Este documento describe diferentes patrones de herencia genética como las enfermedades autosómicas dominantes y recesivas, las enfermedades ligadas al cromosoma X, las enfermedades multifactoriales, y patrones hereditarios inusuales como la herencia mitocondrial, la disomía uniparental y la expansión de trinucleótidos repetidos. También discute los teratógenos y la importancia de la valoración genética para identificar enfermedades genéticas.

1. GENÉTICA
HUMANA
MA HINOJOSA 2020
https://es.slideshare.net/MAHINOJOSA45/basico-de-genetica-2-v20-062020
PATRONES HEREDITARIOSY
VALORACIÓN GENÉTICA

2. Enfermedades
autosómicas dominantes
• La posesión de un gen funcional y otro no
funcional = estado heterocigoto.
• Ambas copias iguales = estado es homocigoto.
• Una única copia del gen que alberga la mutación
es suficiente para causar la enfermedad
• El progenitor afectado tiene un 50% de
probabilidades de transmitir a c/hijo
• Algunos portadores (obligados) de una mutación
conocida pueden o no mostrar signos de la
enfermedad, es Penetrancia.
• Algunos casos de la enfermedad presentan signos
y síntomas de mayor o menor intensidad, esto es
expresividad variable
• Pueden aparecer en hijos de progenitores no
afectados, por mutación espontánea o de novo

3. Enfermedades autosómicas
dominantes (AD)

4. Enfermedades
autosómicas recesivas
• Un patrón AR sólo se manifiesta si ambas
copias del gen (no sexual) presentan la
mutación
• Los niños afectados nacen habitualmente de
progenitores no afectados, portadores de la
mutación.
• Si ambos miembros de la pareja son
portadores (heterocigotos) para esta
mutación, cada uno de los hijos de su
descendencia tiene el 25% de probabilidades
de estar afectado

5. Enfermedades autosómicas
recesivas (AR)
PKU

6. Enfermedades ligadas a X
(Recesivas)
• Cromosoma X= Más de 1.000 genes. Y = unos 200.
• En el embrión femenino se inactiva de manera
aleatoria un cromosoma X de cada célula.
• Mujeres tienen dos copias de cada gen del
cromosoma X, los varones una copia. Varones, son
más proclives a manifestar estas enfermedades.
• Cada hijo de una portadora de un rasgo recesivo
ligado al X tiene un 50% de probabilidades de
heredar el rasgo:
• Hijo varón será afectado
• Ninguna hija resultará afectada.
• Padre afectado transmite la mutación a todas las hijas,
que se convierten en portadoras
• Padre afectado no transmite la mutación a sus hijos

7. Enfermedades ligadas
a X

8. Herencia dominante
ligada a X
• Se han descrito muy pocas
enfermedades dominantes ligadas al X.
• Tanto los varones como las mujeres
resultan afectados por igual por este
grupo de enfermedades, pero las
mujeres tienen síntomas menos graves
debido a la inactivación del
cromosoma X.
• RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO
• INCONTINENTIA PIGMENTI
• SD DE RETT

9. Enfermedades
multifactoriales
• Las enfermedades con herencia multifactorial o
poligénica se deben a la interacción de factores genéticos
y ambientales.
• El 20% de las malformaciones congénitas, incluidos el
labio leporino y la fisura palatina, así como la espina
bífida, las enfermedades más frecuentes de la infancia y
de la vida adulta, como el asma, la aterosclerosis, la
diabetes y el cáncer, son secundarias a la interacción de
genes y ambiente.
• Estos trastornos no siguen pautas de herencia
mendeliana simple, sino que los individuos afectados
tienden a acumularse en líneas familiares.
• Las alteraciones ocurren en familiares de primer y
segundo grado con mayor frecuencia de la esperable por
el azar, y suelen ser más concordantes (aunque no al
100%) en los gemelos monocigóticos que en los
heterocigóticos.

10. Enfermedades con patrones hereditarios
inhabituales • HERENCIA MITOCONDRIAL
• El ADN mitocondrial (ADNmt), que
es circular y con una longitud de
16,5 kb, se replica con
independencia del ADN nuclear.
• En un ovocito puede haber más de
una población de mitocondrias,
fenómeno denominado
heteroplasmia.
• Si un tejido con alto requerimiento
energético (cerebro, músculo e
hígado) presenta abundantes
mitocondrias mutantes, aparecerán
síntomas clínicos; si las
mitocondrias mutantes son
escasas, aparecerán pocos
síntomas.
EJEMPLO: El síndrome MELAS (encefalopatía mitocondrial, acidosis
láctica y episodios similares a ictus). Puede verse una gama de
síntomas en los familiares de primer grado, como oftalmoplejía
externa progresiva, pérdida auditiva, miocardiopatía y diabetes
mellitus. Aunque toda la descendencia de un a mujer portadora
de una mutación puede resultar afectada, la heteroplasmia hace
que la gravedad de la enfermedad sea variable

11. Enfermedades con patrones hereditarios
inhabituales • DISOMIA UNIPARENTAL
• La evaluación de un niño con disomía uniparental (DUP) muestra
un cariotipo normal. Sin embargo, los marcadores
cromosómicos para un cromosoma concreto son idénticos a los
marcadores encontrados en los cromosomas del padre o la
madre del paciente (pero no de ambos).
• Si la deleción ocurre en el cromosoma 15 paterno, el individuo
afectado presenta u n SPW, mientras que si la delación ocurre
exclusiva ente en el cromosoma 15 materno el resultado es un
SA. Cuando el mecanismo es una DUP, la DUP materna da como
resultado un SPW, mientras que la DUP paterna genera u n SA.
• En resumen, si el paciente carece de la copia del cromosoma
paterno 15q 11.2 aparecerá un SPW, y si el cromosoma que falta
es el 1 5 q 11.2 materno se producirá un SASA: Discapacidad intelectual. Microcefalia,
Crisis convulsivas EEG anormal.
Hipermotricidad. Risa permanente

