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- 1. Llevando todo el poder de la ciencia al NIDAINSTITUTO NACIONAL SOBRE EL ABUSO DE DROGAS Abuso de drogas y adicción
- 2. NEUROTOXICITY AIDS CANCER MENTAL ILLNESS Neurotoxicidad, SIDA, cáncer, Enfermedad mental Atención en salud Productividad Accidentes Vagancia Crimen Violencia
- 3. 4 de cada 10 muertes de americanos por4 de cada 10 muertes de americanos por SIDASIDA están relacionadas a abuso de drogasestán relacionadas a abuso de drogas
- 4. Costo económico estimado para la sociedad por el abuso de sustancias y adicción: Drogas ilegales: $181 billones/añ o Alcohol: $185 billones/añ o Tabaco: $158 billones/añ o Total: $524 billones/añ o Surgeon General’s Report, 2004; ONDCP, 2004; Harwood, 2000.
- 5. ¿Qué es adicción? Adicción es una enfermedad cerebral • Caracterizada por conducta compulsiva • El abuso continuo de drogas a pesar de las consecuencias negativas • Un desorden cró nica, potencialmente recurrente
- 6. Avances científicos han revolucionado nuestros puntos de vista fundamentales sobre el abuso y la adicción a las drogas.
- 7. used to be Es tu cerebro con drogas Usado para ser
- 8. Tu cerebro con drogas actualmente 1-2 Min 3-4 5-6 6-7 7-8 8-9 9-10 10-20 20-30 AMARILLO muestra las zonas en el cerebro donde se une la cocaína (striatum) Front of Brain Back of Brain Fowler et al., Synapse, 1989.
- 9. Corazón sano Corazón enfermo Metabolismo cardiaco disminuido en Paciente con enfermedad cardiaca Cerebro enfermo/ usuario de cocaína Alto Bajo Adicción es como otras enfermedades Es prevenible. Es tratable. Cambia la biología. Si no se trata, puede ser de por vida. Investigación apoyada por NIDA dirigida a todos estos componentes de la adicción Cerebro sano Metabolismo cerebral disminuido en Consumidores de drogas
- 10. Adicción involucra múltiples factores Biología/genes Ambiente DROGA Mecanismos cerebrales Adicció n
- 11. that starts in adolescence and childhood National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions , 2003.National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions , 2003. AgeEdad Edad de dependencia a alcohol, tabaco y cannbis por DSM IV 0.0%0.0% 0.2%0.2% 0.4%0.4% 0.6%0.6% 0.8%0.8% 1.0%1.0% 1.2%1.2% 1.4%1.4% 1.6%1.6% 1.8%1.8% 55 1010 1515 2121 2525 3030 3535 4040 4545 5050 5555 6060 6565 %encadagrupodeedadquienes desarrollarondependenciaporprimera vez first Cannabis Alcohol Tabaco Adicción es una enfermedad del desarrollo Que inicia en la infancia y en la adolescencia
- 12. ¿Por qué las personas toman drogas en primer sitio? Para sentir bien: Tener nuevas: sentimientos sensaciones experiencias Y compartirlas Para sentir mejor Disminuyendo: ansiedad preocupaciones temores depresión desesperanza
- 13. El abuso de drogas emplean los sistemas de la motivación y del placer en el cerebro ¿Por qué las personas abusan de las drogas?
