresión, se les interrogó sobre la medicación prescrita y otras variables relacionadas
con depresión como presencia de patologías crónicas, estado marital, situación laboral, nivel de estudios e ingresos familiares.
El uso de medicamentos que pueden producir depresión como EA aumentó significativamente del 35.0% (ciclo 2005-06)
al 38.4% (2013-14). La prevalencia de uso aumentó de manera significativa para los antidepresivos, ansiolíticos, omeprazol y
anticonvulsivantes. El uso concurrente de tres o más de estos fármacos, aumentó del 6.9%al 9.5%. La prevalencia estimada de
depresión aumentó significativamente del 4.7% para los que no los usaban, a 6.9% y 15.3% para los que utilizaban uno y
tres o más fármacos, respectivamente. Incluso excluyendo a los pacientes que utilizaban medicamentos psicótropos, la
utilización de 3 o más de estos fármacos se asoció a una mayor probabilidad de depresión concurrente que el no utilizar-
los: 8.5% (95%IC: 5-12%) vs 4.5 (95%IC: 4-5%). Los resultados persistieron incluso cuando se analizaban los pacientes
tratados sólo con antidepresivos, en pacientes hipertensos, consumidores de drogas o con suicidios o ideas suicidas.
Los autores sugieren que debe tenerse en cuenta esta asociación entre depresión y el uso de fármacos que pueden produ-
cir depresión como EA, algunos de ellos comúnmente utilizados.
Qato DM, Ozenberger K, Olfson M. Prevalence of prescripción medications with depression as a potential adverse effect among adults in
the United States..BMJ 2018; 319(22): 2289-2298. doi:10.1001/jama.2018.6741.
Protocolo elaborado por profesionales del grupo de trabajo de neurología de la SEMFYC que aborda el diagnóstico y tratamien-
to del deterioro cognitivo, siguiendo el nivel de evidencia y recomendaciones SIGN.
La definición adopta el término Trastorno Neurocognitivo Mayor de la nueva clasificación DSM-5, que no considera la afecta-
ción de la memoria como imprescindible para el diagnóstico. El algoritmo diagnóstico, incluye entrevista semiestructurada, test
cognitivos breves y escalas para cuantificar el grado de deterioro y hacer un seguimiento, así como las exploraciones comple-
mentarias.
Revisan en profundidad la evidencia de las terapias no farmacológicas, primer escalón del tratamiento (grado B), que no deben
abandonarse cuando sea necesario tratar con fármacos. La estimulación cognitiva, musicoterapia, intervenciones psicoterapéuti-
cas y el ejercicio físico tienen un grado B de recomendación.
El tratamiento farmacológico incluye los inhibidores de la acetilcolinesterasa (IACE), cuya eficacia es modesta. Algunas guías
los recomiendan en la enfermedad de Alzheimer leve y moderada con un grado A, mientras que en otras la recomendación es
débil. También indicados en la demencia de cuerpos de Lewy y la asociada al Parkinson, excepto galantamina, y no indicados
en la demencia vascular. La memantina se recomienda en la demencia moderada-grave, sola (grado A) o en combinación con
IACE (grado C). Para el Ginkgo biloba: Extracto EGb 761® indican que son necesarias más investigaciones para recomendarlo
en firme. Los criterios de retirada son: demencia grave, velocidad de deterioro cognitivo, funcional o de comportamiento mayor
que el que presentaba antes, efectos secundarios graves, comorbilidades que hacen ineficaz el tratamiento o en el final de la
vida y si lo solicita el paciente o la familia.
Las recomendaciones del tratamiento con neurolépticos (eficacia controvertida) para los síntomas psicológicos y conductuales,
incluyen evaluar el síntoma, posibles factores desencadenantes, gravedad, relación riesgo/beneficio y seguir los protocolos si se
usan fuera de indicación. Iniciar retirada con seguimiento, si hubo respuesta a los 3- 4 meses.
Puede utilizarse mirtazapina, trazodona o ISRS si depresión. Benzodiazepinas y zolpidem no se recomiendan para los trastornos
del sueño en ancianos por sus efectos secundarios. Hay pocos estudios con antiepilépticos para la agitación.
La atención a la comorbilidad incluye el diagnóstico y tratamiento del dolor y la revisión de todos los fármacos que toma el
paciente, evitando anticolinérgicos, preventivos, así como la utilización de sondas nasogástricas. El documento de instrucciones
previas debe plantearse en estadios iniciales y no debe olvidarse la atención al cuidador. Además, consideran funda-
mental el acceso a la historia clínica informatizada y la coordinación entre todos los profesionales que atienden al paciente.
Garrido Barrala A de Hoyos Alonso MC, Tentor Viñas C Protocolo de diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo. Formación Médi-
ca Continuada en Atención Primaria 2018; 25: 1-44.
Uso de medicamentos que pueden producir depresión y su asociación con depresión
Protocolo FMC sobre el diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo

2. Revisión sistemática y meta-análisis de las muertes ocurridas a corto plazo en ensayos clínicos aleatoriza-
dos (ECA) que compararon antipsicóticos de segunda generación con placebo en diversos diagnósticos.
