Este documento trata sobre genética clínica. Explica conceptos básicos como gen, locus, alelos y tipos de herencia como dominante, recesiva y ligada al sexo. Describe varios síndromes y trastornos genéticos, sus patrones de herencia y características. También cubre temas como herencia mitocondrial, multifactorial y poligénica.

1. GENÉTICA CLINICA
Patrones
HILDA ROSA ROJAS TORRES
RESIDENTE DE 1MER AÑO DE PERINATOLOGÍA.
MEDICINA MATERNO FETAL

2.  Diagnostico y seguimiento postnatal de
pacientes con defectos congénitos.
 Riesgo de ocurrencia y recurrencia, de la
herencia y técnicas de estudio.
 Pronóstico físico, intelectual, y médico, y es el
encargado del tratamiento y de los cuidados
medico- sociales.
 Acompañamiento psicológico.

3.  Gen: secuencia de ADN.
 Locus: sitio que ocupa un gen en un
cromosoma.
 Genes alelos: genes que ocupan el mismo
locus de un par de cromosomas homólogos.
 Homocigoto: par de genes alelos iguales para
un determinado locus.
 Heterocigoto: par de genes alelos diferentes
para un determinado locus.
 Hemicigoto: referido a los genes en el
cromosoma X del varón.

4.  Trastornos Monogénicos: determinados por los
alelos de un solo locus. Modelos de transmisión
entre familias.
 Herencia Poligénica: acción de muchos genes
cuyos defectos son pequeños y aditivos.
 Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga
alguna expresión fenotípica. Portadores del
genotipo pueden no expresarlo.
 Expresividad: es la gravedad de la expresión del
fenotipo. Cuando la gravedad de la enfermedad
varia entre personas con el mismo genotipo.

5.  HERENCIA MENDELIANA
 AUTOSOMICA DOMINANTE Y RECESIVA
 HERENCIA LIGADA AL SEXO
 H. NEOMENDELIANA POLIGENICA
 MULTIFACTORIAL
 HERENCIA ATIPICA
 H. MITOCONDRIAL
 DISOCIA UNIPARENTAL
 MOSAICISMO

6.  La mayoría dependen de un sólo gen.
 Pueden ser: Homocigoto o Heterocigoto.
 Estas dos formas están localizadas en un gen
alelo.
 Los alelos resultan de transformaciones
bruscas imprevisibles y definitivas:
mutaciones (1/1000).
 Monogénicas y Poligénicas.

7.  Presencia de un alelo mutante, es decir, un
alelo en forma heterocigota.
 Características:
1.-Transmisión vertical.
2.-Trasmitido por una persona afectada al 50%
de sus hijos, sin preferencia de sexo, ni
afectación.
3.-En familias, los enfermos nacen de sujetos
enfermos y los hermanos sanos tienen hijos
sanos.

8.  En casos excepcionales, un alelo mutante
puede no expresarse: PENETRANCIA NO
COMPLETA
 Frecuencia de expresión <100%:
PENETRANCIA REDUCIDA.
 Si un carácter se manifiesta distinto:
EXPRESIÓN VARIABLE (genes modificadores).
 Existen casos donde no hay antecedentes
familiares : MUTACIONES DE NOVO.

10. SISTEMA ENFERMEDAD
Nervioso Enfermedad de Huntington
Neurofibromatosis
Distrofia Miotónica
Esclerosis Tuberosa
Urinario Enfermedad Renal Poliquística
Gastrointestinal Poliposis Colónica Familiar
Hematopoyético Esferocitosis Hereditaria
Enfermedad de Von Willebrand
Esquelético Síndrome de Marfan
Síndrome de Ehlers-Danlos
Osteogénesis Imperfecta
Acondroplasia
Metabólico Hipercolesterolemia Familia
Porfiria Intermitente Aguda

11.  Se manifiesta en sujetos homocigotos para el gen
patológico (persona que recibe el gen recesivo de
ambos progenitores).
 Los rasgos típicos del carácter solo se
manifiestan en los hermanos, no en sus padres ni
progenie.
 El riesgo de transmisión de un pareja formada
por dos portadores es 25% sin preferencia de
sexo, y 50% de los descendientes serán
portadores.
 La CONSANGUINIDAD es un antecedente
frecuente en los padres de individuos afectados.