- 15. Drogas son “impostores” de mensajes en el cerebro Químico cerebral Droga
- 16. Donald Bliss, MAPB, Medical Illustration La neurona: como trabaja el sistema de mensajes cerebral Terminal branches of axon Cell body (the cell’s life support center) Dendrites Axon Myelin sheath Neuronal Impulse Cuerpo celular (centro que soporta la vida de la célula) Impulso neuronal Vaina de mielina Dendritas Terminales de ramas del axó n
- 19. 0 50 100 150 200 0 60 120 180 Tiempo (min) %desalidadeDAbasal NAc shell Caja vacíaAlimentació n Di Chiara et al., Neuroscience, 1999. Comida Montadas Intromisiones Eyaculaciones Fiorino and Phillips, J. Neuroscience, 1997. Recompensas naturales elevan los niveles de dopamina 100 150 200 Concentracióndedopamina(%Basal) 15 0 5 10 Frecuenciadecopulación Número de la muestra 1 2 3 4 5 6 7 8 Sexo Femenino presente
- 20. Cocaína
- 21. 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 0 1 2 3 4 5 hr Tiempo después de anfetamina %desecreciónbasal DA DOPAC HVA Accumbens Anfetamina 0 100 200 300 400 0 1 2 3 4 5 hr Tiempo después de cocaína %desecreciónbasal DA DOPAC HVA Accumbens Cocaína 0 100 150 200 250 0 1 2 3 4 5hr Tiempo después de morfina %desecreciónbasal Accumbens 0.5 1.0 2.5 10 Dosis (mg/kg) Morfina 0 100 150 200 250 0 1 2 3 hr Tiempo después de nicotina %desecreciónbasal Accumbens Caudado Nicotina Di Chiara and Imperato, PNAS, 1988 Efectos de las drogas sobre la secreción de dopamina
- 22. Otros sistemas de neurotransmisores son también afectados: Pero dopamina es sólo parte de la historia • Serotonina: regulación del humor, sueño • Glutamato: aprendizaje y memoria
- 23. Caminos de la dopamina Caminos de la serotonina Funciones: * Humor * Procesamiento de memoria * Sueñ o * Cognició n Corteza frontal Hipocampo Sustancia negra Funciones: * Recompensa (motivació n, placer, euforia) * Funció n motora * Sueñ o •Cognició n •Compulsió n •Perseverancia
- 24. Uso prolongado de drogas cambia al cerebro en formas fundamentales y a largo plazo La ciencia ha generado mucha evidencia que muestra que …
- 25. Tenemos evidencia que Estos cambios pueden ser estructurales y funcionales Y…
- 26. Amph NAC Saline Fuente: Robinson & Kolb, Journal of Neuroscience, Volume: 1997 Estructuralmente … Salina Anfetamina
- 27. DisponibilidaddereceptorDAD2 Control Adicto Cocaína Alcohol DA DA DA DADA DA Reward Circuits DADA DA DA DA Reward Circuits DA DA DA DA DA DA Consumidor de droga No consumidor de droga Heroína Metan Receptores D2 de dopamina son menores en la adicción DA Funcionalmente …
- 28. Transportadores de dopamina en usuarios de metanfetaminaTransportadores de dopamina en usuarios de metanfetamina Control normal Usuario de metanfetamina Tarea motora Pérdida de transportadores de dopamina en consumidores de metanfetamina puede resultar en enlentecimiento de reacciones motoras Tarea de memoria Pé rdida de transportadores de dopamina en consumidores de metanfetamina puede resultar en dañ o a la memoria 7 8 9 10 11 12 131.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Paso de tiempo (segundos) 46810121416 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Recuerdo retardado (palabras recordadas) Transportadordedopamina Bmax/Kd Volkow et al., Am. J. Psychiatry, 2001.
- 29. Implicación: Cambios cerebrales resultantes de uso prolongado de drogas puede comprometer las funciones mentales y motoras
- 30. Circuitos involucrados en abuso y adicción a drogas Todo esto deberá considerarse al desarrollar estrategias para efectivamente tratar la adicción Control inhibidor Recompensa/ prominencia Motivació n/ manejo Memoria/ aprendizaje
Notas del editor
- La misión del NIDA es dar traer el poder de la ciencia hacia el abuso de drogas y adicción. Recientes avances científicos han revolucionado nuestro entendimiento del abuso de drogas y de la adicción, por lo que ahora reconocemos como una recurrencia crónica de enfermedad cerebral expresada en la forma de una conducta compulsiva. Este entendimiento ha mejorado nuestra capacidad de prevenir y tratar la adicción. Traducción al Español, Dr en C. Nicolás Padilla Raygoza, Facultad de Enfermería y Obstetricia de Celaya, Universidad de Guanajuato, México padilla@celaya.podernet.com.mx o padillawarm@gmail.com
- Los efectos del abuso de drogas son variados y afectan a personas de todas las edades. Además de la adicción, el abuso de drogas está asociado a varios problemas de salud, incluyendo VIH/SIDA, cáncer, enfermedades cardiacas y muchas más. También está asociado a vagancia, crimen y violencia, y es costosa para el individuo y para la sociedad.