12. Enfermedades con patrones hereditarios
inhabituales • DISOMIA UNIPARENTAL
• Este fenómeno se explica por la impronta
genómica.
• La impronta es un fenómeno epigenético, un
cambio no hereditario en el ADN que provoca
una alteración de la expresión génica basada
en el origen parental del gen.
• El SPW está causado por la deficiencia del
producto proteico del gen SNRPN
(ribonucleoproteína nuclear pequeña).
• Aunque el SNRPN está presente tanto en el
cromosoma 15 procedente de la madre como
en el procedente del padre, se expresa
exclusivamente en el cromosoma que proviene
del padre.

13. ENFERMEDADES CON PATRONES
HEREDITARIOS INHABITUALES
• EXPANSIÓN DE UNA REPETICIÓN DE TRINUCLEÓTIDOS
REPETIDOS
• Más del 50% del ADN hum ano aparece en forma de secuencias
repetidas (dos o tres bases repetidas una y otra vez). Entre las
enfermedades causadas por expansión de una repetición de
trinucleótidos están el Sd del X frágil, la enfermedad de Huntington,
la distrofia miotónica, la ataxia de Friedreich y las ataxias
espinocerebelosas.
• Aunque el origen de todas estas enfermedades tiene su base en el
incremento del número de tripletes de bases repetidas, los
mecanismos moleculares son diferentes en cada una
• No afectados del SXFRA presentan entre 0 y 45 repeticiones
• En los SXFRA, el # de repeticiones > de 200; en estas personas se
dice que existe una mutación completa.
• Entre estas dos categorías existe un tercer grupo que presenta entre
56 y 200 repeticiones; fenotipo siempre normal, son portadores
premutacionales

14. TERATOGENOS
BASICO DE GENÉTICA

15. TERATOGENOS
• Alrededor del 6,5% de todas las
malformaciones congénitas son
atribuibles a teratógenos (agentes
químicos, físicos o biológicos que
pueden causar daño al tejido
embrionario y dar como resultado
malformaciones congénitas).
• Es importante conocer los agentes
teratógenos y sus efectos sobre el
feto en desarrollo, ya que limitar la
exposición a estos agentes es un
modo eficaz de prevenir las
malformaciones congénitas

16. TERATOGENOS
• Infecciones maternas: TORCHES (Incluyendo
zika y otros)
• Enfermedades maternas La diabetes mellitus,
la fenilcetonuria, hipotiroidismo.
• Medicamentos y productos químicos:
Espectro alcohólico fetal (10-20 c/ 1.000 niños),
puede ser el más frecuente. Consumo mínimo
de alcohol es suficiente, mercurio, warfarina, el
ácido retinoico y la fenitoína entre otros.
• Radiación En Hiroshima y Nagasaki, aumentó la
tasa de abortos espontáneos y microcefalia,
retraso mental y malformaciones esqueléticas.
La dosis de exposición estimada para causar
estos efectos fue de aproximadamente 25 rad.
(Rx es en milirrad).

17. VALORACIÓN GENÉTICA
• Probandos: Los individuos por sospecha
de una enfermedad genética
• Consultandose: los que acuden para
consejo genético.
• La derivación para una evaluación
genética puede realizarse por razones
muy diferentes y en distintos momentos
de la vida (feto, recién nacido, infancia,
embarazo).
• CONSEJO PRECONCEPCIONAL Y
PRENATAL:
• POR FACTORES FAMILIARES: Miembros
afectados, consanguinidad, etnias.

18. VALORACIÓN GENÉTICA
• TAMIZAJE: por presencia de heterocIgozidad en
grupos de reconocida incidencia del problema.
Alfafetoproteína, estriol, gonadotropina, inhibina
A. Translucencia nucal. Mujeres mayores de 35
años. Biopsia corial. Examen de Liquido
amniótico. Trisomia 21 en sangre. Toxoplasmosis.
VDRL. VIH
• POR FACTORES MATERNOS: Enfermedades
intercurrentes o heredadas. Mayor a 35 años.
Tabaquismo, alcohol, drogas.
• POSTNATAL: 2-4% tienen anomalías genéticas.
Examen físico, Pruebas de tamizaje auditivo, de
cardiopatía, metabólico.
• ADOLESCENTES Y ADULTOS: Por antecedentes
familiares, por edad, por antecedentes de
toxicidad.

19. ENFOQUE
GENERAL DE
LOS
PACIENTES
ANTECEDENTES
FAMILIARES

20. ENFOQUE GENERAL DE
LOS PACIENTES
• EMBARAZO
• PARTO Y NACIMIENTO
• ANTECEDENTES MÉDICOS
• CRECIMIENTO Y DESARROLLO
• EXPLORACIÓN FÍSICA

21. PRUEBAS DE
LABORATORIO
• ANALISIS CROMOSÓMICO
• HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE presencia o
ausencia de regiones específicas del ADN.
• HIBRIDACION GENÓMICA COMPARATIVA CON
MICROMATRICES: mediante matrices, el ADN del
individuo en estudio y el de un control normal se
marcan con marcadores fluorescentes y se
hibridan con miles de sondas, similares a las de
FISH, correspondientes a secuencias distribuidas
por todo el genoma. Se comparan diferencias con
el control de fragmentos múltiples.
• ANALISIS DEL ADN: Utilizando la reacción en
cadena de la polimerasa puede amplificarse y
analizarse el gen específico en cuestión.

22. GRACIAS