12.  Las personas afectas (homocigotas) que se
unen a personas normales tienen hijos
normales (heterocigoto).
 Penetrancia y variabilidad puede ser completo
o incompleto.
 La prevalencia es de 1/10.000, la frecuencia
de portadores es 1/50 y el riesgo de
afectación si uno es portador es 1/200.
 La mayoría son menos infrecuentes 1/400 -
1/800.

14. SISTEMA ENFERMEDAD
Metabólico Fibrosis Quística
Fenilcetonuria
Galactosemia
Homocistinuria
Enfermedades del almacenamiento
lisosómico
Deficit de α1 antitripsina
Enfermedad de Wilson
Hemocromatosis
Enfermedades de almacenamiento de
glucógeno
Hematopoyético Anemia falciforme
Talasemias
Endocrino Hiperplasia Suprarrenal Congénita
Esquelético Síndrome de Ehlers-Danlos
Alcaptonuria
Atrofias Nerviosas Atrofias musculares neurogénicas
Ataxia de Friedreich
Atrofia muscular espinal

15.  Varones afectados casados con mujeres
normales, no tienen varones afectados, ni hijas
normales (transmiten el carácter a todas sus
hijas)
 Las hembras afectadas heterocigotas
transmiten el carácter al 50% de sus hijos de
ambos sexos.
 Las hembras afectadas homocigotas
transmitan el carácter a todos sus hijos.
 Modelo genealógico similar a Autosómico
Dominante.
 Mujeres afectadas tienen expresión más leve.

16.  Raquitismo Hipofosfatémico (Resistente a
Vitamina D)
 Incontinencia Pigmenti:
-Se expresa casi exclusivamente en
mujeres.
- Forma letal en el varón.
- Causada por mutación en el gen NEMO.

17.  Se observa fenotípicamente en varones
 Existen casos de mujeres homocigotas de
la mutación con expresión fenotípica
(ambos progenitores portan el gen
mutado).
 El gen responsable se transmite del varón
afectado a través de todas sus hijas.

18.  Los hijos varones de mujeres portadoras
tienen 50% de riesgo de heredar el gen
mutado.
 No se transmite directamente de padre a hijo
varón, pero si a todas las hijas (las mujeres
son portadoras, los hombres afectados).
 Existen formas intermedias en las que
mujeres heterocigotas presentan fenotipo leve
 Una importante proporción de casos aislados
se deben a mutaciones nuevas.
 El riesgo de descendencia afectada es del 25%.

19.  Hemofilia A.
 Distrofia Muscular de Duchenne.
 Distrofia Muscular de Becker.
 Mucopolisacaridosis.
 Daltonismo.

20. Daltonismo

21.  Se debe a mutación en el genoma
mitocondrial, se manifiesta a través de
herencia materna.
 El riesgo de transmisión es solo para una
mujer afectada, alcanza 100%.
 La variabilidad en la gravedad de afectación:
heteroplasmia (mitocondrias con y sin la
mutación).
 No hay casos con hallazgos ecográficos
patológicos.
 Solo la donación de ovocitos hace evitar la
recurrencia.

22. HERENCIA MITOCONDRIAL

23. HERENCIA MITOCONDRIAL
PARTICULARIDADES
 Las funciones de las varían según el
tejido.
 Susceptibilidad de los tejidos al
metabolismo energético afectado.
 El fenotipo puede cambiar en el afectado
y en el mismo grupo familiar.

24. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
ENFERMEDAD CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES
CARACTERÍSTICAS
ADICIONALES
Síndrome de
Kearns – Sayre
• Retinitis
Pigmentaria.
• PEO antes de 20 a.
• Ataxia cerebelosa.
• Bloque cardíaco.
• Sordera bilateral.
• Miopatía.
• Disfagia.
• Hipoparatiroidismo.
LHON
• Falla visual bilateral.
• Edad media de
inicio: 24 años.
• Distonía.
• Síndromes de pre –
excitación cardíaca.
MELAS
• Inicio en la infancia.
• ACV antes de los
40a
• Convulsiones y/o
demencia.
• FRR.
•Acidosis Láctica
• Diabetes mellitus.
• Cardiomiopatía.
• Sordera bilateral.
• Retinitis
Pigmentaria
• Ataxia cerebelosa.

25. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
ENFERMEDAD CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES
CARACTERÍSTICAS
ADICIONALES
Síndrome de
Pearson
• Anemia
sideroblástica.
• Pancitopenia.
• Falla páncreas
exocrino.
•Defecto tubular
renal.
Síndrome de
Leigh
• Encefalopatía
subaguda.
• Signos cerebelosos y
de tallo cerebral.
• Lucencia de
ganglios basales.
• Historia materna
de neuropatía.
MERRF
• Mioclonías.
• Convulsiones.
• Ataxia cerebelosa.
• Miopatía.
• Demencia.
• Atrofia óptica.
• Sordera bilateral.
• Neuropatía Perif.
• Espasticidad.
• Lipomatosis.

26.  Cuando ambos cromosomas derivan de un
solo padre o duplicación somática de uno de
los pares de cromosomas, es decir, la
expresión del gen depende de un progenitor.
 Autosómico recesivo. Progenitor portador.
 El fenotipo de delecciones y duplicaciones
puede dar origen a fenotipos patológicos solo
cuando el origen de la anomalía es materno.
 Su frecuencia esta incrementada en los
embarazos por reproducción asistida.

27.  Mutación de un gen en las células germinales
reproductivas (mosaicimo germinal) o un
tejido (mosaicismo somático).
 Produce cuadros fenotípicos atenuados.
 El mosaicismo germinal hace que el algunas
enfermedades autosómicas dominantes con
progenitores no afectados el riesgo de
recurrencia no sea el de la población general,
y este incrementado entre 1-5%
 Osteogénesis imperfecta grado II-III.

28.  Fenómeno clínico en el cual existe un
agravamiento de una patología en sucesivas
generaciones (anticipación)
 Se ha demostrado que el fenómeno observado
corresponde al sesgo, es el paciente mas
grave en el que se realiza el diagnóstico
(pseudoanticipacion).

29. HERENCIA MULTIFACTORIAL
Se define como un tipo de herencia producido
por la combinación compleja de factores
genéticos y ambientales.

30. HERENCIA POLIGÉNICA
LA HERENCIA OCURRE POR LA ACCIÓN DE
UN GRAN NÚMERO DE GENES CON
EFECTOS PEQUEÑOS, IGUALES Y
ADITIVOS.

31. Susceptibilidad
Genética
EXPOSICIÓN
Dosis
Interna
Estructura y
Función
Alteradas
Enfermedad
Efecto
Biológico
Temprano
Dosis
Biológica/
Efectiva
ESTILO DE
VIDA

32. ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES
EL RIESGO DE RECURRENCIA SE INCREMENTA
POR:
 La presencia de más de un familiar afectado.
 Una forma grave del trastorno.
 Una persona afectada que pertenece al sexo
con menos posibilidades de sufrir el
trastorno.
 Consanguinidad.

33.  Enfermedades mas frecuentes en medicina
interna.
 Malformaciones congénitas (labio leporino, fisura
maxilar, fisura palatina, pie zambo, luxación de
cadera, espina bífida, cardiopatías)
 Trastornos funcionales (estenosis pilórica,
estrabismo, anomalías de refracción), y las
psicosis endógenas(epilepsia, oligofrenia).
 Si se analiza la presentación familiar de
semejantes caracteres, la probabilidad aumenta
con un numero de genes comunes (parentesco).

34.  Carrera, J. y Kurjak A. ECOGRAFIA EN
DIAGNOSTICO PRENATAL. Editorial
ELSEVIER MASSON. 2008.
 Nussbaum y cols. Thompsom y
Thompson. GENÉTICA EN MEDICINA. 7ma
edición. Editorial ELSEVIER MASSON.