- Entre las consecuencias serias en salud de la adicción es la transmisión del VIH. Abuso de drogas es uno de las principales vectores para la transmisión de VIH, el virus que da lugar al SIDA. Además de incrementar el riesgo de transmisión de VIH a través de compartir equipo de inyección, el abuso e intoxicación por drogas puede alterar el estado mental y juicio de la persona, lo cual incrementa la probabilidad de sexo de alto riesgo.
- Los costos del abuso económico en EUA son de cientos de billones de dólares en atención en salud, crimen y pérdida de productividad. Tabaquismo, alcohol y drogas ilegales cuestan al país alrededor de $524 billones de dólares al año, de los cuales el uso de drogas ilícitas sólo, representan $181 billones por crimen, pérdida de productividad, atención en salud, encarcelamiento y aplicación de drogas.
- Décadas de investigación han revelado que la adicción es una enfermedad que altera al cerebro. Ahora sabemos que la decisión inicial de usar drogas es voluntaria, la adicción a drogas es una enfermedad del cerebro que obliga a la persona a estar singularmente obsesionada con obtener y abusar de drogas a pesar de sus muchas consecuencias adversas en la salud y en la vida.
- La ciencia ha recorrido un largo camino ayudándonos a entender como el abuso de las drogas cambian al cerebro. Las investigaciones han revelado que la adicción afecta losa circuitos cerebrales involucrados en la recompensa, motivación, memoria y control inhibidor. Y cuando esos son dañados , se daña la capacidad de la persona de elegir libremente no usar drogas, aún cuando signifique perder todo lo que es de valor para ellos. En efecto, la incapacidad de detenerse es la esencia de la adicción, como manejar un carro sin frenos.
- Abuso de drogas cambia el cerebro, y nuevas técnicas nos están mostrando como lo hacen. En verdad hemos recorrido un largo camino desde esta primitiva descripción de un “cerebro con drogas.”
- <number> Podemos medir la respuesta del cerebro al abuso de las drogas en tiempo real. Esta diapositiva muestra las imágenes de un cerebro humano tomadas a diferentes intervalos después de la administración de cocaína radioactiva. Debido a que la droga fue “radiocargada” los científicos pueden ver precisamente donde la cocaína se une (señales amarillas y por cuanto tiempo. Tales estudios enseñan a científicos más acerca de como la cocaína ejerce sus efectos devastadores, y puede ilustrar a la gente en términos reales que sucede a sus cerebros con las drogas.
- La adicción es comparable con otras enfermedades crónicas. Usando tecnología de imagen para medir el metabolismo (en este caso ingesta de glucosa) en el cerebro y en el corazón, podemos ver que la adicción y la enfermedad cardiaca producen cambios visibles. En cada par de imágenes, el órgano sano muestra mayor actividad (rojo y amarillo) que el órgano enfermo. En adicción a drogas, la corteza frontal es afectada, lo cual es la parte del cerebro asociada con el juicio y toma de decisiones. Como con la enfermedad cardiaca, la adicción a drogas puede prevenirse y tratada exitosamente, y si no es tratada, sus efectos pueden ser de por vida.
- La investigación nos ha enseñado que la adicción es una enfermedad compleja, influenciada por una maraña de factores. No hay un factor único que determine quien será o no será adicto a las drogas.
- Adicción usualmente inicia en la adolescencia, haciendo que la prevención temprana sea críticamente importante. Esta diapositiva ilustra la edad a la cual la dependencia a las drogas es primariamente diagnosticada, mostrándolo para tabaco, alcohol y marihuana, siendo típicamente en la adolescencia o juventud temprana. La mayoría del portafolio del NIDA está enfocado a prevenir el uso de drogas desde el inicio. Esto incluye enviar mensajes efectivos que “hablen” a los jóvenes.
- ¿Por qué alguien abusa de las drogas? La investigación ha mostrado que las personas generalmente toman drogas para sentirse bien( buscan sensaciones, o alguien quiere experimentar con sentimientos elevados o diferentes) o para sentirse mejor (auto-medicación, o individuos que toman drogas para intentar copar las dificultades y problemas, incluyendo stress, trauma y síntomas de desordenes mentales).
- Por que las drogas hacen que la gente se sienta mejor- debido a lo que le hacen a su cerebro. Las drogas ejercen sus efectos principalmente en los sistemas de motivación y del placer del cerebro.
- Y dopamina es el químico cerebral involucrado en todas esas funciones – motivación, recompensa, movimiento – y adicción. El abuso de casi todas las drogas directa o indirectamente incrementan la dopamina, y al hacerlo, alteran la comunicación normal entre neuronas.