Se examinó la mortalidad por cualquier causa (variable principal), la mortalidad por causas naturales, sui-
cidio y otras causas no naturales. Se analizaron los efectos de la edad, diagnóstico, el sexo, la duración del
estudio, el fármaco antipsicótico utilizado, la dosis y la polifarmacia en análisis de subgrupos y meta-
regresión. Los resultados se compararon con Odds-Ratios (ORs).
Se identificaron 596 ECA publicados entre 1978 y 2017, que incluían 108.747 participantes. Los 352 es-
tudios (84.988 participantes) con datos de mortalidad disponibles constituyeron la población principal del
meta-análisis; 300 ECA (85%) tuvieron una duración ≤ 13 semanas (mediana= 6 sem.; IQR 4-10), 11%
de los ECA en > 65 años. Los fármacos más estudiados fueron, entre otros, quetiapina (75), olanzapina
(73), aripiprazol (66), risperidona (65). La indicación de los ECA fue esquizofrenia (32%), trastorno bipo-
lar (26%), y otros 21 diagnósticos.
Se registraron 207 defunciones (0,4%) en 53.804 pacientes con tratamiento antipsicótico, y 99 defuncio-
nes (0,3%) en 31.184 pacientes con placebo. No se encontraron diferencias entre el grupo con terapia an-
tipsicótica con respecto a placebo en las variables de mortalidad por cualquier causa (OR= 1,19;
IC95% 0,93 - 1,53), mortalidad por causas naturales (OR=1,29; IC95% 0,85 - 1,94), suicidio (OR=1,15;
IC95% 0,47 - 2,81), u otras causas no naturales (OR=1,55; IC95% 0,66 - 3,63). La mayoría de los análisis
de subgrupos no indicaron ningún efecto importante por otras variables. Las excepciones fueron el au-
mento de la mortalidad en pacientes con demencia (OR=1,56; IC95% 1,10 - 2,21), siendo mayor este
efecto en pacientes de edad avanzada (OR=1,38; IC95% 1,01 - 1,89), pacientes tratados con aripiprazol
(OR=2,20; IC95% 1,00 - 4,86) y en mujeres.
Para la indicación principal de esquizofrenia, no se encontró evidencia en los ECA de que los fár-
macos antipsicóticos aumenten la mortalidad a corto plazo (OR=0,69; IC95% 0,35 - 1,35). Sin embargo,
la población más vulnerable (en particular los pacientes con demencia) podría estar en mayor riesgo. Este
metanálisis no aborda los efectos de los fármacos antipsicóticos sobre la mortalidad a largo plazo.
Schneider-Thoma J, Efthimiou O, Huhn M, Krause M, Reichelt L, Röder H, Davis JM, Salanti G, Leucht S. Second-generation antipsychotic drugs and short-
term mortality: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomised controlled trials. Lancet Psychiatry 2018; 5: 653–63.
El Annals of Internal Medicine acaba de publicar un Metaanálisis en red que engloba 39 ensayos clínicos con más
de 26.000 diabéticos tipo 2 de media de edad 58,4 años y con tratamiento con análogos basales de insulina: Glargi-
na 100 u/ml (Glar-100), Glargina 300u/ml (Glar-300), Glargina biosimilar 100 u/ml (Glar-Bio), Detemir (Det), De-
gludec 100 u/ml (Deg-100), Lispro protamina (NPL) y otras no comercializadas en España como Degludec 200
(Deg-200) u/ml o Degludec de tres administraciones a la semana(Deg-3TW).
El trabajo evaluaba como objetivo principal la reducción de hemoglobina glicada (HbA1c) y como secundarios: el
porcentaje de participantes con HbA1c < 7% al final del estudio, cambios en IMC y número de pacientes que ha-
bían experimentado al menos un evento de hipoglucemia nocturna o hipoglucemia grave.
Las diferencias en eficacia y seguridad de estos medicamentos son mínimas y probablemente carezcan de significa-
ción clínica, según los autores, entre otros motivos porque la información extraída es de baja calidad por el
riesgo elevado de sesgo en los estudios. De las comparaciones entre las distintas insulinas se destacan los si-
guientes resultados:
 Det redujo menos la HbA1c que Glar-100 o Glar-300
 Hubo más pacientes con HbA1c < 7% en el grupo Glar-100 que Det o NPL
 Det reflejó menor incremento ponderal que el resto.
 Más episodios de hipoglucemia graves en el grupo NPL que Deg, Det, Glar-100 o Glar-300. Hubo menos casos de
hipoglucemia nocturna para Deg y Glar 300 que Det, Glar-100, Glar-Bio y NPL .
Entre las limitaciones relevantes, se recalca la variabilidad de definición de hipoglucemia, la escasa duración de
los ensayos, alrededor de 24 semanas o su financiación prácticamente en su totalidad por los laboratorios.
Madenidou A, Paschos P, Karagiannis T, Katsoula A, Athanasiadou E, Kitsios K, et al. Comparative Benefits and Harms of Basal Insulin Analogues for Type
2 Diabetes: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Ann Intern Med. 2018;169:165–174. doi: 10.7326/M18-0443
Servicios de Farmacia de las Direcciones Asistenciales Noroeste y Norte de Madrid.
Correo electrónico: fapdano@salud.madrid.org ; fapdan@salud.madrid.org Jul-Agosto 2018
Fármacos antipsicóticos de segunda generación y mortalidad a corto plazo
Diferencias de eficacia y seguridad entre Análogos de Insulina Basal.