Este documento explica conceptos básicos de genética médica como enfermedades genéticas, trastornos monogénicos, heterocigotosidad, penetrancia variable y trastornos autosómicos dominantes y recesivos. También describe características de trastornos ligados al sexo como su herencia a través del cromosoma X y manifestaciones diferentes en hombres y mujeres. El documento utiliza varios ejemplos como anemia de células falciformes y osteogénesis imperfecta para ilustrar estos conceptos.

1. Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León.
Facultad de Odontología.
Departamento de Medicina Oral
Dr. Manuel Paz-Betanco.

3.  Explicar la etiología de enfermedades
genéticas.
 Conocer enfermedades de índole genético,
que tienen manifestación en la cavidad bucal.
 Diferenciar los trastornos autosómicos
dominantes y autosómicos recesivos.
 Conocer las características de los trastornos
ligados al sexo.

4.  Recordando algunos conceptos:
 Fenotipo: características observables
completas de un organismo o grupo, como
los caracteres anatómicos, fisiológicos,
bioquímicos y conductuales, determinados
por la interacción de la estructura genética y
de los factores ambientales.
 Genotipo: constitución genética completa de
un organismo o un grupo, determinada por la
combinación y localización particulares de los
genes en los cromosomas.
Diccionario Médico Mosby. Editorial Harcourt Brace. 5ta. Edición.

7.  Un trastorno monogénico es el que está determinado
por los alelos localizados en un único locus.
 Las variantes alternativas de un gen se denominan
alelos.
 Cuando una persona posee un par de alelos idénticos
en un locus codificado en el DNA nuclear, decimos que
es homocigoto.
 Cuando los alelos son diferentes decimos que es
heterocigoto.

9.  Estado heterocigótico.
 Uno de los padres es el afectado.
 Afecta a M:H
 Ambos pueden transmitirlo.
 Persona sana se casa con una afectada, hay
una probabilidad del 50% de que todos los
hijos adquieran la enfermedad.

12.  Algunos pacientes con este trastorno no
tienen padres afectados.
 Enfermedad que padecen se deben a
mutaciones nuevas del espermatozoide o del
óvulo del que proceden.

13.  El resto de
hermanos no
padece la
enfermedad.
 Las células
germinales de los
padres que son
más, sufren más
mutaciones nuevas
que las mujeres.

14.  Algunos individuos heredan el gen mutante,
pero son fenotípicamente normales.
 Se expresa en términos matemáticos:
 Una penetrancia del 50% indica que la mitad
de los portadores del gen expresan el rasgo.

16.  Anemia de células
falciformes:
 El fenotipo en estos
pacientes se debe a la
mutación del locus de la
globina B, depende en
parte del genotipo del locus
de la globina alfa, porque
este último influye en la
cantidad total de
hemoglobina que se forma.

17.  Se utiliza en genética medica en dos sentidos:
– En ocasiones para indicar un nuevo cambio genético
que no se conocía previamente en una familia.
– Para indicar un alelo mutante que causa una
enfermedad.

18.  Es cuando un rasgo aparece en todos los
individuos que llevan el gen mutante, pero
ese rasgo se expresa de forma diferente en
unos u otros.
 Ejemplo:
 Neurofibromatosis I:
 Manchas café con leche en la piel, hasta
abundantes tumores cutáneos y
deformidades esqueléticas.

22.  Actúa regulando las vías metabólicas.
 Hipercolesteremia familiar:
 La pérdida del 50% de los receptores LDL,
produce una elevación secundaria del
colesterol.
 Predispone a aterosclerosis en los
heterocigotos afectados.

24.  No se conocen los mecanismos bioquímicos.
 Reducción del 50% de esas proteínas que
producen un fenotipo anormal.
 Ejemplo:
 Osteogénesis Imperfecta:

25.  Hay una falla en una de
las cadenas de la
molécula de colágeno
que forman el trímero de
colágeno.
 Por tanto, no se formará
el trímero aunque hayan
2 cadenas normales,
porque una de sus
cadenas está mutada.
 Así que, habrá un déficit
en la formación de
colágeno y frecuentes
colagenopatías en los
pacientes.

29.  Solo aparecen cuando los 2 alelos del locus de
un determinado gen son mutantes.
 Características:
1. El rasgo no suele afectar a los padres, pero los
hermanos pueden padecer la enfermedad.
2. Los hermanos tienen el 25% de resultar
afectados.
3. Si el gen mutante es poco frecuente en la
población, hay muchas probabilidades de que
el probando sea el producto de un matrimonio
consanguíneo.

32.  La expresión del defecto tiende a ser más
uniforme.
 Es frecuente la penetrancia completa.
 El proceso suele ser de comienzo precoz.
 Aunque los procesos recesivos pueden
deberse a mutaciones nuevas, es raras
descubrirlas clínicamente.
 El margen de seguridad natural permite que
las células que contienen la mitad solamente
de la dotación habitual de la enzima
funcionen normalmente.

37.  Casi todos son recesivos.
 El único gen asignado al cromosoma Y es el
gen determinante de los testículos; los
varones que presentan mutaciones de los
genes ligados a Y, involucrados en la
espermatogénesis, suelen ser estériles y por
tanto no existe herencia ligada al cromosoma
Y.
 Varón es hemicigótico.

38.  Este déficit enzimático se transmite por el
cromosoma X y predispone a la hemólisis en los
pacientes que toman ciertos fármacos y se
manifiesta principalmente en el varón.
 Las mujeres llevan el alelo normal inactivado.
 La mujer es la portadora de este rasgo.
 El porcentaje de hematíes defectuosos que tienen
las mujeres heterocigotas depende de a
inactivación aleatoria de uno de los cromosomas
X, la gravedad de las crisis hemolíticas es casi
siempre menor en las mujeres que en los
varones.

39.  Procesos dominantes ligados al cromosoma X
 Causados por alelos dominantes anormales
situados en el cromosoma X.
 Una mujer heterocigota afectada transmite
estos procesos a la mitad de sus hijos y a la
mitad de sus hijas.
 Un padre afectado los transmite a todas sus
hijas pero a ninguno de sus hijos, siempre
que la madre no esté afectada.
 Ejemplo:
 Raquitismo resistente a la Vitamina D.

40.  Un varón afectado no
transmite la enfermedad a
sus hijos, pero todas sus
hijas son portadoras.
 Los hijos de una mujer
heterocigota tienen una
probabilidad del 50% de
recibir el gen mutante.
 Las mujeres tienen un
porcentaje variable de
células con un cromosoma X
mutante activo.

44.  Diccionario Médico Mosby.
 Patología estructural y funcional de Robbins &
Cotrans. 5ta-8va. Edición.
 Patología de Rubin-Farber. 1ra. Edición.
 Genética en Medicina. Thompsom. 7ma.
Edición. Editorial Elseiver.
 Genética Humana. A. J. Solari. 2da. Edición.
Editorial Médica Panamericana.