- ¿Cómo las drogas son capaces de afectar los químicos cerebrales? Con frecuencia, son similares en estructura a los químicos cerebrales o neurotransmisores, lo cual les permite ser reconocidos por las neuronas y alterar los mensajes cerebrales normales. El THC está ilustrado arriba, el ingrediente activo de la marihuana. Su estructura química es muy similar a anandamide, la cual está involucrada en una variedad de funciones, incluyendo regulación del dolor, apetito, memoria y humor.
- Las neuronas son sistema de mensajes del cerebro. ¿Cómo se comunican entre ellas? Este es un dibujo esquemático de una neurona.. A la izquierda, está el cuerpo celular, el cual contiene el núcleo de la célula. Extendiéndose del cuerpo celular están las dendritas, las cuales reciben información de otras neuronas. Cuando el cuerpo de la célula es suficientemente estimulado, un pulso eléctrico llamado potencial de acción es generado y viaja por el axón hasta la región terminal. Es en esta área, que los químicos cerebrales (neurotransmisores como la dopamina) son liberados en la sinapsis o en el espacio entre las neuronas. Estos químicos pueden adherirse a los receptores localizados en las dendritas de neuronas vecinas, transmitiendo información de una célula a la siguiente. Algunos axones tienen grandes trayectorias (extendiéndose desde el cerebro hasta la punta de los dedos de los pies) – estas son cubiertas de una vaina llamada mielina, la cual facilita la transmisión del potencial de acción hasta la terminación del nervio.
- Esta diapositiva y la que sigue, muestran como trabaja la neurotransmisión de dopamina. El esquema corresponde a una terminación nerviosa (arriba), el espacio sináptico o e4spacio entre las neuronas, y la porción post-sináptica o receptora de una dendrita de una neurona vecina. Dopamina está contenida en vesículas (sitios redondos de almacenamiento) en la terminal nerviosa: los receptores de dopamina están presentes en la neurona receptora (abajo).
- Cuando una señal llega al final del axón, dopamina (en naranja) es liberada en la sinapsis. Cruza hacia la segunda neurona, donde se une y estimula a los receptores dopaminérgicos (en azul), generando una señal en la segunda neurona. La dopamina es luego liberada del receptor y cruza de regreso a la primera neurona donde es tomada por los transportadores de dopamina (moléculas de re-toma, rojo) para re-usarla.
- Recompensas naturales estimulan la neurotransmisión de dopamina. Comer algo que te guste, por ejemplo, o siendo estimulado sexualmente, puede incrementar los niveles de dopamina. En estas gráficas, dopamina está siendo medida dentro de los cerebros de los animales. Su incremento se muestra, en respuesta a señales de comida o sexo. Este mecanismo básico de liberación controlada de dopamina ye retoma ha sido cuidadosamente formado y calibrado por la evolución de actividades de recompensa normal críticas para nuestra sobrevida.
- ¿Pero que sucede cuando una persona toma una droga? Esta diapositiva muestra como la cocaína es capaz de alterar la actividad en la sinapsis. Cocaína, mostrada en verde, se adhiere a los transportadores de dopamina (rojos), evitando que la dopamina sea regresada a la primera neurona. Esto hace que la dopamina siga en la sinapsis por una periodo largo de tiempo, donde puede continuar a estimular a los receptores de la segunda neurona. Esta duración y cantidad de dopamina en la sinapsis es por mucho, mayor que lo que ocurre normalmente cuando una persona se i9nvolucra en una actividad que le divierte, y produce euforia por la cocaína y el riesgo acompañante de abuso.
- Casi todas el abuso de drogas incrementan la neurotransmisión de dopamina. Esta diapositiva muestra el incremento de dopamina (DA) medida directamente en el cerebro de un animal en respuesta a la exposición de varias drogas. Todas las drogas mostradas en esta diapositiva tienen diferentes mecanismos de acción; sin embargo, todas también incrementan la actividad en la forma de recompensa al incrementar la neurotransmisión de dopamina. Debido a que las drogas activan estas regiones del cerebro – usualmente más efectivamente y por periodos más largos de tiempo que recompensas naturales – tienen el riesgo inherente de abusar de ellas.
- Dopamina es un químico importante del cerebro en abuso y adicción a drogas, pero hay otros sistemas involucrados. Los sistemas de neurotransmisión de la serotonina y glutamato están entre los involucrados, los cuales regulan el humor, el sueño, aprendizaje y memoria.
- Caminos cerebrales afectados por abuso de drogas: se ilustran los caminos de la dopamina y la serotonina. Alterando la actividad en esas rutas, el abuso de sustancias puede influenciar funciones que regulan. Dopamina es encontrada en áreas del cerebro (azul) relacionadas a placer, motivación, función motora y salida de estímulos o eventos. Serotonina (rojo) juega un rol en el aprendizaje, memoria, sueño y humor.
- El abuso prolongado de drogas cambia al cerebro en formas fundamentales que refuerzan la toma de drogas y da lugar a la adicción. Estos cambios son difíciles de revertir y tardan mucho tiempo.
- Los cambios por el abuso de drogas de la estructura cerebral y de su funcionamiento. La investigación en humanos y en modelos animales demuestran que exposición repetida al abuso de drogas altera el funcionamiento cerebral y la conducta. Por lo tanto, intervención temprana es la clave, antes de que ocurran cambios y el abuso de drogas se vuelva compulsivo.
- Exposición a algunas drogas puede cambiar la estructura de neuronas en el cerebro. Estimulantes como la anfetaminas pueden alterar la estructura de las neuronas. En este caso, las dendritas de las neuronas dopaminérgicas en el núcleo accumbens (NAc)— una parte del sistema de recompensa – tiene más espinas dendríticas o conexiones en el animal expuesto a anfetamina comparado con aquellos expuestos sólo a solución salina.
- Repetida exposición a drogas también cambia la función del cerebro. En este caso, las tecnología de imagen del cerebro son usadas para demostrar estos cambios en consumidores de drogas humanos. Las imágenes de tomografía de emisión de positrones (PET) son ilustradas mostrando cambios cerebrales similares en los receptores de dopamina resultantes de la adicción a diferentes sustancias. Receptores D2 de la dopamina son uno de los cinco receptores que unen a la dopamina en el cerebro. En esta diapositiva, el cerebro de la izquierda son los de controles, mientras que los cerebros de la derecha son de individuos adictos a la cocaína, metanfetamina, alcohol o heroína. El striatum que contiene el circuito motor y de recompensa) se muestra como rojo-amarillo brillante en los controles, indicando numerosos receptores D2. Por el contrario, el cerebro de individuos adictos ( en la columna derecha) muestra una señal menos intensa, indicando bajos niveles de receptores D2. Esta reducción es probable que provenga de la sobre estimulación de la segunda neurona (post-sináptica) (esquemáticamente ilustrada en las ilustraciones de la derecha de la diapositiva), una alteración inducida por la droga que contribuye a la compulsión del adicto para consumir drogas.
- Otro ejemplo: abuso de metanfetamina disminuye la actividad transportadora de dopamina y compromete la función mental. La imagen del cerebro (superior izquierda) es de un control normal. El striatum es brillante en rojo y amarillo, indicando la presencia de muchos transportadores de dopamina, lo cual contrasta con el cerebro del consumidor de metanfetaminas (abajo a la izquierda). Pero, ¿que significa esto en la función? La gráfica a la derecha muestra el impacto sobre las tareas motoras y de memoria de esta disminución inducida por metanfetamina en los transportadores de dopamina. La magnitud de la declinación en la cantidad de transportador de dopami9na ligada se correlaciona con la extensión del daño motor o de la memoria.
- Los efectos de estos cambios cerebrales incluyen funciones mentales y motoras dañadas, así como déficit de memoria y reacciones motoras lentas.
- La investigación ha identificado varios circuitos cerebrales que son afectados por el abuso y adicción a las drogas. Las áreas mostradas contienen los circuitos donde yacen los sentimientos de recompensa, aprendizaje y memoria, motivación y manejo, y control inhibidor. Cada uno de estas áreas y las conductas que ellos controlan deberán ser consideradas cuando se desarrollen estrategias para tratar la adicción a las drogas. Claves: PFC – corteza prefrontal; ACG – circunvolución anterior cingulada; OFC – corteza orbitofrontal; SCC – corteza subcuerpo calloso; NAc – núcleo accumbens; VP – ventral pallidum; Hipp – hipocampo; Amyg – amígdala